阿司匹林单硝酸异山梨酯复方缓释片含量测定方法的研究

目的建立阿司匹林单硝酸异山梨酯复方缓释片中阿司匹林和单硝酸异山梨酯含量及有关物质检测的高效液相色谱法。方法采用Thermo ODS-2 Hypersil(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,以0.02 mol.L-1的磷酸二氢钾溶液-甲醇-磷酸(70∶30∶0.1)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱温为40℃,检测波长为225 nm。结果阿司匹林和单硝酸异山梨酯分别为浓度在15.06～120.48μg.mL-1和12.09～96.72μg.mL-1范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.55%和99.12%,RSD分别为0.58%和0.54%。结论建立的高效液相色谱法可以同时测定复方缓释片中阿司匹林和单硝酸异山梨酯的含量和有关物质,该方法准确度和精密度高,适合应用于该制剂的质量控制。     

HPLC法测定复方单硝酸异山梨酯缓释胶囊的含量

采用高效液相色谱外标法测定复方单硝酸异山梨酯缓释胶囊中单硝酸异山梨酯、阿司匹林的含量。包谱柱:Kromasil C₁₈柱(200mm×4.6 mm.5 μm),流动相:甲醇-醋酸钠缓冲液(pH 3.5)(30:70),紫外检测器,检测波长254 nm。单硝酸异山梨酯进样量在0.15～15 μg,阿司匹林在0.12～12 μg范围内与峰面积呈良好线形关系,相关系数分别为0.9999,0.9999;回收率分别为99.26％,99.73％。本法精密度好,结果准确可靠。     

HPLC法测定硝酸异山梨酯缓释片的有关物质

目的对硝酸异山梨酯缓释片有关物质进行测定。方法采用高效液相色谱,用Agilenteclipse XDB-C18柱(4.6×250mm,5μm),流动相为水-甲醇(70∶30);流速为1mL·min-1;检测波长为210nm;柱温为30℃。结果 2-单硝酸异山梨酯线性范围为0.4～20μg.mL-1(r=1.0000),平均回收率为100.3%,RSD为2.2%;单硝酸异山梨酯线性范围为0.4～20μg.mL-1(r=1.0000),平均回收率为101.6%,RSD为2.1%。结论本方法简便、准确,能够有效测定硝酸异山梨酯缓释片的有关物质。     

UPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度

目的:建立灵敏的超高效液相色谱-质谱联用法测定比格犬血浆中的阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度。方法:选用Waters BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,分别以0.5%甲酸/5 mmol.L-1醋酸铵-乙腈和2 mmol.L-1醋酸铵-乙腈为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品采用乙酸乙酯提取后进样,通过电喷雾电离源,以多重反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 178.9→136.9(阿司匹林)、m/z 136.9→64.9(水杨酸)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定阿司匹林和水杨酸;m/z 249.6→58.9(单硝酸异山梨酯)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定单硝酸异山梨酯。结果:阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的线性范围分别为2.0～2000.0,20.0～16000.0,9.6～9557.0 ng.mL-1;定量下限分别可达2.0,20.0,9.6 ng.mL-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%。结论:本方法灵敏度较高,血浆用量少,适用于比格犬血浆样品中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的测定和药物动力学研究。     

单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片的制备及含量测定

目的建立单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片中单硝酸异山梨酯的高效液相色谱含量测定方法。方法采用Beckman ODS色谱柱(4.6mm×25cm,5μm),以甲醇-水=40∶60(v/v)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为219nm,进样量20μL。结果在此色谱条件下,单硝酸异山梨酯浓度与峰面积在5.0～50μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.19%,RSD为0.41%(n=9)。结论本方法灵敏度较高,检测快速准确,可用于单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片的质量控制。     

气相色谱-电子捕获法测定人血浆中单硝酸异山梨酯及制剂相对生物利用度研究

目的:建立测定人血浆中单硝酸异山梨酯的气相色谱-电子捕获法,研究两种单硝酸异山梨酯片的生物等效性.方法:以硝酸甘油为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取后经Dikma-17石英毛细管柱分离后以气相色谱-电子捕获法测定.18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单剂量口服单硝酸异山梨酯试验制剂和参比制荆40 mg后研究二者的相对生物利用度.结果:血浆中单硝酸异山梨酯与内源性杂质分离完全,在2.9～731.5μg/L浓度范围内峰面积比与浓度线性关系良好,回归方程为:Y=0.006174X+0.2403(r2=0.998),最低定量限为2.9μg/L;单硝酸异山梨酯绝对回收率为85.5%～112.9%(n=20),内标绝对回收率为85.5%～92.1%(n=20),方法回收率为90.1%～107.8%(n=15),日内精密度(RSD)小于11.4%(n=15),日阐精密度(RSD)小于11.7%(n=15).单次服用40 mg单硝酸异山梨酯片试验制剂(T)或参比制剂(R)后的AUC0→24分别为(3 642.5±731.4)和(3 658.8±832.8)μg·h·L-1;Cmax分别为(477.5±65.0)和(474.2±77.6)μg/L;Tmax分别为(1.3±0.4)和(1.1±0.3)h.与R相比,T的相对生物利用度为(100.8 ±12.1)%.结论:该法简单,准确度高,灵敏度好.方差分析表明两制剂的主要药动学参数之间差异无统计学意义,二者为生物等效制剂.     

HPLC法同时测定复方单硝酸异山梨酯阿司匹林片含量

目的:建立用高效液相色谱同时测定复方单硝酸异山梨酯阿司匹林片中2种组分和主要降解产物水杨酸含量的方法。方法:采用Hypersil BDS C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:0.02mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液-甲醇(60:40,用磷酸调节pH至2.8±0.1),流速1.0mL·min~(-1),检测波长220nm,柱温40℃,进样量10μL。结果:线性范围分别是:单硝酸异山梨酯0.0119～1.19mg·mL~(-1),r=0.9998(n=6);阿司匹林0.01～1.0mg·mL~(-1),r=0.9996(n=6);水杨酸0.01012～1.012mg·mL~(-1),r=0.9985(n=6)。平均回收率:单硝酸异山梨酯>99.0%,RSD为<1.0%;阿司匹林>99.0%,RSD为<0.9%。结论:本法分离度好,快速,简便。适用于复方制剂中3种组分的同时测定,可作为产品的质量控制方法。     

HPLC法测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯和阿司匹林的含量

目的　采用高效液相色谱法测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯和阿司匹林的含量。方法　色谱柱为LUNAODSC18(4 6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ;流动相为 1%醋酸溶液 (含 0 1%三乙胺 ,pH 3 0 ) -甲醇 (5 5∶4 5 ) ;检测波长 :2 3 0nm ;流速 :1 0ml·min-1。结果　单硝酸异山梨酯进样量在 0 3 93 2～ 6 2 912 μg ;阿司匹林在 0 2 4 72～ 3 95 5 2 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,相关系数依次为 0 9999、0 9999,平均回收率依次为 99 4 %、10 0 0 % ,RSD依次为 1 1%、0 8%。结论　本法简便 ,灵敏 ,准确     

高效液相色谱法同时测定人血浆中单硝酸异山梨酯、阿司匹林和水杨酸

目的:建立同时测定人血浆中单硝酸异山梨酯、阿司匹林及其代谢物水杨酸浓度的高效液相色谱法。方法:以茶碱为内标,血浆经酸化后,乙酸乙酯提取,高效液相色谱质谱检测器(MSD)和二极管阵列检测器(DAD)串联在线测定血浆中单硝酸异山梨酯、阿司匹林和水杨酸的浓度;分析柱:Zorbax DB-C18(5μm,2.1 mmx150mm),保护柱:Zorbax DB-C8(5μm,2.1mm×12.5 mm),柱温30℃;流动相为A:3 mmol·L-1乙酸铵溶液(含冰乙酸0.022％),流速为0.17 mL·min-1,B:甲醇-乙腈(85:15),流速为0.03 mL·min-1。单硝酸异山梨酯和阿司匹林用高效液相-电喷雾质谱(HPLC/ESI-MS)选择离子检测,水杨酸用DAD检测。结果:血浆中单硝酸异山梨酯、阿司匹林和水杨酸线性范围分别为0.00625-1.2 μg·mL-1,0.025-1.2μg·mL-1,0.0625-12μg·mL-1;相对回收率分别为101.3％-103.0％,99.8％-119.7％,98.4％-104.0％;提取回收率均高于80％;日内、日间精密度均小于8％。结论:方法简便、快速、重现性好,可用于临床血药浓度监测和复方制剂的药代动力学和生物利用度研究。     

HPLC法测定5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊含量

建立了高效液相色谱法测定5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊中5-单硝酸异山梨酯的含量方法.采用十八烷基键合硅胶填充柱(250×4.6mm,10μm),以咖啡因为内标,甲醇-水(2476)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为210nm,柱温为室温.线性范围为80～600μg/ml,平均回收率为99.93%(RSD=0.61%),辅料和内标物对测定无干扰.     

单硝酸异山梨酯注射液含量测定方法学验证

目的单硝酸异山梨酯注射液含量测定方法学验证。方法用HPLC法测定单硝酸异山梨酯注射液中单硝酸异山梨酯的含量,选用HypersilODS2分析柱(4.6nm×150nm,5μm),甲醇-水(25:75)为流动相;检测波长为210nm,柱温为室温。结果范围在0.4-3.2μg内呈良好的线性关系r=0.9994,平均回收率为99.95%,RSD为0.2196。结论其含量测定方法简便、准确,专属性强,重现性好。     

RP-HPLC法测定单硝酸异山梨酯鼻腔喷雾剂的含量和有关物质

目的:建立测定单硝酸异山梨酯鼻腔喷雾剂含量及有关物质的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Di-amonsil C18柱,流动相为甲醇-水(30∶70),流速为1.0mL·min-1,检测波长为210nm,进样量为20μL;峰面积定量采用外标法。结果:单硝酸异山梨酯回归方程为Y=7892.7X+2980.7(r=0.9999),检测浓度在5～150μg·mL-1范围内与峰面积积分值线性关系良好;最低检出浓度为20ng·mL-1;高、中、低浓度日内、日间精密度的RSD在0.31%～0.93%之间;重复性试验RSD=0.69%(n=9);样品的平均回收率为101.02%(RSD=1.12%,n=9)。结论:该法准确、可靠、重复性好,可用于单硝酸异山梨酯鼻腔喷雾剂的含量及有关物质的测定。     

RP-HPLC法检查单硝酸异山梨酯片的有关物质

目的:建立单硝酸异山梨酯片有关物质检查方法.方法:采用反相高效液相色谱法.色谱条件为:ODS柱,以甲醇-水(25:75)为流动相,检测波长为210 nm.结果:该色谱条件可有效分离单硝酸异山梨酯、2-单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯及破坏性试验产物.结论:根据原料合成工艺、制剂破坏性试验,建议在单硝酸异山梨酯片有关物质检查中增加其他杂质的考察.     

HPLC法测定单硝酸异山梨酯中山梨醇和脱水山梨醇含量

目的建立了高效液相色谱法测定单硝酸异山梨酯中山梨醇和脱水山梨醇含量的方法.方法采用ThermoAps-2HypersilNH2柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水(6∶1);流速为1.0mL·min-1;柱温30℃;检测波长195 nm.结果通过对山梨醇和脱水山梨醇的实验,确定了山梨醇检测限为0.51μg,脱水山梨醇检测限为0.013μg,线性范围、精密度及回收率良好.结论该方法的建立为生产过程中快速检测单硝酸异山梨酯中山梨醇和脱水山梨醇含量提供了可靠的分析平台,可用于单硝酸异山梨酯的实际检验工作和产品质量控制.     

LC-MS法测定人血浆中单硝酸异山梨酯

目的:建立高效液相色谱-质谱法测定人血浆中单硝酸异山梨酯浓度的方法.方法:以茶碱为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取后,用Zorbax XDB-C18分析柱(150 mm×2.1 mm,5 μm),流动相为A:0.01%冰乙酸,流速为0.15 ml·min-1;B:甲醇,流速为0.05 ml·min-1.采用四极杆质谱检测器大气压电喷雾离子源,负离子检测,检测离子:单硝酸异山梨酯为m/z 250,内标为m/z 179.结果:血浆中单硝酸异山梨酯浓度在0.0125～1.2 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 6),最低检测浓度为0.0125 mg·L-1,平均提取回收率为86.0%,日内RSD＜8.9%,日间RSD＜4.8%.结论:该法简便、快速,灵敏度高,可用于单硝酸异山梨酯制剂的药动学研究.     

超高效液相色谱-飞行时间质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯

目的:建立测定人血浆中单硝酸异山梨酯的超高效液相色谱-飞行时间质谱联用法。方法:应用ACQUITY UPLC HssT3(1.8μm,2.1 mm×50 mm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱进行分离,流速0.50 mL·min-1。采用飞行时间质谱检测器,大气压电喷雾离子源(ESI),负离子全扫描检测。结果:血浆中内源性物质不干扰测定,每个样品分析时间为3.0 min,本法线性范围为0.02～1.00μg·mL-1,提取回收率为98.6%～109.0%,日内和日间的RSD分别小于8.7%和10.6%。结论:该方法灵敏、快速,重现性好,可用于单硝酸异山梨酯临床血药浓度监测和药动学研究。     

单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片在人体内的药动学及生物等效性

20名健康受试者随机交叉单剂量(单硝酸异山梨酯60mg和阿司匹林75mg)和多剂量口服单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片(受试制剂)、单硝酸异山梨酯缓释片及阿司匹林肠溶片(参比制剂)后,分别采用HPLC-MS法和HPLC-UV法测定人血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸浓度。药动学参数见文中表1和表2。经双单侧t检验结果表明,以单硝酸异山梨酯为研究对象,两制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象,两制剂的吸收程度相当,但受试制剂吸收速度较快。     

单硝酸异山梨酯对尼索地平在大鼠体内药代动力学的影响（英文）

目的:考察单硝酸异山梨酯对尼索地平在大鼠体内药代动力学的影响。方法:12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),用LC-MS/MS法测定血浆中尼索地平的浓度。结果:大鼠单独给予尼索地平和联合给予单硝酸异山梨酯后,尼索地平主要药动学参数如下:Cmax分别为(8.67±3.97)μg/L和(9.21±5.02)μg/L,AUC0-t分别为(19.6±9.9)μg·h·L-1和(25.7±13.7)μg·h·L-1,t1/2分别为(2.26±0.66)h和(3.17±1.41)h,AUC0-∞分别为(23.7±9.7)μg·h·L-1和(32.4±12.3)μg·h·L-1。统计学分析显示,单独用药与联合用药组药动学参数无统计学差异(P>0.05)。结论:单硝酸异山梨酯不影响尼索地平在大鼠体内药动学过程,为临床安全有效地联用单硝酸异山梨酯和尼索地平提供了实验依据。     

地尔硫、单硝酸异山梨酯和阿司匹林联合治疗不稳定型心绞痛

目的 :观察静脉维持滴注地尔硫、口服单硝酸异山梨酯和小剂量阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的疗效及安全性。方法 :30例不稳定型心绞痛经6～ 12h常规单硝酸异山梨酯和小剂量阿司匹林联合治疗无效者 ,在原治疗基础上加用地尔硫 2 0 0mg·d- 1,维持静脉滴注 2 4h ,连续 2d。结果 :心绞痛缓解有效率 87% ,其中 1,6,2 4h内缓解分别为18例 (60 % ) ,6例 (2 0 % )和 2例 (7% ) ,无效为 4例 (13% )。结论 :口服单硝酸异山梨酯、小剂量阿司匹林和静脉滴注 2 4h地尔硫治疗不稳定型心绞痛有效、安全。     

LC-MS／MS法测定人血浆中单硝酸异山梨酯的浓度

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯浓度。方法:选用 Zorbax Eclipse XDB—C_(18)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L~(-1)醋酸铵为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品用甲醇进行蛋白沉淀后进样,选用3200QTRAP 型质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。结果:单硝酸异山梨酯的线性范围为5.0～1000.0ng·mL~(-1),定量下限和最低检测限分别为5.0和0.5 ng·mL~(-1)。准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异均小于15%,相对偏差-4.5%～4.6%,方法提取回收率大于85%,稳定性较好。结论:本研究所建立的方法快速、灵敏、专属性强、重现性高,可用于单硝酸异山梨酯人体药物动力学试验。