G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与高血压发病的关系

目的　观察高血压病 (EH)病人G蛋白 β3亚单位基因 (GNB3 )C82 5T多态性 ,探讨EH发生的遗传学机制。 方法　EH病人 112例 ,设对照组。取血标本提取DNA ,用PCR方法扩增目的基因 ,用限制性内切酶 (BseDⅠ )酶切PCR产物用于基因分型 ,同时观察血脂、体质量指数 (BMI)、EH家族史。结果　EH病人GNB3C82 5T基因型分布 (基因型频率CC =0 .3 4,CT =0 .5 3 ,TT =0 .13 )与对照组有显著差别 (基因型频率CC =0 .5 9,CT =0 .3 6,TT =0 .0 5。 χ2 =6.9,P <0 0 5 ) ;Logis tic回归分析显示 ,C82 5T等位基因与EH关联最密切 (OR =2 .2 ,95 %CI 1.1～ 4.6)。结论　GNB3基因C82 5T多态性的T等位基因是EH发病的遗传危险因子。     

原发性高血压G蛋白β3亚单位基因多态性与胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨G蛋白β3基因(GNB3)多态性与高血压及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系。方法:高血压组110例,健康对照组50例,采用PCR和限制性内切酶切割法分析GNB3多态性,氧化酶法测血糖,放免法测胰岛素,IR指数采用稳态模型评估法(HOMA-IR),并测定体脂分布及血压。结果:与对照组比较,高血压组TT基因型患者收缩压水平显著高于CC/CT型(P=0.003),825T等位基因患者血糖、胰岛素水平及HOMA-IR值与CC型比较差异显著。尤其腰臀比大于0.85的男性T等位基因型中HOMA-IR值显著高于CC型及腰臀比小于0.85的男性患者和女性患者(P<0.001)。结论:GNB3多态性参与高血压的发生,发展和血糖代谢过程。     

怀化侗族高血压高发人群G蛋白β3亚单位基因825C／T多态性研究

目的 探讨G蛋白β3亚单位(GNB3)基因82C/T多态性与怀化侗族高血压高发人群原发性高血压之间的关系。方法 采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法(PCR-RFIP)检测96例怀化侗族高血压病人和89例健康人的GNB3825C／T等位基因频率和基因型频率。结果 高血压组CNB3825C／T基因型频率(CC18．8％、CT59．4％、TT21．8％)、等位基因频率(C48．4％、T51．6％)与正常对照组基因型频率(CC24．7％、CT52．8％、TT22．5％)、等位基因频率(C51．1％、T48．9％)比较无显差异；CC基因型患与CT TT型基因型患比较。收缩压和舒张压无显性差异。结论 GNB3基因多态性与怀化侗族人群原发性高血压无关。     

G蛋白β3基因多态性同维吾尔族人群高血压的关联分析

目的研究G蛋白β3亚单位（G-protein β3 Subunit，GNB3）基因第10外显子C825T多态性同中国维吾尔族人群高血压之间的关联性。方法采用较大样本巢式病例一对照研究（n=738），用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术对354例高血压患者及384例正常血压者GNB3基因C825T多态进行检测。结果GNB3基因C825T多态3种基因型CC、TT、CT分布频率在病例组为27．2％、42．9％、29．9％．在正常对照组为27．7％、42．4％、29．9％，基因型分布在组间的差异无统计学意义（r=0．0262．P=0．99）。T等位基因分布频率在病例组为51．4％、在正常对照组为51．2％。组间的差异也无统计学意义（x^2=0．0016．P=0．97）。对病例组在不同基因型间进行比较，未发现CC、CT、TT基因型间收缩压、舒张压、体重指数、血糖、血脂水平有统计学差异。结论GNB3 C825CT多态可能与维吾尔族人群高血压无关联。     

GNB3基因C825T多态同哈萨克族人群肥胖的关联分析

目的探讨鸟苷酸结合蛋白基因β3亚单位(G-proteinβ3Subunit,GNB3)第10外显子C825T多态同中国哈萨克族人群肥胖的关系。方法应用PCR技术及限制性长度多态(RFLP)技术在277例哈萨克族正常体重者,121例超重者及102例肥胖者中检测GNB3基因C825T多态性。结果GNB3基因C825T多态3种基因型分别为TT、CT及CC。其中CT、TT基因型分布频率在正常体重组、超重组及肥胖组分别为46.9%,54.5%,54.9%,23.4%,16.6%,20.6%,基因型分布在组间无显著性差异(P=0.39)。T等位基因分布在正常体重组、超重组及肥胖组分别为46.9%,43.8%,48.0%,组间也无显著性差异(P=0.63)。将正常体重及超重者按高血压及正常血压分层,发现超重及肥胖的高血压者TT基因型频率(26.2%)较正常体重的高血压者(14.7%)有增高趋势(P=0.061)。结论GNB3基因825T等位基因可能不是中国哈萨克族肥胖的主要遗传易感因子,但TT基因型可能在超重的高血压者中有一定作用,此基因在中国其他人群肥胖合并高血压中的作用有必要进行深入研究。     

α-内收蛋白基因及G蛋白β3亚单位基因多态与原发性高血压的关系

目的探讨α-内收蛋白（ADD1）基因G460W和G蛋白β3亚单位（GNB3）基因C825T多态与高血压的关系。方法 运用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态分析方法（PCR-RFLP）对来自山东省青岛港的正常血压（495例）和高血压（256例）人群进行基因分型。结果 高血压组和对照组ADD1基因G460W和GNB3基因C825T多态型及等位基因频率分布均符合Hardy—Weinberg平衡。高血压患者中具有WW基因型个体的频率（35．2％）高于对照组（27．4％）,差异有统计学意义（X^2=4．768,P=0．029,OR=1．43）。在高血压组和对照组中GNB3基因CC、CT、TF基因型频率和C、T等位基因频率差异无统计学意义（基因型,P=0．755;等位基因,P：0．561）。结论 ADD1基因G460w多态可能是高血压的危险因素,460W等位基因可能与收缩压的增加有关,而GNB3基因C825T多态可能在高血压的发生中不起主要作用。     

酪氨酸羟化酶基因C-824T多态性与湖南汉族人群 原发性高血压易感性的关联研究

目的：通过病例-对照研究,探讨酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）基因C-824T多态性与中国湖南汉族人群原发性高血压遗传易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的分析方法,在368例原发性高血压患者和353例健康人群中对TH基因的C-824T进行基因分型。结果：(1)高血压病例组TH基因C-824T位点CC和CT+TT基因型频率分别为89.9%和10.1%,对照组CC和CT+TT基因型频率分别为88.7%和11.3%,2组间基因型的分布差异无统计学意义(P=0.579);高血压病例组和对照组中C等位基因的频率分别为94.8%和94.1%,两者之间差异亦无统计学意义（P=0.515）。(2)经Logistic回归分析结果显示,TH基因C-824T多态性与高血压病的发病风险无关（P=0.264）。(3)通过对性别进行分层分析,男性及女性病例组与对照组间TH基因C-824T基因型分布均无统计学差异(P=0.841及P=0.288)。(4)对照组TH基因C-824T多态位点CT+TT基因型个体舒张压显著高于基因型为CC的个体（P=0.015）。(5)通过对性别进行分层分析,对照组男性CT+TT基因型个体舒张压显著高于基因型为CC的个体（P=0.018）;对照组女性CT+TT基因型与CC基因型个体的舒张压的差别没有统计学意义（P=0.083）。结论：TH基因C-824T的遗传多态性与湖南汉族人群原发性高血压的易感性无关;TH基因C-824T的遗传多态性与湖南汉族人群男性的舒张压水平有关。     

重庆市部分脑卒中病人G蛋白β3亚单位基因多态性研究

目的：观察重庆市脑卒中病人G蛋白β3亚单位基因（GNB3）C825T多态性，探讨脑卒中发生的遗传学机制。方法，急性缺血性脑卒中患者72例，并按性别，年龄配对设对照组，取血标本提取白细胞DNA，用PCR方法扩增目的基因，用限制性内切酶（BseDI）酶切PCR产物用于基因分型，同时观察高血压病（EH）等疾病家族史。结果：脑卒中组GNB3 C825T基因型分布（基因型频率CC＝0．32，CT＝0．58，TT＝0．10）与对照组有显著差别（基因型频率CC＝0．65，CT＝0．32，TT＝0．03，X^2＝14．6，P＜0．01＝，但在脑卒中病人中有或无EH亚组之间基因型分布无差别。Logistic回归分析显示，825T等位基因和EH家族史与脑卒中有关联，825T等痊基因携带者的CC纯合子比较有较高的患脑卒中的风险（OR＝4．17，95％CI1．71－10．15，P＜0．01＝。结论：GNB3基因C825T多态性的T等位基因是重庆市缺血性脑卒中发病的遗传危险因子，遗传造成EH易感性的同时也造成了脑卒中的易感性。     

代谢综合征PPARγ C-161T基因多态性与颈动脉损害的相关研究

目的　明确代谢综合征 (MS)患者过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(PPARγ)C 16 1T基因多态性与颈动脉粥样硬化的关系。方法　检测 2 4 8例MS、16 3例高血压病 (EH)、115例 2型糖尿病 (DM )患者和 12 1名正常对照的体重指数 (BMI)、腰围、血脂、空腹血糖 (FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、尿酸 (UA)、游离脂肪酸 (FFA)和颈动脉超声 ,聚合酶链反应 限制性片断多态性方法测定PPARγC16 1 T基因多态性。结果　MS组腰围和BMI明显高于对照组、EH组和DM组。MS和EH组血压明显高于对照组和DM组。MS组PPARγCC型 (74 6 % )明显高于对照组 (6 1 1% ) ,T等位基因携带者 (CT TT) (2 5 4 % )明显低于对照组 (38 8% )和DM组 (34 8% )。MS组CC型颈动脉内膜厚度 (IMT)和斑块指数明显高于CT TT型 (内膜 :0 84mm± 0 3mm比 0 6 6mm± 0 19mm ;斑块指数 :2 19± 1 2 1比 1 6 6± 1 36 ,P <0 0 5 ) ,EH组和DM组CC型斑块指数明显高于CT TT型(EH :1 5 5± 1 2 3比 1 2 9± 0 92 ;DM :1 5 7± 1 2比 1 18± 0 85 ,P <0 0 5 ) ,MS组CC型斑块指数明显高于EH和DM组 (P <0 0 1) ,MS组CC型内膜较DM和EH组明显增厚 (P <0 0 5或P <0 0 1)。MS组CC型收缩压和脉压明显高于CT TT型 [收缩压 :15     

GNB3基因C825T多态性及环境因素对儿童体重的影响

目的：探讨GNB3基因C825T多态性及看电视时间对儿童体重的影响。方法：选取大庆地区379名儿童进行5年随访。入选时和第5年分别测定身高、体重，检测GNB3 C825T基因多态性，分为CT型、TT型和CC型．以多因素分析探讨各基因型与儿童体重增长的关系及此基因与看电视时间对儿童体重增加的共同作用。结果：（1）调整年龄、性别因素影响后，初访及5年后，CT/TT基因型组体重（22．87±0．25kg，37．26±0．56kg）均高于CC基因型组（21．89±0．37kg，35．29±0．72kg，均P〈0．05）。多因素线性回归分析显示，调整年龄、性别、出生体重，初访及5年后体重指数均与CT/TT基因型正相关。（2）5年后以每周看电视时间分为3．3h和6．5h2组。看电视时间6．5h组中，CT/TT基因型体重（39．90±0．96kg）显著高于CC基因型（36．39±1．42kg，P〈0．05）。结论：GNB3 C825T基因促进儿童时期体重的增长．并使看电视时间较长的儿童增重更为显著。     

G蛋白β3亚单位基因多态性与抗精神病药源性肥胖的相关性

目的 探讨G蛋白β3亚单位(GNB3)基因C825T多态性与抗精神病药源性肥胖的关系.方法 收集126例长期应用抗精神病药的精神分裂症患者,按体重指数(BMI)分成肥胖组(62例)和非肥胖组(64例);采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序技术测定GNB3基因C825T多态性;常规检测空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、血脂、血尿酸(UA)水平.结果 (1)肥胖组与非肥胖组均发现GNB3基因C825T多态性,并符合Hardy-Weinberg平衡率;(2)肥胖组基因型频率(CC 17.75％,CT 58.06％,TT24.19％)与非肥胖组(CC 18.75％,CT 62.50％,TT 18.75％)比较差异无统计学意义(x2=0.59,P＞0.05),肥胖组等位基因频率(C 46.77％,T 53.23％)与非肥胖组(C 50％,T 50％)比较差异也无统计学意义(x2=0.26,P＞0.05);(3)不同基因型之间BMI、FBG、2hPBG、血脂、UA水平差异无统计学意义(均P＞0.05),携T等位基因(CT型+TT型)与非携T等位基因者(CC型)之间BMI、FBG、2hPBG、血脂、UA水平差异也无统计学意义(均P＞0.05).结论 GNB3基因C825T多态性可能不是抗精神病药源性肥胖的基因危险因素.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T和G蛋白β3亚单位基因C825T多态性对高血压的协同作用

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T和G蛋白β3亚单位(GBN3)基因C825T多态性对原发性高血压(EH)的协同作用。方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法,检测310例健康人和151例高血压患者的eNOS基因G894T多态性和GBN3基因C825T多态性。结果EH组eNOS G894T多态性的GT+TT基因型和T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05);EH组GNB3 C825T多态性中CC、CT、TT基因型频率、C、T等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);分析eNOS 894T和GNB3 825T罹患高血压的相对风险,其比数比(OR)为1.77,高于单基因eNOS 894T(0.53)和GNB3 825T(1.05)。结论eNOS基因G894T多态性的T等位基因是中国汉族人EH发病的危险因素之一。eNOS基因894T等位基因和GNB3 825T等位基因对高血压的发生具有协同作用。     

Glucose and lipid metabolism in young lean normotensive males with the G protein beta3 825T-allele

The 825T-allele of the C825T polymorphism in GNB3, the gene for the G protein beta3 subunit, has been reported to be associated with essential hypertension and obesity. Expression of Gbeta3s, the gene product of GNB3 associated with the GNB3 825T-allele, causes increased signal transduction which may contribute to pathogenetic mechanisms ultimately resulting in hypertension and obesity. Given the known involvement of heterotrimeric G proteins in insulin secretion and insulin action on the cellular level, we analysed insulin sensitivity in each 15 young lean normotensive males with TC- and CC-genotypes, respectively. Blood glucose and serum insulin samples were taken during a standard oral glucose tolerance test. Insulin-stimulated glucose disposal was analysed by euglycemic-hyperinsulinemic clamp. Both groups did not differ with regard to the time-courses for glucose or insulin concentrations in the oral glucose tolerance test. Furthermore, insulin-stimulated glucose disposal was virtually independent of genotype. The TC-genotype is not associated with a primary defect in insulin secretion or sensitivity suggesting that obesity and hypertension in carriers of 825T do not likely result from primary alterations in glucose and insulin homeostasis. However, GNB3 825T-associated obesity may predispose to insulin resistance, an issue which remains to be investigated. Furthermore, fasting cholesterol was significantly higher in TC compared to CC genotype (4.71 versus 3.96 mmol/l; p = 0.007) suggesting that enhanced G protein signalling might be associated with alterations of cholesterol metabolism.     

G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与2型糖尿病合并大血管病变的关系

目的探讨合肥地区汉族人群G蛋白β3亚单位基因C825T多态性（GNβ3C825T）与2型糖尿病（T2DM）合并大血管病变（MA）的遗传易感性。方法采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法（PCR-RFLP）检测293例合肥地区汉族T2DM患者GNβ3C825T多态性,并测定T2DM患者的体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hPG）、胰岛素敏感指数（ISI）等指标。结果 T2DM无MA组GNβ3C825T中基因型频率（CC为30.6%,CT为50.0%,TT为19.4%）、等位基因频率（C为55.6%,T为44.4%）与T2DM有MA组基因型频率（CC为29.3%,CT为48.8%,TT为21.9%）、等位基因频率（C为53.7%,T为46.3%）分布差异无统计学意义,在调整年龄、性别、吸烟、高血脂、高血压后,Logistic回归分析显示在糖尿病人群中MA与GNβ3C825T无关。结论合肥地区汉族人群中GNβ3C825T多态性可能与T2DM合并MA遗传易感性无关。     

原发性高血压患者G蛋白β3亚单位基因C825T多态性的研究

目的：研究中国大陆高血压人群中G蛋白β，亚单位(GNB3)基因(C825T多态性的分布及与血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的关系。方法：确诊原发性高血压的患者408例作为试验组，140例健康成年人作为正常对照组，61例有高血压家族史的健康成年人作为高血压家族史阳性正常对照组。C／T多态性测定采用PCR—RFLP方法。结果：各组GNB3 825T等位基因频率为45．6%～56．4％，各基因型在原发性高血压患者与正常人间分布差异无显著性。TT型高血压患者有较高的醛固酮水平和较低的血浆血管紧张素转换酶活性。结论：G蛋白β，亚单位825TT基因型的中国大陆人群原发性高血压患者有较高的醛固酮水平和较低的血浆血管紧张素转换酶活性。     

TCF7L2基因rs3814570多态性与新疆维吾尔族人群T2DM的相关性研究

目的 探讨新疆地区维吾尔族人群转录因子7类似物2(TCF7L2)基因的rs3814570位点与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 采用病例-对照研究设计,以经确诊的949例T2DM患者作为观察组,选取963例健康体检者作为对照组.应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术(MALDI-TOF)对TCF7L2基因多态性进行检测.结果 两组对象rs3814570位点基因型CC、CT和TT,等位基因C和T的分布比较,差异有统计学意义(P＜0.05),CT基因型携带者患T2DM的风险是CC基因型携带者的0.331倍(OR=0.331,95％CI:0.166～0.661,P=0.002),TT基因型携带者患T2DM的风险是CC基因型携带者的0.539倍(OR=0.539,95％CI:0.348～0.834,P=0.005),T等位基因携带者患T2DM的风险是C等位基因携带者的0.501倍(OR=0.501,95％CI:0.377～0.664,P＜0.01).两组对象中,TCF7L2基因rs3814570位点的CT+ TT基因型组的空腹血糖(FPG)水平均明显低于CC基因型组(P＜0.05).结论 TCF7L2基因的rs3814570位点可能与新疆维吾尔族人群T2DM的发生相关,T等位基因和TT基因型可能是T2DM发生的保护因素.     

Influence of G-protein β-Polypeptide 3 C825T Polymorphism on Antihypertensive Response to Telmisartan and Amlodipine in Chinese Patients

Background:

G-protein β-polypeptide 3 (GNB3) is a β subunit isoform of G-protein that plays important role in signal transduction of membrane G-protein coupled receptors (GPCRs). The GNB3 splice variant C825T (rs5443) is associated with risk for essential hypertension (EH) and efficacy of therapeutic drugs targeting GPCRs. It is unknown whether the polymorphism is associated with blood pressure (BP) response to telmisartan or amlodipine, two widely prescribed antihypertensive drugs.

Methods:

A total of 93 subjects initially diagnosed as EH were recruited and underwent a 4-week treatment with telmisartan (42 patients) or amlodipine (51 patients) monotherapy. Both baseline and after-treatment BP were measured. GNB3 C825T polymorphism was genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism.

Results:

Baseline systolic BP (SBP) and diastolic BP (DBP) were comparable among C825T genotypes in both telmisartan and amlodipine treatment groups. Patients with the CT or TT genotypes showed significantly lower body mass index (BMI) as compared with CC homozygotes in both groups (P < 0.05, respectively). GNB3 825TT homozygotes showed significantly higher after-treatment DBP and mean arterial pressure (MAP) than those carrying at least one 825C allele (P < 0.01) in the telmisartan treatment group. No difference in after-treatment SBP, DBP, and MAP levels among C825T genotypes was observed in the amlodipine treatment group. No significant difference in absolute changes in BP levels was observed among the genotypes in either treatment group.

Conclusion:

The GNB3 C825T splice variant is associated with the DBP-lowering effect of telmisartan but not amlodipine in Chinese EH patients.