趋化因子受体CCR4及其配体在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘是常见的呼吸道慢性疾病之一,以慢性炎性反应、气道高反应性及气道重塑为主要特征。目前支气管哮喘发生率逐年升高,对其预防及治疗具有重要意义。研究表明,趋化因子作为免疫系统重要的调节因子之一,参与炎性细胞的迁移、活化和脱颗粒过程,其中CC类趋化因子受体CCR4在支气管哮喘气道炎症的发生中发挥重要作用,已成为支气管哮喘治疗中的重要靶点。以趋化因子受体及其配体为靶点是目前哮喘发病机制、抗哮喘药物研究的热点之一。本文就CCR4及其配体的结构功能与支气管哮喘的相关研究进展进行综述。     

趋化因子及受体在肾脏疾病中的作用

趋化因子是一类成员较多的超家族,趋化因子通过其受体介导生物学作用.趋化因子与趋化因子受体参与了各种肾脏疾病的发生发展,它们在不同类型的肾脏疾病、在肾脏疾病发生发展的不同时期扮演着不角色.本文综述了近年来对趋化因子、趋化因子受体及它们在肾脏疾病中的作用,以及针对趋化因子及其受体治疗肾脏疾病的一些进展. 1 趋化因子及其受体的生物学特性 1.1 趋化因子家族趋化因子是一个涉及到淋巴细胞游动和活化的结构相似的小分子超家族,根据其前端4个半胱氨酸残基的空间位置不同,可分为4个亚类[1、2]:CC趋化因子、CXC趋化因子、C趋化因子即淋巴因子(Lymphotactin)和CX3C趋化因子即fractaliine.根据NH2末端有无谷-亮-精修饰片段(Glu-Leu-Arg,ELR),CXC趋化因子可进一步分为两大功能亚群即ELR+和ELR-CXC趋化因子,ELR可能有助于CXC与中性粒细胞上趋化因子受体相结合[3].     

vMIP-Ⅱ各受体结合活性位点分析

目的 探索vMIP-Ⅱ结合趋化因子受体的活性住点以便有目的地对其进行改构。方法应用生物信息学方法对影响、vMIP-Ⅱ受体结合的氨基酸残基进行预测分析。结果vMIP-Ⅱ对不同的受体有不同结合位点。其与CC类趋化因子受体结合住点主要在核心骨架，与CXC类趋化因子受体结合位点主要在N端。结论 vMIP- 是一种极佳的趋化因子受体阻断剂类新药开发先导物。     

趋化因子及其受体在哮喘发病中的作用研究

1　趋化因子及其受体概况1 1　趋化因子概述1 1 1　定义　趋化因子是一类控制免疫细胞定向迁移的细胞因子。1 1 2　功能　通过中和抗体、受体拮抗和基因敲除等方法研究证明 ,它们在宿主对病原因子的清除 ,炎症反应 ,免疫细胞的发育、分化及免疫系统的自身稳定 ,创伤的修复 ,肿瘤的发生 ,移植免疫排斥等方面都起着重要的和直接的作用。通过激活或拮抗趋化因子受体的信号传导调控趋化因子的功能 ,并可将之用于控制和治疗疾病。1 1 3　分泌细胞　成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞、免疫细胞。1 1 4　结构特点　根据前两个保守的半胱氨酸排列的位…     

CCR6及CCL20在相关疾病中的研究进展

<正>趋化因子也称化学趋化性细胞因子(chemoattractant cytokines),是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽,相对分子质量为8 000-10 000(含70-100个氨基酸残基)。根据其N末端保守的半胱氨酸(Cys)的排列方式可分为CXC亚族、CC亚族、C亚族和CX3C亚族四类。趋化因子受体是一类具有7个跨膜区的G蛋白偶联蛋白,主要表达于内皮细胞和免疫细胞。根据结合配体的不同,趋化因子受体也可分为CXCR类、CCR类、C类和CX3CR四类。CCR6属CCR类,表达于未成熟DCs、B细胞、CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞亚群、NKT细胞及多种肿瘤细胞[1-3]。趋化因子CCL20是目前发现的CCR6在体内唯一的配体,表达于肝脏组织、皮肤角质上皮细胞和肠道上皮细胞等部位[4-5]。CCL20生理条件下表达较低的基础水平,但是可经强烈的促炎信号诱发其表达升高,如主要细胞因子TNFα、来源于细菌的Toll样受体激动剂[6]。CCL20可趋化CCR6+细胞向抗原出现的组织部位定向迁移[7]。近年来国内外对CCR6/CCL20功能及其在体内的作用进行了大量研究,现在我们对趋化因子受体CCR6及其配体CCL20在炎性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤领域的研究展开简单的综述。     

病毒巨噬细胞炎性蛋白-Ⅱ的研究进展

病毒巨噬细胞炎性蛋白-Ⅱ(viral macro-phage inflammatory protein-Ⅱ,vMIP-Ⅱ)也称vCCL2,是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者或移植病人用免疫抑制剂后卡波肉瘤的病原体卡波西肉瘤相关孢疹病毒,即人疱疹病毒-8 K4基因编码的小分子蛋白质,与人CC类趋化因子巨噬细胞炎性蛋白Ⅰ在氨基酸序列上有较高的同源性[1],是人趋化因子的类似物.这种蛋白质有其独特性,即使在不同亚科之间,也可广泛结合趋化因子受体:结合CCR 1、CCR 2、CCR 5、CXC趋化因子受体(CXCR 4)发挥拮抗作用,结合CCR3和CCR8则挥激活效应[2].     

CXCL12-CXCR4/CXCR7轴在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

趋化因子是指由白细胞和某些基质细胞分泌的、可结合在内皮细胞表面、对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞具有趋化和激活作用的细胞因子。趋化因子在炎症反应中具有重要作用,可吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量蛋白质。随着对其的深入研究发现,趋化因子与其受体共同构成的网络系统与多种肿瘤的发生、发展相关。研究还发现,CXC类趋化因子亚家族的成员之一的趋化因子C-X-C趋化因子配体12及其受体C-X-C趋化因子受体4、C-X-C趋化因子受体7,与非霍奇金淋巴瘤的多种生物学过程相关。     

趋化因子CXCR3及其配体与呼吸系统疾病的关系

<正>趋化因子(chemokines)是一类能够与粒细胞表面表达的特异性受体相结合的分泌性小分子蛋白。已发现的人类趋化因子有50余种,根据残余半胱氨酸的位置,趋化因子分为C、CC、CXC及CX3C四型,其受体对应为CR、CCR、CXCR、CX3CR。趋化因子与其受体的特异性结合后除了参与细胞的生长发育、分化、凋亡等多种生理功能;还在多种疾病的病理过程中发挥作     

趋化因子CXCL10临床研究现状

CXC趋化因子配体10(CXCL10)属于CXC趋化因子超家族的非ELR类,参与多种自身免疫性疾病。它不仅可以趋化白细胞向炎症部位聚集,而且可以减少肿瘤组织的血液供应,抑制肿瘤生长;同时CXCL10及其受体CXCR3在肝脏炎症、甲状腺滤泡上皮细胞及浸润的炎性细胞中表达均显著增高。现着重对趋化因子CXCL10及其受体的结构、生物学功能及与疾病的关系予以综述。     

化学趋化因子表达与肿瘤的关系研究进展

化学趋化因子（Chemokines）是一类结构同源、功能相似的小分子蛋白质，分子量小于8．10KD，其突出的特点是对白细胞有趋化作用，能够启动和调节白细胞的迁移。近年来，研究发现化学趋化因子可能参与机体的许多生理病理过程，其中既包括造血细胞的生成、白细胞的迁移与归巢、胚胎的发育等许多正常生命活动，同时也参与包括炎性疾病、病毒感染、恶性肿瘤、移植排斥等众多病理过程。许多恶性肿瘤都可以合成和分泌趋化因子及存在趋化因子受体，而且表达失调的趋化因子和趋化因子受体及传导异常的信号是许多恶性肿瘤的显著特征。早期一些学者认为肿瘤组织趋化因子能促进机体的抗肿瘤的免疫反应，现在越来越多的研究结果显示恶性肿瘤组织中趋化因子更主要的功能是促进肿瘤细胞的生长和扩散，与恶性肿瘤进展和预后密切相关。肿瘤组织趋化因子在原发性和转移性肿瘤中发挥重要作用，     

C-C趋化因子与糖尿病大血管病变研究进展

趋化因子是机体内一群能使白细胞发生趋化运动的小分子细胞因子,其中的C-C趋化因子主要趋化和激活单核细胞和某些T细胞亚群,与炎症和免疫反应密切相关。糖尿病大血管病变主要是指主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉等大血管动脉粥样硬化。本文主要探讨C-C趋化因子与糖尿病大血管病变发病机制的关系以及在糖尿病大血管病变诊断和治疗中的应用进展。     

趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用

神经炎症反应是脑卒中的重要发病机制之一。卒中后神经炎症可引起继发性脑损伤,通过激活免疫细胞,释放促炎细胞因子,进一步加重炎症损伤。由于趋化因子及其受体在募集免疫细胞至炎症部位中起关键作用,目前已被人们广泛研究,且趋化因子受体是更具吸引力的药物靶点。近年来的研究显示,卒中后神经炎症与趋化因子受体之间的联系愈发密切,该文就趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用展开综述,以期为深入了解和有效治疗脑卒中带来新的启示。     

MCP-1与IgA肾病

单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）属于趋化因子CC亚家族,它的主要功能是趋化和激活单核巨噬细胞至炎症部位,在IgA肾病的肾小管间质损伤、肾间质纤维化过程中起着重要作用。     

CC趋化因子受体4及其抑制剂研究进展

CC趋化因子受体4（CCR4）是G蛋白偶联受体家族成员之一,由包含7次跨膜结构域的多肽链组成,表达于多种细胞或组织中。CCR4通过与其内源性配体CCL17、CCL22及CKLF1作用介导多种炎症反应,尤其在哮喘发生和发展的病理过程中起重要作用,因此可能是某些炎性疾病、特别是哮喘的潜在治疗靶点。本文对CCR4及其抑制剂的研究进展做一综述。     

皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及趋化因子受体的表达

目的 :探讨由接触性过敏原或结核菌素诱发的细胞介导的皮肤炎症反应中 ,皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及其趋化因子受体的表达。方法 :取斑贴试验阳性或结核菌素皮肤反应试验阳性受试者的皮肤标本 ,利用 4 8孔微趋化板技术、流式细胞仪等检测皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及其趋化因子受体的表达。结果 :CC型趋化因子eotaxin、MIP 1α和CXC型趋化因子IL 8对于皮肤归巢T淋巴细胞有趋化效应 ,但这些细胞对RANTES无反应。皮肤归巢T淋巴细胞上CCR3、CCR5、CXCR1和CXCR2呈动态表达 ,而粘附分子ICAM 1则是高表达。在体外培养基中 ,趋化因子受体的表达即趋化运动的能力和粘附分子的表达受IL 2和IL 4的调节。结论 :在细胞介导的皮肤炎症反应中 ,趋化因子及其受体通过与T细胞源性的生长因子IL 2和IL 4的相互作用决定了皮肤归巢T淋巴细胞的定向迁移、粘附、聚集和循环 ,同时也决定了嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的聚集     

vMIP对细胞膜上趋化因子受体亲和力的结合特性研究

目的通过病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP)对外周血中单个核细胞(PBMC)膜上趋化因子受体结合的比较性研究,阐明vMIP与受体的结合能力。方法通过放射性配体受体结合实验,利用饱和实验、动力学实验和特异性分析,鉴定vMIP的受体结合能力。结果vMIP与人、食蟹猴PBMC膜上受体结合的Kd分别为11.1、14.3nmol/L,对趋化因子受体CCR5和CXCR4竞争结合的IC50分别为3.4、4.5nmol/L。结论提示了vMIP与膜上受体有较高的亲和力,并对CCR5和CXCR4具有高度特异性,可能对防治炎症及HIV1感染等具有重要意义。     

Expression of CC Chemokine Ligand 20 and CC Chemokine Receptor 6 mRNA in Patients with Psoriasis Vuigaris

Itiswell knownthatimmune inflammatorymechanism playsanimportantroleinpsoriasis .Therelationshipbetweenchemokine ,receptorsandpsori asishasbeenconfirmed[1] .CCchemokineligand 2 0(CCL2 0 )isanewmemberinthefamilyof β chemokineandalsotheonlyligandofCCchemoki…     

趋化因子结合蛋白在肿瘤中的作用及临床意义

趋化因子及其受体与肿瘤的发生、发展过程密切相关，针对趋化因子受体的抗体及小分子拮抗剂可能具有抗肿瘤作用。然而肿瘤微环境中的趋化因子为数众多，相互关系极其复杂，有必要确立针对趋化因子网络的多靶点调控策略。DARC、D6、CCX—CKR、Evasins、US28等趋化因子结合蛋白（CKBP）可以同时捕获肿瘤微环境中的多种促肿瘤性趋化因子，管控肿瘤细胞的生物学行为，已经或正在呈现出广阔的应用前景。     

沉默CC型趋化因子受体5对人乳腺癌细胞黏附及迁移的影响

构建CC型趋化因子受体5(CCR5)基因shRNA的真核表达载体,探讨沉默CCR5对乳腺癌细胞黏附与迁移能力的影响。在多种人乳腺癌细胞中检测CCR5的基因表达,选择CCR5表达较高的MDA-MB-231细胞做为基因沉默的研究对象;设计并合成2对靶向人CCR5基因的RNA沉默序列,连入基因沉默载体pSilencer 2.1-U6中,构建沉默质粒shCCR5-1 和shCCR5-2,定量PCR和蛋白印迹法检测CCR5基因沉默的效率;以细胞黏附实验和Transwell趋化小室实验分别检测沉默CCR5对MDA-MB-231细胞黏附和迁移能力的影响。结果表明,沉默CCR5可以抑制MDA-MB-231细胞的黏附能力,同时显著降低MDA-MB-231细胞的迁移和趋化。