FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义.方法采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测.结果FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P＞0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P＜0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P＜0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P＞0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P＞0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P＜0.05).FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P＞0.05).结论FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标.p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标.FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系.     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

P33ING1、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及与细胞凋亡的相关性

目的：探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其与p53蛋白表达及细胞凋亡的相关性。方法：利用免疫组化S-P法和TUNEL法检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织P33ING1、p53的表达及细胞凋亡指数（AI）。结果：83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白的阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。Spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达正相关（P〈0.05）。AI与P33ING1及p53蛋白表达无相关性。结论：P33ING1在膀胱移行细胞癌中表达下降可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53的状态和P33ING1表达水平,对于膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。     

P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达。结果83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59．03％,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90．90％。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关。根据Spearman相关分析表明P33INGI蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系（P〈0．05）。结论P33ING1基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。     

膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21的表达及其意义

目的：检测膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达,探讨三者在膀胱肿瘤组织发生和发展中的作用及临床价值。方法：采用免疫组织化学方法检测122例膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达。结果：在膀胱移行细胞乳头状瘤和膀胱移行细胞癌中Rb蛋白表达的阳性率分别为93.3%（28/30）和68.5%（63/92）,膀胱癌组低于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义（P=0.007）。E2F-1、P21蛋白在膀胱癌与乳头状瘤组中阳性表达率分别为70.7%（65/92）、46.7%（14/30）和72.8%（67/92）、50.0%（15/30）,膀胱癌组高于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义（P=0.017;P=0.021）。E2F-1和P21蛋白在膀胱癌组织中阳性表达率随组织分化程度的降低而升高。Spearman等级相关分析显示膀胱肿瘤组织中Rb与E2F-1、P21蛋白表达呈负相关（r=-1.000,P〈0.05,r=-1.000,P〈0.05）;E2F-1和P21蛋白表达呈正相关（r=1.000,P〈0.05）。结论：Rb、E2F-1及P21蛋白的表达异常可能与膀胱移行细胞癌的发生发展有关,Rb、E2F-1及P21蛋白的联合检测可为诊断膀胱移行细胞癌及临床判断组织恶性程度提供参考。     

膀胱移行细胞癌p21WAF1／CIP1mRNA及蛋白的表达

目的 研究p21WAF1／CIP1基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法 采用原位杂交及免疫组化技术检测56例膀胱移行细胞癌标本和10例正常膀胱黏膜组织p21WAF1/CIP1mRNA及蛋白的表达。结果 p21mRNA和p21蛋白在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率分别为51．8％（29／56）,35．7％（20／56）;在正常膀胱黏膜中的阳性表达率均为10％（1／10）。它们在低分化,浸润性肿瘤的表达明显低于高分化,浅表性肿瘤（P＜0．05）。结论 p21WAF1／CIP1的表达同膀胱移位细胞癌的恶性程度呈负相关,它的低表达是膀胱移行细胞癌发生、发展中的晚期分子事件。综合运用原位分子杂交和免疫组化技术可以客观、准确地评价基因的功能动态。     

PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术（SP法）检测62例膀胱移行细胞癌和13例正常膀胱黏膜标本中PTEN与FHIT蛋白的表达情况。结果：PTEN、FHIT蛋白在BTCC表达率分别为56.5%和51.6%,明显低于二者在正常膀胱黏膜中的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;在BTCC中PTEN与FHIT蛋白表达均与肿瘤病理分级和分期密切相关（P〈0.05）,在BTCC标本中PTEN蛋白表达与FHIT蛋白表达呈正相关（r=0.448,P〈0.05）。结论：PTEN、FHIT在BTCC的发生、发展中发挥了重要作用。PTEN、FHIT联合检测可作为预测BTCC生物学行为和预后判断的重要指标。     

TMS1/ASC基因CpG岛甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的检测抑癌基因TMS1/ASC启动子区5′CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌（BTCC）中mRNA和蛋白表达水平。方法应用MSP技术检测膀胱移行细胞癌中TMS1/ASC基因启动子区甲基化状态,RT-PCR和Western blot法分别检测其mRNA和蛋白表达水平。结果TMS1/ASC基因在正常膀胱组织中未发生甲基化,而在癌组织中甲基化频率为46.9%（15/32）,并且随着肿瘤分级、分期的增加,其甲基化水平逐渐升高（χ^2=23.106,P〈0.05）。在15例启动子异常甲基化的BTCC标本中,14例同时伴有TMS1/ASC基因表达缺失或下调,两者存在明显的相关性（γ=0.5842,P〈0.05）。TMS1/ASC mRNA和蛋白表达在正常膀胱组织和BTCC组织中分别为81.3%（26/32）、18.8%（6/32）（P〈0.01）,不同病理分级、临床分期间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论TMS1/ASC基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA和蛋白表达减少,甚至缺失,这可能是膀胱癌发生、发展的原因之一。     

MDR1/P-gp在膀胱移行细胞癌中的表达及与Fas和Survivin蛋白表达的关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌中MDR1基因（P-糖蛋白）与Fas、Survivin表达的相互关系及其与膀耽癌生物学行为的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测64例膀耽移行细胞癌和12例正常膀胱粘膜中P—GP、Fas、Survivin的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P—GP、Survivin的表达阳性率高于正常粘膜，与膀胱癌的分级有关（P〈0．01）;而Fas在膀胱正常粘膜中表达高于移行细胞癌，差异有统计学意义（P〈0．01）复发性膀胱癌P-GP的阳性表达率高于初发膀胱癌（P〈0．01）、膀胱移行细胞癌P—GP的表达与Fas呈负相关．而与Survivin表达无关.结论：膀胱移行细胞癌的MDR1（多药耐药基因）与Fas的表达密切相关．而与凋亡抑制蛋白Sureivin的表达无关.本研究为采用MDR逆转剂或Fas干扰剂以增加膀胱移行细胞癌的化疗敏感性提供实验依据。     

EphA 2和KAI 1蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达与膀胱移行细胞癌发生及浸润转移的关系以及两者表达的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法,检测EphA 2蛋白和KAI 1蛋白在88例膀胱移行细胞癌组织及76例相应癌旁正常膀胱黏膜中的表达。结果：EphA 2蛋白在癌组织中的表达明显高于其癌旁正常黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,EphA 2蛋白的表达逐渐增加（P〈0.05）;在浸润性膀胱癌中的表达明显高于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。KAI 1蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁正常膀胱黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,KAI1蛋白的表达逐渐减少（P〈0.01）;KAI 1在浸润性膀胱癌中的表达明显低于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显低于无淋巴结转移组（P〈0.05）。EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达在有淋巴结转移的患者中呈显著负相关（P〈0.05）。结论：EphA 2蛋白的高表达和KAI 1蛋白的低表达与膀胱移行细胞癌的发生及浸润转移有关。     

NY-ESO-1在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：研究膀胱移行细胞癌组织中NY—ESO-1的表达并探讨其临床意义。方法：收集70例膀胱移行细胞癌患者癌组织（Ta-T,期48例,T2-T。期22例;G。级30例,G：级22例,G,级18例）及其中10例患者癌旁正常组织,采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测NY—ESO-1mRNA的表达;采用West—ernblot技术检测上述组织中NY—ESO-1蛋白的表达。结果：NY—ESO-1mRNA在70例膀胱移行细胞癌组织中28例（40．O％）表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性;NY—ESO-1蛋白在22例（31．4％）中表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性。NY—ESO-1mRNA和蛋白的表达均和膀胱癌的病理分级相关,有统计学差异（P〈0．05）,其表达率随着肿瘤分级的增高而升高。NY—ESO-1mRNA和蛋白在不同膀胱癌分期中的表达无显著性差异（P〉0．05）。结论：NY～ESO-1在膀胱移行细胞癌组织中有较高表达,其表达率随着肿瘤分级的增高而升高,而在癌旁组织无表达,从而有望成为膀胱移行细胞癌特异性免疫治疗的靶分子及判断预后的指标。     

P33ING1、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及与细胞凋亡的相关性

目的:探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与p53蛋白表达及细胞凋亡的相关性.方法:利用免疫组化S-P法和TUNEL.法检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织P33ING1、p53的表达及细胞凋亡指数(AI).结果:83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白的阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%.P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性.spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达正相关(P<0.05).AI与P33ING1及p53蛋白表达无相关性.结论:P33ING1在膀胱移行细胞癌中表达下降可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53的状态和P33ING1表达水平,对于膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义.     

TSLC1在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的：研究食管鳞状细胞癌组织中肺癌肿瘤抑制因子1（TSLC1）基因的表达及临床病理意义,探讨其在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组化（SP法）检测50例食管鳞状细胞癌标本及癌旁正常食管组织中TSLC1基因的表达情况,分析其与食管鳞状细胞癌患者临床病理学参数之间的关系。结果：50例食管鳞状细胞癌组织中TSLC1基因表达阳性率为48.0%（24/50）,其表达与癌组织浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）。与性别、年龄、肿瘤大体分型、肿瘤大小、位置、分化程度无关（P〉0.05）。50例癌旁正常食管组织中TSLC1基因高表达,阳性率为94.0%（47/50）。食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率显著低于癌旁正常食管组织,两者相比差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：食管鳞状细胞癌组织中有明显的TSLC1基因的表达缺失,TSLC1蛋白表达缺失与食管鳞状细胞癌的发生、发展有关。     

Livinα在膀胱移行细胞癌组织中表达的研究

目的：研究膀胱癌相关Livin基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达以及Livin基因表达与膀胱移行癌生物学行为的关系；研究抑癌基因p53在膀胱癌组织中突变以及Livin表达与p53基因突变的关系。方法：100例膀胱移行细胞癌组织，设计Livinα引物，以半定量RT—PCR的方法，检测膀胱癌组织LivinαmRNA，以免疫组化法检测癌组织中p53蛋白。将膀胱肿瘤病理分级、临床分期、是否复发等生物学行为及p53蛋白染色强度分别量化，与组织LivinαmRNA RT-PCR产物量进行等级相关分析。并以10例正常膀胱黏膜作为对照。结果：100例膀胱移行细胞癌，67例检测到LivinαmRNA表达，10例正常膀胱黏膜组织未检测到LivinαmRNA表达，LivinαmRNA在膀胱移行细胞癌组织中表达率高于正常膀胱黏膜，x^2=14．4，P=0．000。LivinαmRNA在膀胱癌组织中表达与p53蛋白阳性（rs=0．465，P=0．002）及肿瘤病理分级（rs=0．463，P=0．002）有相关性。结论：膀胱移行细胞癌组织中可见LivinαmRNA高表达，LivinαmRNA表达与膀胱癌病理分级及癌组织中p53蛋白呈正相关。     

膀胱移行细胞癌组织中脂肪酸合成酶表达及其预后相关性分析

目的：脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）是一种新的肿瘤标志物,高表达常常提示肿瘤的预后不良,本文研究其在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法：对65名随访5年膀胱移行细胞癌手术患者的石蜡标本进行FAS的免疫组织化学染色分析,并与15例正常膀胱粘膜组织进行对照。结果：与正常组织相比,FAS在膀胱移行细胞癌组织中高表达,阳性表达率58.5%（38/65）,有显著性的差异（P〈0.05）。FAS的表达与肿瘤分级,初发复发有关（P〈0.05）。但与临床分期及肿瘤数目无关。FAS阳性表达患者的5年生存率远低于阴性患者（18%vs44%）,有显著性差异（P〈0.05）。结论：FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高,酶活性增强;FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高有提示不良预后的作用。     

Ezrin、CD44在膀胱移行细胞癌的表达与意义

目的：探讨ezrin、CD44在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达与意义。方法：采用免疫组织化学检测60例膀胱移行细胞癌与14例正常膀胱组织中ezrin、CD44的蛋白表达。结果：ezrin、CD44在膀胱移行细胞癌组织中的蛋白表达明显高于正常膀胱组织（P〈0.05）,ezrin、CD44的蛋白表达与膀胱移行细胞癌组织的病理分级、临床分期密切相关,ezrin、CD44蛋白表达的阳性表达随着膀胱肿瘤病理分级、临床分期的增高而增高（P〈0.05）。ezrin、CD44的蛋白表达在膀胱移形细胞癌中有相关性。结论：ezrin、CD44在BTCC发生、发展过程中起重要作用。Ezrin、CD44在膀胱移形细胞癌的发生、进展中可能有协同性。ezrin可作为诊断、判断预后、指导治疗、随访检测的指标。     

环氧合酶-2与HER-2、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

目的探讨COX-2、HER-2和p53在膀胱移行细胞癌（BTCC）发生发展中其蛋白产物表达情况以及它们可能存在的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测56例膀胱癌组织及10例正常膀胱组织中COX-2、HER-2和p53的表达情况。结果(1)56例膀胱移行细胞癌组织中COX-2、HER-2和p53阳性表达率分别为57.1%（32/56）、51.8%（29/56）和50%（28/56）,与正常膀胱黏膜组织中阳性表达率相比较,差异均有统计学意义(P <0.05),COX-2、p53和HER-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的阳性率在肿瘤病理分级和临床分期间差异有统计学意义( P <0.05)。(2)COX-2的表达与HER-2、p53的表达呈正相关性( P <0.05)。结论COX-2、p53和HER-2的异常表达可能在膀胱移行细胞癌的发生发展中起一定的作用,膀胱移行细胞癌COX-2表达可能和HER-2、p53的异常表达具有密切关联性。     

膀胱移行细胞癌中FHIT与MMP-2的表达及其临床意义

目的：探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：免疫组化S-P法检测10例正常膀胱组织,50例膀胱癌组织中FHIT、MMP-2表达情况。结果：FHIT、MMP-2在正常膀胱组织和TCCB组织中的表达具有显著性差异（P〈0.05）。FHIT、MMP-2在TCCB不同病理分级中的表达差异和MMP-2在TCCB不同临床分期中的表达有显著性差异（P〈0.05）。FHIT、MMP-2表达存在负相关性（r=-0.362,P〈0.05）。结论：联合检测FHIT、MMP-2在膀胱癌组织中的表达可为膀胱癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供依据。     

FGFR3、Rb及E2F-1在膀胱肿瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨FGFR3、Rb及E2F-1蛋白在膀胱肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:以不同浓度的FGFR3、Rb及E2F-1蛋白,应用免疫组织化学SP法检测122例膀胱肿瘤组织中三种蛋白的表达。结果:FGFR3和E2F-1蛋白在膀胱移行细胞癌与乳头状瘤组中表达的阳性率分别为81.5%（75/92）、56.7%(17/30) 和70.7％（65/92）、46.7%(14/30),移行细胞癌组的表达明显高于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义(P=0.008;P=0.017)。在移行细胞癌和乳头状瘤中Rb蛋白的阳性表达率分别为68.5%(63/92)和93.3%（28/30）,移行细胞癌组的表达低于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义(P=0.007)。Spearman等级相关分析显示FGFR3与E2F-1蛋白在膀胱肿瘤组织中的表达呈正相关关系(r=1.000,P<0.05)。Rb与FGFR3、E2F-1蛋白在膀胱肿瘤组织中的表达呈负相关关系(r=-1.000,P<0.05,r=-1.000,P<0.05)。结论:FGFR3、Rb及E2F-1蛋白的表达情况显示膀胱移行细胞癌的发生发展可能与之有关,将三者联合检测对于膀胱移行细胞癌的诊断及判断恶性程度有一定的实用价值。     

胃癌组织中FHIT和WWOX的表达与临床病理特征的关系

目的探讨脆性位点抑癌基因组氨酸三联体（FHIT）和包含WW域的氧化还原酶（WWOX）的蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织、30例癌旁正常组织中FHIT和WWOX基因的蛋白表达情况。结果胃癌组织中FHIT和WWOX蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织（P〈0.05）,与胃癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小无关（P〉0.05）。FHIT和WWOX蛋白表达之间有相关性（P〈0.05）。结论 FHIT和WWOX基因可能参与了胃癌的发生发展,两者在胃癌的发生发展过程中可能存在协同作用。