丁胺卡那霉素在烧伤早期家兔体内的药动学变化

11只正常家兔和10只20%体表面积三度烫伤家兔静脉注射丁胺卡那霉素(10mg/kg)的药动学资料比较发现,烫伤后6～12h 的丁胺卡那霉素血浓度明显上升(P<0.01),半衰期T_(?)延长(P<0.01),中央室分布容积Vc 和表观分布容积Vd 均减少(P 分别<0.01和<0.05);烫伤后36～42h 的丁胺卡那霉素血浓度较烫伤前下降,Vc 和Vd 增大。结果表明,烧伤早期随着渗出动态变化而改变的丁胺卡那霉素药动学不同于烧伤高代谢期的药动学。     

冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响

目的:观察冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响。方法:建立高效液相色谱(HPLC)方法测定大鼠血浆中灯盏乙素的浓度。大鼠尾静脉注射灯盏花素注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1)及灯盏花素冰片注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1 冰片0.96 mg.kg-1),用HPLC法测定大鼠给药后不同时间血浆灯盏乙素的浓度,BAPP数据处理软件计算药动学参数。结果:灯盏乙素在0.05~60μg.mL-1范围内线性良好(r=0.999 4)。灯盏花素与冰片配伍给药可使灯盏花素中灯盏乙素的药动学参数t1/2α,t1/2β和t1/2γ较单独给药时明显减小[t1/2α:(1.87±0.14)vs(3.46±0.45),P<0.01;t1/2β:(11.18±2.07)vs(14.74±2.89),P<0.05;t1/2γ:(53.31±8.21)vs(161.16±15.48),P<0.01],而K12较单独给药时明显增大[(0.120±0.042)vs(0.039±0.037),P<0.05]。结论:冰片可加快灯盏花素在大鼠体内的分布与消除。     

荧光偏振免疫分析法测定新生儿庆大霉素血浓度及其药动学研究

本文运用荧光偏振免疫分析法(Fluorescence Polarization Immunoassay 简称FPIA)测定16例新生儿患者庆大霉素血清浓度,数据按单室模型回归分析取得药动学参数,平均Vd 值0.78L/kg,Kd 值0.109h~(-1),t1/27.47h,C10.084L/kg·h,符合新生儿生理特点。比较足月和早产新生儿的药动学参数,Vd、Cl 值有显著性差异(P<0.05),Kd、t1/2值无显著性差异(P>0.05)。按4mg/kg·d iv gtt 给药,30min 滴毕,间隔30min 采样,测得16例平均血浓6.55μg/ml。24h 谷值平均0.61μg/ml,符合庆大霉素药效学要求。     

临床常用氨基糖苷在烫伤兔体中的药动学改变

１７只家兔烫伤前和烫伤后７天静脉注射庆大霉素３ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝７）和丁胺卡那霉素１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝１０）的药动学资料比较的结果表明，２０％体表面积三度烫伤后家兔的庆大霉素和丁胺卡那霉素血浓度均明显下降；两药分布容积（Ｖ＿ｄ）均增加，半衰期（ｔ＿（１／２））缩短和药时曲线下面积（ＡＵＣ）减小。本实验证实，烫伤能改变庆大霉素和丁胺卡那霉素的药动学井导致伤后两药血浓度降低。     

冰片对卡马西平药动学及脑组织分布的影响

目的:考察冰片对卡马西平在大鼠体内药动学及脑组织分布的影响。方法:大鼠随机分为2组,分别给予溶媒、冰片灌胃7天,并于第7天灌胃20min后,给予卡马西平(120mg.kg-1,ig),在不同时间点采集血样及脑组织样品,测定血浆与脑组织中卡马西平的浓度,并用药动学统计软件DAS2.0计算药动学参数。结果:冰片组与溶媒对照组卡马西平的药动学参数为:t1/2β(h)(3.5±0.6)vs(10.1±0.4),AUC(0-8)(mg.L-1.h)(12.1±1.6)vs(5.4±0.6),AUC(0-∞)(mg.L-1.h)(17.5±3.0)vs(8.5±0.8),tmax(h)(0.38±0.035vs(0.25±0.012)、Cmax(mg.L-1)(4.07±0.19)vs(2.24±0.21),2组t1/2β、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax间差异显著(P<0.05);冰片组与溶媒对照组相比15,120min时脑组织中卡马西平浓度显著升高(P<0.05)。结论:冰片提高了卡马西平的生物利用度,并增加了其脑组织分布。     

全身麻醉患者异丙酚药代动力学和血药浓度检测

目的 建立高效液相色谱(HPLC)法测定血浆异丙酚浓度,研究异丙酚在不同年龄组全麻手术患者体内的药代动力学.方法 将20例AsA评级为Ⅰ～Ⅱ级的择期手术患者按年龄分成两组,青壮年组10例,平均年龄(40±9)岁,老年组10例,平均年龄(68±7)岁,均静脉注射异丙酚2 mg/kg后不同时间取血,以HPLC法测定血浆异丙酚浓度,应用3P87软件包计算药动学参数,SPSS软件包进行统计分析.结果 20例患者异丙酚的药动学特征均符合三室开放模型,老年组与青壮年组比较,Vc明显减少(P<0.05),Cl显著下降(P<0.05),k31明显变小(P<0.05),t1/2β也较长(P<0.05).结论 HPLC法测定血浆异丙酚浓度简便、准确,灵敏度高,重现性好,适用于临床异丙酚血药浓度监测及药动学研究.与青壮年比较,老年人由于中央分布容积减少和清除率下降,同等剂量应用时血药浓度明显偏高,提示异丙酚在老年人麻醉用药时需减量.     

核糖霉素与羧苄青霉素合用时兔体药动学的研究

据Kleinknecht D等报道,庆大霉素与β-内酰胺类抗生素合用时,可延长庆大霉素的半衰期,增加肾毒性。马统勋等报道,兔与人体药动学研究证明,羧苄青霉素可延长庆大霉素的消除半衰期;核糖霉素的耳、肾毒性低。本文报道核糖霉素(RSM)与羧苄青霉素(CBPC)合用的兔体药动学。     

异丙酚静脉麻醉期间利多卡因临床药动学

目的研究异丙酚靶控输注静脉全麻下恒速输注不同速率利多卡因时机体吸收、分布、代谢情况。方法选择18例异丙酚静脉全麻手术患者,麻醉稳定后随机输注利多卡因0.15 mg·kg~(-1)·min~(-1)(组Ⅰ,n=9)或0.20 mg·kg~(-1)·min~(-1)(组Ⅱ,n=9)。利多卡因注药后和停药后不同时间分别抽取桡动脉血,应用HPLC-UV法检测利多卡因血浆浓度,DAS软件包计算药动学参数。结果利多卡因注射后血药浓度-时间曲线可用开放性二室模型描述,2组患者利多卡因药动学参数除AUC_((0-65))外差异均无统计学意义(P·0.05):t_(1/2α)为(2.701±2.346)min,t_(1/2β)为(53.508±25.111)min,V_1/F为(0.251±0.151)L·kg~(-1),EL为(6.704±5.098)mL·min~(-1)·kg~(-1),k_(10)为(0.019±0.005)·min~(-1),k_(12)为(0.038±0.023)·min~(-1),k_(21)为(0.195±0.158)·min~(-1)。t_(1/2α)、t_(1/2β)、V_1、CL、k_(10)、k_(12)、k_(21)的RSD分别为86.85%、46.93%、60.10%、76.04%、26.07%、60.55%和80.80%。结论临床应用利多卡因不同输注速率对药动学无明显影响。与异丙酚联合用于全麻患者时利多卡因参数个体差异较大,静脉麻醉靶控输注时应注意个体化用药。     

卡马西平与苯妥因钠、丙戊酸钠及安定相互作用的实验研究

本文用家兔就苯妥因钠、丙戊酸钠及安定对卡马西平药代动力学的影响进行了实验研究。采用高效液相色谱法测定卡马西平血清浓度,结果表明,服用苯妥因后,卡马西平代谢明显加快,消除速率常数K由0.326h—1升高到0.528h—1;半衰期T_(1/2)由2.14h减少到1.33h;清除率CL由1.81L/kg·h升高到7.74L/kg·h,经t检验,均有显著性差异(P<0.05),口服丙戊酸钠后,卡马西平的药动学参数K及T_(1/2)无显著变化(P>0.05)。但CL由1.40L/h·kg升高到2.04L/h·kg。表现分布容积Vd由5.08L/kg增加到8.37L/kg,经t检验,有显著性差异(P<0.05)。服用安定后,卡马西平药动学参数K由0.305h—1减少到0.187h—1,CL由2.19L/kg·h降低到1.38L/kg·h。经t检验,有显著性差异(P<0.05),而T_(1/2)及Vd无显著性差异(P>0.05)。     

雷沙吉兰在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学

目的研究雷沙吉兰及其代谢物1-氨基茚满(1-AI)、3-羟基-氨基茚满(3-OH-AI)和3-羟基雷沙吉兰(3-OH-PAI)在免疫性肝损伤大鼠和正常大鼠体内药动学特征的差异,为临床用药方案的制订提供理论依据。方法模型组大鼠采用卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)进行腹腔注射建立大鼠免疫性肝损伤模型,对照组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水。建模成功后,模型组大鼠和对照组大鼠都灌胃给予雷沙吉兰6.2 mg·kg~(-1),采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定不同时间点大鼠血浆中雷沙吉兰及其代谢物的浓度,用Win Nonlin软件计算主要药动学参数。结果与对照组大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内雷沙吉兰的AUC_(inf)、ρ_(max)和t_(1/2)均显著增加(P<0.05);3-OH-AI和3-OH-PAI的AUC_(inf)和ρ_(max)均显著降低(P<0.05),t_(1/2)无显著变化(P>0.05);1-AI的AUC_(inf)和ρ_(max)无显著变化(P>0.05),t_(1/2)显著增加(P<0.05);雷沙吉兰及其代谢物的tmax均无显著变化(P>0.05)。结论在免疫性肝损伤状态下,雷沙吉兰在大鼠体内的药动学特征发生改变,其中雷沙吉兰的吸收程度显著增加,但其羟基化代谢显著减慢,且N-脱烷基代谢未受到显著影响。     

Ⅱ°烧烫伤模型大鼠体内TGF-β、p38MAPK、IL-1β的表达分析

目的:探讨Ⅱ°烧烫伤模型大鼠体内转化生长因子β(TGF-β)、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达情况。方法:取大鼠分为4组,每组14只,分别为正常对照组、NaOH烧伤组、水烫伤组和乙醇烧伤组,分别建立相应的Ⅱ°烧烫伤模型,24 h后观察各组大鼠病理变化,酶联免疫吸附剂测定法检测各组大鼠建模后第1、4、7天血清中TGF-β、p38 MAPK和IL-1β的水平。结果:与正常对照组比较,其余3组大鼠均可见表皮及真皮有不同程度的缺损或坏死,炎性细胞向肌层组织浸润,其中水烫伤组和乙醇烧伤组大鼠皮下水肿明显;NaOH烧伤组大鼠血清中TGF-β和p38 MAPK水平在第4、7天均明显升高(P<0.05或P<0.01),IL-1β表达无明显变化;水烫伤组大鼠血清中TGF-β水平在第1、4、7天均明显升高(P<0.05),p38 MAPK和IL-1β水平在第4、7天明显升高(P<0.05或P<0.01);乙醇烧伤组大鼠血清中TGF-β水平在第4天明显升高(P<0.05),p38 MAPK和IL-1β水平在第1、4、7天均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:水烫伤和乙醇烧伤可致大鼠Ⅱ°烧烫伤模型中TGF-β、p38 MAPK和IL-1β水平均有不同程度的升高,并可能激发TGF-β、p38 MAPK和IL-1β参与的炎症信号通路。     

厄贝沙坦达稳态时对兔体内环孢素A药动学的影响

目的:研究厄贝沙坦对家兔体内环孢素A(CsA)药动学的影响。方法:采用荧光偏振免疫法测定6只家兔单用CsA及合用厄贝沙坦后CsA的血药浓度,并对2组药动学参数进行统计学分析。结果:合用厄贝沙坦后CsA的峰浓度(Cmax)显著升高(P<0.01),曲线下面积(AUC0→24)显著增大(P<0.01),血浆清除率(CL)及表观分布容积(V)显著降低(P<0.05),其余药动学参数无显著性变化。结论:厄贝沙坦可升高CsA的血药浓度,建议临床上两药合用时须监测CsA的血药浓度,保证治疗安全有效。     

静脉注射不同阿片肽拮抗物抗大鼠烫伤休克效果的比较

在大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后,立即从静脉分别注射beta-内啡肽抗血清10μl,ICI_(174864) 0.2mg,TRH 2mg,或纳洛酮2mg,随后在1,2,3h再分别给予半量,观察心血管功能指标和存活时间。结果表明,beta-内啡肽抗血清、ICI_(174864)和纳洛酮,均可改善烫伤动物的心功能指标,延缓MAP下降和HR减慢,尤其beta-内啡肽抗血清可显著延长动物的存活时间。TRH在早期能增加烫伤动物的心率,延缓MAP的下降,晚期却加快了MAP的下降,对心功能指标几无改善。这提示beta-内啡肽抗血清、ICI_(174864)和纳洛酮,均有抗烫伤休克的作用;TRH如何适当地应用于抗烫伤休克,有待进一步探讨。     

胆宁片对实验性脂肪肝的保护作用

目的：观察胆宁片对实验性脂肪肝的保护作用。方法：采用高脂饮食分别诱导大鼠和家兔脂肪肝模型，将60只大鼠按体重随机分为空白组，模型组，阳性对照熊去氧胆酸（150mg／kg）组，低（0．5g／kg）、中（1．5g／kg）、高（3．0g／kg）剂量胆宁片组，每组10只。30只家兔按体重随机分为空白组，模型组，阳性对照熊去氧胆酸组（75mg／kg），低（0．25g／kg）、中（0．75g／kg）、高（1．5g／kg）剂量胆宁片组，每组5只。观察低、中、高剂量胆宁片对大鼠和家兔血清中总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度的影响，以及肝组织形态学的变化。结果：与空白对照组比较，胆宁片低、中、高3组剂量能显著降低大鼠血清中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平（P〈0．05或P〈0．01）；胆宁片中、高剂量组能显著降低大鼠血清中ALT水平（P〈0．05或P〈0．01），同时高剂量组能显著降低大鼠血清中AST水平（P〈0．05）。胆宁片中、高剂量能显著降低家兔血清中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平（P〈0．05或P〈0．01）；胆宁片低剂量组能显著降低家兔血清中三酰甘油水平（P〈0．05）；胆宁片高剂量组能显著降低家兔血清中ALT水平（P〈0．05）；胆宁片中、高剂量组能显著降低家兔血清中AST水平（P〈0．05或P〈0．01）。肝脏病理组织学检查显示，胆宁片可减轻肝脏脂肪变性和点灶状坏死。结论：胆宁片对实验性大鼠和家兔脂肪肝均有一定的治疗作用。     

Some pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between digoxin and gentamicin.

Some pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between digoxin and gentamicin were studied in experiments on rabbits, guinea-pigs and cats. An increase of digoxin serum levels and changes in some basic pharmacokinetic parameters of digoxin (t1/2 alpha t1/2 beta, AUC, C1) were found in gentamicin-pretreated rabbits, the changes being dependent on the dose and schedule of administration. The most pronounced changes were those in digoxin kinetics during simultaneous 5-day treatment with digoxin (0.035 mg/kg i.v.) and nontoxic (10 and 2 mg/kg) doses of gentamicin. The toxicity of digoxin in guinea-pigs, assessed by administration of lethal doses of digoxin, was increased only after the highest dose of gentamicin (100 mg/kg), while after nontoxic or close to therapeutic doses (10 and 2 mg/kg) of gentamicin, the digoxin toxicity was either unchanged or even decreased. Digoxin decreased the nerve-muscle blocking effect of gentamicin on cat ischiadicus-gastrocnemius preparation. The possible mechanisms involved are discussed.     

Gentamicin pharmacokinetics in term neonates receiving extracorporeal membrane oxygenation.

Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) may affect the pharmacokinetics of certain drugs. The objectives of this study were to determine (1) the pharmacokinetics of gentamicin in neonates on ECMO and compare them to reported values for a similar patient population not on ECMO, (2) if the pharmacokinetics of gentamicin differ between venous-venous and venous-arterial bypass, and (3) if the pharmacokinetics of gentamicin are affected by oxygenator surface area (0.6 m2 vs 0.8 m2 oxygenators). The medical records of 29 term neonates who received gentamicin while on ECMO were reviewed. Data collected included gentamicin dosage, peak and trough serum concentrations determined at steady state, duration of treatment, time on ECMO, daily weights, and pertinent laboratory values. An initial dosage of gentamicin 2.5 mg/kg every 18 hours is suggested for term neonates on ECMO. Dosage adjustments should be based on gentamicin serum concentrations, and modifications may also be required after ECMO.     

Effect of body weight on gentamicin pharmacokinetics in neonates

The pharmacokinetics of gentamicin in large-for-gestational-age (LGA) and appropriate-for-gestational-age (AGA) newborn infants were compared in a prospective study. Serum gentamicin concentrations were drawn just before (trough) or after (peak) the third or fourth dose of gentamicin sulfate 2.5 mg/kg given as a 30-minute i.v. infusion every 12 hours to 11 LGA and 12 AGA infants. Peak (Cmax) and trough ( Cmin ) serum concentrations, elimination rate constants (k), volumes of distribution (V), and clearances (CL) were compared between the AGA and LGA groups and within the LGA group between obese (n = 6) and nonobese (n = 5) infants. The serum gentamicin concentrations achieved in the LGA infants were similar to those in the AGA infants, with Cmin values less than 2 micrograms/ml and Cmax values of 4-7 micrograms/ml. The mean pharmacokinetic variables determined were consistent with literature values reported for AGA infants. No significant differences in these variables were observed between the two groups or within the LGA group. Greater variability in Cmax, V, and CL was observed in the LGA group as a whole. The initial dose of gentamicin now recommended for AGA infants should be appropriate for LGA infants. However, serum concentrations should be monitored carefully to detect interindividual variability in pharmacokinetics so that adjustments can be made to ensure therapeutic serum concentrations.     

利巴韦林对兔体内氨茶碱药物动力学的影响

本文用紫外分光光度法测定了单用氨茶碱及合用利巴韦林后兔血清的茶碱浓度，结果表明：合用利巴韦林较单用氨茶碱Ｋ值增大，Ｔ１／２减小，ＣＬ增加，但经统计学处理无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明利巴韦林对兔体内氨茶碱的药物动力学无显著影响，两药可以合并使用     

刘氏烫伤膏对深Ⅱ度烫伤新西兰兔创面治疗作用的研究

目的研究刘氏烫伤膏对深Ⅱ度烫伤新西兰兔创面治疗作用。方法将新西兰兔麻醉后,采用恒温水浴法复制深Ⅱ度烫伤模型;每只动物采用自身对照法,各有5 个烫伤部位,分别给予生理盐水、5% 磺胺嘧啶锌软膏、刘氏烫伤膏低、中、高剂量;采用透明硫酸纸法比较各组动物烫伤创面愈合率;比较5 个部位创面完全愈合时间;取创缘组织制作病理切片,苏木精-伊红染色,按照组织学标准定量评价,比较各组创面愈合情况。结果在给药后第4,7,10,14,21 和28 天,与阴性对照组比较,阳性对照组、刘氏烫伤膏各剂量组创面愈合率明显提高（P 〈0. 01）;创面完全愈合时间缩短（P 〈 0. 05）;第7 和21 天各组病理组织切片评分之间无显著性差别（P 〉0.05）,但第14 天各组组织病理切片表皮结构、胶原束和皮肤结构、表皮再生、粒细胞浸润评分有显著性差别（P 〈0. 05）,阴性对照组评分低于阳性对照组、刘氏烫伤膏各剂量组。结论刘氏烫伤膏可明显提高深Ⅱ度烫伤新西兰兔创面愈合率,缩短创面愈合时间,加速创面愈合。