β—内酰胺酶抑制剂

过去的40多年是β-内酰胺抗生素类发展取得空前成就的时期.天然、半合成和新合成的药物不断涌现.同时,为了寻找新的和改进的β-内酰胺抗生素,已开展了酶与这些分子相互作用的研究.70年代开发成功的酶抑制剂已在临床上应用.     

β-内酰胺类抗生素及其酶抑制剂联合使用的临床价值

β 内酰胺酶抑制剂和 β 内酰胺类抗生素的联合应用是当前比较成功的一种对抗特殊耐药机制的策略。细菌耐药性不断增加是一个全球性的严峻问题 ,因此药物直接靶向作用和逆转耐药机制显得十分重要。β 内酰胺酶水解 β 内酰胺环中的酰胺键 ,并且阻止活性药物与靶部位青霉素结合蛋白 (PBP)的结合。许多革兰阴性菌、葡萄球菌、厌氧菌甚至分枝杆菌都可以产生 β 内酰胺酶 ,而链球菌如肺炎链球菌以及大多数肠球菌不产生 β 内酰胺酶。克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦是当前仅有的用于临床的 β 内酰胺酶抑制剂 ,它们通过形成乙酰化酶复合物不可逆地…     

β-内酰胺酶抑制剂的临床应用

β-内酰胺酶抑制剂 (β- Lactamase inhibitors)是一种新的 β-内酰胺类药物〔1〕。质粒传递产生 β-内酰胺酶 ,致使一些药物β-内酰胺环水解而失活 ,是病原菌对一些常见的 β-内酰胺类抗生素 (青霉素类、头饱菌素类 )耐药的主要方式。为了克服这种耐药性 ,除了研制具有耐酶性能的新抗生素外 ,还要不断寻找新的β-内酰胺酶抑制剂。目前对竞争型抑制剂的开发已有一些进展。竞争型抑制剂按其作用性质分为可逆性与不可逆性两类。耐酶青霉素 (甲氧西林、苯唑西林钠等 )属可逆性竞争型 β-内酰胺酶抑制剂。它们可与一些细菌的 β-内酰胺酶活性部…     

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用分析

目的:分析本院2002年～2004年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床用药情况.方法:通过DDDs和日均费用以及各种分类DDDs和金额进行分析.结果:头孢哌酮舒巴坦钠金额和DDDs均排第1,3年的金额和DDDs均占此类药物49%以上,其次是阿莫西林克拉维酸钾,DDDs占22%以上,两者之和占77%以上.粉针剂金额占主导.临床应用主要是含舒巴坦的药物.头孢菌素类占多数,且每年有所上升.结论:β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床应用中占重要地位,是解决细菌对这类药物耐药性的关键.     

探析β-内酰胺酶抑制剂抗生素在临床上的应用

目的探析β-内酰胺酶抑制剂抗生素在临床上的应用情况。方法通过分析β-内酰胺酶抑制剂抗生素的剂型,阐述其在临床上的应用情况。结果与结论β-内酰胺酶抑制剂对各种革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等所产生的β-内酰胺酶均有广泛的抑制作用,临床研究确认其与β-内酰胺类抗生素的复合制剂,用于呼吸系统、腹腔、皮肤和软组织等感染的经验治疗有效,用于中性粒细胞减少的发热、院内感染也有效。β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂治疗混合感染疗效突出。     

开发含β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素及临床评价的基本考虑

本文结合含β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素的国外研究基础和国内开发现状，提出对国内该类抗生素开发及临床评价的几点考虑。     

β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的临床应用

简述细菌对β-内酰胺类抗生素的主要耐药机制，并着重阐述β-内酰胺酶抑制的特点及其常见的复合制剂在临床的应用，以解决日趋严重的β-内酰胺类抗生素的耐药性，提高药物疗效。     

β-内酰胺酶抑制剂复合剂及其应用

青霉素、头孢菌素等 β -内酰胺类抗生素应用于临床后 ,随着细菌产生 β -内酰胺酶降解抗生素而造成耐药 ,使临床疗效下降。近 2 0年 ,β -内酰胺酶抑制剂 (以下简称酶抑制剂 )的开发 ,使氨基青霉素、广谱青霉素、头孢哌酮等不耐酶的品种免受酶的降解 ,不仅增强对产酶菌的抗菌作用 ,而且扩大了抗菌谱 ,使酶抑制剂与 β -内酰胺类抗生素的复合剂成为开发新抗生素的又一思路。1　常用酶抑制剂用于临床的酶抑制剂主要有舒巴坦 (sulbactam)、克拉维酸 (clavulanicacid)和他唑巴坦 (tazobactam ,三唑巴坦 ) ,均属不可逆竞争性抑制剂和自杀性抑制…     

新型β-内酰胺酶抑制剂——阿维巴坦的研究进展

阿维巴坦（Avibactam）是一个与酶可逆性共价结合新型的β-内酰胺酶抑制剂,目前处于Ⅲ期临床试验。阿维巴坦较已上市的3个β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦——作用更强范围更广,对A类、C类和部分D类β-内酰胺酶抑制作用显著。与头孢他啶、头孢洛林等药物联用时,其能够恢复或增强抗生素的活性,耐受性良好,无严重不良事件报道。本文对阿维巴坦的作用机制、药代动力学、联合用药、毒副作用和合成路线等方面作一综述。     

β—内酰胺酶抑制剂的研究进展

根据主核结构,本文从青霉烷砜、头孢烯砜、1β－甲基碳青霉烯、青霉烯、单环β－内酰胺、桥键单环内酰胺及非β－内酰胺类化合物七个方面对近几年新β－内酰胺酶抑制剂的进展作一简要概述。     

β-内酰胺酶抑制剂研究进展

自上世纪40年代使用第一个β-内酰胺类抗生索青霉素以来，由于众多该类抗生素的滥用，细菌对其耐药性已成为临床治疗的一大威胁。β-内酰胺酶的产生是细菌对该类抗生素产生耐药的主要机制。为了战胜疾病，人类使川近似剂来克服β-内酰胺酶的破坏作用，使β-内酰胺酶失去活力，这就是近10年来发现的β-内酰胺酶抑制剂。按照作用机理分类．这些抑制剂可分为竞争性和非竞争性两类，其中竞争性抑制剂按其作用性质分为可逆性和不可逆性两类。     

β-内酰胺酶抑制剂(奥格门汀)的药理及临床应用

本文综述了β-内酰胺酶抑制剂药理作用、临床应用、不良反应,为临床合理使用提供参考。     

我院β内酰胺酶抑制剂复合抗生素用药分析

β内酰胺类抗生素是临床应用较广泛的抗生素。但由于抗生素的滥用,而且易被致病菌所产生的8内酰胺酶水解,产生了日益严重的耐药性。解决此类抗生素耐药性的途径之一是通过与β内酰胺酶抑制剂组方,恢复抗生素原有的抗菌活性和抗菌谱,从而提高其临床疗效。我们分析本院2003—2007年使用这类制剂应用情况,为合理用药提供参考。     

β—内酰胺酶抑制剂的进展

近年来,β-内酰胺类抗生素已成为抗生素大家族中的重要成员,它包括青霉素类、头孢菌素类及其它β-内酰胺类(如:头霉素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类及氧头孢烯类等)。随着临床上β-内酰胺类抗生素的不断应用,细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药亦呈增长的趋势。此类耐药的一个最重要机理是产生β-内酰酶。β-内酰胺酶能够水解β-内酰胺类抗生素的内酰胺环,从而使这类抗生素失去抗菌活性。     

β-内酰胺酶抑制剂的研究和开发

β-内酰胺酶抑制剂对各种革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等所产生的β-内酰胺酶均有广泛的抑制作用,临床研究确认其与β-内酰胺类抗生素的复合制剂用于呼吸系统、腹腔、皮肤和软组织等感染的经验治疗有效,用于中性粒细胞减少的发热、院内感染也有效。β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂治疗混合感染特别有效,用于多重耐药菌如不动杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌所致感染治疗亦在增加。本文简要介绍β-内酰胺酶抑制剂的发展和开发近况。     

β—内酰胺类抗生素与β—内酰胺酶抑制剂复方制剂的体外抗菌…

用琼脂稀释法测定Ａｕｇｍｅｎｔｉｎ（ＡＵＧ），Ｔｉｍｅｎｔｉｎ（ＴＩＭ）和Ｕｎａｓｙｎ（ＵＮＡ）对６８５株临产床分离菌的体外抗菌作用，并与其他抗菌药物行比较。６８５株细菌中４５９株细菌产β－内酰胺酶。     

酶抑制剂在β-内酰胺抗生素中的应用

细菌因产酶而引起的耐药性已成为临床治疗中的严重问题，酶抑制剂与β-内酰胺抗生素联用，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，已成为解决该类耐药性的有效措施。SBT／AMPC使AMPC增效8－16倍，使50％的AMPC耐药株转为敏感；SBT／CPZ对92％的β－内酰胺酶高度稳定；CVA／羟氨苄青霉素较羟氨苄青霉素增效约16－64倍，约65％－87％的羟氨苄青霉素耐药菌株转为敏感；CVA／瞳西林与替卡西林相比，增效约8－32倍，31％－60％的替卡西林耐药株转为敏感；TAZ／PIPC较PIPC抗菌活性提高4－128倍／CS／IPM对各种酶均高度稳定。     

β-内酰胺酶抑制剂抑酶效应的研究

我们利用 3种由革兰阴性菌产生的标准ＴＥＭ型β 内酰胺酶 (ＴＥＭ 1、ＴＥＭ 2、ＴＥＭ 5 )研究 3种 β 内酰胺酶抑制剂(头孢噻肟、舒巴坦和克拉维酸 )的抑酶方式 ,目的是对临床合理使用抗菌素、寻找新的耐酶抗生素和新的酶抑制剂提供实验依据。1　材料与方法1.1　药品与试剂　头孢噻啶 (ｃｅｐｈａｌｏｒｉｄｉｎｅ,ＣＥＲ ,Ｓｉｇｍａ) ;头孢噻肟 (ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ ,ＣＴＸ ,北京第三制药厂生产 ) ;舒巴坦(ｓｕｌｂａｃｔａｍ ,Ｓｕｌ,Ｐｆｉｚｅｒ) ;克拉维酸 (ｃｌａｖｕｌａｎｉｃａｃｉｄ ,ＣＬＡ ,中国药品生物制品检定所 )。…