疏水性聚胺类pH-敏感凝胶作为长效药物控释载体的研究

目的　考察疏水性聚胺类pH-敏感凝胶作为长效药物控释载体的性能及影响因素。方法　以9-氨基吖啶(9AA)为模型药物,用分光光度法测定不同疏水/亲水组成的珠状凝胶在不同pH的药物释放速度。结果　甲基丙烯酸乙酯(EMA)与甲基丙烯酸二乙氨基乙酯(DEA)共聚得到的凝胶,在DEA含量仅为10 mol%时仍保持高度的pH-敏感溶胀性质。该凝胶在pH≥6时可完全不释放药物,在pH 5的柠檬酸缓冲溶液中的释药时间可持续320 d以上。结论　通过选择聚胺类凝胶中适当的疏水性单体及调节凝胶中疏水/亲水成分的配比,有可能按不同释药周期的需要,制备用于pH-敏感长效释药体系的载体。     

一些酸性药物在正相硅胶/反相洗脱色谱中保留机理研究

用液相色谱法中“溶质计量置换保留模型”(SDM-R)的两个线性公式,分析了正相硅胶/反相洗脱色谱体系中酸性药物分子与固定相和流动相分子间的相互作用机理,研究了流动相pH值、离子强度、温度和强溶剂浓度改变对溶质保留的影响。从而阐明了酸性药物的保留机理为一种以反相色谱为主的与正相色谱共存的混合保留机理。此方法可以作为药物制剂和中药材中酸性药物成分的分离测定方法。     

药物分子在液相色谱中的保留机理及药物制备色谱技术的优化

目的 探讨药物分子在液相色谱中的保留机理以及药物制备色谱技术的优化.方法 对酸性药物正反相色谱体系中药物分子的固定相和流动相进行具体的分析,分析其相互作用,运用液相色谱法进行分析,探讨药物分子间保留机理的相关影响因素从而阐明酸性药物的保留机制.结果 酸性药物的保留机理主要受流动相pH值、强溶剂浓度等因素的影响.结论 酸性药物在NS/RE系统中,在强酸的条件,流动相存在非选择性作用力的保留机理,具有RPLC的特性;在有机溶剂中是选择性的作用力,具有NPC的特性,是一种混合的保留机理.     

同系物保留指数作为脂肪酸气相色谱定性参数的优越性考察

本文根据五因素系统分组方差分析的实验结果,考察了所提出的同系物保留指数相对于常用的气相色谱定性参数相对保留值、Kovats保留指数的优越性,得到以下结论:同系物保留指数的固定液配比和柱温因素的相对标准差(变异系数)远比相对保留值和Kovats保留指数的对应值小。因而同系物保留指数最精密。由于同系物保留指数更准确地显示了化学物质的色谱行为,故能比Kovats保留指数更可靠地用于鉴定,并将获得更广泛的应用。Kovats保留指数可看成是同系物保留指数用于烷烃的特例。     

抗菌药物质量分析中HPLC色谱条件的推荐原则

HPLC分析技术近年来在抗菌药物的质量控制中已广泛应用。对结构、组份等较清楚的药物,HPLC分析将逐步取代传统的生物测定。目前各国药典中应用HPLC技术对抗菌药物进行质量控制的项目包括鉴别、组份分析、含量测定和相关物质测定等。本文总结我们的经验,综述有关文献,并以β-内酰胺抗生素和氨基糖甙类抗生素为代表,论述抗菌药物质量控制中HPLC色谱条件的推荐原则,以推动HPLC技术在国内抗菌药物质量控制中的应用。     

注射用头孢噻肟钠有关物质测定法中色谱参数转化的探讨

目的 将《中国药典》项下注射用头孢噻肟钠有关物质测定法的色谱参数进行转化,缩短液相分析时间,提高检测效率。方法 采用Waters Xselect HSS T3 C₁₈柱（100 mm×3 mm,2.5 μm）色谱柱,流动相A为0.05 mol· L^-1磷酸盐缓冲液（pH 6.25）-甲醇（86：14）,流动相B为0.05 mol· L^-1磷酸盐缓冲液（pH 6.25）-甲醇（60：40）,先以流动相A-流动相B （95：5）等度洗脱,待头孢噻肟钠洗脱完毕后,立即进行线性梯度洗脱（0～0.7 min 95%→75% A,0.7～2.7 min 75% A,2.7～7.8 min 75%→0 A,7.8～9.5 min 100% B,9.5～11.2 min 0→95% A,11.2～14.6 min 95% A）,体积流量为0.5 mL·min^-1,进样体积为2 μL,检测波长为235 nm。结果 色谱参数转化后运行时间从80 min缩短至26 min,方法专属性、稳定性、色谱柱耐用性均良好。结论 色谱参数转化后的方法专属、节能环保,可用于注射用头孢噻肟钠的有关物质检测。     

己酮可可碱中杂质的反相高效液相色谱检测

以反相高效液相色谱法测定己酮可可碱中的杂质，采用ＯＤＳ柱，以甲醇－水－冰乙酸（４５：５５：５）为流动相，紫外检测波长为２７４ｎｍ，本法比薄层色谱法分离效果好，精密度高，且具有良好重现性。     

液相色谱与质谱联用技术在药物研究中的应用

液相色谱和质谱联用（LC—MS）技术将色谱的高分离性能和质谱的高选择性相结合,具有检测样本多样性、重复性好,是一种高效快速、高选择性、高灵敏度的新型分离分析技术,非常适合活性成分复杂、含量低的药物研究。本文综述了液相色谱与质谱联用技术近年来的发展和在药物研究中的应用,该技术已成为药物研究和质量控制的有效手段之一。     

用胶束色谱法研究非甾体抗炎药的疏水性

本文使用胶束色谱法研究了某些非甾体抗炎药的疏水性。检查了胶束色谱保留值与文献logPow的相关性。观察了表面活性剂SDS浓度的影响。对于胶束洗脱剂,logK'与logPow的相关好于k与logPow.与logk'w((甲醇—水为洗脱剂得到的外推容量因子)相比,logk'与logPow的相关性较好。logKMw(胶束—水结合常数)或logK'o(胶束浓度为零时的保留因子)与logPow也存在着线性相关。结果表明在药物定量构效关系的研究中使用胶束色谱进行药物疏水性的定量测定是很有希望的。     

反相高效液相色谱法测定前列康胶囊中淫羊藿苷的含量

目的:建立测定前列康胶囊中淫羊藿苷含量的方法.方法:采用RP - HPLC法,色谱柱为Dismonsil C18(250mm×4 6mm,5μm)柱,以乙腈-水(25:75)为流动相,流速1.0mL·min -1,检测波长为270nm,柱温30℃.结果:淫羊藿苷在0.372～1.860μg范围内存在良好的线性关系(r=...     

正相高效液相色谱法测定氯硝安定血浓度

用高效液订色谱法建立了氯硝安定血浓度测定法。本法以茶碱为内标，用二氯甲烷提取，氮气吹干，流上溶解进行测定。色谱条件，国产ＹＷＧ－ＳｉＯ２柱，紫外检测波长２５４ｎｍ，灵敏度０．０２０ＡＱＦＳ，流动相为正己烷一无水乙醇，血药２在１０．０－２００．０μｇ／Ｌ范围内线性良好，日内相对标准偏差为２．０－４．９％，日间相对标准偏关为２．３－５．２％，最低检测限１．０μｇ／Ｌ，本法灵敏度较高，用力量少，操作简便     

Lipophilicity of Teicoplanin Antibiotics as Assessed by Reversed Phase High-performance Liquid Chromatography: Quantitative Structure-property and Structure-activity Relationships

Abstract— Structure-lipophilicity relationships of a large series of 63-COX teicoplanin antibiotic derivatives were examined, by correlating their capacity factors (log k_w), measured through reversed-phase high-performance liquid chromatography on Deltabond C₈ stationary phase, with some computed molecular properties such as fragmental log P constants (***_x), molecular volumes (V_x) and factors imparting hydrophilicity (e.g. amino groups in the X chain, nN). A number of equations were derived which demonstrate that variations of log k_w are mainly related to changes in bulk (modelled by V_x) and polarity (primarily modelled by nN) of X chains of teicoplanin derivatives. QSAR analysis revealed that in-vitro activity against E. coli increases as lipophilicity decreases and isoelectric point increases.     

反相高效液相色谱法同时测定血清中苯妥英、卡马西平、苯巴比妥

本文报道一个专属、准确、精密、灵敏的抗癫痫药物苯妥英(Phenytoin DPH)、卡马西平(Carbamazepine,CBZ)和苯巴比妥(Phenobarbital,PB)血药浓度的反相高效液相色谱测定法。本法以5—乙基—5—对甲苯基巴比妥酸为内标,采用简单的溶液提取,于40℃、氮气流蒸干,流动相制成供试液进样。以乙腈、甲醇、水和氯仿(10∶35∶56∶0.13,V/V)为流动相,于254nm检测。在三个不同水平,DPH、CBZ、PB的平均回收率为97.81%、98.14%和100.7%(n=12),日内和日间变异均低于5%。内源性物质及34种常用药物未见干扰本测定条件,在分析范围内具有良好的线性关系,并已在临床分析中应用。     

医院门诊药房开设合理用药咨询窗口

本文概述了医院门诊药房开设合理用药咨询窗口的重要性和必要性, 并提出加强药师素质培养以及开展药物咨询的设想和建议。     

A Rapid High-Sensitivity Reversed–Phase Ultra High Performance Liquid Chromatography Mass Spectrometry Method for Assessing Polysorbate 20 Degradation in Protein Therapeutics

Polysorbate 20 (PS20), a widely used surfactant in protein therapeutics, has been reported to undergo hydrolytic degradation during product storage, causing the release of free fatty acids. The accumulation of free fatty acids in protein therapeutics was found to result in the formation of particles due to their limited aqueous solubility at 2°C-8°C. Quantitation of free fatty acids originating from PS20 degradation is thus important during bioprocess optimization and stability testing in formulation development to ensure optimum PS20 stability as well as product and process consistency in final drug products. This work reports the development of a simple and robust, high-throughput, reversed-phase ultra high performance liquid chromatography mass spectrometry method for high-sensitivity quantitation of lauric acid and myristic acid by using isotope-labeled fatty acid internal standards. The high sensitivity (<100 ng/mL for lauric acid) and suitable precision (intermediate precision relative standard deviation of 11%) of this method enable accurate detection of lauric acid produced from the degradation of less than 1% of PS20 in a 0.2-mg/mL formulation. Using accelerated thermal stability testing, this method identifies processes that exhibit fast PS20 degradation within only days and consequently allows faster iterative optimization of the process.     

顶空气相色谱法测定可博利-2号口服液中氯仿残留量

目的测定可博利-2号口服液中有机溶剂氯仿残留量。方法采用顶空气相色谱法，电子捕获检测器(ECD)：以GDX-103(80-100目，2m玻柱)为固定相；柱温180℃；气化室温度250℃；检测器温度250℃；载气氮气。结果氯仿线性方程的相关系数r为0．9984，平均回收率为98．6％，RSD为0．66％(n=6)；5批样品中氯仿残留量均符合规定。结论经方法学试验验证，该方法灵敏、准确，适用于可博利-2号口服液中氯仿残留量的测定。     

新型外用药物贮库TPR凝胶的初步研究

热塑型橡胶(Thermoplastic Rubber),简称TPR,俗称人造橡胶。本实验采用SBS、抗氧化剂1010、液体石蜡(15#)、145树脂等为原料配制TPR凝胶,用直接混合法制备了含樟脑的TPR凝胶贴剂,并经乙醇浸出后用GC检测了樟脑含量。实验结果表明:TPR凝胶可作为挥发油类药物贮库,其内含的挥发油成分可在乙醇中释放,其释放量与时间有明显相关性。本实验具有一定的理论和实用价值,为TPR凝胶作为外用贴敷类药物载体的应用做了探索性工作。     

顶空气相色谱法测定可博利-2号口服液中氯仿残留量

目的测定可博利2号口服液中有机溶剂氯仿残留量。方法采用顶空气相色谱法,电子捕获检测器(ECD):以GDX103(80～100目,2m玻柱)为固定相;柱温180℃;气化室温度250℃;检测器温度250℃;载气氮气。结果氯仿线性方程的相关系数r为0.9984,平均回收率为98.6%,RSD为0.66%(n=6);5批样品中氯仿残留量均符合规定。结论经方法学试验验证,该方法灵敏、准确,适用于可博利2号口服液中氯仿残留量的测定。     

我国新药临床试验的风险管理模式探讨

目的从临床试验研究者的角度探索新药临床试验的风险管理模式,为其在我国的建立与实施提供参考。方法分析风险管理的通用模式与架构,借鉴发达国家成熟药品风险管理体系的法规与原则,阐述我国新药临床试验风险管理的发展现状,开拓创新适合我国国情的风险管理模式。结果与结论 基于一般风险管理及药品风险管理的理论与实践,提出适合我国新药临床试验的风险管理新模式的构想。