福辛普利联合洛沙坦治疗提高对大鼠糖尿病肾病的疗效

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病严重的常见的并发症之一。阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能延缓ＤＮ的进展 ,目前主要应用的阻断剂为血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)等。ＡＣＥＩ仅阻断血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)途径 ,ＡｎｇⅡ仍能通过非ＡＣＥ途径合成 ;ＡＴ1ＲＡ抑制了对肾素的反馈作用 ,导致与肾素水平呈浓度依赖的ＡｎｇⅡ的浓度升高。本研究以链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱导的糖尿病大鼠为模型 ,联用福辛普利 (ＡＣＥＩ)和洛沙坦 (ＡＴ1ＲＡ) ,试从ＡｎｇⅡ的生成和受体两方面阻断Ａｎｇ…     

糖尿病肾病的治疗进展

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病晚期重要的并发症之一 ,糖尿病病程 10年以上者约 5 0 %并发糖尿病肾病 ,每年新增终末期肾病中 ,糖尿病导致者所占比例逐年增高。因此糖尿病的治疗已越来越强调控制和延缓并发症的发展。近年来有关血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)治疗糖尿病肾病的研究较多 ,此外他汀类降脂药、抗氧化剂 ,噻唑烷二酮等也被认为有一定的肾脏保护作用。现就有关内容综述如下。1　ＡＣＥＩ及血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂 (ＡＴ1拮抗剂 )血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是活性最强的内源性缩血管物质之一。ＡｎｇⅡ在ＤＮ中的作用 ,较早的研…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较血管紧张素转换酶抑制剂更能抑制交感神经的活性吗?

高血压与蛋白尿是促进慢性肾功能不全(ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅＣＲＦ)进展的二个重要因素[1]。既往曾经认为降血压药物延缓ＣＲＦ进展主要源于其降压作用,由于血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)可以减少血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)生成和促进一氧化氮(ＮＯ)产生,因而,ＡＣＥＩ对肾功能的保护作用要优于其它降压药物[2]。新型降压药物选择性ＡｎｇⅡ受体拮抗剂(ＡｎｇⅡｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ,ＡｎｇⅡＲａ)可以通过与血管紧张素受体1(ＡＴ1)结合阻断ＡｎｇⅡ的作用。那么,ＡｎｇⅡＲａ是否与ＡＣＥＩ疗效相近…     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合应用治疗肾小球疾病

高血压是促使肾小球疾病进展的重要因素之一 ,阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能降低全身血压及肾小球毛细血管内压力 ,保护肾脏 ,延缓肾衰进展。多种药物能在不同环节阻断ＲＡＳ ,其中血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)能抑制血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)而减少血管紧张素Ⅱ (ＡＴⅡ )的产生 ,ＡＴⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＡ)则通过阻断ＡＴⅡ与其特异性受体结合 ,而发挥降压作用。由于ＡＣＥＩ和ＡＲＡ阻断ＲＡＳ的机制不同 ,这二类药物在降低血压、减少蛋白尿、保护肾功能方面是否存在差异[1] ,二者联合应用是否更为合理 ?本文从ＡＣＥＩ、…     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂在心血管病中的应用

从 2 0世纪 70年代始 ,研究证实血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )对心脏和肾脏有害。第一个阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的药物萨如拉辛 ,具有阻滞ＡｎｇⅡ受体的功能 ,并可以降低血压和改善心力衰竭症状 ,但很快由于其需静脉用药等副作用而使临床广泛应用受限。ＡｎｇⅡ受体 1拮抗剂 (ＡＲＢ)研发的目的最初仅局限于克服血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)阻断ＲＡＳ时引起的干咳 ,同时发现干咳是由于ＡＣＥＩ抑制缓激肽降解所导致[1] 。目前已知的ＡｎｇⅡ受体有 4种[2 ] 。受体 1(ＡＴ1)主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺…     

氯沙坦及苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

糖尿病肾脏组织中细胞凋亡增多 ,并伴随着凋亡相关基因的改变[1] 。本研究观察了血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)苯那普利和血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂 (ＡＴ1Ｒａ )氯沙坦对糖尿病大鼠肾功能及肾脏细胞凋亡的影响 ,以观察这两种药物的作用是否为部分通过影响肾脏细胞凋亡而实现的。一、材料与方法1.动物模型及分组 :选取体重 12 0～ 140ｇＳＤ大鼠 96只(河北省实验动物中心提供 ) ,所有动物均用戊巴比妥钠 (4 0ｍｇ/ｋｇ)腹腔注射麻醉 ,行右肾切除术 ,2周后切口完全愈合 ,将大鼠随机分为Ａ组 :右肾切除对照组 ;Ｂ组 :糖尿病 (ＤＭ)组 ;Ｃ…     

血管紧张素Ⅱ对实验性糖尿病大鼠心肌病变的影响及卡托普利？…

目的 对实验性糖尿病大鼠（ＳＴＺ－Ｗｉｓｔａｒ大鼠）心肌组织血管紧张素Ⅱ（Ａｇ－Ⅱ）含量及Ａｇ－Ⅱ受体亚型１（ＡＴ１受体）基因ｍＲＮＡ表达和卡托普利（血管紧张素转换酶抑制剂，ＡＣＥＩ）应用对心脏病变可能的保护作用进行了观察。方法 应用分子生物学和放射免疫的方法。结果 未经胰岛素治疗的糖尿病大鼠（ＤＭ组）在４个月病程时，心重／体重（ＨＷ／ＢＷ）比值增加，心脏组织中Ａｇ－Ⅱ含量ＤＭ组高于正常对照组（Ｎ     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对心力衰竭的作用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)激活在心力衰竭 (心衰 )的病理生理发展中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是治疗心衰患者的基石。然而 ,心衰继续向前发展 ,可能是由于ＡＣＥＩ不能完全阻断血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的生成 ,使其仍激动ＡｎｇⅡ受体。ＡｎｇⅡ 1型受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)能全面地阻断ＡｎｇⅡ的作用。ＡｎｇⅡ 1型 (ＡＴ1 )受体阻断后 ,高水平的ＡｎｇⅡ相对强地作用于ＡＴ2 受体 ,产生与激动ＡＴ1 受体相反的效应。因此 ,联合应用ＡＣＥＩ与ＡＲＢｓ有其理论基础和临床意义。1　ＲＡＡＳ血液中的Ａｎ…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用

一、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）受体拮抗剂（ＡＴ１受体亚型拮抗剂）的基础特性ＡＴⅡ刺激在体内引起许多生理性反应以维持血压及肾脏功能。在高血压病、动脉疾病、心脏肥大、心力衰竭及糖尿病、肾病等的发病机制上都起着重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）部分...     

缬沙坦对大鼠缺血再灌注心肌梗死面积的影响

近年来 ,随着对心肌缺血再灌注 (Ｉ/Ｒ)损伤研究的不断深入 ,肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在心肌Ｉ/Ｒ中的作用日受关注。血管紧张素Ⅱ (ＡＴⅡ )作为ＲＡＳ中的主要活性肽 ,参与Ｉ/Ｒ损伤的发展〔1〕。大量的动物实验已证实血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)对Ｉ/Ｒ损伤心肌具有明显的保护作用〔2 ,3〕。但ＡＴ2 受体拮抗剂在心肌Ｉ/Ｒ中的作用尚存在争议〔2 ,3〕。本研究利用大鼠心肌Ｉ/Ｒ模型 ,观察缬沙坦对Ｉ/Ｒ大鼠心肌梗死面积的影响。1　材料与方法1 .1　材料3 0只雄性ＳＤ大鼠 ,体重 (2 98± 2 2 ) ｇ ,随机分为 3组 (每组 1 0只 )…     

血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素II介导的钙信号传导的…

本研究以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为对象，探讨了血管紧张素转换酶换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的直接作用。结果发现：ＡＣＥＩ呈时间依赖性地抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流，而不影响其钙释放。ＡＣＥＩ的这种作用与ＶＳＭＣ的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性无关，其抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流特点与不同于钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。ＡＣＥＩ并不直接抑制钙通道，但激活ＶＳＭＣ的内源性蛋白激酶     

血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ介导的钙信号传导的作用及其机理研究

本研究以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为对象，探讨了血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的直接作用。结果发现：ＡＣＥＩ呈时间依赖性地抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流，而不影响其钙释放。ＡＣＥＩ的这种作用与ＶＳＭＣ的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性无关，其抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流特点也不同于钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。ＡＣＥＩ并不直接抑制钙通道，但激活ＶＳＭＣ的内源性蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）则可消除ＡＣＥＩ对钙内流的抑制作用。本研究表明：ＡＣＥＩ有新的作用途径，它在受体后可直接影响ＡｎｇⅡ介导的钙信号传导，其机制可能与下调内源性ＰＫＣ活性有关。     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的关系

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ＜０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（ＤＴ）缩短（Ｐ＜０．０１）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）卡托普利、ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｓａｒａｌａｓｉｎ长期干预可通过抑制ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇⅡ生成或阻断ＡｎｇⅡ的作用进而抑制其异常增殖。而ＷＫＹ血浆ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ活性反比ＳＨＲ高（Ｐ＜０．０１）。说明：血管局部ＲＡＳ处于高功能状态对ＳＨＲ高血压前期ＡＳＭＣ异常增殖起重要作用，而循环ＲＡＳ则不起作用。     

氯沙坦及依那普利对高血压左室肥厚患者的作用

氯沙坦是一种新型的降压药物 ,它作用于血管紧张素Ⅱ1型受体 (ＡＴ1受体 ) ,从而阻止ＡＴ1受体与血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ )结合后引起的血压升高、心肌肥大及血管硬化等 ,其中左室肥厚 (ＬＶＨ)是ＡｎｇⅡ导致的较为常见的心血管并发症 ,它的逆转有可能改善患者的预后。血管紧张素转换酶(ＡＣＥ)抑制剂是目前逆转ＬＶＨ作用最强的药物。本研究使用ＡＴ1受体拮抗剂氯沙坦与ＡＣＥ抑制剂依那普利对高血压ＬＶＨ的治疗进行观察 ,并加以比较。1　资料和方法病例选择 :在门诊就诊的原发性高血压患者中 ,经超声心动图诊断为ＬＶＨ的患者共 40例 ,其…     

纤溶酶原激活物抑制物—1在糖尿病大鼠肾皮质的表达和牛磺酸的 …

目的 研究纤溶酶原激活物抑制物－１（ＰＡＩ－１）在糖尿病大鼠肾皮质的表达和牛磺酸对它的调节作用。方法 链脲佐菌素诱发的糖尿病大接受牛磺酸治疗１４周后,测定肾皮质血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性,血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量、组织型纤溶酶原活的（ｔ－ＡＰ）和ＰＡＩ－１生物活性。用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测肾皮质ＰＡＩ－ ＭＲＡＮ表达。结果 与对照组大鼠相比,糖尿病组大鼠肾皮质ＡＣＥ、ＰＡＩ－１活性和Ａｎ     

血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂与肾脏病的治疗

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)及血管紧张素受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的临床应用是近 10年来肾脏病药物治疗中最重要的进展之一。鉴于血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )在人体的病理生理作用可以归纳为血流动力学与非血流动力学二大类。ＡＣＥＩ与ＡＲＢ的疗效作用也可以区分为血压与非血压依赖性二类 ,而且在肾脏病的治疗中后者比前者更为重要 ,因此 ,简单地把ＡＣＥＩ或ＡＲＢ的作用局限在降压药显然不够全面。抑制或阻断肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)固然不是病因性疗法 ,但也不是简单地症状性治疗 ,其治疗目的是干扰 (缓解 )疾病发病机制 ,阻断疾…     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂能否影响促红细胞生成素的疗效

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 (ＡｎｇⅡＲＡ)治疗高血压、左心室功能不全及糖尿病合并症的疗效在慢性肾衰患者中得以证实[1] 。但近十年来ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ对促红细胞生成素 (ＥＰＯ)疗效的影响也引起了医师的关注[2 ,3] 。ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ能否影响ＥＰＯ的疗效呢 ?本文就其可能的作用机制及目前的临床观察结果加以讨论 ,以供临床医师实践中借鉴[1～ 3] 。1　ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ影响ＥＰＯ的可能机制肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)与内源性ＥＰＯ产生间的联系已有研究证实。早在 1984年Ｈ…     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂在心室重构防治中的新进展

现代分子生物学技术的应用 ,使得血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体得到克隆和顺序测定 ,推动人们对ＡｎｇⅡ生物学特性及在心室重构中重要作用的认识进入了分子基因水平。为达到减轻或缓解心室重构的目的 ,人们着力于从不同环节阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,尤其是ＡｎｇⅡ的合成和作用部位 ,而新的治疗方法又为研究ＲＡＳ在心室重构中的作用增添了活力。1　联合应用血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ＡＴ1 )阻断剂防治心室重构优于单药大量的动物实验和临床观察发现ＡＣＥＩ可以缓解心肌梗死后心室重构 ,改善…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾脏病中的应用

本文主要讨论新型降压药－血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾脏病中的应用。介绍ＡｎｇⅡ受体的种类，分布，功能和常见ＡｎｇⅡ受体拮抗剂的药代动力学特点；重新认识ＡｎｇⅡ对肾脏的影响；比较ＡｎｇⅡ受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对肾脏的保护作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管病的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在调节人体血压、水和电解质平衡方面 ,起着极为重要的作用。但其过度的生理作用往往对人体造成不利的影响 ,因此人们正在研究各种ＲＡＳ阻滞剂。由于ＲＡＳ中的生理反应绝大多数是通过血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体介导的 ,ＡｎｇⅡ的受体拮抗剂 (ＡＴＲＡ)能从受体水平更完全的阻断ＡｎｇⅡ的作用 ,而且又无ＡＣＥＩ带来的咳嗽、血管性水肿等副作用 ,因此ＡＴＲＡ成为当今的研究热点。本文就将介绍这方面的研究进展。　　肾素 血管紧张素改变过去认为 ,肝脏合成血管紧张素原 ,在肾素作用下转变成血管紧张素Ｉ…