TBC1D1/4在有氧运动促进骨骼肌细胞葡萄糖转运中的作用

TBC1D1(Tre-2/BUB2/cdc1 domain family 1)和TBC1D4(又名Akt Substrate of 160 k Da,AS160)均为骨骼肌细胞内的GTP酶激活蛋白(Rab-GTPase activating proteins,Rab-GAP),参与骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在细胞内的转位过程,调节骨骼肌细胞葡萄糖转运。最新研究表明,TBC1D1和TBC1D4在有氧运动促进骨骼肌细胞葡萄糖转运过程中发挥重要作用,骨骼肌细胞胰岛素信号通路活性下降引起GLUT4转位异常、导致骨骼肌细胞葡萄糖转运能力下降。有氧运动能够显著改善机体能量代谢水平,已被广泛应用于临床肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病等代谢性疾病的治疗。本文综述TBC1D1和TBC1D4在有氧运动促进骨骼肌细胞葡萄糖转运中的作用,以期为运动防治代谢性疾病的机制研究提供理论依据。     

骨骼肌葡萄糖转运蛋白4及运动/训练对它的影响

骨骼肌作为调节机体糖代谢的重要外周组织,在基础状态和胰岛素刺激情况下,对糖的摄取利用量分别约占全身组织的20%和75%～95%[1].在生理状态下,葡萄糖由骨骼肌细胞外向细胞内的转运过程是糖利用的主要限速步骤[2].胰岛素和肌肉收缩是生理状态下调节骨骼肌细胞糖转运的主要因素,而它们的调节作用与骨骼肌细胞的葡萄糖转运蛋白4(Glucose transporter 4,GLUT4)密切相关[3,4].     

基于基质金属蛋白酶2、9调控细胞外基质稳态的离心训练干预2型糖尿病研究进展

骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理性特征,但其发生机制仍不十分清楚。近来研究证实,炎症反应引起的细胞外基质(ECM)胶原纤维沉积导致骨骼肌胰岛素抵抗症状发生,原因与基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、9)表达失调有关。鉴于骨骼肌是胰岛素作用的主要靶点,能最大程度吸收和利用脂肪、葡萄糖转运供能,普遍认为运动是预防或治疗2型糖尿病的较好干预措施之一。然而,2型糖尿病患者通常伴有小血管和大血管疾病并发症,进行剧烈运动时很容易出现心血管负荷过载的风险。因此,在具备调控骨骼肌基质金属蛋白酶家族(MMPs)表达量,改善骨骼肌细胞外基质微环境的前提条件下,探讨既可以提高骨骼肌胰岛素敏感性又不诱发心血管负荷过载风险的运动方式具有非常重要的实践意义。本文探讨离心训练干预2型糖尿病的可行性及其运动风险预防优势。结果表明,离心训练能有效增加骨骼肌毛细血管密度、脂肪和葡萄糖代谢量,可能与离心训练通过调控MMP-2、9表达进而改善骨骼肌细胞外基质微环境有关,且由于离心训练时募集的运动单位较少,可以降低运动造成的心血管负荷过载的风险。离心训练干预对2型糖尿病尤其是2型糖尿病血管并发症患者具有独特的降低运动风险的优势。     

Sestrin3在有氧运动促进骨骼肌葡萄糖转运中的作用研究进展

运动作为临床防治胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)等代谢性疾病的有效手段已被广泛接受。然而,运动促进骨骼肌葡萄糖摄取的作用机制尚未完全明确。Sestrin3作为一种应激诱导蛋白,在运动骨骼肌组织中高表达,并且参与骨骼肌细胞葡萄糖摄取过程。本文通过总结近些年来国内外有关Sestrin3在运动促进骨骼肌葡萄糖转运中作用的研究进展,分析其可能的作用机制,以期为揭示运动防治代谢性疾病的机制提供参考。     

泛素-蛋白酶体在运动调节骨骼肌代谢中的作用研究进展北大核心CSCD

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)降解蛋白质的过程是维持细胞稳态的重要调节机制之一。在骨骼肌萎缩过程中,UPS的两种骨骼肌特异性E3连接酶(MAFbx,MuRF1)表达增加,有效增加细胞蛋白质降解。提示UPS在维持骨骼肌细胞正常代谢过程中发挥重要作用。有氧运动可有效增加机体代谢、改善机体能量代谢异常。研究发现,UPS在有氧运动调节骨骼肌糖、脂代谢过程中也发挥关键作用。本文综述了UPS在运动调节骨骼肌细胞代谢过程中的作用及其潜在调控机制,以期为进一步探明UPS与运动的关系提供新思路。     

牛磺酸对运动大鼠体内BCAA浓度的影响

为探讨牛磺酸对运动机体的作用，我们观察了牛磺酸对运动大鼠骨骼肌和血浆中支链氨基酸（ＢＣＡＡ，是骨骼肌组织的供能氨基酸）浓度的影响。结果表明：１．运动＋牛磺酸组血浆中牛磺酸浓度较对照组、运动组都显著增加；运动组骨骼肌组织中牛磺酸浓度较运动＋牛磺酸组显著降低。２．运动＋牛磺酸组血浆中ＶＡＬ、ＬＥＵ浓度都较对照组显著增加；运动组骨骼肌组织中ＬＥＵ浓度较对照组显著降低。以上结果提示，牛磺酸能提高或稳定运动机体内ＢＣＡＡ的浓度，在抗运动性疲劳方面可发挥重要作用。     

Ⅱ型组蛋白去乙酰化酶可能参与收缩骨骼肌葡萄糖转运蛋白4基因表达的转录调节

促进骨骼肌细胞葡萄糖转运是提高人体运动能力的重要环节。在骨骼肌细胞糖代谢过程中,将细胞外的葡萄糖跨膜转运入细胞内是骨骼肌细胞摄取葡萄糖的关键限速步骤[1]。此步骤由葡萄糖转运蛋白家族负责完成,其中葡萄糖转运蛋白4(Glucose transporter 4,GLUT4)是一个最为关键的转运     

运动与谷氨酰胺代谢研究进展

谷氨酰胺是血液中和体内游离氨基酸池中含量最丰富的自由氨基酸 ,具有维持体内酸碱平衡、保持小肠黏膜上皮的结构和功能、维持组织中抗氧化剂的贮备、增强免疫功能等重要作用。同时 ,谷氨酰胺又是组织间作为氨前体的穿梭工具 ,是蛋白质合成的重要调节剂及肾脏产氨的重要物质。另外 ,谷氨酰胺是一个生糖氨基酸 ,可以提供碳链氧化分解释放能量[1,2 ] 。因此 ,谷氨酰胺在运动中可以促进蛋白质的合成 ,维持机体的免疫功能及调节葡萄糖 /糖原的代谢 ,与机体的运动能力有着密切的关系。1　运动对机体谷氨酰胺代谢的影响运动对血浆谷氨酰胺水平的影…     

解偶联蛋白3与运动适应

运动训练可以引起骨骼肌的一系列适应性改变,从而提高骨骼肌的代谢效率[1].机体对运动训练的细胞水平的调节,其分子机制我们还不是很清楚.经过几周到几个月的运动训练,骨骼肌的适应性包括关键酶、调节蛋白、肌原纤维蛋白等的明显变化,如UCP3、PDK4(丙酮酸脱氢酶激酶4)、HO-1(血红素氧合酶-1)、GLUT-4(葡萄糖载体-4)、LPL(脂蛋白脂肪酶)、HKⅡ(己糖激酶Ⅱ)等,在mRNA水平上一过性上调几倍,表明机体对运动的反应中,有翻译前调节的参与[1].反复运动几天后,这些分子的mRNA含量可以在运动后保持一段时间不下降.这些变化是为了促进运动过程中充分利用与代谢相关的底物.所以有人提出:利用每一次运动间歇期的恢复,将特异性基因转录的短暂性改变的效应累加起来,可以提高由运动训练诱发的细胞水平的适应性.     

运动和胰岛素对骨骼肌作用的组织差异性

<正> 运动和胰岛素都能促进骨骼肌的葡萄糖吸收和葡萄糖的代谢。体内外许多研究表明两者对骨骼肌代谢的这种调节作用表现出明显的组织差异性。1 骨骼肌肌纤维类型的生理、生化特性人的红肌肌原纤维ATP和线粒体酶活性,肌红蛋白含量和毛细血管密度都高于白肌肌原纤维,结合代谢特性,哺乳类骨骼肌肌纤维又可分为:慢收缩     

骨骼肌丝裂原活化蛋白激酶信号级联与运动

运动是一个非常重要的刺激因素,可对骨骼肌中的多种代谢和转录过程起调节作用.MAPK信号级联中有多种独立的信号途径参与了骨骼肌运动性适应的细胞调控过程,对骨骼肌中葡萄糖转运,胰岛素信号转导,钾离子转运,工作肌的可塑性等产生影响.     

一种公认的乏氧示踪剂——~(99m)Tc-HL91在肿瘤乏氧检测中的应用

采用９９ｍ　Ｔｃ－ＨＬ９１乏氧示踪剂,对它的生物学分布和肿瘤乏氧的显影作了研究。并且将生物学分布以及葡萄糖转运剂１（ＧＬＵＴ１）在移植肿瘤中的表达与１４Ｃ－脱氧葡萄糖（ＤＧ）作了比较。方法：分别静脉注射７４ＭＢｑ９９ｍ　Ｔｃ－ＨＬ９１或１８５ｋＢｑ１４Ｃ－ＤＧ后１５～３６０分钟测定患乳房肿瘤的Ｗｉｓｔａｒ鼠血和组织的放射性。另一组Ｗｉｓｔａｒ鼠用相同药物作肿瘤部位的放射性自显影,相同部位用抗－ＧＬＵＴ１抗体作免疫组织学的研究分析。肿瘤组织按组织学分为活的癌细胞组织、坏死组织和肉芽组织,肿瘤细胞进…     

放射性核素标记脱氧葡萄糖类似物的研究进展

代谢显像是将放射性核素标记的化合物引入机体内（其被细胞摄取后，模拟体内各种营养物质代谢），再通过体外显像反映机体组织器官功能状态以及分子水平的代谢变化。恶性肿瘤组织对葡萄糖的需求量远高于正常细胞，细胞膜上表达大量的葡萄糖转运蛋白（Glut），特别是Glutl-4。D-葡萄糖类似物结构（图1）与D-葡萄糖类似，也可被Glutl～4转运，被代谢旺盛的细胞大量摄取。其被放射性核素标记后，通过PET、SPECT或1相机进行体外探测，用于肿瘤诊断、分期、治疗及疗效评价。     

运动训练和补充肌酸增强大鼠骨骼肌葡萄糖转运能力

目的 :探讨运动训练和营养补剂对骨骼肌糖代谢能力的影响。方法 :以成年雄性SD大鼠为研究对象 ,采用正交设计法安排实验 ,研究耐力游泳训练、间歇高强度训练、肌酸、谷氨酰胺四因素对大鼠安静状态下或耗竭运动后恢复期骨骼肌葡萄糖转运能力的影响 ,实验为期 2周。结果 :糖原耗竭运动后 1小时 ,间歇高强度训练大鼠骨骼肌葡萄糖转运显著增高 (P <0 0 5 ) ;耗竭运动后6～ 2 4小时 ,耐力训练大鼠骨骼肌葡萄糖转运呈持续增强的趋势 ;补充肌酸或谷氨酰胺对耗竭运动后恢复期大鼠骨骼肌葡萄糖转运未见明显影响 ,但耐力训练或补肌酸均能使安静状态下胰岛素刺激的葡萄糖转运显著增强 (P <0 0 5 )。结论 :( 1)耐力训练和间歇高强度训练均能增强大鼠骨骼肌葡萄糖转运能力。 ( 2 )补充肌酸或谷氨酰胺对大鼠骨骼肌葡萄糖转运无影响。 ( 3)耐力训练和补肌酸可增强胰岛素敏感性 ,使胰岛素刺激的肌肉葡萄糖转运增加     

心肌细胞葡萄糖转运蛋白4的转运调控及与心肌活力关系的研究进展

葡萄糖是心肌能量代谢的主要底物之一,在心肌缺血时是心肌的主要能量来源。葡萄糖通过细胞膜进入细胞内是心肌细胞葡萄糖代谢的第一步,也是心肌细胞利用葡萄糖的主要限速步骤。葡萄糖是依靠细胞膜上的葡萄糖转运蛋白（GLUTs）而进入细胞内的,GLUT4是心肌细胞主要的葡萄糖转运载体。GLUT4的质和量对心肌葡萄糖的跨膜转运起着决定性作用。因此,明确心肌葡萄糖转运及心肌细胞GLUT4的基因表达调控机制、转位调控机制、内在活性调控机制,对临床诊断心肌能量代谢性疾病具有重要意义。该文对近年来有关心肌葡萄糖转运及GLUT4调控方面的研究进行综述。     

TWEAK/Fn14信号通路在骨骼肌代谢相关基因表达及能量代谢中作用研究进展

<正>随着饮食结构和生活方式的改变,肥胖和2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发生率逐年上升,其机制主要涉及机体外周组织、尤其是骨骼肌组织葡萄糖摄取功能受损所引起的胰岛素抵抗(IR)。最新研究显示,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)与其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)形成的二联体在调控骨骼肌细胞代谢相关基因转录和能量代谢方面发挥重要作用。鉴于骨骼肌细胞代谢相关基     

脑梗塞患者血浆LCAT活性的动态研究

研究表明 ,卵磷脂 -胆固醇酰基转移酶 (ＬＣＡＴ)是血浆脂蛋白代谢中关键酶之一 ,在高密度脂蛋白 (ＨＤＬ)的成熟及胆固醇逆向转运中发挥重要作用[1,2 ] 。本研究观察脑梗塞患者血浆ＬＣＡＴ活性及脂蛋白含量并探讨其与ＩＣ间的关系。1　资料和方法1 1　临床资料　 60例脑梗塞患者均符合第二届全国脑血管病学术会议第 3次修订的诊断标准 ,均排除心肌梗塞、肝肾病变、糖尿病及近期服用影响血浆ＬＣＡＴ活性及脂蛋白代谢药物。男 5 1例 ,女 9例 ,平均年龄 (66 8± 6 0 8)岁 ,平均病程 (2 0 2± 6 3 )ｄ ;正常对照组 3 0例 ,男 2 2例 ,女 8例…     

Tribbles同源蛋白3与巨噬细胞极化和胰岛素抵抗的关系及运动对其调控作用的研究进展

巨噬细胞极化和骨骼肌质量下降在胰岛素抵抗发生发展中的作用广受关注,而运动训练通过影响骨骼肌炎症水平和骨骼肌肌纤维重塑改善机体胰岛素抵抗。Tribbles同源蛋白3(TRIB3)与炎症、胰岛素抵抗及运动训练关系密切,且各种研究结果不一,存在争议。本文就TRIB3与巨噬细胞极化和胰岛素抵抗的关系及TRIB3在运动训练中的适应性变化研究现状进行综述,以期为糖尿病等慢性代谢综合征的预防和治疗提供新思路。     

应用酶标仪酶法检测TG、TCH和GLU实验探讨

酶法检测甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣＨ）、葡萄糖（ＧＬＵ）具有准确、快速、操作简便等优点。普通分光光度计或半自动生化分析仪比色测定,试剂消耗量大,成本高。我们应用国产酶标仪（武警部队下发装备）采用酶法,对甘油三酯、总胆固醇和葡萄糖的检测进行了探索...     

FDG-PET在肿瘤学中的应用

ＦＤＧ(18 ｆｌｕｏｒｉｎｅ .2 ｆｌｕｏｒｏ 2 ｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ)即18Ｆ标记的脱氧葡萄糖 ,它是一种葡萄糖类似物 ,和人体所需的葡萄糖一样进入细胞 ,在细胞中被磷酸化形成ＦＤＧ 6 磷酸 ,但是不能进一步代谢而积聚于细胞内。当ＦＤＧ中的18Ｆ衰变时由湮灭辐射出两个反方向的 5 1ｌｋｅＶ的光子 ,经过ＰＥＴ的符合探测与重建 ,在横断、冠状、矢状位清楚地显示出ＦＤＧ摄取增加部位 (ＰＥＴ成像原理 )。肿瘤细胞与正常组织细胞具有不同的糖代谢机制 ,在肿瘤细胞中由于葡萄糖转运ｍＲＮＡ的表达增加 ,葡萄糖转运蛋白Ｃｌｕｔｌ和…