金雀异黄素乙二胺盐的制备及理化性质研究

目的:金雀异黄素口服吸收较差,将其制备成金雀异黄素乙二胺盐,提高其生物利用度,并对其进行理化性质研究.方法:采用溶液结晶法制备共晶,通过差示扫描量热法(DSC),热重分析法(TGA),和粉末X射线衍射法(XRPD)对制备的盐进行表征,并研究其理化性质.结果:金雀异黄素乙二胺盐为晶体,熔点174.05℃,略有引湿性,在大部分水性介质中溶解度比金雀异黄素有明显提高,在水和模拟胃液SGF中分别提高75和2000倍.结论:金雀异黄素乙二胺盐的结晶性好,物理化学性质稳定,合成简单易行,回收率高,值得开发.     

金雀异黄素类似物的合成及抗肿瘤活性研究

对硝基苯乙腈与间苯三酚经付-克反应和闭环反应得5，7-二羟基-4’-硝基异黄酮，与N-取代的氯乙酰胺反应制得一系列金雀异黄素类似物1a～1i和7。选用MDA—MB-435和TSU肿瘤细胞株测定抗肿瘤活性。其中化合物1b和1c体外对TSU细胞株、1g和17对MDA—MB-435细胞株均具有较好活性。     

金雀异黄素对CIA大鼠促炎和抗炎因子分泌的影响

目的研究金雀异黄素对Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠促炎和抗炎因子分泌的影响。方法建立Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠模型,通过50、100和200μm的金雀异黄素治疗,以0.1 mg/mL每周甲氨蝶呤(MTX)作为阳性对照,治疗后每周检测Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠关节炎指数评分和后肢容积,第5周取膝关节进行关节滑膜组织病理检测;取静脉血分离出血清后,用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-8、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)、淋巴毒素-α的水平。结果关节炎指数评分、后肢容积以及关节滑膜组织病理结果显示造模成功。模型组大鼠血清中的炎症因子IL-6、IL-8和淋巴毒素-α的表达水平明显高于空白对照组(P<0.05);金雀异黄素能下调IL-6、IL-8、淋巴毒素-α的分泌,200μm金雀异黄素对IL-6、IL-8的抑制作用与MTX相当,而各金雀异黄素治疗组对淋巴毒素-α的抑制作用均弱于MTX。模型组大鼠血清中的细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β1的表达水平低于空白对照组(P<0.05);金雀异黄素能上调IL-4、IL-10、TGF-β1的分泌。100μm金雀异黄素对IL-4的上调作用与MTX相当;200μm金雀异黄素对IL-10的促进作用与MTX相当,对TGF-β1的上调作用强于MTX。结论金雀异黄素抑制Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠炎症因子的释放,促进抗炎因子的表达,改善关节炎大鼠滑膜炎症。     

金雀异黄素抗胰腺癌细胞的实验研究

<正>胰腺癌是目前预后较差的消化系统肿瘤之一,其病死率很高,而且近年来在国内外其发病率有明显上升趋势。尽管近年来对其外科手术治疗和化疗都取得了很大进展,但患者的预后仍未得到较大改进。     

金雀异黄素对猪血小板聚集和胞浆游离钙的影响

AIM: To study the effects of genistein on aggregation and cytosolic free calcium concentration in platelets. METHODS: Using turbidimetry to analyse aggregation and using Fura-2 fluorescence technique to determine Ca2+ level. RESULTS: Genistein strongly inhibited the pig platelet aggregation induced by thrombin (250 U.L-1). When genistein concentrations were 5 and 20 mumol.L-1, the inhibition rates on the aggregation were 52% and 73%, respectively. Genistein inhibited the rise of cytosolic free calcium concentration in platelets stimulated by thrombin (500 U.L-1) in the presence of extracellular Ca2+ 1 mmol.L-1. When genistein concentrations were 10, 20, 40, and 80 mumol.L-1, the inhibition rates were 24%, 40%, 63%, and 65%, respectively, but no effect on thrombin-induced internal Ca2+ release from dense tubular system. CONCLUSION: Genistein is a potential anti-platelet agent, mainly due to an inhibition of Ca2+ influx.     

金雀异黄素对HepG2细胞的生长抑制与诱导分化作用

目的 观察黄酮金雀异黄素(genistein,Gen)抑制人肝癌HepG2细胞的增殖和诱导其分化的作用。方法 体外培养HepG2细胞,以全反式维甲酸(RA)为阳性对照,MTT比色法测定Gen对HepG2细胞增殖的影响;细胞计数法测定HepG2细胞存活率;瑞氏-姬姆萨染色法和考马斯亮蓝染色法分别观察Gen对HepG2细胞形态、细胞微管蛋白排列的影响;放免法测定HepG2细胞AFP的分泌量;酶促反应试剂盒检测细胞中γ-GT、ALP;Diamondstone分光光度法测定细胞中TAT的含量。结果 MTT法和细胞计数法检测结果都表明,不同浓度(10 μmol·L^-1、100 μmol·L^-1)的Gen诱导人肝癌HepG2细胞48 h,细胞增殖活力明显降低,并呈剂量依赖性下降。10 μmol·L^-1 Gen孵育HepG2细胞48 h后细胞形状由圆形转变为长梭形、细胞相互分散、细胞核变小、核仁的数目减少;微管微丝增多,排列更整齐,细胞趋向成熟分化。以10 μmol·L^-1 Gen分别处理HepG2细胞24,48,72和96 h后,显著地降低了γ-GT的活性和AFP的表达,增加了TAT和ALP的活性。结论 Gen能抑制人肝癌HepG2细胞的生长和增殖,并能诱导其向成熟细胞分化。     

金雀异黄素对K562细胞的生长抑制和诱导凋亡作用

目的探讨金雀异黄素对人红白血病细胞系K562细胞的生长抑制、诱导凋亡作用。方法不同浓度的金雀异黄素处理K562细胞后,用MTT比色法检测细胞生长增殖作用,Wright-Gimesa法观察细胞的形态学变化,FCM检测K562细胞凋亡峰。结果金雀异黄素对K562细胞具有与时间、浓度呈正相关的生长抑制作用。形态学显示金雀异黄素高浓度组细胞发生核固缩、核碎裂,并有凋亡小体出现。细胞周期显示对照组K562G2／M期细胞8．9％,金雀异黄素75gmol·L^-1时升高到60．6％（P〈0．05）;金雀异黄素75gmol·L^-1时K562细胞亚G1期细胞为27．3％,对照组为0．4％（P〈0．05）。结论金雀异黄素对K562细胞具有很强的生长抑制作用,K562细胞可发生明显G2／M期阻滞,金雀异黄素诱导了K562细胞发生凋亡。     

金雀异黄素对胃癌细胞SGC-7901凋亡的诱导及相关基因表达的调控

目的：研究金雀异黄素（Genistein,Gen）对胃癌细胞SGC-790t凋亡的影响及凋亡相关基因表达的调控。方法：应用MTT比色法检测Gen对胃癌细胞SGC-7901生长活力的影响;流式细胞术检测细胞凋亡;RT—PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2、Fas表达水平的改变。结果：Gen对SGC-7901细胞有生长抑制作用,且呈时间／浓度依赖性;10．0mg·L^-1,20．0mg·L^-1Gen能诱导SGC-7901细胞凋亡,凋亡率与剂量正相关（r=0．9830）;Gen使SGC-7901细胞Bcl-2 mRNA表达下调,Fas mRNA表达上调。结论：Gen可能通过调控Bcl-2、Fas的基因水平而诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡。     

苦参碱抗肿瘤作用结构改造的研究进展

苦参碱来源于豆科植物苦豆子、苦参和越南槐等中药,在结构分类上属于喹诺里西啶类生物碱,具有多种生物活性,其抗肿瘤活性是近年研究的热点.苦参碱的抗肿瘤活性确切,但是强度不高,因此对其进行结构改造、提高生物利用度以提高抗肿瘤活性显得尤为重要.综述了目前苦参碱结构改造及其抗肿瘤活性的研究进展,希望有助于了解苦参碱的抗肿瘤构效关系和指导抗肿瘤新药物的研发.     

丹皮酚衍生物的合成及其抗肿瘤细胞增殖研究

以间苯二酚为原料, 经过酰化、醚化反应合成了15个丹皮酚及其衍生物, 以HeLa、MCF-7细胞为靶细胞, 采用MTT法进行了初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明, 4-位甲氧基是丹皮酚抗肿瘤活性的增效官能 团, 酮羰基侧链为丹皮酚抗肿瘤活性的必需官能团, 与羰基相连侧链的碳原子数小于4时, 随着侧链的延长其抗肿瘤细胞增殖活性会不断加强, 优选出的化合物2d对HeLa和MCF-7细胞株具有较显著的抗增殖活性, IC₅₀值分别为2.67和4.74 μmol·L⁻¹, 这为丹皮酚抗肿瘤活性构效关系的研究打下了基础, 值得进一步研究。     

吲哚脲类化合物的设计合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的以索拉非尼为先导物,设计并合成一系列吲哚脲类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以5-硝基吲哚-2-甲酸为起始原料,采用BOP法合成酰胺,再将硝基还原成胺基,最后与异氰酸酯缩合,共3步反应制备目标化合物;采用MTT法评价目标化合物对4种肿瘤细胞株(MX-1、A375、HepG2、Ketr3)的生长抑制作用。结果与结论合成了28个吲哚脲类新化合物,其结构经1H-NMR和HR-MS确证。体外活性结果表明,与索拉非尼相比多数化合物选择性地作用于MX-1细胞株,显示出较强的抑制肿瘤细胞增殖的活性。其中含甲基哌啶的化合物26、30和31抑制MX-1和A375细胞生长的作用显著强于索拉非尼。尤其是化合物31抑制A375细胞增殖的作用是索拉非尼的10倍,对HepG2的抑制活性与索拉非尼相当,IC50值均达到微摩尔级水平,值得进一步研究。     

穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎构效关系研究进展

目的对近年来穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎的构效关系研究进展综述,为穿心莲内酯的进一步研究提供思路。方法对相应文献进行归纳、总结和综述。结果穿心莲内酯及其衍生物发挥抗肿瘤活性的必需基团是完整的α-亚烷基-γ-丁内酯,Δ12,13双键,Δ8,17双键或成环及C14羟基等活性基团;而α-亚烷基-γ-丁内酯环打开与否和抗炎无关,穿心莲内酯及其衍生物的双键位置决定其抗炎作用,具有环内双键的化合物抗炎作用强于具有环外双键的化合物。结论穿心莲内酯衍生物具有良好的开发前景,应加强其衍生物与构效关系的研究。     

黄酮及其衍生物的高效合成和抗肿瘤活性

目的设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗肿瘤活性,并发现1种高效合成黄酮的新方法。方法以2,46,-三羟基苯乙酮为原料,选择性甲基化、酯化、Baker-Venkataraman重排成β-二酮,进而三氟甲磺酸三甲基硅酯催化β-二酮环合合成5个黄酮;以白杨素为母体,经烷基化反应、Man-nich反应合成了一系列白杨素衍生物。采用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazo-lium bromide]法测试部分目标化合物对脑胶质瘤细胞(C6)和人肝癌细胞(HepG2)的抑制活性。结果与结论合成了17个化合物,其中3个为新化合物。其结构经过核磁共振氢谱、质谱确认;4个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于白杨素。     

万古霉素衍生物的合成与活性研究进展

万古霉素是临床上治疗革兰氏阳性细菌感染的最后一道防线，但其耐药菌的出现使寻找抗该耐药菌的万古霉素衍生物具有重要意义。本文综合近十年来该领域的工作成果，介绍了万古霉素的抗菌机制，并按照万古霉素单体修饰、二聚体及万古霉素模拟物等三个方面对万古霉素衍生物进行介绍，并总结了衍生位点及基团与化合物抗菌活性之间的关系。     

三尖杉酯碱衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的设计一条适合制备C_3′-N上不同取代的三尖杉酯碱及桥氧三尖杉酯碱的合成路线。方法以光活的中间体I(2′R，3′S)β-苯基缩水甘油酸酯为原料，经过五步反应得到保护侧链酸VI(4′S，5′R)，以2-DPC/DMAP为缩合剂与母核缩合、酸水解，再用不同的酸酐酰化，得到相应的C_3′-N取代的新酯碱。结果合成7个新酯碱化合物，药理筛选结果表明C_3′-N上取代基对抗肿瘤活性有一定影响。结论为进一步结构修饰提供了依据。     

Design,synthesis, and antitumor activity of oleanolic acid derivatives

Using the techniques of computer-aided drug design, the docking of survivin and known active small molecules was simulated and then the key amino acid residue fragments of the target protein were analyzed. It led to the discovery of active groups capable of binding to the critical sites. Through the use of the natural product, oleanolic acid, as a lead compound, the introduction of the active groups onto the A-ring, and the modification of the carboxyl group at the C-28 position using esterification or amidation, 20 new oleanolic acid derivatives had been designed and synthesized. HepG2 and SGC-7901 cells were used to screen the antitumor activity through the standard MTT method. The compounds, II₃, III₅ and IV_4, exhibited more potent cytotoxicity than positive drugs. Western blot experiment demonstrated that compound II₃ can effectively inhibit the proliferation of HepG2 cells.     

薯蓣皂苷元抗肿瘤衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性

薯蓣皂苷元对A375、K562等细胞株具有抑制生长并诱导其凋亡的作用。其作用靶点之一是线粒体中的Bcl-2亚家族蛋白。本文以Bcl-2为靶点,运用Autodock设计并合成了一系列全新的薯蓣皂苷元衍生物,希望完善相关化合物的构效关系及提高其抗肿瘤活性。MTT法体外抗肿瘤活性研究结果表明,所设计的化合物大多对K562、A375、A549等3种肿瘤细胞株有较好的抑制作用,而对H293、L02等2种正常细胞株无明显作用。其中,化合物1、6～8对K562表现出了较好的活性(IC50值为1.96～4.35μmol.L-1)。     

Design,synthesis, and anti-tumor activity of novel betulinic acid derivatives

Seventeen new derivatives of betulinic acid (BA) with potential anti-tumor activity have been synthesized. In order to improve the bioactivity of BA, we connected BA and nitric oxide donors together via different linkers. The results of the biological activity of these derivatives showed that four compounds exhibited obvious cytotoxicity against human hepatocellular carcinoma cells in vitro.     

取代苯基亚甲基环戊酮衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性

目的 设计并合成一系列取代苯基亚甲基环戊酮衍生物,对它们的体外抗肿瘤活性进行初步筛选并探讨其构效关系。方法 使用化学方法对目标化合物进行合成,采用MTT法测定目标化合物的体外抗肿瘤活性,利用CoMFA法讨论构效关系。结果与结论 合成了23个目标化合物,其中22个未见文献报道,目标化合物的结构经元素分析、¹H-NMR和MS谱确认。体外抗肿瘤活性初筛结果显示,化合物Ⅰa和Ⅰb对Bel-7402、HCT-8、A-549 肿瘤细胞均表现出较高的细胞毒性,化合物Ⅱg对Bel-7402和HCT-8呈现选择性抑制,但对A-549无抑制作用,化合物 Ⅲa~Ⅲf 对3种肿瘤细胞均无明显抑制作用。CoMFA 结果显示,5位芳基胺甲基结构中,胺基的对位含有空间位阻较小和吸电子基团时将有助于提高化合物的活性,而胺基的邻位和间位连有空间位阻较大和供电子基团将会增强化合物的活性。