STAT3及其磷酸化STAT3和E钙黏蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中STAT3及其磷酸化STAT3（P-STAT3）和E钙黏蛋白（E—cadherin）表达的相关性及其与肿瘤浸润转移的关系。方法用免疫组织化学Elivision^TM plus法检测江西赣南医学院第一附属医院病理科存档的50例结直肠癌组织及相应癌旁组织中STAT3、P-STAT3及上皮细胞间质化（EMT）相关蛋白E—cadherin的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果50例结直肠癌组织中STAT3和p-STAT3及E—cadherin的阳性表达率分别为72％（36／50）、76％（38／50）和26％（13／50）,相应癌旁组织中的表达则分别为24％（12／50）和26％（13／50）及68％（34／50）,结直肠癌组织STAT3和p-STAT3的表达明显高于相应癌旁组织,而E—cadherin的表达则明显低于癌旁组织（均P〈0．05）。STAT3、P-STAT3及E．cadherin表达与肿瘤浸润深度、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期有关（均P〈0．05）。STAT3和P—STAT3蛋白在结直肠癌中的表达与E-cadherin呈显著负相关（均P〈0．05）。结论STAT3和p-STAT3可能通过对E—cadherin的抑制作用进而引起EMT现象,从而导致结直肠肿瘤的发生和进展。     

人结直肠癌VEGF-C的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子C(VEGF C)在人结直肠癌中的表达及与肿瘤淋巴结转移之间的关系。方法 :选择 47例结直肠癌标本 ,应用免疫组织化学染色方法 ,检测VEGF C在人结直肠癌组织中的表达 ,同时对伴与不伴有淋巴结转移的结直肠癌VEGF C表达的差异进行统计学分析。结果 :VEGF C在结直肠癌组织中的阳性表达率为 44 .7%,其中有淋巴结转移的表达率为 6 0 .0 %,无淋巴结转移的表达率为 17.7%,二者差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :结直肠癌可表达VEGF C ,并与肿瘤细胞淋巴转移有关。     

血管内皮生长因子的表达和微血管密度与结直肠癌侵袭转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)在结直肠癌侵袭和转移过程中的作用及其相互关系.方法:采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中VEGF表达,用CD34染色标记血管内皮细胞,对癌组织中MVD进行计数.结果:结直肠癌组织中VEGF阳性表达率为49.2%,MVD为28.7±12.9.在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强,MVD较密集.VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关(P＜0.01),而与肿瘤大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).高血管密度组(MVD＞29)淋巴结转移、肿瘤浸润浆膜和肝转移的发生率显著高于低血管密度组(MVD≤29).VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组(P＜0.01).结论:VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭和转移有关,可作为反映结直肠癌生物学行为的指标.     

结直肠癌中iNOS、eNOS、VEGF与PTEN表达及临床意义

目的:探讨结直肠癌中iNOS、eNOS、VEGF与PTEN的表达及临床特点。方法:2012~2014年62例结直肠癌病理切片行iNOS、eNOS、VEGF及PTEN免疫组化染色,结合临床特点进行统计学分析。结果:iNOS、VEGF和PTEN蛋白阳性表达与患者发病年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关(均P0.05),与结直肠癌的淋巴结转移、临床分期相关(均P0.05)。eNOS的蛋白阳性表达与结直肠癌患者发病年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移以及临床分期之间无相关性(均P0.05)。结论:iNOS、VEGF和PTEN可以作为结直肠癌预后判断的指标,且联合检测确性更高。eNOS在结直肠癌的预后判断无临床意义。     

结直肠癌组织中Ezrin和E-cadherin蛋白的表达特点及意义

目的:探讨结直肠癌组织中Ezrin和钙黏素E(E-cadherin)蛋白的表达及其与临床病理因素的关系.方法:应用免疫组织化学光/微波(LW/MW)-EliVisionTM法,检测100例结直肠癌组织中Ezrin和E-cadherin的表达情况,并分析其与结直肠癌浸润转移等的关系.结果:Ezrin和蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达明显高于正常黏膜,而E-cadherin蛋白在正常黏膜中的阳性表达高于结直肠癌组织(P＜0.05).Ezrin的高表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结是否转移有关(P＜0.05);而与TNM分期、分化程度无关(P＞0.05).E-cadherin的表达与结直肠癌分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结是否转移有关(P＜0.05).二者在结直肠癌组织中的表达呈显著负相关(r=-0.673,P＜0.01).结论:Ezrin和E-cadherin蛋白在结直肠癌的发生、发展中起着重要作用,联合检测可为结直肠癌浸润转移和预后的判断提供理论依据.     

结直肠癌根治术后复发转移危险因素分析

目的探讨结直肠癌根治术后复发转移的相关因素。方法应用单因素和多因素Cox分析方法,回顾性分析1990—1999年692例结直肠癌根治术后病例的临床病理因素。结果复发转移率23.4%(162/692),复发转移在术后2年内出现者占74.1%(120/162),3年内出现者占92.0%(149/162)。3、5年生存率:复发转移组分别为33.1%和19.7%,非复发转移组分别为92.8%和86.1%。单因素分析显示,结直肠癌患者的Dukes分期、淋巴结转移、肠壁浸润深度、分化程度、肿瘤部位、大体类型与复发转移有关。多因素分析显示,结直肠癌的淋巴结转移、肿瘤部位、分化程度是复发转移的危险因素,其中淋巴结转移是影响术后复发转移最重要的因素。分别进行局部复发和远处转移多因素分析显示,淋巴结转移、肿瘤部位、分化程度与局部复发有关,而淋巴结转移、肠壁浸润深度与远处转移有关。直肠癌多因素分析显示分化程度是术后复发的预后因素。结论淋巴结转移是影响结直肠癌术后复发转移最重要的危险因素。浸润深度是术后远处转移的重要预后因素,肿瘤位于直肠且分化程度低的患者术后局部复发的风险较大。     

结直肠癌组织中Twist和E-钙黏蛋白的表达及其相关性

目的观察Twist和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在结直肠癌中的表达,分析两者与患者临床病理指标的关系,并探讨其在结直肠癌发生、发展中的作用以及与患者预后的关系.方法采用免疫组化EliVisionTM Plus法检测60例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例癌旁正常肠黏膜中Twist蛋白的表达情况.结果 （1）Twist在结直肠癌组织中的阳性率（56.7%）显著高于腺瘤组织（10%）和癌旁正常黏膜组织（0%）;E-cadherin在结直肠癌组织中的阳性率（35%）显著低于结直肠腺瘤（70%）和癌旁正常黏膜组织（100%）;（2）Twist和E-cadherin在结直肠癌异常表达均与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关,与年龄、性别及肿瘤大小无关.结论 Twist是结直肠癌浸润和早期转移的重要生物学指标,联合检测Twist和E-cadherin有助于判断结直肠癌的转移和预后;Twist将来可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新靶点.     

结直肠癌组织中CD44v6和survivin的蛋白表达及意义

为探讨结直肠癌组织中CD44v6和survivin蛋白表达及其与临床病理参数的关系。笔者采用微波-LSAB免疫组化染色法检测60例结直肠癌组织中CD44v6和survivin的表达情况，并分析其与结直肠癌浸润转移的关系。结果示CD44v6阳性表达主要在细胞膜和细胞质，survivin主要在细胞质。60例结直肠癌CD44v6和survivin蛋白阳性表达率分别为71.7%和65.0%。它们与肿瘤临床Dukes分期、浸润程度、淋巴结转移及术后复发有关(P<0.05)。提示分别检测CD44v6和survivin蛋白表达，对了解结直肠癌的生物学行为和判断患者的预后有一定价值     

Twist 蛋白在结直肠癌和肝转移组织中的表达及临床意义

目的：探讨Twist蛋白在结直肠癌及肝转移组织中的表达及其临床意义。方法选取2001年1月至2012年12月伴有肝转移的结直肠癌患者成套组织标本（原发灶、肝转移灶、距肿瘤边缘10 cm以上的正常结直肠黏膜组织）54例患者。采用免疫组织化学SP法检测54例患者标本的原发灶、肝转移灶及正常结直肠黏膜组织中Twist蛋白的表达,数据分析处理采用SPSS 19．0统计软件包,计数资料采用R ＆#215;C表资料的χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线法,Log-rank检验分析肿瘤浸润程度、淋巴结转移、组织学分型及Twist蛋白在原发灶及肝转移灶中表达的情况,采用Cox回归模型进行独立预后因素分析。结果 Twist蛋白在结直肠癌原发灶中的阳性表达率明显高于肝转移灶、正常结直肠黏膜组织（P＜0．001）;原发灶中Twist蛋白在不同浸润深度T2、T3、T4的阳性表达率分别为30．0％、64．9％、85．7％,其差异有统计学意义（P＝0．049）;单因素分析显示,原发灶及肝转移灶中Twist蛋白阳性表达组患者的总体生存率均显著低于阴性表达组（P＝0．034,P＝0．031）;多因素生存分析证实肿瘤浸润深度、淋巴结转移和肿瘤组织学分型为影响患者总体生存率的独立因素（P＜0．001,P＝0．002,P＝0．005）,而Twist蛋白在原发灶及肝转移灶中的表达不是总体生存率的独立因素（ P＝0．548,P＝0．742）。结论 Twist蛋白在结直肠癌肝转移患者的原发灶高表达,其可能参与结直肠癌肝转移的发生,对评价结直肠癌肝转移患者预后具有一定临床意义。     

p53和nm23在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨p53和nm23在结直肠癌组织中的表达与临床病理参数的相关性及临床意义。方法收集临床资料完整的196例结直肠癌病例,采用免疫组化SP法对p53和nm23表达情况进行检测,分析其相关及与肿瘤组织分化、转移及预后的关系。结果本研究发现p53、nm23表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移情况有密切联系(P0.05),与年龄、性别、病变位置无关(P0.05),p53、nm23在结直肠癌中的阳性表达呈负相关(r=-0.314)。结论联合检测p53和nm23蛋白表达有助于阐释结直肠癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估结直肠癌恶性生物学行为及预后的参考指标。     

粘附分子的表达与大肠癌转移相关性的分析

目的 检测粘附分子ＣＤ４４ｖ６、Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达与人大肠癌转移的关系。方法 应用免疫组化方法,测定３２例病理证实的大肠癌标本中ＣＤ４４ｖ６和Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ。结果 ＣＤ４４ｖ６表达与肿瘤分型、Ｄｕｋｅｓ分期及ＴＮＭ分期无明显相关性,但与淋巴结转移和远处转移明显相关。Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在大多数正常粘膜呈阳性表达,而在大肠癌标本中阳性率仅为４９．６％,在能转移的病例中阳性率为２０％。结     

中期因子、VEGF及MMP-2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨中期因子(MK)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法选取2013年2月至2016年2月89例结直肠癌患者癌组织,同时选取癌旁组织作为对照,采用免疫组织化学检测MK、VEGF和MMP-2表达。数据分析采用SPSS 19.0软件,两种组织中MK、VEGF及MMP-2阳性表达率以及与临床特征关系比较使用χ2检验,三者的表达相关性采用Spearman秩相关分析。P0.05表示差异具有统计学意义。结果结直肠癌组织MK、VEGF及MMP-2阳性表达率分别为80.9%、83.2%和89.9%,明显高于癌旁组织(P0.05);Duke分期C-D期患者MK、VEGF及MMP-2阳性表达率分别为93.4%、93.4%和96.7%,明显高于A-B期患者(P0.05);有淋巴结转移患者MK、VEGF及MMP-2阳性表达率分别为93.6%、93.6%和97.9%,明显高于无淋巴结转移患者(P0.05);MK、VEGF及MMP-2阳性表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、部位及组织分化无关(P0.05);结直肠癌组织MK表达与MMP-2和VEGF表达呈正相关(r=0.774和0.406,P0.05)。结论 MK、VEGF及MMP-2在结直肠癌组织中的高表达,与Dukes分期和淋巴结转移有一定关系。     

淋巴细胞胞质蛋白在结肠直肠肿瘤中的表达及临床意义

目的:探讨淋巴细胞胞质蛋白(L-plastin)在结肠直肠肿瘤病人的血浆、肿瘤组织中的表达,并分析其与临床病理指标的关系。方法:采用ELISA法检测结肠直肠肿瘤病人与正常人血浆标本的L-plastin表达水平;并用免疫组化法定位检测,Western印迹法半定量测定组织中L-plastin的表达。结果:结肠直肠肿瘤病人血浆L-plastin的表达较正常人显著增高,肿瘤组织中L-plastin的表达亦较正常组织明显增高。而L-plastin高表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴转移等密切相关,与肿瘤侵犯深度和远处转移无关。结论:L-plastin在结肠直肠肿瘤病人的血浆、组织中表达显著增高,并与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关,可能成为筛查、预后判断及基因靶向治疗的基础。     

CD15和CD15s在大肠癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的:研究CD15和CD15s在大肠癌组织中表达状况及其与肿瘤发生、分化、转移及预后的关系.方法:应用催化信号放大法(CSA)检测90例大肠癌、51例转移淋巴结和30例远离癌组织的正常大肠粘膜CD15和CD15s的表达状况,并对其中53例患者进行随访.结果:CD15和CD15s阳性物质在远离癌组织的正常大肠粘膜中阳性表达率分别为93.3%和16.7%,而在大肠癌组织中阳性率分别为90.0%和94.4%,转移淋巴结标本中阳性率分别为68.7%和96.1%.结论:癌细胞膜Lewis糖抗原的唾液酸化及异常糖基的形成,可能与肿瘤转移行为有关.CD15s可以作为预测大肠癌侵袭、转移的肿瘤相关抗原,对评估患者预后较CD15具有更重要的临床意义.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胃癌发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测42例胃良性病变和52例胃癌组织中VEGF和MMP-2表达情况。结果VEGF随胃癌的发展阳性率逐渐增高(P<0.05),浸及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未浸及浆膜层组(P<0.05);淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05);MMP-2随胃癌的发展阳性率逐渐增高(P<0.05),浸及浆膜层组MMP-2表达率高于未侵及浆膜组(P<0.05),淋巴结转移组MMP-2表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。VEGF和MMP-2表达关系密切(P<0.05)。结论VEGF和MMP-2均参与胃癌的发展、浸润和转移,可作为了解胃癌的生物学行为和判断预后的指标。     

肠道干细胞标记基因Lgr5在结直肠癌中的表达及其意义

目的 探讨结直肠癌组织中Lgr5的表达及其意义.方法 采用SP免疫组织化学方法 检测139例结直肠癌组织中Lgr5的表达.结果 139例结直肠癌中管状腺癌、黏液腺癌和乳头状腺癌的Lgr5蛋白高表达率分别为87.1%、100.0%和75.0%;黏膜及黏膜下层、肌层、浆膜及浆膜外层的lgr5高表达率分别为50.0%、82.6%、93.9%;淋巴结转移阳性组和阴性组的Lgr5高表达率分别为94.6%和81.9%.结直肠癌组织中Lgr5蛋白表达水平与其浸润程度、淋巴结转移、Dukes分期均明显相关(P<0.05),而与其年龄、性别、组织学类型、病理分期无明显相关(P>0.05).结论 Lgr5的表达与结直肠癌浸润程度及淋巴结转移状况密切相关,可能参与结直肠癌的发生、发展.

Abstract：

Objective To investigate the expression of leucine-rich-repeat-containing G-protein-coupled receptor 5 (Lgr5) and its significance in colorectal carcinoma. Methods The expression of Lgr5 was examined by immunohistochemistry in 139 cases of colorectal cancer, and its relationship with clinical characteristics was analyzed. Results In 139 colorectal carcinoma samples, the Lgr5 expression rate in tubular adenocarcinoma, mucinous adenocarcinoma, papillary adenocarcinoma was 87.1%, 100.0% and 75.0% respectively. The Lgr5 expression rate in mucous layer, muscular layer, and membrane serosa was 50.0%, 82.6%, 93.9% respectively. High expression levels of Lgr5 were detected in 53 of 56 (94.6%) patients with lymph node metastasis and in 68 of 83 (81.9%) patients without lymph node metastasis. The expression of Lgr5 protein was higher in the tissues with deeper infiltration, advanced Dukes stage, or lymph node or remote metastasis. Conclusion The expression of Lgr5 is significantly correlated with invasion and lymph node metastasis, and may play an important role in the occurrence and development of epithelial colorectal carcinoma. Overexpression of Lgr5 provides an important implication of malignancy and prognosis for colorectal carcinoma.     

结直肠癌组织5-脂氧合酶的表达与患者临床病理因素的关系

目的 探讨结直肠癌组织中5-脂氧合酶（5-LOX）的表达与患者临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化SP法检测52例结直肠癌患者肿瘤组织中5-LOX的表达,分析5-LOX与结直肠癌患者临床病理因素的关系.结果 52例结直肠癌标本中,5-LOX表达阳性者38例（73.1％）.5-LOX阳性表达率淋巴结转移组[87.8％（36/41）]高于无转移组 [18.2％（2/11）,P＜0.05],浸润较深组[T3～T4,81.1％（30/37）]高于浸润较浅组[T1～T2,53.3％（8 /15）,P＜0.05];Ⅲ、Ⅳ期组[79.5％（31/39）]高于Ⅰ、Ⅱ期组[53.8％（7/13）,P＜0.05];低分化和未分化组 [100％（24/24）]高于高、中分化组[50.0％（14/28）,P＜0.05];而肿瘤大小、脉管侵犯、腹膜转移与5-LOX阳性表达率无关. 结论 5-LOX在结直肠癌组织中的阳性表达与肿瘤淋巴转移、浸润深度、分化程度和TNM分期有关.     

大肠癌中VEGF-C分泌水平的检测及其意义

目的 检测大肠癌患者血清及不同的细胞系中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和血管生长因子（VEGF）的分泌水平，评估其在诊断大肠癌淋巴结转移中的意义。方法 采用酶联免疫法检测66例大肠癌（观察组）和30例健康者（对照组）血清中及4株大肠癌细胞系培养液中VEGF-C和VEGF的分泌的水平。结果 观察组血清VEGF-C和VEGF均高于对照组（P〈0．01）；有淋巴结转移组的血清VEGF-C和VEGF均高于无淋巴结转移组（P〈0．01）；有淋巴管和／或血管浸润组上述两指标均高于无浸润组（P〈0．01）。血清VEGF-C水平在1438．0pg／mL以上者其灵敏度为81．0％。特异性为76．0％；血清VEGF水平在240．2pg／mL以上者其灵敏度为72．0％，特异性为74．0％。联合检测VEGF-C和VEGF对淋巴结转移阳性率的预测价值达84．6％，阴性预测价值达94．4％，精确度达93．7％。LoVo及LOVo-5FU培养液中VEGF-C分泌水平明显升高（P〈0．01）。结论 检测VEGF-C为判断大肠癌患者淋巴结是否转移可能提供新的诊断依据。VEGF-C可望成为治疗大肠癌淋巴道转移的新靶点。     

大肠癌组织中TGF-β1和HIF-1α和VEGF的表达及其临床意义

目的:通过检测转化生长因子β1(TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌及癌旁组织中的表达情况,探讨其临床意义和预后价值。方法:采用免疫组织化学法检测100例大肠癌及相应的癌旁组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达,分析其表达与大肠癌临床病理特征及预后的关系。结果:1)TGF-β1、HIF-1α和VEGF在大肠癌组织中阳性率分别为63%、59%和63%;在癌旁组织中阳性率分别为11%、22%和13%,三者在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P0.05)。2)TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度明显相关(P0.05);HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期明显相关(P0.05)。3)TGF-β1、HIF-1α与VEGF在大肠癌组织中的表达呈正相关(P0.05、P0.01);生存单因素分析显示HIF-1α、VEGF均与患者的预后有关(P均0.05)。结论:大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF表达与肿瘤的生物学特征密切相关,可能是肿瘤侵袭转移的机制之一;联合检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF对预测肿瘤侵袭转移及判断预后具有一定价值。     

乳腺癌血管生成与淋巴结转移的关系

为探讨乳腺癌血管生成与淋巴结转移的关系,作者采用免疫组织化学方法检测了１９８４年至１９８５年手术切除的７０例原发性乳腺癌石蜡标本组织中的微血管密度（ＭＶＤ）及血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达,其中有腋淋巴结转移（ＬＮ＋）者３１例,无腋淋巴结转移（ＬＮ－）者３９例。光镜下,２００倍视野计数ＭＶＤ,４００倍视野计数ＶＥＧＦ阳性细胞。结果显示：ＬＮ＋组的ＭＶＤ及ＶＥＧＦ表达显著高于ＬＮ－组;ＭＶＤ及ＶＥ