Survivin、VEGF、MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法采用免疫组化S-P法检测上述三者在50例垂体瘤中的表达。结果侵袭组和非侵袭组的Survivin、VEGF、MVD表达均有显著性差异,Survivin的高表达将直接导致血管发生显著增强,其高表达与肿瘤细胞的侵袭性呈正相关．VEGF具有促进肿瘤新生血管形成的作用,MVD则是血管形成的量化指标。结论Survivin、MVD、VEGF可作为判断垂体腺瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标。     

PTTG和VEGF在垂体腺瘤中的表达及其与微血管形成的关系

目的探讨垂体瘤转化基因（PTTG）和血管内皮生长因子（VEGF）在垂体瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系，为进一步研究垂体瘤的抗血管治疗提供理论依据。方法利用免疫组化方法检测48例垂体瘤组织中PTTG、VEGF及微血管密度（MVD）的表达，并分析PTTG、VEGF的相关性以及与MVD和垂体腺瘤侵袭性的关系。结果PTTG和VEGF在垂体腺瘤中的阳性表达率分别为66．7％（32/48）和79．2％（38/48），PTTG和／或VEGF阳性表达的垂体腺瘤组织中的MVD值均显著高于PTTG和VEGF阴性者（P〈0．05），PTTG的表达与VEGF的表达呈明显正相关（P〈0．05）；PTTG、VEGF的表达与垂体腺瘤的侵袭性有关（P〈0．05）。结论PTTG、VEGF对肿瘤血管形成起重要作用，可能通过PTTG—VEGF调节旁路途径促进垂体腺瘤的肿瘤血管形成；PTTG、VEGF的表达可作为判断垂体腺瘤侵袭性的一项生物学指标，对判断预后也有一定的意义。     

CD105在垂体腺瘤中的表达及其意义

目的 探讨血管内皮标记物CD105在人脑垂体腺瘤中的表达及其意义.方法 免疫组化SP法分别以CD34、CD105为指标检测28例人脑垂体瘤中的微血管密度(MVD),分析其与肿瘤侵袭性的关系及两者的特异性.结果 CD34、CD105在非侵袭性垂体瘤中的表达强度即MVD分别为(36.21±19.96)、(17.61±15.51),在侵袭性垂体瘤中的表达强度MVD为(48.59±16.53)、(21.92±14.83).2者的表达强度均与肿瘤的侵袭性无关(t=0.184, P＞0.05,及t=0.632, P＞0.05).CD105无论在非侵袭性垂体瘤或侵袭性垂体瘤中的表达强度均明显低于CD34(t=1.63,P＜0.05及t=4.92,P＜0.01).结论 MVD与垂体瘤的侵袭性无关.作为一种新生血管内皮标记物,CD105较泛血管内皮标记物CD34具有明显的特异性,是一种更好的MVD计数指标.     

VEGF及其受体表达与垂体腺瘤血管生成和侵袭性的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与受体KDR在人垂体腺瘤中的表达,及其与血管形成和肿瘤侵袭性的关系。方法结合鞍底硬脑膜病理检查和影像学表现,将肿瘤的侵袭程度分为4级。采用免疫组织化学S-ABC法和RT-PCR检测VEGF及KDR的表达;采用免疫组化S-ABC法检测CD31,计算微血管密度(MVD);并对实验数据进行统计学分析。结果 VEGF、KDR在侵袭性垂体腺瘤的肿瘤细胞和血管内皮细胞均有表达;而在非侵袭性垂体腺瘤中,主要在肿瘤细胞中表达,很少在血管内皮细胞表达。随侵袭性程度的增加,VEGF和KDR蛋白、mRNA的表达相应增加,1级与0级、3级与2级比较,差异均有统计学意义(P<0.01),但1级与2级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。VEGF和KDR高表达组MVD明显高于低表达组(P<0.01)。结论 VEGF可能通过其受体KDR协同促进垂体腺瘤血管的生成刺激垂体腺瘤生长和侵袭。     

血管内皮生长因子及其受体表达和侵袭性垂体腺瘤血管生成关系的研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1在人垂体腺瘤中的表达,探讨其表达变化、微血管密度(MVD)与侵袭性垂体腺瘤血管生成的关系.方法采用免疫组织化学技术检测52例垂体腺瘤的VEGF及其受体表达水平,同时检测CD34表达,用于测定垂体腺瘤的MVD,比较其在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的差异.结果VEGF及其受体和MVD与垂体腺瘤的侵袭性密切相关(P＜0.01).结论VEGF可能通过促进新生血管形成刺激垂体腺瘤生长和侵袭,其作用机制有待进一步研究.     

TSP1/TGFβ与垂体瘤血管生成及侵袭性的关系

目的探讨TSP1／TGFβ及相关因子与垂体瘤血管生成、侵袭性的关系及意义。方法取46例垂体瘤手术标本，应用半定量RT-PCR检测TSP1及其受体CD36与TGFfi的表达，采用免疫组化检测TSP1／TGFβ及MVD，并分析TSP1／TGFβ表达与侵袭性、MVD等因素之间的关系。结果侵袭组TSP1表达明显低于与非侵袭组，而TGFβ表达则相反；两组间MVD、CD36的表达无统计学意义；TSP1表达与侵袭性呈负相关，TGFβ与侵袭性及MVD呈正相关。结论TSP1／TGFβ在垂体瘤发生发展中起重要作用，并影响血管生成及侵袭性，有望成为治疗垂体瘤的新靶点。     

垂体腺瘤中MMP-9与VEGF的表达及其与侵袭性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组化染色法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测侵袭性(20例)和非侵袭性(10例)垂体腺瘤组织标本中MMP-9与VEGF的表达,分析二者与垂体腺瘤侵袭性的关系及二者的相关性。结果侵袭性垂体腺瘤组MMP-9、VEGF的蛋白及mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组显著增高(P<0.01)。在蛋白水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平无显著性相关;在mRNA水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平成正相关(P<0.05)。结论侵袭性垂体腺瘤的生物学行为与MMP-9基因表达增高及血管生成正调节因子VEGF表达上调有关。MMP-9与VEGF在新生血管形成过程中存在着内在联系。     

垂体腺瘤血管生成与VEGF、bFGF和内皮抑素的关系探讨

目的检测垂体腺瘤组织中的血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和内皮抑素蛋白的表达,探讨其与垂体腺瘤血管生成的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测了46例垂体腺瘤标本中VEGF、bFGF和内皮抑素的蛋白表达,以VIII因子相关抗原(FⅧ-Rag)血管内皮细胞标记法作为血管密度(MVD)计数的方法,分析上述血管生成相关因子与垂体腺瘤血管生成的关系。结果VEGF、bFGF蛋白表达与MVD之间呈显著正相关(p<0.05),内皮抑素蛋白表达和MVD之间无显著相关性(P>0.05)。结论垂体腺瘤血管生成与促血管生成因子VEGF、bFGF蛋白水平表达的上调有关。     

Knosp分级和海绵窦分区在侵袭性垂体瘤经鼻内镜手术中的临床意义

目的探讨Knosp分级和海绵窦分区对评价垂体瘤侵袭性和指导经鼻内镜手术的临床意义。方法 75例患者(Knosp分级3级44例、4级31例)均源自2015年7月至2017年6月住院行经鼻内镜手术的垂体瘤病例。术前通过鞍区冠状位MRI计算颈内动脉海绵窦段至前床突上段血管中点连线距离与肿瘤向鞍旁侵袭最远点至该连线垂直距离的比值(比值R)以判断Knosp分级3级垂体瘤的侵袭程度,然后根据内镜下海绵窦分区和海绵窦内侧壁是否受累将侵入不同海绵窦间隙的Knosp分级3级垂体瘤进一步分为3A级(侵袭性和非侵袭性)和3B级,从而制定手术方案。结果 Knosp分级3A级垂体瘤患者共36例,肿瘤呈侵袭性生长12例(主要侵入海绵窦后上间隙,影响动眼神经)、非侵袭生长24例(肿瘤推挤海绵窦内侧壁但未侵入,呈假侵袭),侵袭组比值R小于非侵袭组(1.28±0.18对1.74±0.27;t=5.275,P=0.000)。Knosp分级3A级患者中比值R≤1.59(中位值)者17例、1.59者19例,前者肿瘤侵袭性高于后者(12/17对0/19;Fisher确切概率法:P=0.000)。75例患者中肿瘤全切除率72%(54/75),Knosp分级3级达84.09%(37/44)、4级为54.84%(17/31)。术后平均随访(14.84±5.66)个月,无一例复发。结论术前通过鞍区冠状位MRI计算比值R,有助于评价Knosp分级3A级垂体瘤侵袭程度,结合术中内镜下海绵窦分区,对经鼻内镜垂体瘤切除术具有重要指导意义。     

垂体腺瘤PTTG和Ki-67表达与其海绵窦下方间隙生长的关系

目的 研究有海绵窦下方静脉间隙侵袭的垂体瘤组织的免疫组化特性,了解其对于垂体瘤侵袭性预测的意义.方法 对我院2005～2006年行手术治疗的有海绵窦侵袭的垂体瘤患者资料根据有没有海绵窦下方间隙侵袭进行分组,并对不同组别标本行免疫组化Ki-67和PTTG检查.结果 96例患者中有海绵窦下方间隙侵袭者40例,其中Ki-67高表达者32例,PTTG高表达者为30例,无海绵窦段颈内动脉下方侵袭者56例,其中Ki-67高表达者24例,PTTG高表达者为18例,经检验发现肿瘤有海绵窦下方间隙侵袭者其PTTG和Ki-67的表达率与没有海绵窦下方间隙侵袭者的表达率差异有统计学意义.结论 垂体腺瘤有海绵窦下方间隙生长者细胞增殖能力较强,肿瘤易复发,应给予术后放射治疗或是药物治疗.     

基质金属蛋白酶表达和MVD计数与垂体腺瘤侵袭性的关系研究

目的研究基质金属蛋白酶表达和微血管密度(MVD)计数与垂体腺瘤侵袭性相关性。方法选取垂体腺瘤手术标本41例,分为侵袭组(18例)和非侵袭组(23例)。采用免疫组化法检测MMP-2在两组中的表达水平,并计数垂体腺瘤组织中MVD。结果MMP-2在侵袭组和非侵袭组表达阳性率分别为72.2%(13/18)、26.1%(6/23),两组比较有显著性差异(P<0.05);MVD计数在侵袭组和非侵袭组分别为50.51、13.41,两组比较有显著性差异(P<0.05);侵袭性垂体腺瘤中MMP-2的表达水平与MVD计数呈正相关(P=0.000)。结论MMP-2和MVD表达与垂体腺瘤侵袭性密切相关。     

垂体腺瘤的侵袭与CD147、Galectin-3及微血管密度表达的关系

目的 检测CD147、Galeetin-3及微血管密度(MVD)在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达,以探讨其与垂体腺瘤MRI侵袭特征的关系.方法 对34例垂体腺瘤患者术前行MRI检查,术后收集标本应用免疫组化sP法检测垂体腺瘤标本中CD147、Galeetin-3及MVD的表达,分析MRI侵袭性表现与CD147、Galecfin-3及MVD表达之间的关系.结果 在垂体腺瘤相关MRI侵袭征象中,肿瘤超过外切线、海绵窦段颈内动脉被肿瘤包绕>50%、蝶窦侵犯、肿瘤形态不规则及双侧颈内动脉的不对称性均与CD147及Galectin-3的表达有关(P<0.05),肿瘤囊变坏死及瘤卒中与CD147及Galectin-3表达无关(P>0.05).结论 CD147及Galectin-3的高表达与垂体腺瘤MRI侵袭特征密切相关,CD147和Galectin-3可以作为垂体腺瘤侵袭性的分子标记物.     

IL-6与垂体腺瘤微血管密度及侵袭性的相关性研究

目的探讨白介素-6（interleukin-6,IL-6）与人垂体腺瘤微血管密度（microvessel density,MVD）及其侵袭性之间的关系。方法收集经病理证实的62例垂体腺瘤标本,其中侵袭组30例,非侵袭组32例。应用免疫组织化学方法检测IL-6和CD34在肿瘤中的表达情况,然后进行统计学分析。结果侵袭组中IL-6表达阳性率为73.33%,明显高于非侵袭组的50.00%（P〈0.05）,且IL-6阳性表达与MVD呈正相关（r=0.57,P〈0.001）。结论垂体腺瘤IL-6的表达与MVD和侵袭性相关,提示IL-6可能参与影响垂体腺瘤发生发展的血管生成过程。     

Matrix metalloproteinase-2 expression correlates with cavernous sinus invasion in pituitary adenomas.

The aim of this study was to evaluate the relationship between expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and cavernous sinus invasion in pituitary adenoma. METHOD: Tissue samples from 54 pituitary adenomas were examined for expression of MMP-2 protein by immunohistochemistry. In sixteen tumors, the expression of MMP-2 mRNA was also examined by RT-PCR. Immunostaining was semiquantatively scored based on intensity (0-3) and distribution (0-3). RESULTS: There were 34 women and 20 men, with a mean age of 49.9 years (range 18-76). There were 12 tumors with cavernous sinus invasion, and 42 noninvasive cases. The MMP-2 score of pituitary adenomas with cavernous sinus invasion (3.9 +/- 0.5) was significantly higher than those without invasion (2.3 +/- 0.2; P < 0.01). There was no difference in MMP-2 score between macroadenomas (3.0 +/- 0.3) and microadenomas (2.1 +/- 0.4; P > 0.05), and also, no difference between the functioning adenomas (2.8 +/- 0.3) and non-functioning adenomas (2.8 +/- 0.3; P > 0.05). We found no correlation between the MMP-2 score and the Ki-67 labeling index (r2 = -0.05; P = 0.72). MMP-2 mRNA expression was also intense in invasive pituitary adenomas and was significantly higher in invasive pituitary adenomas than those without invasion (68.2 +/- 15.3; 21.8 +/- 8.2; P < 0.05). CONCLUSION: This study suggests that MMP-2 may be associated with aggressiveness and invasion in pituitary adenoma but is not related to tumor size or secretory function. MMP-2 may be a useful tool for assessing the invasive potential.     

垂体腺瘤中血管形成与肿瘤大小的相关性研究

目的探讨垂体腺瘤中微血管密度（MVD）与肿瘤大小的关系。方法通过检测血管内皮标记因子CD31、CD34及Ⅷ因子,比较正常垂体（7例）和垂体腺瘤（63例）组织中的MVD差异。结果正常垂体MVD较垂体腺瘤高（P〈0.05）。与PRL微腺瘤和ACTH腺瘤比较,PRL大腺瘤中含有较多微血管（P〈0.01）。与正常垂体和其他类型垂体腺瘤比较,ACTH腺瘤MVD较低。结论垂体腺瘤大小与血管密度具有相关性,肿瘤大小可能会影响与血管形成相关的内源性抑制信息的表达、肿瘤血管形成的表型和肿瘤的生物学行为。     

PTTG、MMPs、VEGF在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其意义

目的研究垂体瘤转化基因（PTTG）蛋白、基质金属蛋白酶（MMPs）和血管内皮生长因子（VEGF）在垂体腺瘤中的表达及其相关性,以及它们与垂体腺瘤生物学行为的关系。方法垂体腺瘤组织标本50例,其中侵袭性26例,非侵袭性24例,利用免疫组化Envision二步法检测并分析比较PTTG、MMP-2、MMP-9及VEGF在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达。结果侵袭性垂体腺瘤中PTTG、MMP-2、MMP-9及VEGF的表达均高于非侵袭性垂体腺瘤（P〈0.05）;在侵袭性垂体腺瘤中PTTG和VEGF与MMP-2、MMP-9的表达水平均呈正相关（P〈0.01）。结论垂体腺瘤的侵袭性与PTTG、MMPs、VEGF的过度表达有关,PTTG、MMPs可作为辅助诊断侵袭性垂体腺瘤的一项生物学指标。