右美托咪定治疗缺血/再灌注损伤研究进展

背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是新一代α2受体激动药,广泛应用于临床麻醉、重症监护及术后镇静,对部分器官的缺血性损伤有保护作用. 目的 总结Dex治疗缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的研究进展,为临床及科研提供参考. 内容 Dex在一些重要的器官和组织(小肠、心脏、肾、肺和肝)I/RI中表现出保护作用,机制与其调节基因表达、离子通道激活、递质释放、炎症过程以及细胞凋亡和坏死有关. 趋向 Dex有望成为治疗I/RI的一个选择.     

右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 评价右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 成年雄性SD大鼠36只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12):假手术组(S组)、全脑缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定组(D组).采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型.D组于再灌注即刻经颈总静脉注射右美托咪定3 μg/kg负荷剂量,后以3μg·kg-1·h-1的速率静脉输注至再灌注2h.再灌注24h时,处死大鼠,取脑组织,观察海马CAI区病理学结果,测定细胞凋亡水平、脑含水量、脑组织伊文氏蓝(EB)含量和水通道蛋白4(AQP4)的表达.结果 与S组比较,I/R组和D组细胞凋亡增加,脑含水量和脑组织EB含量升高,AQP4表达上调(P＜ 0.05或0.01);与I/R组比较,D组细胞凋亡减少,脑含水量和脑组织EB含量降低,AQP4表达下调(P＜ 0.05或0.01),病理学损伤减轻.结论 右美托咪定可降低血脑屏障通透性,减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制可能与下调AQP4的表达有关.     

右美托咪啶对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价右美托咪啶对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠54只,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=18):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪啶组(D组).I/R组和D组采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型.D组于缺血再灌注即刻静脉注射右美托咪啶3 μg/kg,后以3μg·kg-·h-1的速率静脉输注至再灌注2h.于再灌注6 h(T1)、24 h(T2)和72 h(T3)时行神经功能缺陷评分(NDS评分),然后各组随机处死6只大鼠,取脑组织,观察海马CA1区病理学结果,采用分光光度计法测定髓过氧化物酶(MPO)活性,采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β的含量,采用免疫组化法测定胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达.结果 与S组比较,I/R组和D组T1 ～3时NDS评分、脑组织MPO活性、TNF-α和IL-1β的含量升高,T2,3时GFAP表达上调(P＜0.05或0.01),海马CA1区病理学损伤明显;与I/R组比较,D组T1 ～3时NDS评分、脑组织MPO活性和TNF-α含量降低,T1,2时脑组织IL-1β含量降低,T2,3时脑组织GFAP表达下调(P＜0.05或0.01),海马CA1区病理学损伤减轻.结论 右美托咪啶可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关.     

右美托咪定对脏器缺血/再灌注损伤的保护作用机制

背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是一种新型高选择性α2-肾上腺素受体(alpha-2-adrenergic receptor,α2-AR)激动剂,Dex除具有镇静、镇痛、围术期交感阻滞的作用外,大量的研究表明Dex对多脏器的缺血/再灌注损伤(ischemidreperfusion injury,I/RI)具有保护作用. 目的 综述国内外Dex对多脏器I/RI保护机制的研究进展,为Dex脏器保护机制的研究提供思路. 内容 Dex通过减轻再灌注过程中的氧化应激反应,降低炎性因子的表达,减少机体细胞凋亡,保护红细胞变形能力来发挥脏器保护作用. 趋势 随着Dex对多脏器I/RI的保护机制不断被阐明,将为其临床应用提供更为深入的理论基础.     

丹酚酸A复合右美托咪定对脑缺血-再灌注损伤大鼠海马神经元凋亡的影响

目的探讨丹酚酸A复合右美托咪定对脑缺血-再灌注损伤大鼠海马神经元凋亡及Sirt1-p53通路的影响。方法选择SD大鼠90只,体重160~230 g,随机分为五组:假手术组(S组)、缺血-再灌注组(IR组)、丹酚酸A干预组(A组)、右美托咪定干预组(D组)、丹酚酸A复合右美托咪定干预组(AD组),每组18只。采用线栓法建立大脑中动脉缺血-再灌注损伤模型。脑缺血-再灌注24 h后,检测大鼠血流动力学情况,Morris水迷宫实验观察第1、2、3、4、5天逃避潜伏期、穿越平台次数,评估神经功能缺损评分。采用TUNEL法检测海马神经细胞凋亡,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性,硫化巴比妥酸法测定MDA含量,免疫组织化学法检测海马组织Bcl-2和Bax蛋白含量,Western blot法检测海马组织Sirt1和乙酰化p53蛋白含量。结果与S组比较,IR组、A组、D组和AD组第1、2、3、4、5天逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05),HR明显减慢(P<0.05),MAP、CO明显降低(P<0.05),神经功能缺损评分明显升高(P<0.05),海马组织凋亡细胞百分比、MDA含量、Bax和乙酰化p53蛋白含量明显升高(P<0.05),海马组织SOD活力、Bcl-2和Sirt1蛋白含量明显降低(P<0.05)。与IR组比较,A组、D组和AD组第1、2、3、4、5天逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显增多(P<0.05),HR明显增快(P<0.05),MAP、CO明显升高(P<0.05),神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),海马组织凋亡细胞百分比、MDA含量、Bax和乙酰化p53蛋白含量明显降低(P<0.05),海马组织SOD活力、Bcl-2和Sirt1蛋白含量明显升高(P<0.05)。与A组、D组比较,AD组第1、2、3、4、5天逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显增多(P<0.05),HR明显增快(P<0.05),MAP、CO明显升高(P<0.05),神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),海马组织细胞凋亡百分比、MDA含量、Bax和乙酰化p53蛋白含量明显降低(P<0.05),海马组织SOD活力、Bcl-2和Sirt1蛋白含量明显升高(P<0.05)。结论丹酚酸A复合右美托咪定可显著降低脑缺血-再灌注损伤大鼠海马神经元凋亡,其作用可能与Sirt1-p53通路有关。     

右美托咪定对睾丸扭转缺血再灌注损伤影响的实验研究

目的:探究右美托嘧啶(Dex)预处理对大鼠睾丸扭转后缺血再灌注(IR)损伤的保护作用.方法:取56只成年雄性大鼠,随机分成7组:假手术组,缺血1、2、4h组,缺血1、2、4 h+Dex组.假手术组行假手术,实验组各大鼠左侧睾丸分离后精索逆时针扭转720°,建立扭转模型;给药组大鼠睾丸复位前30 min经腹腔给Dex 1...     

右美托咪定对上肢缺血再灌注损伤性肺损伤的保护作用

目的观察右美托咪定对上肢缺血再灌注损伤患者肺损伤的保护作用。方法前臂或手部需使用止血带进行手术患者40例,随机分成对照组(C组)和右美托咪定组(D组)2组,各20例。D组在完成肌间沟臂丛神经阻滞后静脉泵注右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,10 min完成,随后以0.5μg/(kg·h)速率静脉泵注直至术毕。C组静脉泵注相同速度和剂量生理盐水。待负荷剂量泵注完成后上止血带,分别在上止血带即刻(T0)、上止血带后1 h(T1)、松止血带后0.5 h(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)和24 h(T5)取血样进行血气分析和测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度。记录动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)、动脉血氧分压(Pa O2)。按照公式计算肺泡动脉血氧分压差(PA-a DO2)、呼吸指数(RI)和动脉血/肺泡氧分压比值(a/A比值)。结果与T0比较,2组患者T4时Pa O2、a/A比值下降,PA-a DO2、RI比值上升(P<0.05)。与C组相比,D组在T4时Pa O2、a/A比值增大,PA-a DO2、RI降低(P<0.05)。与TO比较,C组患者T3-5时血浆MDA浓度升高、SOD浓度降低(P<0.05),D组患者T4时血浆MDA浓度升高、SOD浓度降低(P<0.05),但其幅度小于C组。与C组相比,D组患者T3-5时血浆MDA浓度降低、SOD浓度增加(P<0.05)。结论右美托咪定可改善由止血带引起肢体缺血再灌注损伤继发的肺损伤,其可能机制是通过增加体内氧自由基清除剂(SOD)从而减少体内脂质过氧化反应(MDA)达到减少肺组织损伤目的。     

右美托咪定对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后抗氧化能力的影响

目的观察右美托咪定预先处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后抗氧化能力的影响。方法健康雄性SD大鼠42只,体重250~280g,随机分为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(IR组)和右美托咪定组(DEX组),每组14只。采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,具体方法为线栓法栓塞大脑中动脉2h后恢复再灌注。Sham组仅分离血管,不留置线栓;于大脑中动脉栓塞前30 min DEX组给予腹腔注射盐酸右美托咪定注射液100μg/kg(4μg/ml),IR组腹腔注射等量的生理盐水。三组均于再灌注24h后取8只大鼠进行神经功能评分,测定脑梗死体积;剩余6只大鼠取脑组织检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)、谷胱甘肽还原酶(GR)和过氧化氢酶(CAT)活性。结果 IR组和DEX组神经功能评分明显高于Sham组,脑梗死体积明显大于Sham组,SOD、GSH-PX、GR、CAT活性明显低于Sham组(P0.05);DEX组大鼠神经功能评分明显低于IR组,脑梗死体积明显小于IR组,SOD、GSH-PX、GR、CAT活性明显高于IR组(P0.05)。结论右美托咪定有保护内源性抗氧化酶活性作用,可能有助于减轻大鼠脑缺血-再灌注损伤。     

右美托咪定预处理对2型糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤的作用

目的:探讨右美托咪定预处理对2型糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤的影响及机制。方法:雄性SD大鼠60只建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(D组),建立全脑缺血再灌注损伤模型。缺血前30 min D组静脉输注右美托咪定0.05μg·kg-1·min-1,S组和I/R组静脉输注0.9%生理盐水2 m L/h,持续输注120 min。于缺血再灌注24 h对各组进行神经功能缺损评分(NDS评分),检测脑组织含水量,脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT),血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,以及脑组织凋亡细胞水平。结果:S组、I/R组和D组NDS评分分别为4.25±3.15、45.56±8.59和23.00±8.83,D组显著高于S组(t=8.00,P0.05)而低于I/R组(t=7.32,P0.05);三组脑组织相对含水量分别为59.58±0.06、87.87±0.06和80.52±0.04,D组显著高于S组(t=116.21,P0.05)而低于I/R组(t=40.76,P0.05);三组MDA分别为0.89±0.13,2.67±0.52和1.85±0.51(nmol/mg),D组显著高于S组(t=7.29,P0.05)而低于I/R组(t=4.50,P0.05);SOD分别为82.33±13.17、32.06±6.34和57.89±9.74(U/mg),D组显著低于S组(t=5.97,P0.05)而高于I/R组(t=8.89,P0.05);CAT分别为85.13±9.08、22.25±3.69和52.43±6.75 CAT(U/mg),D组显著低于S组(t=5.96,P0.05)而高于I/R组(t=8.89,P0.05);三组大鼠血清IL-6分别为51.06±6.24、117.77±6.93和92.14±4.34(pg/mL),D组显著高于S组(t=21.62,P0.05)而低于I/R组(t=12.54,P0.05),TNF-α分别为40.98±9.29、85.31±9.64和55.89±7.39(pg/mL),D组显著高于S组(t=5.02,P0.05)而低于I/R组(t=9.69,P0.05);三组大鼠细胞凋亡分别为30.25±4.65,91.25±3.37和62.25±7.40,D组显著高于S组(t=14.65,P0.05)而低于I/R组(t=14.27,P0.05)。结论:右美托咪定预处理通过抑制炎症和氧化应激反应,降低神经细胞凋亡,对2型糖尿病大鼠全脑缺血再灌注损伤产生了保护作用。     

右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤时心肌组织高迁移率族蛋白B1的影响

目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MFRI)时心肌组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达量的影响. 方法 健康雄性SD大鼠52只,体重250～300 g,按随机数字表法分为4组(每组13只):假手术组(S组)、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组(I/R组)、Dex+I/R组(D组)、Dex+育亨宾+I/R组(D/Y组).结扎左冠状动脉前降支30 min,恢复灌注120 min制备MI/RI模型.再灌120 min时采血ELISA法测定血清中IL-6、TNF-α浓度,随后处死大鼠摘取心脏,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测定心肌梗死面积,Western blot法测定心肌组织HMGB1蛋白的表达量. 结果 与S组比较,I/R组血清中IL-6、TNF-α含量[(336±41)、(636±25) ng/L]均显著增高(P＜0.05),心肌梗死面积明显增大(P＜0.05),心肌组织HMGB1蛋白表达量明显升高(P＜0.05);与豫组比较,D组血清中IL-6、TNF-α含量[(153±10)、(233±9) ng/L]均明显降低(P＜0.05),心肌梗死面积明显减少(P＜0.05),心肌组织HMGB1蛋白表达量显著降低(P＜0.05);与D组比较,D/Y组血清中IL-6、TNF-α含量[(230±20)、(386±32) ng/L]均显著增高(P＜0.05),心肌梗死面积明显增大(P＜0.05),心肌组织HMGB1蛋白表达量明显升高(P＜0.05). 结论 Dex预处理减轻MI/RI心肌组织HMGB1的表达量,减轻I/R损伤的炎症反应.Dex通过α2受体发挥保护作用.     

1-磷酸鞘氨醇与肺缺血/再灌注损伤

背景1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1 -phosphate,S1P)是鞘脂的代谢产物,不仅与细胞表面特定受体(S1PR1-5)结合产生多种生物学效应,还作为细胞内第二信使发挥作用。S1P在细胞增殖、移动、凋亡及心血管系统、免疫系统等方面都有重要的调节作用,因而参与到生物体内许多生理和病理过程。目的现就近年来的...     

丙泊酚对全脑缺血/再灌注损伤大鼠保护作用研究

目的探讨丙白酚对大鼠全脑缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,I/RI）的保护作用。方法65只Wistar雄性大鼠采用完全随机法分为5组：假手术组（S组）、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组(I/R)组、丙泊酚组1(P1)、丙泊酚组2(P2)、丙泊酚组...     

右美托咪定在全身麻醉中对下肢缺血/再灌注的影响

目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对全身麻醉下行下肢手术因止血带引起的肢体缺血/再灌注的影响. 方法 美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级、全身麻醉下使用止血带进行下肢手术的患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组(每组30例):Dex组(D组)和对照组(C组).术中D组先给予6μg·kg-1·h-1 Dex由肘静脉注射,10 min静脉注射完成,再给予0.7 μg· kg-1·hq静脉滴注;C组给予相同数量和速率的生理盐水.麻醉诱导采用静脉注射丙泊酚3 mg/kg～4 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg,丙泊酚维持.上止血带前(T0)、止血带释放前1 min(T1)、止血带释放后5 min(T2)和止血带释放后20 min(T3)取患侧下肢静脉血,测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAC). 结果 手术过程中D组丙泊酚用量较C组少(P＜0.05);在D组中,与T0时比较,T1时平均动脉压、心率明显降低(P＜0.05);上止血带后,D组患者在T1、T2、T3时间点血清MDA[(5.8±0.5)、(5.1±0.3)、(5.0±0.8)μmol/L]水平均显著低于C组[(7.0±0.5)、(5.9±0.7)、(5.5±0.3) μmol/L] (P＜0.05);D组患者在T2、T3时间点血清TAC[(0.83 ±0.22)、(1.01±0.32) mmol/L]水平显著高于C组[(0.42±0.14)、(0.54±0.23) mmol/L]水平(P＜0.05). 结论 Dex对止血带引起的肢体缺血/再灌注具有保护作用,与降低止血带所致肢体缺血/再灌注引起的氧化应激有关.     

B细胞淋巴瘤/白血病-2过表达对大鼠全脑缺血/再灌注后海马回磷酸化细胞外信号调节激酶的影响

目的 观察B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)过表达对大鼠全脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphor-extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)蛋白在海马回表达的影响.方法 90只健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为:假手术(SO)组,I/R组,Bcl-2过表达(Bcl-2)组.采用改良四血管法(four vessels occlusion method,4-VO)建立全脑I/R模型.应用HE染色,免疫组化染色及原位末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)方法观察海马回神经元形态改变,凋亡细胞及p-ERK在CA1区和CA3区的不同表达.结果 HE染色显示I/R组再灌注后48 h CA1区神经元数目减少,排列紊乱,核膜界限不清,结构模糊,CA3区较CA1区变化轻微 ;Bcl-2组变化不明显.TUNEL染色显示,SO组可见到少量凋亡细胞 ;I/R组再灌注后48 h凋亡细胞数达高峰,CA1区(110±13)明显多于CA3区(145±18)(P＜0.05);Bcl-2组较I/R组凋亡细胞数量明显减少(CA1区:143±15,CA3区:165±10)(P＜0.05).免疫组化染色显示:p-ERK在SO组CA1区、CA3区的表达基本呈阴性 ;I/R组再灌注后2h于CA3区开始弱表达,24 h达高峰,然后逐渐下降,CA1区(150±14)表达弱于CA3区(125±9) (P＜0.05) ;Bcl-2组表达明显强于I/R组(CA1区:123±13,CA3区:100± 10)(P＜0.05).结论 Bcl-2过表达可增加脑I/R后海马区p-ERK的表达,抑制细胞凋亡,其抗凋亡机制与ERK信号转导通路有关.     

nNOS expression of hippocampal neurons in aged rats after brain ischemia／reperfusion and its role in DND development

OBJECTIVE: To study the role of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in aged rats' hippocampal delayed neuronal death (DND) following brain ischemia. METHODS: Models of incomplete brain ischemia were induced by clipping common carotid artery. A total of 46 aged SD rats were divided into 8 groups: normal control group (Group A, n=5), sham-operation group (Group B, n=5), reperfusion 1, 6, 12, 24, 48, and 96 hours groups after brain ischemia for 30 minutes (Group C, D, E, F, G, and H, n=6/group). The expression of nNOS was examined by immunohistochemistry and neuronal ultrastructural changes were observed by the transmission electron microscopy (TEM) at different time points after reperfusion. RESULTS: Immunohistochemistry showed that nNOS expression in the hippocampal neurons was high in Group E, low expression in Group D, moderate expression in Group F and G. There was nearly no expression of nNOS in Group A, B, C, and H. Ultrastructure of hippocampal neurons was damaged more severely in reperfusion over 24 hours groups. CONCLUSIONS: Nitric oxide (NO) may be one of the important factors in inducing DND after ischemia/reperfusion.     

沉默信息调节蛋白1在心肌缺血/再灌注中的保护作用

背景 沉默信息调节蛋白1 (silent information regulator protein 1,Sirt1)是尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)依赖的第3类组蛋白/非组蛋白去乙酰酶,参与细胞内多种生物功能的调节.Sirt1不仅在抗衰老中发挥重要作用,同样在心肌缺血/再灌注( ischemia/reperfusion,I/R)时保护受损细胞.目的 对Sirt1在心肌I/R中的保护机制以及几种激活Sirt1活性的方法进行综述. 内容 Sirt1能使活性氧清除剂产生增加、抗心肌细胞凋亡、促进细胞内自噬、减轻炎症反应、促进胞内正常线粒体合成等而减轻I/R的心肌细胞损伤.通过多种方法提高I/R时Sirt1的活性,是减轻损伤的重要措施. 趋向 随着Sin1在心肌I/R中的作用机制不断被揭示,其将成为缓解心肌I/R损伤的重要靶点.     

动力相关蛋白1的小泛素化相关修饰物化修饰在脑缺血/再灌注损伤中的作用

背景 近年研究发现动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)介导的线粒体分裂在脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CI/RI)中发挥了重要作用,Drp1的小泛素化相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)化修饰能影响自身生物学效应.目的 阐述Drp1的SUMO化修饰在CI/RI中的作用.内容 分别描述Drp1蛋白、SUMO蛋白、SUMO相关酶(SUMO化酶/去SUMO化酶)及SUMO化修饰对Drp1生物学效应的影响.趋向 研究SUMO化修饰影响Drp1的生物学效应的机制,为减轻或治疗CI/RI找到新的靶点或提供新的思路.