早期胃癌及癌前病变的血清蛋白质谱检测和分析

[目的]在血清中寻找早期胃癌及癌前病变相关的标志物,初步探讨其临床意义。[方法]收集浙江省肿瘤医院经病理证实的血清标本279例,其中早期胃癌100例,胃上皮内瘤变38例,萎缩性胃炎41例及正常对照100例。采用弱阳离子交换纳米磁珠（WCX）和表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术检测获得血清多肽谱,用CiphergenProteinChip3.2.1和Biomarker Wizard软件进行分析,筛选差异峰后,采用SPSS13.0软件ROC曲线进一步评价其敏感度和特异性。[结果]与正常人群比较,早期胃癌组质荷比（m/z）为2745、3400的蛋白峰低表达,诊断敏感度分别为67.92%、66.83%,特异性分别为90.89%、81.02%;胃上皮内瘤变组m/z为2745的蛋白峰低表达,诊断敏感度和特异性分别是77.79%、82.27%;萎缩性胃炎组m/z为4800的蛋白峰低表达,诊断敏感度和特异性分别是58.52%、89.68%。[结论]m/z为2745、3400、4800的差异峰具有诊断早期胃癌及癌前病变的潜力。     

非小细胞肺癌放化疗患者血清蛋白质谱分析的初步研究

目的通过对非小细胞肺癌患者放化疗前后及正常对照组血清蛋白质谱的测定,筛选差异蛋白,观察治疗前后血清蛋白质组谱变化。方法应用SELDI-TOF-MS及CM-10芯片对35例正常对照组、35例治疗前非小细胞肺癌患者及26例放化疗后非小细胞肺癌患者采集的血清样品进行蛋白质指纹图谱测定,并应用BioMarker Wizard 3.01及BioMarker Pattern System 5.01分析软件对测得数据进行处理及建立诊断模型。结果非小细胞肺癌组与正常对照组共检测到251个蛋白质峰,筛选出差异蛋白质峰16个,其中肺癌组8个蛋白质峰表达升高,8个蛋白质峰表达降低。以质荷比(M/Z)为2572.1、2885.8、3870.4、4161.4、5739.7和8164.3的6个蛋白质峰为依据组合构建分类决策树模型,原始判别总准确率为87%,敏感性为91%,特异性为83%;交叉验证总准确率为76%,敏感性为80%,特异性为71%。观察16个差异蛋白质峰的表达在放化疗前后的变化,显示均发生了不同程度的变化,趋向健康对照组,其中质荷比为2572.1、2885.8、4664.8、9228.4和9396.4的5个蛋白质峰在治疗前后发生显著变化。结论SELDI-TOF-MS技术对差异蛋白的筛选及治疗疗效的判定可能有一定的意义,需要进一步研究证明。     

利用SELDI-TOF-MS和蛋白质芯片技术检测大肠癌52例蛋白质谱差异表达

[目的]用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）和蛋白质芯片的生物信息学分析技术检测大肠癌和健康人群血清蛋白质指纹图谱,研究诊断大肠癌的新标志物。[方法]收集52例大肠癌（其中Dukes’A期15例,B期13例,C期18例）和21例健康人的血清标本,用WCX2蛋白芯片和SELDI-TOF-MS检测其蛋白质谱的表达。运用Ciphergen Protein Chipsoftware5.1软件判别分析处理数据和筛选标志物,以建立诊断模型。[结果]3个蛋白质峰构建的诊断模型鉴别大肠癌和正常人的交叉验证准确率、敏感性及特异性均分别为82.19%（60/73）,80.77%（42/52）和85.71%（18/21）（P〈0.05）。[结论]用SELDI-TOF-MS技术平台在蛋白质指纹图谱上可以明显区分大肠癌与健康人群,对大肠癌的辅助诊断具有一定的价值。     

表面增强激光解吸电离飞行时间质谱蛋白质芯片筛查肺癌血清相关蛋白质及其临床意义

目的 探讨用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术（SELDI-TOF-MS）筛查肺癌血清特异性蛋白质的临床意义.方法 应用CM-10蛋白质芯片对肺鳞状细胞癌38例,肺腺癌30例,健康对照组50例的血清样品进行蛋白质指纹图谱测定,其中34例肺癌患者进行术前和术后对比检测,用BioMarker Wizard及BioMarker pattern system分析软件对所得的数据进行处理并建立诊断模型.结果 共检测到167个蛋白质峰,筛选出2个肺癌特异蛋白质峰[质荷比（M/Z）分别为6 010、5 330]建立了诊断模型.模型的原始判别敏感度为100％,特异度为100％.交叉验证敏感度为98％,特异度为96％.肺癌术前和术后有9个差异蛋白质（P＜0.05）,转移和无转移肺癌患者血清有8个差异蛋白质（P＜0.05）.结论 SELDI技术在肺癌的诊断中具有较高的敏感性和特异性,可能成为一种有效的筛查手段.     

应用蛋白芯片技术筛选肺腺癌化疗敏感血清蛋白标志物

目的 探讨肺腺癌化疗敏感患者与化疗耐药患者血清蛋白质质谱的不同,筛选肺腺癌化疗敏感血清蛋白标志物。方法 用WCX2蛋白芯片结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,检测22例肺腺癌化疗敏感的患者和21例化疗不敏感的血清蛋白质谱,筛选出差异表达蛋白质。结果 发现利用M/Z(质荷比)为16083.50Da,7963.17Da,16121.50Da,15921.60Da,8066.79Da,8040.17Da和3394.57Da的7个差异蛋白可区分标准含铂类方案化疗敏感组和耐药组,联合m/z为7963.17Da与16083.50Da的差异蛋白建立预测模型,可预测肺腺癌标准含铂类方案化疗敏感/耐药性,其敏感性86.36%和特异性80.95%。结论 SELDI-TOF-MS技术是寻找肺腺癌化疗敏感血清诊断标志物的有效工具。     

应用蛋白质芯片技术筛选早中期和晚期肺癌患者血清差异蛋白

 目的　应用蛋白质芯片技术检测早中期和晚期肺癌患者血清中的差异表达蛋白并探讨其临床意义。方法　应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术,使用弱阳离子交换（WCX-2）蛋白芯片分别检测两组肺癌患者血清蛋白指纹图谱,采用蛋白质芯片阅读机读取数据,Ciphergen Protein Chip 3.0版本的分析软件采集数据,读取峰信息,进行统计学处理。两组之间蛋白质峰强度的比较采用χ2检验。结果　早中期和晚期肺癌患者血清中存在10个有统计学意义的差异蛋白质峰。与早中期相比,晚期肺癌患者血清中高表达的蛋白质相对分子质量为7978、8139、15 951和16 133,晚期肺癌患者血清中低表达的蛋白质相对分子质量为2867、6885、8701、8840、13 781、13 955。结论　SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术是一种快速、简单、敏感、样本用量少和高通量的蛋白质检查分析方法,可以直接筛选早中期和晚期肺癌患者血清中的差异蛋白,可能成为远处转移的诊断指标,具有较好的临床应用价值。     

细胞因子诱导杀伤细胞对裸鼠胃癌移植瘤的靶向抑制作用

目的: 利用蛋白质组学基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱(matrixassisted laser desorption/ionization timeofflight mass spectrometry, MALDITOF MS)技术检测食管癌患者血清蛋白指纹图谱,建立食管癌蛋白指纹图谱诊断模型,探讨其临床应用价值。方法: 收集河北医科大学第四医院2008年5月至9月间胸外科食管癌患者血清32例和健康志愿者血清28例,采用弱阳离子交换蛋白质芯片（WCX磁珠）提纯血清蛋白,MALDITOF MS技术进行血清蛋白质质谱检测,所得结果用ZUCI蛋白芯片数据分析系统进行分析。运用遗传算法结合支持向量机运算建立食管癌蛋白指纹图谱诊断模型;将60例标本随机分成训练组和盲法测试组,训练组为21名食管癌患者和19名健康人,盲法测试组为11名食管癌患者和9名健康人,验证诊断模型的特异性和敏感性。结果:采集食管癌患者和健康对照者的血清蛋白指纹图谱,经数据对比分析找到44个有显著性差异的质荷比峰（P<0.05）;从中筛选出差异最显著的6个蛋白质荷比峰（m/z分别为2 210、2 864、6 634、4 068、2 083和8 131）,并以此建立食管癌蛋白指纹图谱诊断预测模型;验证该模型诊断食管癌的特异性为88.9%、敏感度为100%。结论: 应用MALDITOF MS技术检测食管癌患者血清蛋白指纹图谱建立的食管癌蛋白指纹图谱诊断模型在食管癌的诊断中具有较高的敏感度和特异性。     

应用SELDI—TOF—MS技术于肺癌中医辩证的初步研究

目的 探讨不同证型肺癌患者血清中蛋白质质谱的差异.方法 用WCX2蛋白芯片结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,分别检测12例气阴两虚肺癌和12例气滞血淤肺癌的血清蛋白质谱,筛选出差异表达蛋白质.结果 共检测到113个有效的蛋白质波蜂,其中m/z位于2 000-10 000的波峰有104个,筛选出m/z为3 952.05、3 772.35、4 170.07、3 679.34、3 156.38、4 293.14的6个血清蛋白质.结论 利用SELDI-TOF-MS技术将有可能建立新的中医肺癌辩证模式--蛋白质指纹图谱.     

应用表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱技术检测结直肠癌肝转移

目的 寻找与结直肠癌肝转移相关的蛋白质,建立结直肠癌肝转移的血清蛋白质指纹图谱诊断预测模型.方法 应用表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱(SELDI-TOF-MS)技术,对36例结直肠癌无肝转移患者和36例结直肠癌伴肝转移患者的术前空腹外周静脉血标本,进行蛋白质指纹图谱测定,运用Biomarker Wizard软件,建立结直肠癌肝转移的诊断预测模型.用44例结直肠癌患者和44例结直肠癌伴肝转移患者,对所建立的诊断预测模型进行盲法验证.结果 比较36例结直肠癌无肝转移患者和36例结直肠癌伴肝转移患者的血清蛋白质,得到10个差异蛋白峰(P<0.05),质荷比分别为2398、2814、4084、4289、4465、6422、6619、11 482、11 649和13 714.若以P<0.01为标准,则有3个蛋白质峰差异有统计学意义,质荷比分别为2398、2814和13714.建立终末节点数为9的诊断预测模型,其敏感性为91.7%,特异性为97.2%.验证结果显示,敏感性为75.0%,特异性为81.8%.结论 运用SELDI-TOF-MS技术所建立的血清蛋白指纹图谱模型,在预测结直肠癌肝转移中具有非常高的敏感性与特异性,可望成为预测诊断工具.     

飞行时间质谱技术在乳腺癌诊断中的应用

 目的 采用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术检测乳腺癌患者血清蛋白质指纹图谱，分析健康人与乳腺癌患者以及乳腺癌患者手术前后特异性标志蛋白变化，探讨血清蛋白质指纹图谱在乳腺癌疗效评价及复发监测中的临床意义。方法 用SELDI-TOF-MS技术检测30例乳腺癌患者（术前和术后第7天）及20名健康人的血清蛋白质指纹图谱，筛选乳腺癌特异性蛋白标志物，结合支持向量机软件建立诊断模型。比较乳腺癌手术前后特异性蛋白的变化。结果 与健康人血清蛋白质谱相比，术前乳腺癌血清中有3个差异蛋白，质荷比为2043、3938的标志分子低表达，质荷比为 5639的标志分子高表达。术后质荷比为2043、3938的标志分子稳定上调，质荷比为 5639的标志分子稳定下调，差异具有统计学意义。以筛选3个特异性蛋白质峰的数据构建的诊断模型经交叉验证，灵敏性和特异性均为100 %。结论 SELDI-TOF-MS检测血清蛋白质组学图谱在乳腺癌的早期诊断、术后病情转归及监测复发等方面具有一定的临床指导意义