微小RNA在胰腺癌侵袭转移中的作用及机制

特异性微小RNA（miRNA）的异常表达与胰腺癌的发生、发展及预后相关,是其侵袭转移的潜在预测目标,且与胰腺癌侵袭转移相关生物学特性存在密切联系。因此miRNA有望成为胰腺癌侵袭转移机制研究的新靶点。     

胰腺癌侵袭和转移机制的研究进展

胰腺癌是预后最差的消化系统恶性肿瘤之一，确诊后平均生存期不超过6个月，5年生存率低于5％，其主要原因是胰腺癌早期诊断困难，较早发生血液或淋巴转移。胰腺癌侵袭和转移的机制是目前研究的重要课题，探讨胰腺癌侵袭转移过程的有关分子机制，对提高胰腺癌治疗效果将具有重要的理论指导意义和临床应用价值。在以往研究中，对细胞外基质蛋白水解酶、黏附分子、转移抑制相关基因及肿瘤新生血管在胰腺癌侵袭转移中的作用机制的探讨较多，本主要围绕趋化因子、低氧微环境、一氧化氮、环氧合酶-2及失巢凋亡在胰腺癌侵袭转移中的研究进展作一综述。[第一段]     

CXCL12-CXCR4在胰腺癌侵袭转移中的作用

目前研究发现趋化因子及受体CXCL12-CXCR4生物轴在胰腺癌的侵袭转移中起重要作用.CXCL12-CXCR4可通过促进胰腺癌细胞增殖、增强癌细胞的迁移、促进细胞外基质蛋白降解和血管新生等机制而促进胰腺癌的侵袭转移.     

紧密连接蛋白claudin-1 及ZO-1 在胰腺癌中的表达*

目的:探讨紧密连接蛋白claudin- 1 及ZO- 1 在胰腺癌中的表达及在胰腺癌侵袭转移中的意义。方法:应用免疫组织化学方法检测claudin- 1 和ZO- 1 在胰腺癌不同侵袭位点（与非肿瘤胰腺组织相交界的胰腺癌侵袭前沿区、肿瘤中央区、与周围间质相交界的胰腺癌侵袭前沿区）及淋巴结转移灶和正常胰腺组织中的表达。结果:claudin- 1 与ZO- 1 蛋白正常定位于胰腺腺泡细胞和导管上皮细胞胞膜上,而在胰腺癌组织中,claudin- 1 与ZO- 1 蛋白定位从细胞膜异位至细胞浆或表达缺失,重度异位表达率分别为66.7% 和69.2% 。在与非肿瘤胰腺组织相交界处的胰腺癌组织中,低- 未分化胰腺癌的claudin- 1 重度异位表达率（91.7%）明显高于高- 中分化胰腺癌（55.6% ,P<0.05）;与周围间质相交界处的胰腺癌侵袭前沿区claudin- 1 重度异位表达率（89.7%）高于与非肿瘤胰腺组织相交界处的胰腺癌侵袭前沿区（66.7% ,P<0.05）;淋巴结转移灶重度异位表达率最高（92.3% ,P<0.05）。 同样与周围间质相交界处的胰腺癌侵袭前沿区ZO- 1 重度异位表达率（94.9%）也高于与非肿瘤胰腺组织相交界处的胰腺癌侵袭前沿区（64.2% ,P<0.05）,淋巴结转移灶最高（100% ,P<0.05）;原发胰腺癌组织各个位点中claudin- 1 与ZO- 1 表达呈正相关关系。结论:claudin- 1 和ZO- 1 异位表达对胰腺癌的发生起促进作用;claudin- 1 异位表达与胰腺癌的分化有关;claudin- 1 和ZO- 1 异位表达率增加促进胰腺癌的侵袭与转移。      

CXCL12-CXCR4在胰腺癌侵袭转移中的作用

目前研究发现趋化因子及受体CXCL12-CXCR4生物轴在胰腺癌的侵袭转移中起重要作用.CXCL12-CXCR4可通过促进胰腺癌细胞增殖、增强癌细胞的迁移、促进细胞外基质蛋白降解和血管新生等机制而促进胰腺癌的侵袭转移.     

CXCL12-CXCR4在胰腺癌侵袭转移中的作用

目前研究发现趋化因子及受体CXCL12-CXCR4生物轴在胰腺癌的侵袭转移中起重要作用.CXCL12-CXCR4可通过促进胰腺癌细胞增殖、增强癌细胞的迁移、促进细胞外基质蛋白降解和血管新生等机制而促进胰腺癌的侵袭转移.     

微小RNA与胰腺癌侵袭性转移

胰腺癌恶性侵袭转移能力很强,其机制仍未完全明确。近年来有研究发现微小RNA（miRNA）影响胰腺癌的发生发展,并与其转移密切相关。与胰腺癌转移相关的miRNA作用机制的揭示,将会为胰腺癌的治疗提供新的途径。     

一氧化氮在胰腺癌发生发展中的作用

0引言胰腺癌是发达国家及地区恶性程度最高的癌症之一[1].传统治疗对胰腺癌疗效甚微.胰腺癌的侵袭特性表现为在其发生发展的早期,其已经有转移的倾向,并且对细胞毒性药物及放疗表现为原发的抵抗[2].造成胰腺癌侵袭性生长及转移的分子机制仍不清楚.最近开展的有关NO在胰腺癌发病机制中所起作用的研究为预防和治疗胰腺癌提供了新的思路.     

RON受体型酪氨酸激酶在胰腺癌侵袭及转移中的作用

0 引言 由于胰腺解剖位置的特殊性,临床上胰腺癌(pancreatic cancer)较难早期发现,往往在确诊时已有转移,且其预后很差.因此,加强对胰腺癌发生发展、侵袭转移分子机制的探讨对于胰腺癌的诊断与治疗具有重要意义[1].受体型酪氨酸激酶(recepteur d'origine nantais,RON)属于对肿瘤发生进展有显著作用的受体酪氨酸激酶的亚家族,RON基因属于MET原癌基因家族中一员,其位于人染色体3p21.研究表明RON的过度表达与胰腺癌的发生发展、侵袭及转移有关,本综述重点介绍RON在胰腺癌侵袭及转移中的作用.     

胞外囊泡及其促进胰腺癌侵袭转移的机制

胞外囊泡（EV）由原核生物及真核生物所分泌,广泛存在于血液、尿液、腹腔积液、胆汁等各种体液及肿瘤微环境中。EV 在细胞生长、运动、信号传导以及肿瘤细胞的侵袭转移中发挥重要作用。胰腺癌恶性程度高,侵袭转移能力强,EV 可通过促进细胞增殖、抑制免疫反应、促进血管形成和基质重塑等机制促进胰腺癌的侵袭转移。