基因多态性与我国肾脏疾病临床表型及预后的研究

基因多态性对疾病临床表型影响的研究是使临床医学最终走向个体化的基础。本研究以我国肾小球疾病中最常见的 Ig A肾病 ( Ig AN)、狼疮性肾炎 ( LN)和糖尿病肾病为重点 ,围绕血管紧张素转换酶基因、白细胞介素 - 1受体拮抗剂基因、葡萄糖转运蛋白 ( GLUT1 )和胰岛素受体底物 - 1基因 ,重点观察了上述基因不同基因型与 Ig AN、LN及糖尿病肾病临床表型之间的联系 ,阐明了上述疾病一些临床表型的基因背景 ,并从功能上论证了基因型对其临床表型的作用 ,为临床上从基因水平认识疾病的本质及有针对性地采取干预治疗提供依据 ,主要成果包括 …     

血管紧张素转化酶基因多态性与糖尿病肾脏疾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病较为严重的并发症之一，是终末期肾衰的直接诱因。DN的发生和发展机制是多因素的，它除于与代谢异常，血流动力学病变有关外，遗传因素的影响也是不容忽视的。随着血管紧张素转化酶(ACE)基因插入／缺失(I／D)多态性对血清ACE水平调控作用的阐明，ACE基因     

基因多态性研究与遗传性疾病

人类基因组是一个高度变异的体系 ,人类基因组序列草图仅仅基于少数个体的序列 ,它反映了基因组结构稳定的一面 ,但未反映其变异的一面。这就是说 ,它并未反映不同群体和个体间的多态性 ,而这种多态性正是遗传学家和医生特别关注之处 ,也是个体化治疗与用药的基础。人类基因组序列草图的完成标志着基因组多态性研究及其应用即将进入一个新的阶段。可以预见 ,群体的多态性研究将继续增多 ,并发现愈来愈多的多态性标记 ,尤其是单核苷酸多态性标记 ;而特别受到关注的是那些疾病相关基因的多态性。医生们除了把这些标记用于基因诊断外 ,还将作为…     

ACE基因I/D多态性与原发肾小球疾病及SLE肾脏病变关系的研究

目的：探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因Ｉ／Ｄ多态性与系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）肾脏易感性、原发肾小球疾病的关系。方法：用ＰＣＲ法和比色法分别测定ＳＬＥ５８例,原发性肾小球疾病２１例和正常对照４０例的ＡＣＥ基因型和血清ＡＣＥ活性,结合相应的临床资料进行分析。结果：ＡＣＥ基因ＤＤ型和Ｄ等位基因分布频率ＳＬＥ组明显高于正常对照组,临床有肾脏受累表现的ＳＬＥ组明显高于临床无肾脏受累表现的ＳＬＥ组。ＳＬＥ携有Ｄ等位基因且临床有肾脏受累表现组血清ＡＣＥ活性明显高于正常对照组。原发肾小球疾病组ＡＣＥ基因型和ＡＣＥ活性与正常对照组差别不显著。结论：ＡＣＥ基因的Ｄ等位基因可能是ＳＬＥ肾脏易感性的一个危险因子,其在临床有肾脏受累表现的ＳＬＥ病人中对ＡＣＥ基因的表达起明显激活作用。ＡＣＥ基因型和ＡＣＥ活性水平可作为推测ＳＬＥ肾脏易感性的参考指标。     

基因多态性与激素性股骨头坏死遗传易感性及临床表型的关联

目的探讨单核苷酸多态性与激素性股骨头坏死（SONFH）及临床表型的关联。方法将134例使用激素治疗的患者依据是否发生股骨头坏死（ONFH）分为实验组（63例）和对照组（71例）,测定两组Factor V基因G1691A,GR基因JST006606、JST032069,CBP基因JST103922,ApoB基因C7623T、G12619A,CYP1A2基因T5347C、G2964A、C733A及CYP2C19基因G681A共10个位点的基因多态性,分析它们的基因型与等位基因频率的分布,同时检测两组的临床表型,包括实验室指标：血脂五项、骨钙素、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素与基因型及ONFH之间的关系。结果 ApoB C7623T位点TT基因型和T等位基因出现的频率在实验组中明显高于对照组（P〈0.05）;Factor V基因G1691A、CYP1A2基因G2964A位点未检测出多态性。其余位点的基因多态性两组之间总体分布差异没有统计学意义。结论 CYP1A2G2964A与ApoB C7623T的基因多态性可能与SONFH的遗传易感性有关。CYP1A2G2964A与ApoB C7623T的基因多态性的协同作用与SONFH相关联。     

转铁蛋白受体基因多态性与IgA肾病易感性及临床病理表型的相关性

目的:探讨转铁蛋白受体基因(TFRC)多态性与中国汉族人群IgA肾病遗传易感性及临床病理表型的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymor-phism,PCR.RFLP)分析转铁蛋白受体基因TFRC多态性并鉴定基因型,采用病例一对照研究比较正常人与IgA肾病患者基因型的分布频率,并比较不同基因型与患者临床病理表型之间的相关性.结果:1)380例IgA肾病患者TFRC基因的424G/A及-5184C/T多态性与250例正常对照相比,基因型分布频率差异无统计学意义(P>O.05);(2)临床资料显示,年龄、性别、血压、血尿、血肌酐水平、内生肌酐清除率及血清IgA水平等临床指标与TFRC424G/A及一5184C/T基因型不具有相关性.(3)病理资料显示,TFRC基因424G/A和-5184C/T基因型分布与肾活检标本中肾小球系膜区IgA沉积的荧光强度相关,424GG或-5184CC基因型患者系膜区IgA沉积的荧光强度较低,差异有统计学意义(P<0.05),但与肾病理损害程度(Haas分级)无明显相关性.结论:FRC的424G/A及-5184C/T多态性与IgA肾病遗传易感性无关,但与系膜区IgA沉积的荧光强度相关.基因其他部位的多态位点与IgA肾病的发病,以及该基因的多态位点与其他基因的多态位点间的交互作用还需要进一步研究.     

基因多态性与激素性股骨头坏死遗传易感性及临床表型的关联

目的探讨单核苷酸多态性与激素性股骨头坏死(SONFH)及临床表型的关联。方法将134例使用激素治疗的患者依据是否发生股骨头坏死(ONFH)分为实验组(63例)和对照组(71例),测定两组Factor V基因G1691A,GR基因JST006606、JST032069,CBP基因JST103922,ApoB基因C7623T、G12619A,CYP1A2基因T5347C、G2964A、C733A及CYP2C19基因G681A共10个位点的基因多态性,分析它们的基因型与等位基因频率的分布,同时检测两组的临床表型,包括实验室指标:血脂五项、骨钙素、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素与基因型及ONFH之间的关系。结果 ApoB C7623T位点TT基因型和T等位基因出现的频率在实验组中明显高于对照组(P<0.05);Factor V基因G1691A、CYP1A2基因G2964A位点未检测出多态性。其余位点的基因多态性两组之间总体分布差异没有统计学意义。结论 CYP1A2G2964A与ApoB C7623T的基因多态性可能与SONFH的遗传易感性有关。CYP1A2G2964A与ApoB C7623T的基因多态性的协同作用与SONFH相关联。     

肾素—血管紧张素系统基因多态性与肾脏疾病的关系

<正>肾素—血管紧张素(RAS)系统在肾脏疾病发生及其进展中发挥着重要的作用,RAS可影响肾脏的血流动力学,不同个体RAS的活性不同,对肾脏疾病的影响也不同。这与RAS的活性不仅受机体的有效血容量和钠盐浓度等的调节,也同时受系统组成成分的表达以及活性的影响有关。     

基因多态性与儿童白血病预后

细胞遗传学和分子生物学的快速发展为儿童白血病亚型分类、预后判断和最佳治疗方案的制订提供了有力手段,近年来,儿童白血病预后的分子因素的研究有大量文献报道。现仅对基因多态性对儿童白血病预后意义的研究文献进行综述分析,试图为相关研究提供线索。     

PDCD5基因多态性与乳腺癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨PDCD5基因多态性与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法,检测311例长期随访的原发性乳腺癌患者PDCD5基因多态性,用Pearsonχ^2检验分析PDCD5基因多态性与乳腺癌患者临床病理特征间的关系,并通过Kaplan-Meier曲线分析其与乳腺癌患者生存率之间的关系。结果在311例乳腺癌病例中,PDCD5 CG/GG基因携带者的孕激素受体（progesterone receptor,PR）阴性率（50.9%）显著高于CC基因携带者的PR阴性率（38.6%）,P=0.035;PDCD5基因多态与乳腺癌患者的其他临床病理特征均无相关性（P〉0.05）,也未见其与患者预后相关（P〉0.05）。结论PR阴性高表达的乳腺癌患者常提示预后不良。PDCD5基因多态与PR阴性高表达有关,提示PDCD5基因型可能与预后不良有关,但生存分析却未显现其与乳腺癌患者预后间具有相关性。本研究结果初步显示,PDCD5基因多态性检测对女性乳腺癌患者预后评价可能没有直接参考价值。     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾脏疾病的相关性研究

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与2型糖尿病肾脏疾病的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)方法检测28例糖尿病肾病患者(DN组)、30例非糖尿病性肾脏疾病患者(MD+NDRD组)、18例DN合并NDRD患者(DN+NDRD组)和30例健康体检者(正常对照组)的ACE I/D基因多态性。结果:1DN组和DN+NDRD组ACE-DD基因型频率明显高于DM+NDRD组和正常对照组(P<0.05),D等位基因频率明显高于DM+NDRD组(P<0.05)和正常对照组(P<0.01),DM+NDRD组和正常对照组比较以及DN组和DN+NDRD组比较ACE-DD基因型和D等位基因频率均无明显差异(P>0.05)。2ACE-DD基因型为2型糖尿病肾脏疾病患者eGFR下降的危险因素。结论:1ACE-DD基因型以及D等位基因与2型糖尿病患者DN和DN+NDRD的发生有关,与DM+NDRD的发生无关。2ACE-DD基因型是2型糖尿病肾脏疾病患者肾功能减退的易感因素。     

TRAIL基因多态性与甲状腺疾病的临床实验研究

目的 探讨细胞凋亡因子(TRAIL) 1525位点基因多态性在中国汉族包头地区人群中的分布及其与甲状腺疾病的相关性.方法 选择272例均参照2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》确诊甲状腺疾病患者和 100例正常对照组作为研究对象,应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测.结果 结节性甲状腺肿组、腺瘤组与对照组TRAIL基因1525位点多态性比较均具有显著性差异(P＜0.05);但结节的大小在各基因型间的比较.差异无显著性(P＞0.05).按性别分层后发现,各实验组女性患者与对照组女性间TRAIL基因1525位点多态性比较均具有显著性差异(P＜0.05).Graves病组中合并突眼与否及桥本甲亢与桥本甲减组TRAIL基因多态性分布组间比较,差异无显著性(P＞0.05).结论 TRAIL基因1525位点多态性与甲状腺疾病明显相关,提示TRAIL基因可能参与了甲状腺疾病的病理生理过程.     

LMP基因多态性与疾病相关性的研究现状

低分子量多肽（LMP）基因定位于MHC-Ⅱ类基因区域内的一个基因组,是内源性抗原加工与呈递颇为重要的一种基因。LMP基因编码的蛋白LMP2与LMP7组成的二聚体,对于抗原肽的降解有着重要的作用,其酶解产物有着严格的空间模式。由于LMP基因具有多态性,因此酶解产生的抗原肽具有数量或者空间构相的不同,并具有对抗原肽选择性转运的现象。体内外多种因素可以调节LMP基因的表达和生物活性,从而影响者病毒的感染过程以及肿瘤的发生。目前LMPP基因与疾病的相关性,以及其多态性与疾病的遗传易感关联日益受到广泛的关注。本文就这一领域的研究成果做一综述。     

CRP基因多态性与脑梗塞发病及预后的关系

C-反应蛋白(CRP)是血管炎性病变的标志物,有促进栓子形成作用,大量研究证实CRP在预测心脑血管疾病的预后方面具有重要作用.为此,本文作者采用尿激酶静脉溶栓法治疗105例急性脑梗塞患者,并分析CRP第2外显子的1059G/C基因多态性与脑梗塞患病及治疗、预后的相关性,现报道如下.     

MMP-1基因多态性与舌癌发生及预后的相关研究

目的探讨基质金属蛋白酶1（MMP-1）基因-16071G／2G多态性与舌癌发生及预后之间的关系。方法以中国北方地区汉族人群为研究对象进行病例对照研究,选择98例舌癌患者为病例组,100例性别、年龄相匹配的健康者为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性PCR-RFLP分析方法对MMP-1-16071G／2G单核苷酸多态性进行基因分型。结果病例组和对照组中MMP-1-16071G／2G基因型分布有显著差异（χ2=6．748,df=2,P=0．034）,等位基因分布无显著差异（χ2=1．538,df=1,P=0．215）。各基因型发生舌癌风险无显著差异,各等位基因间发生舌癌风险也无显著差异。但携带基因型1G／2G和2G／2G的患者较基因型1G／1G舌癌复发风险显著升高（OR=4．762,95％CI=1．106-20．501,P=0．036：OR=6．667,95％CI=1．619-27．456,P=0．009）;携带等位基因[2G]较等位基因[1G]舌癌复发风险增加2．397倍（OR=2．397,95％CI=1．290-4．457,P=0．006）。等位基因[2G]与MMP-1的表达呈正相关。结论MMP-1-16071G／2G多态性可能是舌癌复发的危险因素。     

ACE基因多态性与糖尿病肾病肾脏血流动力学的研究

近年来 ,糖尿病的发病率逐步增高 ,糖尿病的血管并发症也日益增多 ,尤其是糖尿病肾病的发生率 ,30 %～ 40 %糖尿患者有发生糖尿病肾病 (ＤＮ)的危险 ,ＤＮ不但严重影响着糖尿病患者的生活质量 ,而且在糖尿病治疗用药方面亦受到限制。ＤＮ的发病机制可能为肾脏血流动力学改变 ,代谢异常及遗传等多因素所致[1 ] 。不少研究认为ＤＮ可能具有某种遗传潜质 ,但尚未被证实[2 ] 。在ＤＮ的发生、发展中 ,肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＳ)的作用较为重要 ,血管紧张素Ⅰ转换酶(ＡＣＥ)是ＲＡＳ的关键酶 ,ＡＣＥ在机体的血压 ,水电解质稳态方面的…     

降钙素基因相关肽与肾脏疾病

降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide,CGRP）是1983年Rosenfeld等应用分子生物学技术新发现的一种生物活性多肽,在体内主要分布于中枢和外周神经系统及某些器官组织中,是目前已知体内最强的舒血管多肽,参与许多重要功能的调节,在许多疾病的发病中有重要意义.现就其分布,生物学效应及与肾脏疾病的联系作一介绍.