心房钠尿肽与心肌肥大的关系

心房钠尿肽是主要由心房肌细胞分泌和合成.参与体液和血压调节的多肽类激素.它具有排尿利钠、舒张血管、减弱心肌收缩和降低血压等生物学作用.心房钠尿肽通过调节神经、体液因素和细胞因子拮抗心肌肥大的发生和发展.它还通过自分泌或旁分泌的途径在心肌组织发挥直接的抑制心肌细胞过度生长和胶原增生的作用.因此,探讨心房钠尿肽与心肌肥大的关系具有重要的理论意义和实践价值.     

B型钠尿肽检测的临床意义

B型钠悄肽(BNP),又称脑钠素或脑钠肽,是钠尿肽(NP)家族中的一种。钠尿肽家族是一类通过一系列影响血管、肾和内分泌作用来帮助机体维持正常血压和细胞外流动液体量,具有调节血压和血容量等多方面作用的神经激素。目前,已知道的钠尿肽有四种：心房钠尿肽(又称A型钠尿肽,ANP)、B型钠尿肽(BNP)、C型钠尿肽(CNP)和D型钠尿肽(DNP)。四种NP都含有一个相同的由17个氨基酸组成的环状结构。除CNP是由血管内皮细胞合成分泌的外,A、B钠尿肽主要由心脏合成释放。     

心房钠尿肽在消化系统的研究进展

近年来心房钠尿肽和消化系统的关系受到人们越来越多的关注。消化道不同部位存在不同亚型不同量的心房钠尿肽和其受体,心房分泌绝大部分的心房钠尿肽,胃肠道也存在多个分泌点。外周和中心循环血中的心房钠尿肽调节其他胃肠激素的分泌,而且影响胃动力的变化。     

钠尿肽的临床研究进展

心房钠尿肽是由心房/心室肌细胞分泌的一种多肽激素,具有强大的利尿、利钠和血管扩张作用,对肾素—血管紧张素系统具有抑制作用。脑钠尿肽则是仅由心室组织分泌的另一种心脏激素,它与心房钠尿肽具有类似的利尿、利钠和降压活性。钠尿肽的分泌是一种心脏代偿反应,它们是交感神经和肾素—血管紧张素—醛固酮系统激活的功能性拮抗剂。因而,测定钠尿肽可估计心脏疾病的病情和预后,心房钠尿肽则已被用于某些心血管疾病的治疗。     

C型钠尿肽与甲亢性肥大心房血流动力学及内分泌功能的关系

背景 C 型钠尿肽(CNP)是一种选择性的颗粒性膜结合型鸟苷酸环化酶(pGC),与钠尿肽受体 B(NPR-B)结合。正常生理情况下,CNP 对心房内分泌功能的作用已有报道,然而其作用在甲亢性肥大心房中发生何变化尚不清楚。目的探讨 CNP 对甲亢性肥大心房内分泌功能的影响。方法利用家兔的离体搏动心房灌流模型,采用放射免疫分析方法,研究在甲亢性肥大心脏中 CNP 对心房动力和内分泌功能的影响。结果甲状腺功能正常的心房(对照组,n=6)中,CNP(100 nmol/L)抑制心房每搏输出量、每搏压和心房钠尿肽(ANP)分泌,其幅度分别为(51.0±7.2)%、(37.3±3.8)%和(61.4±3.9)%。而在甲亢性肥大心房(甲亢组,n=7)中,CNP 反而增加心房每搏输出量和每搏压,其幅度分别为(16.9±11.1)%和(16.1±7.0)%;CNP 抑制心房 ANP分泌,其幅度为(40.0±4.3)%。与对照组相比,CNP 对甲亢性肥大心房 ANP 分泌的抑制效应明显减弱。结论在甲亢性肥大心脏中,CNP 对心房血流动力学及内分泌功能的作用发生了显著变化。     

脑钠尿肽抗心肌纤维化的研究进展

当心脏持续暴露在各种压力和损伤时,心脏发生重构。心肌纤维化是心脏重构的主要特征。心脏局部的炎症反应和肾素—血管紧张素—醛固酮系统的激活可促进心肌纤维化。在心肌纤维化的过程中,炎症因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6等被激活,且这些炎症因子可加重心肌纤维化。脑钠尿肽是主要由心室分泌的一种由32个氨基酸构成的多肽。心室分泌的脑钠尿肽通过作用于其受体使得环磷酸鸟苷水平升高从而发挥其生物效应。脑钠尿肽具有调节肾血流量、扩张血管、抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统、抗纤维化及抗炎等多种作用。心力衰竭时,脑钠尿肽可以减轻心脏的前后负荷,减轻心脏重塑,而且脑钠尿肽可抑制心脏局部血管紧张素Ⅱ、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6等引起的心脏纤维化。     

C型钠司法部肽与甲亢性肥大心房积压流动力学及内分泌功能的关系

背景 C型钠尿肽(CNP)是一种选择性的颗粒性膜结合型鸟苷酸环化酶(pGC),与钠尿肽受体B(NPR-B)结合.正常生理情况下,CNP对心房内分泌功能的作用已有报道,然而其作用在甲亢性肥大心房中发生何变化尚不清楚.目的 探讨CNP对甲亢性肥大心房内分泌功能的影响.方法 利用家兔的离体搏动心房灌流模型,采用放射免疫分析方法 ,研究在甲亢性肥大心脏中CNP对心房动力和内分泌功能的影响.结果 甲状腺功能正常的心房(对照组,n=6)中,CNP(100 nmol/L)抑制心房每搏输出量、每搏压和心房钠尿肽(ANP)分泌,其幅度分别为(51.0±7.2)%、(37.3±3.8)%和(61.4±3.9)%.而在甲亢性肥大心房(甲亢组,n=7)中,CNP反而增加心房每搏输出量和每搏压,其幅度分别为(16.9±11.1)%和(16.1±7.0)%;CNP抑制心房ANP分泌,其幅度为(40.0±4.3)%.与对照组相比,CNP对甲亢性肥大心房ANP分泌的抑制效应明显减弱.结论 在甲亢性肥大心脏中,CNP对心房血流动力学及内分泌功能的作用发生了显著变化.     

机械敏感性钾通道及其在心肌肥大中的信号转导机制

机械敏感性离子通道是一类感受细胞膜表面应力变化 ,通过将外界机械信号向胞内转导的通道。它具有电压依赖性 ,对 p H、ATP和脂类化合物敏感的生理特性。该通道通过蛋白激酶途径、胞外基质——细胞骨架、自分泌 /旁分泌机制从而介导心肌肥大。本文对其中机械敏感性钾通道的生理特性及其在心肌肥大中的信号转导机制进行综述。     

过氧化体增殖物激活型受体β/δ激活剂抑制体外血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大

目的探讨过氧化体增殖物激活型受体β/δ激活剂GW0742在体外对血管紧张素Ⅱ诱导的肥大心肌细胞的作用,分析过氧化体增殖物激活型受体β/δ在其中的可能作用。方法体外培养新生大鼠的心室肌细胞,用血管紧张素Ⅱ诱导建立心肌肥厚模型,在模型中加入GW0742,用软件分析心肌细胞表面积观察心肌细胞面积,3H-亮氨酸的掺入检测心肌细胞蛋白合成速率及使用逆转录聚合酶链反应半定量测定心房钠尿肽、脑钠尿肽和过氧化体增殖物激活型受体β/δmRNA的表达变化,用免疫荧光方法测定过氧化体增殖物激活型受体β/δ的蛋白表达水平。结果血管紧张素Ⅱ可使体外培养的心肌细胞面积和3H-亮氨酸的掺入增加,升高心房钠尿肽和脑钠尿肽的表达,过氧化体增殖物激活型受体β/δ表达下降;GW0742可逆转上述变化。结论GW0742具有抑制血管紧张素Ⅱ诱导的体外心肌细胞肥大的作用,很可能通过活化过氧化体增殖物激活型受体β/δ途径。     

Apelin/APJ系统与高血压及肥胖的联系

Apelin是新近发现的一种调节肽,与受体APJ构成Apelin/APJ系统.Apelin/APJ系统在体内分布广泛,在中枢和外周组织都有表达,具有舒张血管降低血压、增强心肌收缩力、调节体液平衡、调节胰岛素分泌等作用.     

C型钠尿肽与甲亢性肥大心房血流动力学及内分泌功能的关系

背景C型钠尿肽（CNP）是一种选择性的颗粒性膜结合型鸟苷酸环化酶（pGC），与钠尿肽受体B（NPR-B）结合。正常生理情况下，CNP对心房内分泌功能的作用已有报道，然而其作用在甲亢性肥大心房中发生何变化尚不清楚。目的探讨CNP对甲亢性肥大心房内分泌功能的影响。方法利用家兔的离体搏动心房灌流模型，采用放射免疫分析方法，研究在甲亢性肥大心脏中CNP对心房动力和内分泌功能的影响。结果甲状腺功能正常的心房（对照组，n=6）中，CNP（100nmol／L）抑制心房每搏输出量、每搏压和心房钠尿肽（ANP）分泌，其幅度分别为（51．0±7．2）％、（37．3±3．8）％和（61．4±3．9）％。而在甲亢性肥大心房（甲亢组，n=7）中，CNP反而增加心房每搏输出量和每搏压，其幅度分别为（16．9±11．1）％和（16．1±7．0）％；CNP抑制心房ANP分泌，其幅度为（40．O±4．3）％。与对照组相比，CNP对甲亢性肥大心房ANP分泌的抑制效应明显减弱。结论在甲亢性肥大心脏中，CNP对心房血流动力学及内分泌功能的作用发生了显著变化。     

神经体液因素致心肌肥大机制研究进展

心肌肥大是临床常见的心血管疾病的病理改变，以心肌细胞内蛋白质合成增加细胞体积增大并伴非心肌细胞增生，而无心肌细胞分裂为主要特征，同时还伴有心脏顺应性和循环泵功能降低，一定程度的心肌肥大具有代偿意义，以平衡心肌应激性的增加，长时间的应激所致的持续性心肌肥大最终可导致扩张型心肌病．心力衰竭和猝死。作者综述近年来对心肌肥大神经体液因素机制研究的若干进展，主要从以下8个方面对心肌肥大的神经体液因素进行探讨，为将来逆转心肌肥大提供新的治疗靶点，     

心肌梗塞患者心室中发现心房利钠肽

心房利钠肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)是一种心脏激素,具有强大的利尿、利钠和扩张血管作用,对血压和体液容量的调节有重要作用。原来认为,ANP只能由成年哺乳动物心房心肌细胞合成、贮存和分泌,心室心肌细胞则否。但近来证明,ANP也见于衰竭的心室心肌细胞。在扩张型心肌病患者,大量的ANP实际上正是从心室心肌直接释入体循环。心肌梗塞病人血浆ANP水平增加;心室梗塞区和非梗塞区心肌组织中ANP水平皆增加。研究对象为5例死于心肌梗塞的患者,年龄48～82岁(平均65),男3、女2例。对照组为5例死     

瘦素与心肌肥大关系的研究进展

瘦素是肥胖基因编码,主要由脂肪细胞合成和分泌的多肽激素,通过与其受体结合发挥抑制饮食、减少能量摄入、增加能量消耗等生物学作用。心肌细胞肥大是指心肌细胞体积增大直径增宽或长度增加和肌节数量增多。心肌肥大的机制未完全阐明,目前认为各种机械刺激、化学因素作用是导致心肌肥大的主要原因。近年来瘦素与心血管疾病的关系引起广泛关注,瘦素除了有抗肥胖、维持能量平衡作用外,与心肌肥大方面有密切的关系,瘦素可能作为一个内源性物质在心肌肥大中起到重要的作用。该文就瘦素与心肌肥大的关系进行综述。     

阿托伐他汀抑制心肌细胞肥大并增强过氧化体增殖物激活型受体β/δ的表达

目的探讨阿托伐他汀在体外对血管紧张素Ⅱ介导的肥大心肌细胞的作用，分析过氧化物酶体增殖物激活型受体β／δ在其中的可能作用。方法采用体外原代培养新生大鼠的心室肌细胞方法，用血管紧张素Ⅱ诱导建立心肌肥厚模型，在模型中加入不同浓度的阿托伐他汀，通过数码相机摄影扫描，以测量软件NIH Image J测定分析心肌细胞表面积，利用氚标亮氨酸掺入方法检测心肌细胞蛋白合成速率及使用逆转录聚合酶链反应半定量测定心房钠尿肽、脑钠尿肽和过氧化体增殖物激活型受体β／δ mRNA的表达变化。结果血管紧张素Ⅱ可使体外培养的心肌细胞表面积（P〈0．01）和氚标亮氨酸的掺入增加（P〈0．01），升高心房钠尿肽和脑钠尿肽（均为P〈0．01）的表达．过氧化体增殖物激活型受体β／δ（P〈0．01）表达下降；阿托伐他汀可逆转上述变化并呈剂量依赖性（P〈0．05）。而作为溶剂的二甲亚砜对心肌肥厚无影响（P〉0．05）。结论阿托伐他汀具有抑制血管紧张素Ⅱ介导的体外心肌细胞肥大的作用，过氧化体增殖物激活型受体β／δ很可能参与该过程。     

环状RNA _005647通过结合miR-99b-5p抑制心肌细胞中肥厚相关基因的表达

目的研究环状RNA circRNA_005647抑制心肌肥厚相关基因表达的作用机制。方法建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注诱导的心肌肥厚小鼠模型。原代分离获得C57BL/6乳小鼠心肌细胞(NMVC),AngⅡ处理NMVC建立心肌细胞肥大模型。利用NMVC,分别感染circRNA_005647重组腺病毒(rAd-circRNA_005647)和转染miR-99b-5p模拟物来研究对NMVC肥大的影响。通过双荧光素酶报告基因实验和RNA Pull-down实验验证circRNA_005647与miR-99b-5p的结合作用。实时荧光定量PCR和Western blot检测NMVC中心肌肥厚相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果在AngⅡ诱导的小鼠心肌肥厚模型和心肌细胞肥大模型中,circRNA_005647及其宿主基因肌球蛋白IXA(Myo9a)表达升高。过表达circRNA_005647可抑制AngⅡ诱导的NMVC中肥厚相关基因心房钠尿肽(Anp)和肌球蛋白重链7(Myh7)基因表达升高。circRNA_005647与miR-99b-5p间存在结合作用。过表达circRNA_005647可抑制miR-99b-5p促心肌细胞肥大的作用。结论circRNA_005647通过结合miR-99b-5p发挥抑制心肌细胞肥大的作用。     

钙调神经磷酸酶在醛固酮诱导心肌肥大中的作用

目的观察钙调神经磷酸酶(CaN)在醛固酮(Ald)诱导的心肌肥大信号转导机制中的作用及其调节.方法24只Wistar大鼠随机分为2组实验组和对照组.实验组给予醛固酮腹腔注射后,再随机分为3组,分别给予环孢霉素A、螺内酯、及生理盐水干预,对照组仅腹腔注射生理盐水.测定大鼠血浆中血管活性因子Ald、AngⅡ、ET-1与NO-3的浓度,心重/体重,心肌组织中的CaN活性;心肌组织中肥大相关基因心房利钠因子(ANF)及CaNAβ mRNA的水平,同时用免疫组化方法观察心肌胞浆中CaN的表达.结果醛固酮腹腔注射后血浆中的醛固酮水平明显增高,醛固酮腹腔注射4周可使心肌肥大相关基因ANF mRNA水平明显升高,心肌中CaN活性明显升高,心肌细胞浆中的CaN表达上调;环孢霉素A及螺内酯干预4周,可明显抑制心肌CaN活性,并下调ANF(P＜0.05)的表达.结论CaN参与了外源性醛固酮诱导的心肌肥大的信号通路,醛固酮通过活化CaN,使肥大相关基因表达增加产生心肌肥大.螺内酯通过拮抗醛固酮与受体结合抑制心肌肥大.     

微小RNA对心肌肥厚和心力衰竭的影响

心力衰竭的病理过程复杂,涉及心肌重构、电生理改变、细胞骨架重构以及神经体液的变化等,心肌肥厚是心力衰竭重要的病理过程之一.微小RNA是近年来新发现的一类非编码RNA,可以在转录后水平调控蛋白的表达,参与心力衰竭多个病理过程的调节,对心肌肥大的发生和发展有重要的影响.     

钙调神经磷酸酶在醛固酮诱导心肌肥大中的作用

目的观察钙调神经磷酸酶(CaN)在醛固酮(Ald)诱导的心肌肥大信号转导机制中的作用及其调节。方法24只Wistar大鼠随机分为2组:实验组和对照组。实验组给予醛固酮腹腔注射后,再随机分为3组,分别给予环孢霉素A、螺内酯、及生理盐水干预,对照组仅腹腔注射生理盐水。测定大鼠血浆中血管活性因子Ald、AngⅡ、ET1与NO-3的浓度,心重/体重,心肌组织中的CaN活性;心肌组织中肥大相关基因心房利钠因子(ANF)及CaNAβmRNA的水平,同时用免疫组化方法观察心肌胞浆中CaN的表达。结果醛固酮腹腔注射后血浆中的醛固酮水平明显增高,醛固酮腹腔注射4周可使心肌肥大相关基因ANFmRNA水平明显升高,心肌中CaN活性明显升高,心肌细胞浆中的CaN表达上调;环孢霉素A及螺内酯干预4周,可明显抑制心肌CaN活性,并下调ANF(P<0.05)的表达。结论CaN参与了外源性醛固酮诱导的心肌肥大的信号通路,醛固酮通过活化CaN,使肥大相关基因表达增加产生心肌肥大。螺内酯通过拮抗醛固酮与受体结合抑制心肌肥大。     

心肌营养素-1与心室重塑

心肌营养素-1是白介素-6家族的细胞因子。它可促使心肌成纤维细胞增殖和分泌胶原,同时使心肌细胞肥大,在缺血性心脏病、高血压和心力衰竭等疾病引起的心室重塑中起着重要作用。本文就心肌营养素-1在心室重塑中的作用作一综述。