双特异性抗体治疗恶性肿瘤

在肿瘤治疗学中，利用抗体进行肿瘤生物治疗是一个比较活跃的领域。自20世纪70年代中期Kohler和Milstein成功地建立单克隆抗体技术之后，这一疗法得到广泛的研究与探讨。用单抗治疗实体瘤的疗效不明显；治疗恶性血液病，可取得一定效果，但缓解时间相对较短。目前在肿瘤治疗方面，单抗主要用于急性淋巴细胞白血病与恶性淋巴瘤患者自身骨髓移植的骨髓净化。由于单抗直接应用抗癌疗效较差，能导向药物和介导免疫细胞的双特异性抗体（bispecific antibody,BsAb)成为近年来抗癌治疗的热点之一。     

双特异性抗体治疗恶性肿瘤的研究进展

双特异性抗体(BsAb)，一方面结合免疫效应细胞上的激活分子或偶联毒素，另一方面利用抗体的特异性与肿瘤相关抗原(TAA)结合。通过双结合，激活效应细胞如细胞毒性T细胞和NK细胞，或通过免疫毒素发挥靶向抗肿瘤效应，是一种很有潜力的恶性肿瘤免疫治疗方式。本文对双特异性抗体的构建方法、作用机制及其相关研究加以概述。     

双特异性抗体治疗肿瘤的可行性研究

肽图分析是验证rhIL-2的重要手段之一.rhIL-2具有133个氨基酸,在其一级结构的序列中有四个甲硫氨酸切点,可用化学裂解的方法将甲硫氨酸肽键打开,进行肽谱分析,以对其进行验证.为了有效地对甲硫氨酸进行裂解,我们用70%甲酸溶解CNBr~2,保持CNBr的高浓度小体积,使rhIL-2在1.5mlEppedorf管中,室温条件下有效地打开甲硫氨酸肽键.同时比较了CNBr浓度、裂解时间以及在不同浓度的梯度胶中作SDS-PAGE对实验结果的影响,确定了最佳的实验条件,获得了良好的实验结果.本文虽以rhIL-2为例,但对所有带甲硫氨酸的细胞因子均可用本方法进行肽图分析.     

双特异性抗体治疗恶性肿瘤的研究进展

双特异性抗体（BsAb)，一方面结合免疫效应细胞上的激活分子或偶联毒素，另一方面利用抗体的特异性与肿瘤相关抗原（TAA）结合。通过双结合，激活效应细胞如细胞毒性T细胞和NK细胞，或通过免疫毒素发挥靶向抗肿瘤效应，是一种很有潜力的恶性肿瘤免疫治疗方式。本文对双特异性抗体的构建方法、作用机制及其相关研究加以概述。     

双特异性抗体治疗肿瘤的可行性研究

双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中主要用于导向药物和导向细胞毒细胞,用于导向药物,可与药物分步使用,有利于药物的组织渗透;用于导向细胞毒细胞时,除可对细胞毒功能定向外,还可激活细胞毒细胞,该抗体导向的细胞毒细胞在小鼠模型及初步的临床试验中显现出良好的应用前景.该抗体用于临床的主要障碍在于其制备上的困难和异源抗体的免疫原性,这些问题有望通过基因工程手段得以改进.     

双特异性抗体与肿瘤生物治疗

双特异性抗体亦称双功能抗体，是指能结合两种特异性抗原的抗体分子。通过ＢｓＡｂ，既能将效应细胞与靶细胞有效地连接起来，启动效应细胞的生物学活性，也能够作为载体将毒素、核素、药物等定位于靶细胞，因此可望成为治疗肿瘤的新方法。     

双特异性抗体在肺癌治疗中的研究进展

双特异性抗体是通过细胞融合或重组DNA技术制备的人工抗体,可以同时特异性结合两种抗原或同一种抗原的两个不同抗原表位。双特异性抗体作为一类具有双功能的“单药”,既不同于有关的单特异性抗体,也不同于单特异性抗体的联合用药,具有抗肿瘤效果好、不良反应小和抗体用量少的特点。双特异性抗体已成为肺癌研究的重点关注领域,amivantamab的研发和获批上市为非小细胞肺癌患者的治疗提供了新的选择,tarlatamab在小细胞肺癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性。文章对肺癌治疗领域的双特异性抗体药物的研究进展进行综述,以期能为肺癌的临床治疗提供新思路。     

双特异性抗体在肺癌治疗中的应用

肺癌是当今世界发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤．到20世纪90年代初,在全世界大多数国家肺癌发病率和死亡率已跃居男性各类恶性肿瘤之首,女性发病率则居第一位．死亡率居第二位．在人类同肺癌的斗争中。人们不断探索新的治疗方法。1961年Nisonoff和Rivers发现了双特异性抗体(bispecific antibody,     

双特异性抗体治疗小细胞肺癌的实验研究

目的：探讨双特异性抗体在小细胞肺癌免疫治疗中的应用价值。方法：制备既抗小细胞肺癌表面抗原又抗T细胞表面CD3抗原的双特异抗体（简称双抗，BSAb),分别进行体外实验与运输实验。结果：体外实验显示，加入双抗的较未加入双抗的LAK细胞对小细胞肺癌细胞杀伤活性明显提高（P＜0．05）。显示杀伤活性与效靶比例呈正相关。在肿瘤生长的动物实验中，接种后第7－10天双抗组肿瘤发生率明显低于未用双抗组（P＜0．05）；裸鼠生存动物实验中，双抗组平均存活为58．4天，是对照组的1．5倍。结论：双特异性抗体能提高LAK细胞对小细胞肺癌的治疗效果。     

纳米技术与癌症的诊断和治疗

纳米技术的定义是指一些设备，本身或其关键部分是人工的，至少在某个方向上是1～100nm范围。与癌症相关的纳米技术设备可以是携带靶向性治疗药物的纳米载体；生物靶向性的纳米造影剂；也可以是高度特异检测DNA和蛋白质的纳米粒子和纳米设备．将在肿瘤的诊断、治疗领域产生巨大突破。     

双特异性抗体在非小细胞肺癌治疗中的进展

双特异性抗体（BsAb）是一种可以同时或先后特异性结合两个抗原或抗原表位的新型高效抗肿瘤药物。目前，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和cMET的埃万妥珠单抗已获批应用于治疗EGFR ex20ins的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），靶向程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、程序性死亡蛋白-1（PD-1）和CTLA-4、PD-L1和转化生长因子-β、PD-1和血管内皮生长因子的抑制剂应用于NSCLC的治疗正在进行中，均表现出良好的安全性和有效性。深入探讨BsAb在NSCLC治疗中的研究进展，将为临床治疗NSCLC提供新的诊疗思路。     

靶向免疫检查点的双特异性抗体在肿瘤治疗中的研究进展

免疫检查点是肿瘤免疫治疗最为有效的研究靶点之一,以程序性死亡受体1及其配体1为主的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中获得良好的响应率,但仍存在部分肿瘤应答率低的问题。近年来,双特异性抗体在肿瘤研究领域发展迅速,因其能靶向多个靶点,在肿瘤治疗中发挥联合作用,能够有效抑制肿瘤免疫逃逸。文章就靶向免疫检查点的双特异抗体研究进展...     

双特异性抗体与T淋巴细胞抗肿瘤免疫

导向免疫效应细胞的双特异性抗体可以同进结合靶细胞的肿瘤相关抗原和效应细胞２表面的触发分子，能引发正常的细胞防御机制到肿瘤细胞上来，是一种新型高铲的肿瘤免疫制剂。其中根据Ｔ细胞活化的双信号识别理论发展而来的导向Ｔ淋巴细胞的双特异性抗体用于某些肿瘤的免疫治疗临床前研究报告了令人瞩目的抗肿瘤免疫效应。     

双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中的应用

双特异性抗体能够同时识别肿瘤靶细胞和免疫效应细胞，因此兼有抗体特异性和介导效应细胞的细胞毒作用的双重功能。可以用化学偶联，二次杂交瘤技术和基因工程方法得到双特异性抗体。双特异性抗体能将效应细胞聚集于肿瘤部位并激活效应细胞发挥抗肿瘤作用，其杀伤肿瘤细胞的作用机理包括细胞增殖，细胞因子释放，细胞毒性多肽和酶的调控。     

双特异性抗体介导胃癌杀伤效应的研究

为制备P210／MMC、P210／TNP及P40／CD3三种双特异性抗体(BsAb)，采用不同技术路线进行细胞融合11次，接种7．484孔，生长1，111孔．双阳性孔为223，但仅获分泌BgAb的2次杂交瘤5株，可见BsAb的制备殊非易事。桥联法在确认BsAb的分泌性状时有重要意义．12株分泌γ及μ两种重链的三体杂交瘤，仅2株分BsAb，因此γ与μ形战组合的机率为167(2／12)．BsAb(P210／TNP)带有“通用接头”，可介导多种TNP化的药物或毒素对胃癌靶细胞的杀伤效应。BsAb(P40／CD3)可介导外周血淋巴细胞(PBLs)对胃癌的杀伤效应，采用局部注射，4次冶疗可使移植胃癌全部消退，对临床试用有参考价值。     

微RNA与癌症的诊断和治疗

微RNA（miRNA）约22个碱基的单链RNA分子,不能编码蛋白,具有肿瘤抑制基因或者癌基因的功能。miRNA表达标签不仅分类癌症,而且可作为分子标志判断癌症患者的预后。miRNA是癌症治疗中的需要抑制的靶点,但本身也可能是治疗癌症的工具。     

双特异性抗体对LAK细胞增殖和细胞毒作用影响的体外研究

LAK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤具有一定的疗效，南于不能特异性识别和攻击靶细胞影响了LAK细胞的治疗效果进一步提高。双特异抗体能同时识别效应细胞和靶细胞，使其特异地结合，选择性地将靶细胞杀死，本研究应用化学偶联剂SPDP将鼠源抗CD3与抗HBs连接得到化学嵌合双特异性抗体，     

细胞内抗体:抗病毒感染和肿瘤性疾病的新治疗计划

抗体(免疫球蛋白)是免疫系统的重要组成部分,长久以来由于它的特异性和高亲和力被应用于分离和纯化靶抗原.近年研究指出,抗体还能在细胞内结合其相应抗原,在细胞内以特殊的方式干扰重要的生物过程.因此,细胞内抗体在理论上可能是针对病毒感染和肿瘤疾病的特异性治疗方法.     

抗肿瘤双特异性抗体研究进展与临床研发关注要点

以程序性死亡受体1及其配体1免疫检查点抑制剂为代表的药物上市,开启了抗肿瘤免疫治疗的新时代,该类药物在某些肿瘤中表现出较为突出的持续应答,如霍奇金淋巴瘤,但仍在部分肿瘤中应答率低。近年来,双特异性抗体是通过细胞融合、重组DNA、蛋白质工程等技术制备的人工抗体,可同时或先后特异性结合两个抗原或抗原表位,在肿瘤治疗中发挥协同作用,能够有效抑制肿瘤免疫逃逸,提高抗肿瘤治疗效果,成为肿瘤研发热点。本文就双特异抗体研究进展和临床研发关注要点进行综述,以期为药物研发的相关人员提供参考。     

治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤双特异性抗体的特征、疗效及安全性

B细胞非霍奇金淋巴瘤（B cell non-Hodgkin lymphoma,B-NHL）的免疫治疗在过去的20余年中经历了显著的变革,从单克隆抗体和抗体结合型药物,到嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR-T）免疫治疗和以及CD19-CD3和CD20-CD3的双特异性抗体（bispecific antibodies,BsAb）。BsAb可以同时靶向B细胞和激活细胞毒性T细胞,较单克隆抗体具有更好的疗效。与CAR-T相比,BsAb无须进行个体化的体外制备,给药方便。BsAb在复发难治的B-NHL中已显示了很好的疗效和安全性。文章着重介绍5种治疗B-NHL的BsAb的结构特点、疗效及安全性结果。