非小细胞肺癌Survivin和Skp2的表达及其临床意义

目的检测Survivin和Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达,探讨其相互关系及临床意义。方法用实时定量PCR的方法检测30例非小细胞肺癌组织及其对应的癌旁组织中survivin mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测50例非小细胞肺癌组织中Survivin和Skp2的表达,统计Survivin与病理特征及Skp2的关系。结果 76.7%（23/30）肿瘤组织survivin mRNA表达量明显高于对应的癌旁组织。Survivin蛋白在癌组织的阳性表达率（74.0%）显著高于癌旁组织（16.7%）,χ2=25.9,P〈0.001。Skp2在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率（70.0%）也显著高于癌旁组织（20.0%）,χ2=18.8,P〈0.001）。Survivin表达与非小细胞肺癌的病理类型、分化程度、肿瘤分期以及是否有淋巴结转移无统计学意义的相关性（P〉0.05）。Survivin表达与Skp2表达呈正相关（χ2=8.32,P〈0.05）。结论 Survivin在肺癌组织中高表达,其阳性表达率与肿瘤病理类型、肿瘤分期、细胞分化程度和淋巴结转移无明显相关性,与Skp2表达呈正相关。     

生物节律基因Timeless表达与不同部位直肠癌预后的关系

目的分析不同部位直肠癌生物节律基因Timeless的表达及与预后的关系，为患者个性化治疗及预后监测提供参考。 方法选取2012年4月至2015年4月淮安市第一人民医院分院收治的384例直肠癌患者作为样本来源，根据肿瘤位置不同分为高位组（n=64）、中位组（n=122）和低位组（n=198）。分别采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学检测各组癌组织和癌旁正常组织中Timeless mRNA及蛋白表达水平，并分析其与临床特点及生存情况的关系。 结果高、中和低位癌三组直肠癌组织Timeless mRNA及蛋白表达水平均高于癌旁正常组织，差异均有统计学意义（P<0.01）；三组间癌组织Timeless mRNA及蛋白表达水平比较，表现为：低位组>中位组>高位组（P<0.05）。Timeless mRNA及蛋白在肿瘤大小、分化情况、TNM分期及生存情况上的表达差异有统计学意义（P<0.05）。Cox回归分析显示，肿瘤位置、TNM分期及Timeless表达是影响直肠癌预后的独立危险因素（P<0.05）。 结论Timeless在直肠癌中高表达，尤其以低位直肠癌最明显，其表达程度与肿瘤大小、分化情况、TNM分期及生存情况密切相关，是影响其预后的独立危险因素之一。     

NADPH氧化酶1在胆囊癌组织中的表达及临床意义

[摘 要] 目的 探讨NADPH氧化酶1（NOX1）在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法 运用实时荧光定量PCR（qPCR）及免疫组化分别检测正常胆囊组织及胆囊癌组织中NOX1 mRNA及蛋白表达量,并分析其表达量与胆囊癌患者临床病理学资料及生存预后之间的关系。结果 （1）qPCR及免疫组化显示,胆囊癌组织中NOX1 mRNA及蛋白表达量较正常胆囊组织显著升高,差异具有统计学意义（均P < 0.05）;（2）胆囊癌组织中NOX1蛋白表达水平与患者有无吸烟、胆囊结石、血清CA19-9水平、淋巴结转移、肿瘤分级及TNM分期相关（均P < 0.05）;（3）淋巴结及远处转移、TNM分期、手术方式及NOX1 蛋白表达水平是影响胆囊癌患者预后的独立危险因素。结论 NOX1在胆囊癌组织中表达显著升高,有望成为胆囊癌恶性生物学行为的重要指标。     

RASSF1A启动子甲基化与非小细胞肺癌TNM分期关系的Meta分析

目的探讨RASSF1A启动子甲基化与非小细胞肺癌TNM分期的关系。方法在中外数据库中收集研究非小细胞肺癌组织RASSF1A启动子甲基化的文献,制定严格的入选和剔除标准．最后入选的文献用META分析软件Review Manager 5．0对甲基化与TNM分期进行分析,计算合并的OR值。结果共有5篇文献入选,NSCLC中Ⅰ期与Ⅱ-Ⅳ期差异分析显示在95％CI时,合并OR值为1．24（范围在0．90—1．72）,Z=1．30,P=0．47〉0．05,表明RASSF1A启动子甲基化在各期肺癌均可出现,在早期和中晚期肺癌组织中RASSF1A甲基化程度不存在差别（P〉0．05）。结论RASSF1A启动子甲基化是非小细胞肺癌发生发展过程中的一个分子事件,与非小细胞肺癌TNM分期无明显相关性,可以作为非小细胞肺癌的早期分子诊断候选指标。     

胃癌外周血TWA1 mRNA的表达与预后价值

目的检测胃癌（GC）患者外周血TWA1 mRNA表达水平，分析其与患者长期预后的关系。 方法选择2016年6月至2017年6月于西宁市第二人民医院诊治的97例GC患者，实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测外周血TWA1表达量，随访并记录患者无进展生存期（PFS）。受试者工作特征（ROC）曲线判定TWA1 mRNA的阈值，分组比较TWA1 mRNA不同表达患者的PFS情况。Cox回归模型评估TWA1 mRNA水平对GC患者预后的预测价值。 结果随访（20.91±5.76）个月，随访率为94.79%（91/94），平均PFS（21.83±5.13）个月。TWA1 mRNA对GC患者PFS判定的曲线下面积为0.781（95% CI：0.687~0.875，P<0.001），截断值为1.27。TWA1 mRNA高表达患者的PFS显著短于低表达患者（χ²=14.415，P<0.01）。淋巴结转移（HR=3.328，95% CI：2.098~5.971，P=0.044）、TNM Ⅲ~Ⅳ期（HR=3.400，95% CI：1.114~4.795，P=0.011）及外周血TWA1 mRNA高表达（HR=7.429，95% CI：1.711~32.263，P=0.007）是影响患者PFS的独立危险因素。 结论外周血TWA1的表达与GC患者PFS显著相关，TWA1 mRNA水平对GC患者随访预后情况具有较好的预测价值。     

miR-214和miR-181c在胃癌组织中的表达及预后价值

目的探讨微小RNA-214（miR-214）和miR-181c在胃癌组织中的表达水平及对预后的影响。 方法选取2014年1月至2015年1月于川北医学院附属医院收治的68例胃癌患者为研究对象,均接受手术治疗,出院后随访1~60个月。利用实时荧光定量PCR技术检测患者癌组织和癌旁组织miR-214、miR-181c相对表达量;利用Kaplan-Meier曲线进行生存分析;Cox多因素回归分析影响胃癌患者预后的独立危险因素。 结果胃癌组织中miR-214、miR-181c表达水平均明显低于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。根据miR-214、miR-181c表达均值将患者分为高表达组和低表达组,miR-214、miR-181c表达水平与年龄、性别、淋巴结是否转移无关,与TNM分期、肿瘤分化程度有关（P<0.05）。患者总生存率为44.12%,miR-214低表达组和高表达组术后5年累积生存率分别为35.71%、57.69%,两组间比较差异有统计学意义（P=0.035）;miR-181c低表达组和高表达组术后5年累积生存率分别为35.55%、60.87%,差异有统计学意义（P=0.024）。Cox多因素回归分析结果显示,TNM分期高（HR=1.569,95% CI：1.029~2.391,P=0.036）、miR-214低表达（HR=1.643,95% CI：1.294~2.087,P<0.001）及miR-181c低表达（HR=1.327,95% CI：1.045~1.685,P=0.021）是影响胃癌患者预后的独立危险因素。 结论miR-214、miR-181c在胃癌组织中表达显著下调,与胃癌患者临床病理参数及不良预后有关,参与胃癌的发生发展过程。     

直肠神经内分泌肿瘤69例淋巴结转移和预后的影响因素分析

目的研究影响直肠神经内分泌肿瘤（NET）的淋巴结转移及预后因素。方法回顾性分析2003年4月至2011年10月辽宁省肿瘤医院大肠外科收治的69例直肠NET患者的临床资料,分析淋巴结转移及预后与直肠NET临床病理因素的关系。结果69例患者中有9例（13．0％）发生淋巴结转移,单因素分析结果显示：淋巴结转移与直肠NET大小、T分期及G分级有关（均P〈0．01）;多因素分析结果显示：T分期是独立影响淋巴结转移的因素（P=0．002,OR=46．000,95％CI：4．030～525．126）。全组患者的5年总生存率为90．3％,单因素分析结果显示：肿瘤大小、T分期、N分期、M分期、TNM分期及G分级与患者的总体生存率有关（分别为P〈0．01和P〈0．05）;多因素分析结果显示,M分期是长期生存的独立预后因素（P=0．000,HR=2．285,95％CI：1．484～3．518）。TNM分期Ⅰ期行局部和根治切除手术的患者,3年总生存率差异无统计学意义（P〉0．05）;Ⅱ期及以上分期患者,行非根治切除与根治切除手术者3年总生存率差异则有统计学意义（P=0．046）。结论直肠NET的T分期与淋巴结转移有关,TNM与M分期两者交互作用影响患者的预后,故可以作为淋巴结转移及预后的预测因素。TNM分期Ⅰ期的患者推荐行局部切除,Ⅱ期及以上的患者推荐行根治性手术治疗。     

果蝇zeste基因增强子2和信号转导与转录激活子3在人胃癌组织中的表达及意义

目的检测胃癌组织标本中果蝇zeste基因增强子2（EZH2）和信号转导与转录激活子3（STAT3）的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系。方法回顾性分析1999年5月至2000年4月北京大学人民医院收治的67例胃癌患者的临床资料。连续收集患者手术切除的胃癌组织及癌旁组织（距肿瘤边缘〉5cm）,用4％甲醛固定,常规石蜡包埋后,制作组织芯片,通过免疫组织化学染色法检测组织中EZH2和STAT3的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系。胃癌组织中EZH2、STAT3的蛋白表达水平与临床病理指标之间的关系用配对,检验,Kaplan—Meier法绘制胃癌患者的生存曲线,Log—rank检验生存率,COX比例风险模型分析胃癌各临床病理指标与预后之间的关系。结果胃癌组织中EZH2和STAT3蛋白的高表达率分别为73．1％（49／67）和67．2％（45／67）,显著高于癌旁组织中的32．8％（22／67）和37．3％（25／67）,两者比较,差异有统计学意义（X2=21．839,11．964,P〈0．05）。EZH2蛋白表达水平与TNM分期、有无淋巴结转移相关（X2=11．573,5．902,P〈0．05）。STAT3蛋白表达水平与年龄、TNM分期、有无淋巴结转移相关（x2=5．475,9．998,5．475,P〈0．05）;EZH2和STAT3蛋白共同表达率（高表达和低表达合计49例）为73．1％（49／67）,EZH2和STAT3蛋白表达呈正相关（r=0．397,P〈0．05）。EZH2和STAT3蛋白共同高表达率随TNM分期的增高而增高,EZH2和STAT3蛋白在胃癌组织中的共同表达与临床TNM分期有关（X2=6．997,P〈0．05）。EZH2蛋白低表达胃癌患者的5年生存率显著高于EZH2蛋白高表达的胃癌患者（X2=7．386,P〈0．05）。STAT3蛋白低表达胃癌患者5年生存率显著高于STAT3蛋白高表达的胃癌患者（X2=12．253,P〈0．05）。EZH2和STAT3蛋白共同低表达的胃癌患者5年生存率显著高于EZH2和STAT3蛋白共同高表达的胃癌患者（X2=8．765,P〈0．05）。单因素分析结果显示：年龄、TNM分期、EZH2表达、STAT3表达、淋巴结转移和远处转移是影响胃癌患者生存的危险因素（RR=2．136,3．452,3．179,8．341,11．773,6．873,P〈0．05）。多因素分析结果显示：TNM分期、STAT3表达水平是影响胃癌预后的独立危险因素（RR=2．453,7．535,P〈0．05）。结论胃癌中EZH2及STAT3表达有显著相关性;其联合表达模式可能是判断胃癌TNM分期及患者预后的肿瘤分子标志物。     

非小细胞肺癌组织中磷酸化4E结合蛋白1表达及其与根治术后复发的关系

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中磷酸化4E结合蛋白1(p-4EBP1)表达及其与根治术后复发的关系。方法：选取本院2020年1月—2021年1月收治的111例行根治术的NSCLC患者,收集患者手术切除的肺癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法检测肺癌组织及癌旁组织中p-4EBP1蛋白表达,比较不同临床病理特征NSCLC患者肺癌组织p-4EBP1蛋白表达情况。随访统计NSCLC患者术后1年复发情况,对比复发组（20例）和未复发组（91例）肺癌组织p-4EBP1蛋白表达,并采用多因素Cox回归模型分析NSCLC根治术后复发的影响因素。结果：肺癌组织p-4EBP1蛋白阳性表达率高于癌旁组织（70.27%vs 16.22%,P <0.05）;临床分期Ⅲa期、低分化、淋巴结转移患者肺癌组织p-4EBP1蛋白阳性表达率分别高于临床分期Ⅰ/Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者（P <0.05）;术后1年,111例患者的复发率为18.02%(20/111),复发组肺癌组织p-4EBP1蛋白阳性表达率高于未复发组（90.00%vs 65.93%,P <0.05）;复发组有吸烟史、临床分...     

非小细胞肺癌中细胞外信号调节激酶表达的意义

目的 探讨细胞外信号调节激酶ERK1和ERK2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义。方法 应用固定化蛋白质印迹法检测52例非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中ERK1、ERK2及磷酸化的ERK（P—ERK）蛋白的表达;应用免疫组织化学法分析其在细胞内的定位。结果 肺癌组织中ERK1、ERK2及P—ERK蛋白的表达水平明显高于癌旁正常组织,分别为癌旁组织的1．5、1．8和1．7倍（P〈0．01）;ERK1与ERK2蛋白表达水平呈正线性相关（r=0．64,P〈0．01）。免疫组织化学显示ERK蛋白主要位于细胞浆内。结论 ERK蛋白的过表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

170例Ⅲ型肝门胆管癌的治疗及预后分析

目的探讨Ⅲ型肝门胆管癌的治疗及其预后的影响因素。方法回顾性分析2002年1月至2011年12月期间笔者所在医院收治的170例Ⅲ型肝门胆管癌患者的临床资料。结果170例患者中,行手术切除60例,行姑息性支架或u管支撑引流49例,行经皮经肝胆管外引流14例,未治疗47例。60例手术切除患者中,R0切除50例,R1切除10例。手术切除患者预后影响因素的Cox比例风险模型结果显示,手术切缘（HR=4．621,95％ CI：1．907-11．199,P=0．001）、肝叶切除（HR=3．003,95％ CI：1．373-6．569,P=0．006）及淋巴结转移（HR=2．792,95％ CI：1．393-5．598,P=0．004）与预后均相关。所有患者预后影响因素的Cox比例风险模型结果显示,治疗方法【R0切除（HR=0．177,95％ CI：0．081-0．035,P〈0．001）,未治疗（舰=5．568,95％ CI：2．733-11．342,P〈0．001）]及血管侵犯（HR=I．667,95％ CI：1．152-2．412,P=-0．007）与预后均相关。结论治疗方式与血管是否受侵犯与Ⅲ型肝门胆管癌的预后相关;可行手术切除患者中联合肝叶切除、R0切除及无淋巴结转移者的预后相对较好。     

微血管侵犯对肝内胆管癌根治性切除病人预后影响研究：基于多中心的倾向评分匹配分析

目的 分析微血管侵犯（MVI）对肝内胆管癌（ICC）根治性切除病人预后的影响。方法 采用倾向评分匹配（PSM）及回顾性队列研究方法。搜集自2011年12月至2017年12月国内13家医疗中心（海军军医大学东方肝胆外科医院、浙江大学医学院附属第二医院、福建医科大学孟超肝胆医院、陆军军医大学西南医院、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、首都医科大学附属北京友谊医院、四川大学华西医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、首都医科大学宣武医院、川北医学院附属医院、首都医科大学附属天坛医院、东南大学附属中大医院）收治的初诊为ICC病人的临床病理资料。其中男性202例,女性299例;中位年龄为57（49～64）岁,年龄范围为23～88岁。根据术后病理学诊断是否合并MVI分为MVI组和Non-MVI组,其中MVI组61例、Non-MVI组440例。观察指标：（1）PSM前后两组病人基线资料比较。（2）生存分析：采用Kaplan-Meier法进行总体生存（OS）及无瘤生存（DFS）分析,COX回归分析影响ICC预后的独立危险因素。（3）MVI影响因素分析：Logistic回归分析MVI发生的独立危险因素。结果 （1）共纳入501例ICC根治性切除术后病人,MVI发生率为12.2%。经1∶1 PSM后,MVI组和Non-MVI组分别获得61例,两组之间基线资料差异无统计学意义（所有P＞0.05）。（2）PSM前COX多因素分析结果显示：性别、肿瘤最大径、MVI、术后辅助治疗为OS的独立危险因素（HR=0.74,95％CI 0.58~0.94,P=0.013;HR=1.43,95％CI 1.11~1.83,P=0.006;HR=1.87,95％CI 1.35~2.58,P＜0.01;HR=0.69,95％CI 0.50~0.97,P=0.031）。性别、切缘距离、病理学分型、肿瘤最大径、卫星灶、微血管侵犯为DFS的独立危险因素（HR=0.80,95％CI 0.64~1.01,P=0.061;HR=1.40,95％CI 1.10~1.77,P=0.005;HR=1.51,95％CI 1.08~2.12,P=0.017;HR=1.35,95％CI 1.07~1.71,P=0.013;HR=1.74,95％CI 1.21~2.52,P=0.003;HR=2.36,95％CI 1.73~3.21,P＜0.01）。经1∶1 PSM,COX多因素分析结果显示：Child-Pugh分级、MVI为OS的独立危险因素（HR=1.75,95％CI 1.03~2.99,P=0.039;HR=1.84,95％CI 1.17~2.90,P=0.008）。病理学分型、MVI为DFS的独立危险因素（HR=1.93,95％CI 1.08~3.44,P=0.027;HR=2.64,95％CI 1.64~4.24,P＜0.01）。（3）Kaplan-Meier分析显示,PSM前后MVI组总存活率和无瘤存活率显著低于Non-MVI组（所有P＜0.05）。（4）PSM前,MVI组与Non-MVI组病人的复发率分别为88.5%、62.5％（P＜0.01）。PSM后,MVI组与Non-MVI组病人的复发率分别为88.5%和50.8%（P＜0.01）。（5）Logistic多因素分析结果显示,ECOG评分＜2分（OR=0.49,95％CI 0.27~0.87,P=0.014）,Child-Pugh 分级（OR=0.49,95％CI 0.25~0.97,P=0.041）,肿瘤分化程度（OR=1.85,95％CI 1.01~3.39,P=0.046）,肿瘤最大径（OR=2.19,95％CI 1.18~4.08,P=0.014）及神经侵犯（OR=2.18,95％CI 1.03~4.59,P=0.41）是MVI的独立影响因素。结论 MVI与ICC侵袭性特征及肿瘤复发相关,MVI是ICC根治术后预后不良的独立危险因素。     

CyclinD1蛋白在T2-3N0M0期食管癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨CyclinDl蛋白在T2-3N0M0期食管鳞状细胞癌（食管鳞癌）组织中的表达及其与预后的关系。方法用免疫组织化学染色方法检测227例T2-3N0M0期食管癌组织中CyclinD1蛋白的表达,应用受试者工作（receiveroperatingcharacteristic,ROC）曲线确定CyclinD1免疫组织化学高表达和低表达的分界点,分析CyclinD1表达与食管癌临床病理因素和预后之间的关系。结果CyclinD1在食管癌组织中低表达90例（39．6％）,高表达137例（60．4％）。CyclinDl蛋白的表达与性别（P=-0．298）、年龄（P=O．525）、肿瘤位置（P=0．570）、肿瘤长度（P=-0．056）、分化程度（P=0．713）和浸润深度（P=0．557）无明显相关性,但CyclinD1低表达组与cyclinD1高表达组的预后差异有统计学意义（3年生存率：51．1％VS．43．8％;5年生存率：43．3％VS．30．7％;P=-0．047）。Cox风险比例模型分析显示CyclinD1不是T2-3N0M0期食管癌独立预后因素（艘值=1．378,95％CI：0．990—1．919,P=-0．057）。结论CyclinD1过表达可能是影响T2-3N0M0期食管癌不良预后的因素。     

直肠癌新辅助强化治疗后肿瘤降期状况与生存预后

目的探讨直肠癌新辅助强化治疗后患者肿瘤的降期情况及与术后无病生存的关系。方法回顾性分析2005--2012年间在北京协和医院接受新辅助治疗的135例局部进展期中低位直肠癌患者的临床和随访资料。放疗总剂量为50Gy,分25次完成;化疗采用氟尿嘧啶或卡培他滨联合奥沙利铂的方案,放疗结束后4-8周接受手术。通过术后病理分期（ypTNM）与术前临床分期（uTNM）的对比,研究肿瘤T分期、N分期和TNM分期的变化及与患者无病生存率（DFS）的关系。结果135例患者平均随访时间37．1（12～87）月,3年DFS为85．2％。其中T分期降期患者（76例）3年DFS为90．8％,明显优于无变化者（48例）的75．0％（P=0．040）;N分期降期患者（54例）3年DFS为98．1％,明显优于无变化者（53例）的77.4％和进展者（16例）的75．0％（P=0．009）。多因素预后分析显示,N分期下降在肿瘤预后判断方面更有意义（HR=0．793,95％CI：0．626．1．004．P=0．054）。结论直肠癌新辅助强化治疗后能达到T分期、N分期和TNM分期下降的患者具有一定的生存优势;N分期降期可能是一个独立的预后判断指标。     

婴幼儿室间隔缺损合并重度肺动脉高压围手术期预后影响因素分析

目的探讨婴幼儿室间隔缺损合并重度肺动脉高压患者围手术期预后的影响因素,为此类患者的预后判断提供参考。方法选取2004～2012年北京安贞医院40例室间隔缺损合并重度肺动脉高压（PAPm〉50mmHg）的手术治疗患儿,男21例、女19例,年龄（7．2±3.3）岁,体重（19．6±7．1）kg。入选患儿随机分成两组：组Ⅰ（Group=0,n=20,男／女：12／8）经中心静脉持续泵入硝酸甘油;组Ⅱ（Group=1,n=20,男／女：9／11）,经中心静脉持续泵人前列腺素E1（PGE1）脂质微球。以气管内插管时间（Tintubation）为因变量（Y）,以患者年龄（Age）、体外循环时间（TCPB）、术后平均肺动脉压（PAPm）、术后肺血管阻力指数（PVRI）、术后体循环压力／肺循环压力（Ps/p）、用药分组（Group）、术后左心室每搏功指数（LVSWI）和术后右心室每搏功指数（RVSWI）为自变量（X）,采用多因素线性回归分析模型评价各影响因素的作用。结果40例患儿围手术期无死亡,无严重并发症发生。婴幼儿室间隔缺损合并重度肺动脉高压患者围手术期预后影响因素包括药物分组[Group,x1,P=0．004,95％CI（-71,-16）]、TCPB[x2,P=0．011,95％CI（0．9,5．8）]、术后PAPm[x3,P=0．004,95％CI（3．2,13．3）]、术后RVSWI[x4,P=0．003,95％CI（-16．9,-4．3）]和术后PVRI[x5,P=0．03,95％CI（-0．29,-0．02）]。标准化回归系数的回归方程为：Y=-0．60x1＋0．54x2＋2．22x3-1．70x4-0．15x5。结论在婴幼儿室间隔缺损合并重度肺动脉高压围手术期临床监测指标中,是否应用PGE1脂质微球、TCPB、术后PAPm、术后RVSWI和术后PVRI与患儿的预后转归密切相关。     

ADAMTS1在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨含血小板结合蛋白基序1的解聚蛋白样金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type I motif,ADAMTS1）在结直肠癌组织中的表达情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化染色SP法检测65例结直肠癌组织和癌旁组织中ADAMTS1的表达,采用妒检验分析ADAMTS1表达与结直肠癌临床病理特征的关系,采用Cox比例风险模型分析ADAMTS1表达及其他临床病理特征与结直肠癌预后的关系。结果结直肠癌组织中ADAMTS1的表达阳性率为40％（26／65）,癌旁组织为85％（55／65）,结直肠癌组织较低（X=27．546,P〈0．001）。有淋巴结转移的结直肠癌组织其ADAMTS1的表达阳性率低于无淋巴结转移者（X=5．329,P=0．021）。ADAMTS1表达阴性结直肠癌患者的中位生存时间为27个月,而ADAMTS1表达阳性者为70个月,ADAMTS1表达阳性者的生存情况较好（X=10．151,P=0．001）。Cox比例风险模型分析结果显示,TNM分期（RR=3．782,95％ CI：1．509-9．476,P=0．005）、淋巴结转移（RR=3．107,95％ CI：1．186-8．138,P=0．021）和ADAMTS1表达情况（RR=2．020,95％ CI：1．071-3．809,P=-0．030）均影响结直肠癌患者的预后,Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移及ADAMTSI表达阳性者的预后较好。结论ADAMTS1在结直肠癌组织中呈低表达;ADAMTS1表达与结直肠癌的淋巴结转移有关;ADAMTS1表达阳性结直肠癌患者的预后好于ADAMTS1表达阴性者,提示其是预测结直肠癌患者预后的重要指标。     

Hippo信号通路相关蛋白对肝癌肝移植术后肿瘤复发的影响

目的检测Hippo信号通路相关蛋白在肝癌组织中的表达,探讨其对肝癌肝移植术后肿瘤复发的影响。方法回顾性分析2004年7月至2009年9月广州中山大学附属第三医院收治的105例肝癌患者的临床资料。收集施行同种异体肝移植、经组织病理学检查证实为肝细胞癌患者的手术切除标本、肿瘤数目、肿瘤直径、肿瘤侵犯血管情况、术前AFP水平、术后病理检查结果等临床病理资料。通过门诊、信件和电话等方式对患者进行术后随访,肝移植术后1个月内每周随访1次,半年内每个月随访1次,1年后每3个月随访1次。随访时间截至2012年12月,以首次观察到患者肿瘤复发为终点,无瘤生存时间以手术日期至发现患者肿瘤复发为终点。免疫组织化学染色检测肝癌组织中YAP和磷酸化YAP蛋白、Hippo信号通路核心蛋白（Latsl／2、磷酸化Latsl／2、Mstl、磷酸化Mstl／2）的表达。计数资料采用Ⅳ。检验,连续资料采用Studentt检验,对影响肝癌肝移植术后患者无瘤生存时间的因素进行单因素及多因素分析采用COX比例风险模型,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log—rank检验分析患者无瘤生存情况。结果YAP和磷酸化YAP蛋白在肝癌组织中的阳性表达主要定位于细胞核及细胞质,Latsl／2、磷酸化Latsl／2、Mstl、磷酸化Mstl／2蛋白主要定位于细胞质。YAP和磷酸化YAP蛋白阳性表达率为51．43％（54／105）和55．24％（58／105）,Latsl／2、磷酸化Latsl／2、Mstl、磷酸化Mstl／2蛋白阳性表达率分别为45．71％（48／105）、9．52％（10／105）、64．76％（68／105）和20．00％（21／105）。YAP蛋白阳性表达与肿瘤直径、静脉大血管侵犯及肝癌AJCC分期有关（χ^2=4．173,9．611,7．233,P〈0．05）;Latsl／2蛋白阳性表达与肿瘤直径及肝癌AJCC分期有关（χ^2=14．413,7．969,P〈0．05）;Mstl蛋白阳性表达与肿瘤直径有关（χ^2=4．129,P〈0．05）。单因素分析结果表明：YAP蛋白表达、Latsl／2蛋白表达、磷酸化Mstl／2蛋白表达、年龄、肿瘤直径、组织分化程度、术前AFP水平、静脉大血管侵犯、肝癌AJCC分期是影响患者肝移植术后肿瘤复发的危险因素（HR=2．603,0．502,1．802,0．955,3．559,2．395,2．414,2．915,2．086,95％可信区间：1．452～4．666,0．287～0．880,1．040～3．123,0．931—0．981,1．921—6．595,1．475—3．889,1．313～4．337,1．604～5．229,1．370～3．176,P〈0．05）。多因素分析结果表明：YAP蛋白阳性表达、肿瘤直径〉5em、组织低分化、肝癌AJCCⅢ期是影响患者肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素（HR=2．011,2．176,2．390,1．574,95％可信区间：1．115～3．628,1．125—4．206,1．448～3．945,1．041～2．381,P〈0．05）。患者中位随访时间为13．0个月（1．0～96．0个月）,失访8例,54例患者肿瘤复发,复发时间为1．0～41．0个月,平均复发时间为6．7个月。YAP蛋白阳性表达者与YAP蛋白阴性表达者比较肝移植术后无瘤生存时间明显缩短（Log—rank值=12．890,P〈0．05）。结论YAP和磷酸化YAP蛋白在肝癌组织中的阳性表达主要定位于细胞核及细胞质,Lats1／2、磷酸化Lats1／2、Mst1、磷酸化Mst1／2蛋白阳性表达主要定位于细胞质。Hippo信号通路中,只有YAP蛋白阳性表达是肝癌患者肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素。     

淋巴结转移率对胃癌患者预后的评估价值

目的 探讨淋巴结转移率（rN）对胃癌根治术患者预后的评估价值.方法 回顾性分析1980-2006年间中国医科大学附属第一医院肿瘤外科收治的接受根治性手术的710例胃癌患者的临床资料.按淋巴结捡取数目将710例患者分为少于15枚组（327例）和15枚以上（含15枚）组（383例）.按淋巴结转移率进行rN分期;按淋巴结转移数量进行pN分期.分别采用Logrank检验和Cox比例风险模型来进行单因素和多因素预后分析.结果 少于15枚组和15枚以上组胃癌患者中位生存时间分别为74个月（95％ CI：55.6～92.4个月）和96个月（95％ CI：77.8～119.2个月）,差异无统计学意义（P＞0.05）.多因素预后分析显示,rN分期既是少于15枚组（P＜0.01,RR=1.225,95％ CI：1.102～1.362）,又是15枚以上组（P＜0.01,RR=1.421,95％ CI：1.269～1.592）胃癌患者的独立预后因素;而pN分期仅仅是少于15枚组胃癌患者的独立预后因素（P＜0.01,RR=1.475,95％ CI：1.168～1.863）.采用rN分期系统,相同分期的两组胃癌患者生存时间的差异均无统计学意义（P＞0.05）;而采用pN分期系统,在pN1期患者中少于15枚组患者生存时间明显短于15枚以上组（P＜0.01）.结论 淋巴结转移率是影响胃癌预后的独立因素.在判断胃癌预后中,按淋巴结转移率的rN分期不受检出淋巴结数目的限制,较pN分期系统更为可靠.     

慢性乙型肝炎肝纤维化患者Th1／Th2细胞及其细胞因子的变化

目的探讨Th1／Th2细胞及其分泌的细胞因子在慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化患者发生发展中的作用。方法选取2011年3—10月在河北医科大学第三医院感染科接受肝组织病理活检的CHB肝纤维化患者46例,根据纤维化分期分为S0～1期15例,S2～3期20例,S4期11例三组,另取同期健康志愿者10名作为健康对照组。用流式细胞术和实时荧光定量PCR检测外周血Th1、Th2细胞频率和单个核细胞（PBMCs）中干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）基因表达;用ELISA法检测血清IFN-γ和IL-4水平;用免疫组织化学染色检测肝组织IFN-γ和IL4表达。应用Spearman相关分析、Kruskal—WallisH检验、Logistic逐步回归方法分析Th1／Th2细胞及其细胞因子在CHB肝纤维化患者外周血和肝组织中的变化。结果不同肝纤维化分期的CHB患者外周血Th1／Th2细胞频率的比值、PBMCs中IFN-γ／IL-4mRNA、血清中IFN-γ／IL-4及肝内IFN-γ／IL-4差异均有统计学意义,并随肝纤维化程度加重逐渐下降（χ2=36．259、40．822、26．321和31．852,P〈0．05）。血清及肝组织中IFN-γ,／IL-4比值与肝纤维分期均呈负相关（r=-0．616和-0．531,P〈0．01）。Logistic回归分析显示：AST、凝血酶原时间（PT）和血清IFN-γ／IL4比值是发生显著肝纤维化（S2-4）的三个独立危险因素（OR=5．933,95％CI：1．324～26．586,P=0．02;OR=12．866,95％CI：1．746～94．788,P=0．01;OR=4．755,95％CI：1．034～21．862,P：0．04）。结论CHB患者体内存在Th1／Th2失衡,随着肝纤维化进展,外周血及肝脏内均呈现Th2应答的极化现象,这可能是CHB肝纤维化发生发展的一种机制。