柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型小鼠行为与脑促肾上腺皮质激素释放激素基因表达的影响

目的 研究柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型小鼠行为学和血浆皮质醇水平及额叶皮质、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达的影响.方法 40只雄性昆明小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、氟西汀对照组、柴胡疏肝散组,每组n=10.采用慢性轻度不可预见性应激复制小鼠抑郁模型.所有动物于造模第8天开始灌胃,分别灌服等体积牛理盐水(空白对照组、模型组)、氟西汀(2.6 mg·kg-1)、柴胡疏肝散(8.45 mg·kg-1)药液,连续2周.观察小鼠行为学变化,放免法检测血浆皮质醇含量,RT-PCR法检测额叶皮质及下丘脑CRH mRNA表达.结果 柴胡疏肝散组体质量增加[(13.22.±3.57)g]、糖水消耗量[(1.90±0.74)ml]均高于模型对照组,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01);强迫游泳不动时间[(62.20±13.73)s]、悬尾不动时间[(58.10±11.71)s]、血浆皮质醇含量[(12.61±4.63)ng/L]、额叶皮质(0.34±0.10)、下丘脑(0.70 ±0.09)CRHmRNA表达显著低于模型组,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01).结论 柴胡疏肝散可改善慢性应激抑郁模型小鼠抑郁行为,降低血浆皮质醇含量及额叶皮质、下丘脑CRHmRNA的表达.

Abstract：

Objective To investigate the effects of Chaihu Shugan San(CHSGS) ,a compound traditional Chinese herbal medicine,on the behavior and plasma levels of corticosterone level and corticotrophin releasing hormone ( CRH) mRNA expression in the prefrontal cortex and the hypothalamus of mice with chronic mild unpredicted stress depression. Methods 40 adult male Kunming mice were randomly divided into 4 groups: the normal control group,the model control group,the fluoxetine group and CHSGS group. Except the normal control group, mice were exposed to an unpredicted sequence of mild stressor for continuous 21 days to induce depression. Since the 8th day, mice were intragastrically administered with equal volume agents respectively for 14 days (normal saline for the normal control group and the model group,fluoxetine(2. 6 mg · kg-1 ) for fluoxetine group and CHSGS (8.45 g · kg-1) for CHSGS group). Body weight and behaviors were investigated,the plasma levels of CORT in different groups were detected by radioimmunoassay, and the mRNA expression in the prefrontal cortex and the hypothalamus were semiquantified by the RT-PCR method. Results In comparision with the model group, body weight changes ( (13.22 ±3.57)g) and consumption of sucrose solution((1. 90 ±0. 74) ml) of CHSGS groups were significantly increased, and the duration of immobility during the forced swimming ((62.20±13.73)s) and tail suspension((58. 10 ± 11.71 )s) ,the levels of plasma CORT((12.61 ±4.63)ng/L) and the CRHmRNA expression in the prefrontal cortex(0.34 ±0.10) and the hypothalamus(0.70 ±0.09) were significantly decreased. Conclusion CHSGS can reverse the depressive behavior, reduced the levels of plasma CORT and down-regulated CRHmRNA expression in the prefrontal cortex and the hypothalamus of the depressive mouse caused chronic stress.     

柴胡疏肝散联合度洛西汀治疗帕金森病抑郁的临床观察

目的：观察柴胡疏肝散联合度洛西汀治疗帕金森病抑郁的疗效。方法：将72例帕金森病抑郁患者随机分为治疗组和对照组,各36例。在常规治疗基础上,对照组予度洛西汀60mg,1次/日治疗;治疗组予柴胡疏肝散联合度洛西汀60mg,1次/日治疗。治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及简易精神状态检查表(MMSE)对患者进行评定,比较两组的疗效。结果：治疗4周后两组HAMD评分及MMSE评分均有改善(P<0.05),且治疗组疗效较对照组更好(P<0.05)。结论：柴胡疏肝散联合度洛西汀治疗帕金森病抑郁不仅明显改善患者的抑郁症状,还改善患者认知功能。     

柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为及血浆促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的影响

目的：探讨柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血浆促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone,CRH）和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）浓度的影响。 方法：40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组及柴胡疏肝散组。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制大鼠抑郁模型（4周）。所有大鼠在造模第15天开始灌胃,分别灌服等体积生理盐水（空白对照组、模型组）或氟西汀（1.8 mg/kg）及柴胡疏肝散（5.9 g/kg）药液,连续2周。选用敞箱实验得分和液体消耗量等指标评价各组大鼠行为学改变,采用放射免疫法检测各组血浆CRH和ACTH浓度。 结果：与空白对照组比,模型组大鼠体质量增加缓慢,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、清洁动作次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水消耗明显下降,纯水消耗显著增多,血浆CRH和ACTH浓度增高, 差异有统计学意义（P＜0.05）。柴胡疏肝散组大鼠抑郁样行为显著改善,血浆CRH和ACTH浓度较模型组显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）。 结论：慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁;柴胡疏肝散可调节慢性应激引起的HPA轴功能亢进,具有抗抑郁作用。     

柴胡白芍提取液对小鼠抑郁样行为的影响

目的 观察柴胡与白芍提取液合用对小鼠的抑郁样行为是否具有改善作用,以期为研发抗抑郁新药提供实验支持。方法 将150只雄性C57BL/6小鼠均分为旷场实验(open field test,OFT)、悬尾实验(forced swimming test,FST)和强迫游泳实验(tail suspension test,TST)3个实验,每个实验设计50只小鼠,每个实验设计分别分为5组,空白对照(control)组、氟西汀组、柴芍高剂量组、柴芍中剂量组、柴芍低剂量组,分别灌胃,给药7天后进行旷场实验,强迫游泳实验和悬尾实验,检测柴胡白芍提取液对小鼠抑郁样行为的影响。结果 旷场实验中,柴芍高剂量组与柴芍低剂量组对比空白组差异无统计学意义,而柴芍中剂量组与氟西汀组可明显增加小鼠的中央区停留时间(P<0.05)。悬尾实验中,柴芍高、中、低剂量组对比空白组可明显缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05)。强迫游泳实验中,柴芍高、中、低剂量组对比空白组可明显缩短小鼠游泳不动时间(P<0.05)。结论 柴胡白芍提取液合用对小鼠抑郁样行为具有较为明显的改善作用,但其具体作用机制有待于进一步研究。     

柴胡疏肝散的临床新用

柴胡疏肝散为《景岳全书》中的著名方剂,广泛用于临床各科,笔者将其用于慢性胰腺炎、睾丸炎等病症收到较好疗效,现举案于后供同道参考。 1 慢性胰腺炎,胰内外多发假囊肿 杨XX,女性,26岁。患者1月前因左上腹持续性疼痛并向左侧肩背部放射在某医院住院治疗,     

柴胡疏肝散、黛力新治疗慢性胃病伴抑郁疗效观察

目的评价柴胡疏肝散加减联合黛力新治疗慢性浅表性胃炎伴抑郁的疗效。方法将60例经胃镜和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）确诊的慢性浅表性胃炎伴抑郁患者随机分为治疗组30例服用柴胡疏肝散加减煎剂200ml,2次/d,加黛力新1片,1次/d; 对照组30例单用柴胡疏肝散加减200ml,2次/d。疗程均为6周。比较临床疗效和HAMD评分变化。结果6周后复查胃镜,治疗组有效率93.3%,明显高于对照组70.0%（P〈0.05）; 治疗3周和6周后,治疗组HAMD评分较对照组低（P〈0.05和P〈0.01）。结论柴胡疏肝散加减联合黛力新治疗慢性浅表性胃炎伴抑郁的疗效优于单用柴胡疏肝散加减。     

柴胡疏肝散加减治疗脑卒中后抑郁40例疗效观察

目的观察柴胡疏肝散加减治疗脑卒中后抑郁的临床疗效。方法将80例患者随机分成两组,对照组40例常规服用氟哌塞顿美利曲辛,治疗组40例加服柴胡疏肝散加减中药汤剂,在治疗前和治疗8周后行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及神经功能缺损评分(CNS)评定其疗效。结果治疗组总有效率明显高于对照组,两组间比较差异有显著意义(P<0.05);治疗组减分率明显高于对照组,两组间比较差异有显著意义(P<0.05);两组治疗前与治疗后评分降低,治疗前后比较差异有显著意义(P<0.05)。结论柴胡疏肝散加减治疗脑卒中后抑郁有显著疗效。     

柴胡疏肝散对急性胃溃疡模型大鼠行为学及胃组织学的影响

目的：观察柴胡疏肝散对急性胃溃疡模型大鼠行为学及胃组织学的影响。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组（中药组）,采用不可预知性刺激制作大鼠急性胃溃疡模型,观察柴胡疏肝散对大鼠行为学、胃组织学及溃疡指数的调节作用。结果：造模成功后,与正常组比较,模型组及中药组大鼠糖水消耗、垂直运动和水平运动均显著下降（P〈0.05）,强迫游泳中静止时间显著增加（P〈0.05）;与模型组比较,柴胡疏肝散可以增加大鼠的糖水摄取百分比、垂直和水平运动,减少强迫游泳实验中大鼠静止时间,但无统计学意义（P〉0.05）,可降低溃疡指数（P〈0.05）;模型组大鼠胃残留食物较多,均可见数个糜烂出血点,中药组亦可见残留食物、糜烂出血点,但数量、程度均较模型组轻。结论：柴胡疏肝散能减轻急性应激大鼠抑郁状态,并改善胃组织学,减少溃疡指数,具有一定的抗应激作用。     

柴胡疏肝散加减方治疗CSG模型小鼠的实验研究

目的观察柴胡疏肝散加减方对CSG模型小鼠的治疗效果，客观评价其治疗CSG的有效性。方法将小鼠随机分为模型组、治疗组（高、低剂量）及对照组（中药、西药），每组20只。采用综合造模方法制作CSG小鼠模型。然后各组给予不同治疗，疗程均为1个月。根据观察结果进行有效评价，然后进行实验数据的统计分析，以P〈0．05为差异有统计学意义的界值。结果柴方在治疗CSG能使胃组织及血清NO含量升高，MDA含量下降。结论经过1个月的治疗，柴方治疗CSG的疗效略优于对照组，两者总体疗效相当，证实柴方是治疗CSG的有效中药制剂。     

柴胡疏肝散及其拆方对慢性应激抑郁大鼠模型海马组织ERK1/2 mRNA表达的影响

目的:探讨柴胡疏肝散及其拆方的抗抑郁作用及机制.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、全方干预组、拆方干预I组和II组、氟西汀对照组.采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型;运用敞箱试验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为改变;荧光实时定量PCR(FQ-PCR)检测各组大鼠海马组织细胞外调节蛋白激酶(extr...     

柴胡疏肝散对抑郁症大鼠行为学和海马神经元凋亡及自噬的影响

目的：观察柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠海马神经元凋亡和自噬的拮抗作用,探讨柴胡疏肝散抗抑郁症的作用机制。方法：60只雄性成年SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和给药组。通过给予慢性不可预见温和应激建立抑郁症模型;对照组和模型组给予同体积生理盐水,给药组在模型基础上给予柴胡疏肝散饮片溶液。采用糖水偏好实验、悬尾实验和Morris水迷宫实验进行行为学检测,流式细胞术检测大鼠海马神经元凋亡,Western blotting法检测自噬微管相关蛋白轻链3(LC-3)和自噬基因Beclin-1蛋白的表达。结果：与对照组比较,模型组和给药组大鼠糖水偏好百分比降低（P<0.05）,悬尾不动时间和逃避潜伏期延长（P<0.05）,细胞凋亡率、LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达水平升高（P<0.05）;与模型组比较,给药组大鼠糖水偏好百分比升高（P<0.05）,悬尾不动时间和逃避潜伏期缩短（P<0.05）,细胞凋亡率、LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：柴胡疏肝散具有显著的抗抑郁作用,可能与拮抗大鼠海马神经元凋亡和降低自噬有关。     

柴胡疏肝散加减治疗胃脘痛的疗效观察

目的探求胃脘痛的中医药最佳辩证治疗方法。方法采用柴胡疏肝散加减改为汤剂治疗胃脘痛,一日一剂口服。结果122例胃脘痛患者痊愈69例,好转45例,未愈8例,总有效率93.45%;122例胃脘痛患者复发31例,复发率25.41%。结论柴胡疏肝散加减治疗胃脘痛疗效可靠,复发率低,效果满意。     

柴胡疏肝散的临床应用

柴胡疏肝散在临床中对胃炎、胆囊炎、冠心病、乳腺增生等疾病的辨证应用,取得很好疗效。     

柴胡疏肝散灌肠对急性胰腺炎的临床疗效研究

目的:探讨柴胡疏肝散灌肠在治疗急性胰腺炎中的临床疗效。方法:将60例急性胰腺炎患者随机分为对照组(n=30)和治疗组(n=30),对照组予以常规西药治疗,治疗组在对照组的基础上加用柴胡疏肝散灌肠,观察和对比两组患者在治疗后的血尿淀粉酶恢复正常的时间、腹痛腹胀消失的时间、肛门首次排气时间以及住院时间上的差异。结果:治疗组患者在治疗后的血尿淀粉酶恢复正常的时间、腹痛腹胀消失的时间、肛门首次排气时间以及住院时间上均优于对照组。结论:柴胡疏肝散灌肠联合西医常规治疗急性胰腺炎疗效明确,值得在临床上推广。     

柴胡疏肝散对肝郁证模型大鼠行为学及血液GAS、MTL的影响

目的 研究柴胡疏肝散对肝郁证模型大鼠行为学及血清胃泌素(GAS)和血浆胃动素(MTL)含量的影响.方法 将大鼠分为空白对照组、肝郁模型组、柴胡疏肝散组,运用模具束缚结合孤养的方法 制备肝气郁结证候动物模型,观察柴胡疏肝散对肝郁证大鼠强迫游泳中不动时间的行为学指标变化,采用放射免疫方法 检测大鼠血清GAS和血浆MTL的水平.结果 柴胡疏肝散可缩短肝郁证大鼠的强迫游泳中不动时间,增高血清GAS和血浆MTL的水平.结论 柴胡疏肝散具有抗肝郁作用,其机制可能与其调节肝郁大鼠血清GAS和血浆MTL的水平有关.     

柴胡疏肝散精简方对抑郁大鼠中缝核内5-羟色胺及色氨酸羟化酶2的影响

目的 观察柴胡疏肝散精简方对抑郁大鼠中缝核内5-羟色胺及色氨酸羟化酶2的影响,探讨柴胡疏肝散精简方可能的抗抑郁机制。方法 将40只SD雄性大鼠采用随机区组法分为空白组（control）、模型组（model）、氟西汀组（fluoxetine）、柴胡疏肝散精简方（Simplified Chaihu Shugan Powder,SCSP）组,每组10只,腹腔注射利血平建立大鼠抑郁模型,同时各药物组灌胃相应药物,连续14 d。通过行为学实验（糖水偏好实验、强迫游泳实验）评价大鼠抑郁状态,以高效液相色谱-电化学法（high performance liquid chromatography-electrochemical detector,HPLC-ECD）测定中缝核内5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）的含量,以反转录聚合酶链式反应法（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）测定中缝核内色氨酸羟化酶2（tryptophan hydroxylase 2,TPH2）的含量。结果 与空白组比较,模型组体质量、体质量增量、糖水偏好指数明显降低（P<0.01）,游泳不动时间明显增加（P<0.01）,中缝核内TPH2、5-HT含量明显减少（P<0.01）。与模型组比较,氟西汀组及SCSP组体质量、体质量增量明显增加（P<0.01）,糖水偏好指数增加（P<0.05）,游泳不动时间明显减少（P<0.01）,中缝核内TPH2、5-HT含量明显增加（P<0.01）。结论 柴胡疏肝散精简方对利血平致抑郁模型大鼠具有一定的抗抑郁作用,与氟西汀效果相当其作用机制可能与增加中缝核内TPH2的含量,促进5-HT的生成有关。     

柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的临床随机对照研究

目的:探讨中医方剂柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的临床可行性.方法:将116例功能性消化不良患者按随机数字法均分2组,各58例,对照组给予常规药物治疗,试验组加用柴胡疏肝散,观察两组患者治疗前与治疗一个疗程后的临床症状改善情况,并进行中医证候评分,对两组患者中医证候总积分进行综合比较.结果:两组患者治疗前的中医证候总积分无明显差异(P＞0.05),经治疗1个疗程后,两组患者中医证候总积分均有一定程度降低,但试验组降低幅度较对照组更为显著(P＜0.01).结论:内服柴胡疏肝散治疗功能性消化不良疗效显著,能够明显改善患者临床症状,值得临床推广应用.     

柴胡疏肝散对肝郁证模型大鼠行为学及血液ACTH、CORT的影响

目的研究柴胡疏肝散对肝郁证模型大鼠行为学及血液促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)含量的影响。方法将大鼠分为空白对照组、肝郁模型组、柴胡疏肝散组,运用模具束缚结合孤养的方法制备肝郁证候动物模型。观察柴胡疏肝散对肝郁证大鼠开野行为的行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血液ACTH和CORT的水平。结果柴胡疏肝散可增加肝郁证大鼠的水平与垂直运动得分,减少中央格停留时间,降低血液ACTH和CORT的水平。结论柴胡疏肝散具有抗肝郁作用,其机制可能与其调节肝郁大鼠血液ACTH和CORT的水平有关。     

柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的meta分析

目的：运用循证医学方法评价柴胡疏肝散对功能性消化不良的临床疗效及安全性,为临床诊治提供依据。方法：通过计算机检索中国知网全文期刊数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)收集柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的临床随机对照文献(RCT),并依据纳入和排除标准筛选出相应文献进行meta分析。结果：纳入13篇文献,共1021例患者,经meta分析后得出,柴胡疏肝散总有效率高于西药对照组(RR=1.27,95%可信区间为[1.20,1.35],P<0.00001),漏斗图左右不对称,提示可能存在发表性偏倚;3篇文献安全性分析显示,柴胡疏肝散不良反应低于西药对照组(RR=0.09,95%可信区间为[0.01,0.70],P=0.02)。结论：meta分析初步证实柴胡疏肝散对功能性消化不良的总有效率明显优于西药对照组,且不良反应发生少。