凋亡抑制因子Survivin在肝细胞肝癌的表达及临床意义

目的:探讨Survivin蛋白表达与肝细胞肝癌(HCC)临床病理特征相关性及临床意义.方法:应用链霉菌抗生物素-过氧化物酶免疫组织化学法(SP法),检测67例HCC中Survivin、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达.结果:67例肿瘤组织中35例Survivin呈阳性表达,阳性率为52.2%.肿瘤组织表达阳性率高于癌旁组织(P＜0.05).Survivin的表达与HCC肿瘤镜下门静脉癌栓发生密切相关(P＜0.05).VEGF阳性表达者为41例,阳性率为61.1%.VEGF的表达与HCC肿瘤大小、门静脉癌栓发生以及肿瘤TNM分期密切相关(P＜0.05).应用Kaplan-Meier法制作累积生存曲线并经Long-rank检验,结果显示Survivin表达阳性与阴性组患者术后累积生存率有显著性差异(P=0.0018).结论:HCC中Survivin、VEGF蛋白表达上调,Survivin和VEGF均与HCC门静脉癌栓发生密切相关.HCC患者Survivin表达者预后不良,应密切随访.     

Survivin在AFB1高暴露地区肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin在黄曲霉毒素B1(AFB1)高暴露地区肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用.方法:用逆转录聚合酶链反应检测来自广西南部黄曲霉毒素B1高暴露地区患者手术切除肝癌及其癌旁组织中Survivin mRNA的表达情况.结果:Survivin mRNA在55例HCC及其癌旁组织中的检出率分别为85.5%(47/55)及40.0%(22/55),两者差异有显著性(P＜0.01).Survivin mRNA在HCC组织中的表达率与临床分期(P＜0.05)和肿瘤直径(P＜0.05)相关.结论:Survivin在HCC发生发展过程中起重要作用,HCC组织中的Survivin mRNA可作为AFB1高暴露地区HCC预后不良的参考指标.     

凋亡抑制因子survivin在肝细胞肝癌的表达及临床意义

目的:探讨survivin mRNA在肝细胞肝癌(HCC)及癌旁组织的表达及意义。方法:用逆转录聚合酶链反应测定32例HCC癌组织及癌旁组织中survivin mRNA的表达。结果:Survivin mRNA在HCC组织中高度表达,阳性率为65.6%,癌旁组织中未见表达,Survivin mRNA的表达与HCC门静脉癌栓发生密切相关(P<0.05),而与其它指标无明显差异。结论:Survivin mRNA高表达可以作为判断HCC侵袭性和进展的一个潜在重要指标。     

MMP-2 mRNA及蛋白的表达在原发性 肝细胞癌组织中的意义

 目的 探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和MMP-2蛋白的表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法 应用RT-PCR技术、免疫组织化学Maxvison^TM法,分别检测47例HCC组织及其癌旁组织、20例正常肝组织中MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白的表达情况。结果（1）MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白在肝癌中的表达分别为70.2%（33/47）和63.8％（30/47）,均高于癌旁组织12.7％（6/47）和正常组织10％（2/20）, 差异有统计学意义(P＜0.01), 癌旁组织和正常组织中MMP-2的表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2mRNA和MMP2蛋白在肝癌中表达的两种检测方法差异无统计学意义(P>0.05);（2）癌组织中MMP-2的表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),血管内有肿瘤栓组MMP 2阳性率明显高于无瘤栓组(P＜0.05）,有转移组的阳性率高于无转移组(P＜0.05）。结论 MMP-2的表达与HCC的TNM分期、血管内有无瘤栓和转移密切相关,可作为判断HCC侵袭性的评估指标之一。     

肝细胞癌ASC基因启动子区甲基化及其mRNA表达研究

目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)ASC基因启动子区甲基化与mRNA表达及其临床病理特征的关系.方法:运用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和实时荧光定量PCR技术,检测58例肝细胞癌及其相应癌旁组织、15例肝硬化肝组织、5例慢性病毒性肝炎肝组织和5例正常肝组织中ASC基因启动子区甲基化状态及其mRNA的表达水平.结果:58例肝细胞癌组织中有40例(69.0%)发生ASC基因启动子区甲基化,其相应癌旁组织中有27例(46.6%)发生该基因启动子区甲基化,而在肝硬化、肝炎和正常肝组织中均未检测到该基因启动子区甲基化.ASC基因在肝细胞癌组织中甲基化频率高于其相应癌旁组织(P=0.015).ASC基因启动子区甲基化与肿瘤直径(P=0.001)、生长方式(P=0.003)以及国际抗癌联盟第6版TNM(TNM6)分期(P=0.001)有关.以ASC基因在正常肝组织中的表达量为参照,58例肝细胞癌组织中有33例出现ASC基因mRNA低表达或表达缺失,其相应癌旁组织中有14例出现低表达或表达缺失,而在肝硬化及肝炎肝组织中ASC基因mRNA均呈正常表达.与癌旁组织相比,肝细胞癌组织中ASC基因mRNA表达明显下调(P<0.05).在发生ASC基因启动子区甲基化的40例肝细胞癌组织中有26例出现mRNA低表达.结论:ASC基因启动子区甲基化是肝细胞癌中的频发事件,可能在肝细胞癌的进展中起重要作用.     

肝细胞癌衍生生长因子与肝细胞癌的相关性

目的:研究肝细胞癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征的相关性.方法:收集100例HCC患者术后的癌组织标本和10例正常肝组织标本及其临床病理资料.采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测HCC、癌旁以及正常肝组织中的HDGF蛋白表达.结果:HDGF在细胞核和细胞质表达,在HCC组织中阳性率为58%,癌旁组织及正常肝组织中阳性表达率为34%和20%,差异具有统计学意义(P<0.05);HDGF表达与癌组织的分化程度及TNM分期密切相关(P<0.05).结论:HDGF在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织和正常肝组织,HDGF与HCC分化程度和TNM分期相关.     

胃癌组织Survivin基因上调对Caspase-3表达影响的相关性研究

目的:分析胃癌组织中Survivin过表达对Caspase-3表达的影响及其与临床病理特征相关性.方法:采用RT-PCR法检测Survivin和Caspase-3 mRNA在79例胃癌及30例癌旁正常组织中的表达,分析Survivin和Caspase-3 mRNA表达与胃癌临床病理因素之间的关系.结果:Survivin和Caspase-3 mRNA在胃癌组织中阳性率分别为46.8%(37/79)和29.1%(23/79),癌旁正常组织中分别为16.7%(5/30)和53.3%(16/30),差异均有统计学意义,P<0.01.Survivin mRNA表达与组织学分型、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期显著相关,Caspase-3 mRNA表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期显著相关,差异均有统计学意义,P<0.05;Survivin和Caspase-3 mRNA在胃癌组织中表达呈负相关,P<0.01.结论:Survivin表达与胃癌的发生发展密切相关,Survivin的表达上调可能通过抑制Caspase-3促进胃癌的演进.     

趋化因子CCL15在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究趋化因子CCL15在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达及其临床意义,并对CCL15与肝癌的恶性行为之间关系进行研宄.方法:80例HCC、80例癌旁组织和50例正常肝组织标本常规制作石蜡包埋切片,CCL15染色为SP免疫组化法.结果:HCC组织中的CCL15表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织和正常肝组织(P＜0.05),在癌旁组织和正常肝组织之间没有差异;CCL15的蛋白表达与患者的性别、年龄、肝硬化、病理学分级、术前AFP浓度无明显关系(P＞0.05),而与肿瘤的大小、癌栓、有无包膜以及TNM分期等有显著关系.结论:CCL15的表达与HCC的一些恶性临床病理特征密切相关,提示CCL15可能是反映HCC发生发展、侵袭、转移的一个重要的生物学指标.     

肝细胞癌组织B7-H3表达与巨噬细胞浸润水平的相关性分析

目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织中B7-H3的表达与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润水平的相关性。方法 采用免疫组织化学法和实时定量PCR技术检测116例HCC组织中B7-H3蛋白的表达,采用免疫组织化学法检测HCC组织中CD68的表达情况,分析二者的相关性及其与HCC临床病理特征的关系。结果 116例HCC组织中B7-H3的高表达率为79.3％（92／116）; TAMs低、中、高浸润分别为21、49和46例。B7-H3表达与TNM分期、血管侵袭和微卫星病灶有关（P＜0.05）;TAMs浸润水平与TNM分期、血管侵袭、淋巴结转移和微卫星病灶有关（P＜0.05）。HCC组织中B7-H3 mRNA相对表达量与TAMs浸润水平呈正相关（r=0.473,P＜0.001）。结论 HCC组织中B7-H3的表达水平与TAMs的浸润水平呈显著正相关,且参与HCC的发生、发展。     

乳腺癌中Livin 和Survivin基因mRNA的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡抑制基因Livin和Survivin在乳腺癌组织中的mRNA水平表达情况、两者间的相关性及其临床意义。方法 采用实时定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)检测乳腺癌组织和癌旁正常组织中Livin和Survivin基因的mRNA表达情况。结果 61例乳腺癌中Survivin和Livin基因mRNA水平的阳性表达率分别是62.3%(38例)和54.1%(33例),Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和HER-2表达有关(P＜0.05),Livin的表达仅与淋巴结转移有关(P＜0.05)。在38例Survivin阳性表达病例中有21例Livin呈阳性表达,而两者之间不存在相关性(P＞0.05)。Survivin基因和Livin基因阳性表达患者3年总生存率明显低于阴性表达患者(P＜0.001和P＜0.001)。结论 乳腺癌组织中Survivin和Livin基因在mRNA水平表达上调与乳腺癌的发生发展密切相关,且两者与淋巴结转移的相关表明它们的高表达与乳腺癌较差预后有关,并可能成为乳腺癌中新的治疗靶点。     

Rhoc和Survivin mRNA表达与人肝细胞癌复发转移相关性的研究

目的:研究Rhoc和Survivin mRNA在肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法:用荧光定量PCR技术检测82例根治性肝切除术HCC标本中Rhoc mRNA和Survivin mRNA的表达量,并与临床病理因素及术后无瘤生存期进行比较分析.结果:Rhoc和Survivin mRNA在HCC组织中的的表达量分别为1.18±0.77、0.18±0.49.Rhoc mRNA表达量与结节数目、pTNM肿瘤分期相关,P<0.05.Survivin mRNA与各临床病理指标均无相关性,P>0.05.Rhoc mRNA与Survivin mRNA的表达无相关性(r=0.096, P>0.05).多因素分析结果显示,Rhoc mRNA表达量、肿瘤直径和肝硬化是患者术后复发的独立风险因素.结论:Survivin mRNA与HCC患者术后复发转移无关.RHOC mRNA高表达的HCC患者根治性肝切除术后有较高的复发率,RHOC mRNA是HCC患者根治性肝切除术后复发的独立风险因素.     

肝细胞癌中PTEN、p73蛋白表达及临床意义

[目的]研究肝细胞癌中PTEN、p73蛋白的表达及相互关系,探讨它们在肝细胞癌的发生发展中的生物学意义.[方法]应用Elivision免疫组化方法检测53例肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN、p73蛋白表达.[结果]53例肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达的阳性率(56.6%)明显低于癌旁肝组织(96.2%)(x2=20.94,P＜0.01),p73蛋白表达的阳性率(54.7%)高于癌旁肝组织(5.7%)(x2=26.33,P＜0.01).PTEN蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与组织分化程度、有无侵袭性显著相关(P＜0.01).p73蛋白表达与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与肝细胞癌有无侵袭性显著相关(P＜0.05).PTEN蛋白表达与p73蛋白表达无相关性.[结论]PTEN、p73蛋白在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用.联合检测PTEN、p73蛋白对判断肝细胞癌预后有参考价值.     

肝癌组织GPC-3 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA表达及其临床意义的研究

目的:探讨人肝细胞癌(HOC)组织GPC-3 mRNA和胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)mRNA的表达夏其与肿瘤发生发展的关系.方法:RT-PCR法检测70例HCC组织、癌旁肝组织和18例正常肝组织中GPC-3 mRNA和IGF-ⅡmRNA的表达.结果:HOE组织GPC-3阳性率(82.85%)及其mRNA表达水平(0.596±0.205)均明显高于癌旁组织(34.28%,0.428±0.137),P<0.01;HOC组织IGF-Ⅱ阳性率(92.86%)及其mRNA表达水平(0.750±0.309)也均明显高于癌旁组织(81.43%,0.648±0.237),P<0.05,GPC-3 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA在HOC组织中的表达水平均与肿瘤直径、肿瘤分化程度和肝外转移等明显相关,而与临床分期、门静脉癌栓、肿瘤个数、血清AFP水平及术后复发等无明显关系.GPC-3 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA在HOC组织中的表达呈正相关,r=0.281,P=0.038;而两者在癌旁肝组织的表达不相关.结论:HCC组织中GPC-3及IGF-Ⅱ高表达,可促使HCC细胞增殖,与HCC的发生发展密切相关.     

食管癌组织KLF4和Survivin蛋白表达及其相关性研究

目的:通过对KLF4和Survivin蛋白在食管癌中表达的研究,结合临床病理特征,探讨KLF4和Survivin的临床意义及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测85例食管癌组织及正常食管黏膜中KLF4和Survivin的表达.结果:KLF4在癌旁正常黏膜阳性表达率为89.4％,食管癌组织为42.3％(P＜0.05).低、中高分化癌的阳性表达率差异有统计学意义,P＜0.05;有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为30.4％和56.4％(P＜0.05);与肿瘤WHO临床分期之间有统计学意义,P＜0.05.随着临床分期等级的增加,KLF4表达呈现递减趋势;与患者的性别、年龄无关(P＞0.05).Survivin在食管癌组织的阳性表达率为53.0％,癌旁正常黏膜为7.1％(P＜0.05);低、中高分化癌的阳性表达率无统计学意义,P＞0.05;有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为65.2％和38.4％(P＜0.05);其表达与肿瘤的临床分期差异有统计学意义,P＜0.05,与患者的性别、年龄无关(P＞0.05).Survivin和KLF4在食管癌中的表达呈负相关(r=-0.337,P＜0.01).结论:KLF4低表达及Survivin的过表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关,可作为食管癌诊断及分期预后的客观指标.     

Survivin与p-mTOR在人肠癌组织中的表达及其相关性分析

目的:探讨人肠癌组织中Survivin与p-mTOR蛋白表达情况,并分析两者相关性.方法:首先应用免疫组织化学法检测86例肠癌组织中Survivin与p-mTOR蛋白的表达;然后利用Western blot技术检测4对冰冻肠癌组织及其癌旁组织中Survivin与p-mTOR蛋白的表达情况.结果:在免疫组化实验中,肠癌组织中Survivin蛋白的表达与组织学分级、淋巴结转移以及Dukes分期呈正相关(P＜0.05),与年龄、性别以及肿瘤大小无关(P＞0.05);而p-mTOR蛋白的表达与淋巴结转移和组织学分级也呈正相关(P＜0.01),与年龄、性别、肿瘤大小以及Dukes分期无关(P＞0.05).不仅如此,Survivin与p-mTOR在组织中的表达水平呈密切正相关.在Western blot实验中,肠癌组织Survivin与p-mTOR蛋白表达水平均明显高于癌旁组织,进一步说明Survivin与p-mTOR在肠癌组织中的表达水平上升且呈正相关.结论:肠癌组织中Survivin与p-mTOR蛋白的阳性表达与多项临床病理参数相关,并且两者表达也密切相关,提示其在肠癌进展中起到了重要作用,为探索肠癌诊疗新靶点提供理论依据.     

肝细胞癌中OY-TES-1基因mRNA的表达

 目的：检测OY-TES-1基因mRNA在肝细胞癌(HCC)中的表达水平。方法:建立实时定量PCR方法,检测56例HCC及37例配对癌旁组织中目的基因OY-TES-1及看家基因HPRT的表达,OY-TES -1mRNA的表达量以OY-TES-1/HPRT表示,应用SPSS13.0统计分析软件进行数据分析。结果:（1）经实时定量PCR检测,HCC中OY-TES-1mRNA阳性率为73.21%（41/56）,癌旁组织阳性率为 64.86%（24/37）,有17对HCC及配对癌旁组织均表达阳性,OY-TES-1mRNA在HCC及癌旁组织中 的阳性表达率差异无统计学意义（P＞0.05）;（2）HCC中OY-TES-1mRNA水平明显高于对应的 癌旁组织（P＜0.05）,但与HCC患者的年龄、性别等临床资料无关。结论:OY-TES-1 mRNA在HCC中有较高的表达频率,其表达水平高于对应的癌旁组织,它有望作为用于HCC辅助诊断及免疫治疗的肿瘤抗原。OY-TES-1蛋白在HCC及癌旁组织中的表达及相关意义尚值得做进一步的研究。     

直肠癌组织VEGF-C与CEA及Survivin的表达与相关性研究

目的:探讨直肠癌组织中血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)与CEA、Survivin表达的关系及其对直肠癌临床病理特征和预后的判定价值.方法:应用SP免疫组织化学方法检测VEGF-C、CEA和Survivin 3种蛋白在82例直肠癌组织及30例癌旁正常组织中的表达,分析它们与直肠癌病理学特征的关系,以及VEGF-C与CEA、Survivin的相关性.结果:直肠癌组织中VEGF-C与CEA、Survivin阳性表达率分别为45.1％、56.1％和47.6％.癌旁组织中Survivin蛋白表达率为5.0％,VEGF-C和CEA蛋白阳性表达率分别为10.5％和14.0％;直肠癌组织中VEGF-C表达与CEA表达呈正相关(r=0.287,P=0.024),与Survivin表达呈正相关,r=0.320,P=0.018.VEGF-C与CEA、Survivin的表达与TNM分期差异均有统计学意义(P＜0.05),与年龄、性别、肿块大小及病理分型差异均无统计学意义,P＞0.05.结论:VEGF-C与CEA、Survivin在直肠癌患者中高表达;其均与直肠癌的浸润、转移有关,三者联合检测可用于直肠癌的病期程度和预后判断的参考,可能对直肠癌的预后评估有一定的临床意义.     

MMP-2 mRNA及蛋白的表达在原发性肝细胞癌组织中的意义

目的 探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和MMP-2蛋白的表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法 应用RT-PCR技术、免疫组织化学Maxvison^TM法,分别检测47例HCC组织及其癌旁组织、20例正常肝组织中MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白的表达情况。结果（1）MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白在肝癌中的表达分别为70.2%（33/47）和63.8％（30/47）,均高于癌旁组织12.7％（6/47）和正常组织10％（2/20）, 差异有统计学意义(P＜0.01), 癌旁组织和正常组织中MMP-2的表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2mRNA和MMP2蛋白在肝癌中表达的两种检测方法差异无统计学意义(P>0.05);（2）癌组织中MMP-2的表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),血管内有肿瘤栓组MMP2阳性率明显高于无瘤栓组(P＜0.05）,有转移组的阳性率高于无转移组(P＜0.05）。结论 MMP-2的表达与HCC的TNM分期、血管内有无瘤栓和转移密切相关,可作为判断HCC侵袭性的评估指标之一。     

环氧化酶-2与基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）与基质金属蛋白酶-2（matrix metallo-proteinase-2,MMP-2）在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中表达的相关性和临床意义。方法应用免疫组化SP法检测51例HCC组织、36例癌旁组织COX-2和MMP-2的蛋白表达。结果COX-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为80.4%和47.8%（P〈0.05）,COX-2的表达与HCC肿瘤大小、静脉浸润以及肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）;MMP-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为68.6%和25.0%（P〈0.05）,MMP-2的表达与HCC静脉浸润、肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）。COX-2与MMP-2同时阳性表达者25例。结论COX-2和MMP-2在HCC组织中表达上调,在HCC组织中的表达呈正相关（P〈0.01）,证实COX-2和MMP-2在HCC发生发展过程中起重要作用。     

PFKFB3在肝癌中的表达及其临床意义

目的 探讨6-磷酸果糖激酶-2／果糖双磷酸酶-2同工酶3（PFKFB3）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）检测PFKFB3在42例HCC组织及其对应癌旁组织中的表达情况,并研究其与临床病理参数（性别、年龄、肿瘤直径、淋巴转移、静脉癌栓、治疗前甲胎蛋白、分化程度及肝内转移）间的关系,采用Kaplan-Meier法分析PFKFB3 mRNA表达对HCC患者生存的影响。结果 HCC和癌旁组织中PFKFB3 mRNA的阳性表达率分别为73.81％（31／42）和52.38％（22／42）,相对表达量为1.075±0.171和0.877±0.451,HCC组织中PFKFB3 mRNA的阳性表达率及相对表达量均高于癌旁组织（P＜0.05）;PFKFB3 mRNA的表达与肿瘤TNM分期、分化程度、肝内转移及总生存期有关（P＜0.05）。结论 PFKFB3在HCC的发生发展中发挥作用,且影响肝癌的分化、转移并提示肝癌患者预后不佳;可作为评估HCC恶性程度的生物学指标。