盐酸环丙沙星滴眼液中抑菌剂剂量筛选与抑菌效力研究

目的:探索盐酸环丙沙星滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量.方法:根据药物成分的特性,对不同配比浓度抑菌剂的抑菌效果进行考察,筛选出适宜的供试品抑菌剂加入量.选择有代表性的挑战微生物加入供试品中进行挑战试验,测试微生物在不同时间段的存活情况.结果:0.004%~0.006%的苯扎氯铵对5种挑战微生物的生长有良好的抑制作用,且0.004%的苯扎氯铵为最低有效剂量.结论:0.004%~0.006%的苯扎氯铵可作为盐酸环丙沙星滴眼液的抑菌剂.     

阿奇霉素滴眼液抑菌剂筛选与抑菌效力研究

目的:探索阿奇霉素滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量。方法:根据药物成分的特性,选择若干适宜的抑菌剂,并对不同配比浓度抑菌剂的抑菌效果进行初步考察,筛选出适宜的供试品抑菌剂加入量。选择有代表性的挑战微生物加入供试品中进行挑战试验,测试微生物在不同时间段的存活情况。结果:0.003%的苯扎氯铵对5种挑战微生物的生长有良好的抑制作用,且为最低有效剂量。结论:0.003%的苯扎氯铵可作为阿奇霉素滴眼液的抑菌剂。     

0.1%玻璃酸钠滴眼液的抑菌效力研究

目的探索0.1%玻璃酸钠滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量。方法根据药物成分的特性,选择适宜的抑菌剂,并对不同配比浓度抑菌剂的抑菌效果进行初步考察,筛选出适宜的供试品抑菌剂加入量。将《中国药典》规定的微生物加入供试品中进行挑战试验,测试微生物在不同时间段的存活情况。结果 0.005%的苯扎氯铵对5种挑战微生物的生长有良好的抑制作用,且为最低有效剂量。结论 0.005%的苯扎氯铵可作为0.1%玻璃酸钠滴眼液的抑菌剂。     

贝美前列素滴眼液的抑菌效力研究

目的：测定贝美前列素滴眼液中苯扎氯铵的抑菌效力,探索贝美前列素滴眼液中苯扎氯铵的合理添加剂量。方法：参照《中国药典》2010年版二部附录抑菌剂效力检查法指导原则的方法,对不同配比浓度苯扎氯铵的抑菌效果进行考察,筛选出适宜的抑菌剂加入量。结果：贝美前列素滴眼液中苯扎氯铵的处方量为0.006％时,对5种挑战微生物的抑菌效力均符合药典规定。结论：贝美前列素滴眼液中苯扎氯铵的处方量建议为0.006％。     

盐酸卡替洛尔滴眼液中抑菌剂最适浓度考察及抑菌效力评价

目的 探索盐酸卡替洛尔滴眼液中苯扎氯铵的最适添加浓度。方法 根据苯扎氯铵药敏试验结果,选择抑菌剂浓度范围在5 μg?mL-1～70 μg?mL-1的盐酸卡替洛尔滴眼液进行初步抑菌效力考察,筛选出适宜的抑菌剂添加量。分别于不同苯扎氯铵浓度的盐酸卡替洛尔滴眼液中加入一定浓度的金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌菌悬液和黑曲霉孢子悬液,进行挑战实验,测试上述微生物在不同时间点的存活情况。结果 40 μg?mL-1的苯扎氯铵对5种挑战微生物的生长有良好的抑制作用,且为最低有效剂量。结论 40 μg?mL-1的苯扎氯铵可作为盐酸卡替洛尔滴眼液中抑菌剂的最适添加浓度。     

拉坦前列素滴眼液抑菌剂抑菌效力研究

目的 探索拉坦前列素滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量。方法：根据药物成分的特征,选择合适的抑菌剂,依照《中国药典》2015年版抑菌剂效力检查法,采用试验菌株金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、黑曲霉,对合用防腐剂苯扎氯铵和苯氧乙醇按照不同加入量,配置后进行抑菌性效果检查。结果：0.03%苯扎氯铵和0.015%羟苯乙酯联合应用防腐剂对上述5种试验菌的生长有良好的抑制作用,且为最低有效浓度,由于考虑药品中抑菌剂的浓度可能会随储存时间增加而逐渐的降低,最后选用0.04%苯扎氯铵和0.03%羟苯乙酯为最佳抑菌浓度。结论：确定0.04%苯扎氯铵和0.03%羟苯乙酯作为拉坦前列素滴眼液的抑菌剂。     

盐酸左氧氟沙星滴眼液抑茵剂添加及包装材料相容性研究

目的研究7个生产企业的65批盐酸左氧氟沙星滴眼液的现行质量标准以及苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯、三氯叔丁醇4种抑菌剂的添加状况和包装材料的相容性,为提高其质量标准提供参考。方法对盐酸左氧氟沙星滴眼液的现行6个质量标准及常用的苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯、三氯叔丁醇4种抑菌剂的测定方法进行研究,建立HPLC法对抑茵剂苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯的含量进行测定,并对不同包装材料相容性进行考察。结果现行6个质量标准不统一,有的未对抑菌剂进行控制,包装材料对抑茵剂三氯叔丁醇存在吸附作用,有些抑茵剂与其包装材料搭配存在缺陷。结论现行质量标准有待统一,应加强对抑茵剂的控制,建议改进包装材料。     

氟康唑滴眼液抑菌剂浓度筛选和抑菌效力研究

摘 要 目的：探讨氟康唑滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量。方法: 按照中国药典2015年版抑菌剂效力检查法,以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌株,对分别含4个不同浓度抑菌剂（5%,1%,0.3%,0.1%苯扎氯铵）的氟康唑滴眼液进行抑菌剂效力测定。结果: 含5%,1%,0.3%苯扎氯铵的氟康唑滴眼液对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉5种试验菌的抑菌效力均符合规定,0.1%苯扎氯铵对铜绿假单胞菌抑菌效力不符合规定,0.3%为苯扎氯铵的最低抑菌浓度。结论: 确定苯扎氯铵的最佳抑菌浓度为1%。     

溴芬酸钠滴眼液抑菌效力研究

目的对溴芬酸钠滴眼液中所添加的抑菌剂抑菌效力进行确认。方法将金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉作为挑战菌株,分别加入到抑菌剂含量为处方浓度0、80%、100%和120%的4组溴芬酸钠滴眼液中,在不同时间段检测样品中微生物的存活情况。结果不含抑菌剂的溴芬酸钠滴眼液不具有充分的抗菌活性,抑菌剂含量为处方浓度80%、100%和120%的溴芬酸钠滴眼液,均可有效抑制微生物的生长繁殖。结论可选择浓度为0.05mg/m L的苯扎氯铵,作为溴芬酸钠滴眼液的抑菌剂。     

氢溴酸加兰他敏口服液添加抑菌剂筛选与抑菌效力研究

目的:探索氢溴酸加兰他敏口服液中抑菌剂的合理添加剂量。方法:根据药物成分的特性,选择若干适宜的抑菌剂,并对不同配比浓度抑菌剂的抑菌效果进行初步考察,筛选出适宜的供试品抑菌剂加入量。选择有代表性的挑战微生物加入供试品中进行挑战试验,测试微生物在不同时间段的存活情况。结果:0.02%的对羟基苯甲酸丙酯与0.02%的对羟基苯甲酸甲酯复合使用对5种挑战微生物的生长有良好的抑制作用,为最低有效剂量。结论:0.02%的对羟基苯甲酸丙酯与0.02%的对羟基苯甲酸甲酯复合使用可作为氢溴酸加兰他敏口服液的抑菌剂。     

拉坦前列素滴眼液的抑菌效力研究

目的:考察拉坦前列素滴眼液的抑菌效力,以确定处方中抑菌剂苯扎氯铵的使用量。方法:根据2010年版《中国药典》二部抑菌剂效力检查法指导原则,采用平皿菌落计数法对处方Ⅰ、处方Ⅱ、处方Ⅲ、处方Ⅳ[分别含0.005%(0.005g/100ml)、0.01%、0.015%、0.02%苯扎氯铵的拉坦前列素滴眼液]供试品中5种标准菌株(铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉)进行计数,考察其对标准菌株的抑菌效力。结果:处方Ⅰ、处方Ⅱ对铜绿假单胞菌的抑菌效力不符合《中国药典》要求;处方Ⅲ、处方Ⅳ对5种标准菌株的抑菌效力符合《中国药典》要求,7d下降3.4个lg值,14～28d内菌数不再增加。结论:拉坦前列素滴眼液中苯扎氯铵的处方量建议为0.015%。     

不同材质滤膜对于加替沙星滴眼液中抑菌剂的吸附性研究

目的：考察加替沙星滴眼液除菌过滤时不同材质滤膜对于苯扎氯铵的吸附性;建立高效液相色谱法测定加替沙星滴眼液中苯扎氯铵的含量。方法：采用材质为聚醚砜（PES）、聚偏二氟乙烯（PVDF）的滤膜过滤加替沙星滴眼液后,收集滤液,于100,500,1 000,1 500,2 000 mL时取样,测定过滤后苯扎氯铵的含量;以水（用1 mol·L^-1高氯酸调pH至2.2±0.05）-乙腈-异丙醇（58：33：9）为流动相等度洗脱;流速1.0 mL·min^-1;柱温40℃;检测波长214 nm。结果：材质为聚偏二氟乙烯（PVDF）的滤膜对于苯扎氯铵有6.3%的吸附,而材质聚醚砜（PES）对于苯扎氯铵无吸附性;苯扎氯铵在11.1~111 μg·mL^-1（222~2 220 ng）浓度范围内呈良好的线性,线性方程为y=22 162x-15 620（r=0.999 9）,平均回收率为100.58%、RSD=0.60%（n=9）,准确度较好。结论：对于加替沙星滴眼液的生产,采用材质为聚醚砜（PES）的滤膜对其中抑菌剂苯扎氯铵无吸附;建立了HPLC法测定加替沙星滴眼液中苯扎氯铵的方法,操作简便,灵敏度高,重复性好,可快速准确用于加替沙星滴眼液中苯扎氯铵含量分析。     

鲜竹沥中抑菌剂的抑菌效力评价

目的：探索鲜竹沥中抑菌剂的合理加入量。方法：对鲜竹沥中抑菌剂苯甲酸钠（ 0.05% 、0.1%、0.2%、0.25%、0.3% ) 的抑菌效果进行考察,筛选出抑菌剂的合理加入量。选择有代表性的微生物加入供试品中进行抑菌效力试验,测试微生物在不同时间段的存活情况。结果：0.2%苯甲酸钠对铜绿假单胞菌等5 种代表试验菌均有良好的抑制作用,为最低有效剂量。结论：0.2%以上苯甲酸钠（以酸计）可作为鲜竹沥的抑菌剂,且抑菌效力安全有效。     

浅谈HPLC法测定苯扎氯铵含量的计算方法

眼用制剂在生产、运输过程中易被微生物污染,为了最大限度抑制微生物的生长,一般在眼用制剂组方中加入防腐剂,苯扎氯铵是多剂量包装滴眼液广泛采用的防腐剂。但长时间使用含防腐剂的滴眼液可能会刺激眼部或引起过敏,对眼表造成损害,     

HPLC法测定氧氟沙星滴眼液中抑菌剂的含量

摘要：目的 建立测定氧氟沙星滴眼液中羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯扎溴铵或苯扎氯铵的高效液相色谱法。方法 : 采用资生堂 ACR -C18 （250mm×4.6mm,5μm）色谱柱,以1%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A,甲醇为流动相B进行梯度洗脱,检测波长为262nm。结果: 羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯线性范围均为1~20μg·mL-1（r=1.0000）,苯扎溴铵或苯扎氯铵n-C12H25取代同系物的线性范围均为10~200μg·mL-1（r=1.0000）;平均加样回收率（n=9）分别为99.5%（RSD=0.5%）;100.3%（RSD=0.4%）; 100.2%（RSD=0.4%）;98.9%（RSD=0.8%）;98.1%（RSD=0.5%）。按拟定方法分别对13个企业34个批次样品进行筛查分析,其中羟苯乙酯使用浓度为0.2~0.3mg·mL-1,苯扎溴铵使用浓度为0.1~0.2mg·mL-1,苯扎氯铵使用浓度为0.1mg·mL-1。结论: 本法测定氧氟沙星滴眼液中羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯扎溴铵或苯扎氯铵n-C12H25取代同系物准确、可靠、重现性好,[此句不通顺]可作为氧氟沙星滴眼液中羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯扎溴铵或苯扎氯铵n-C12H25取代同系物的定量分析方法。     

HPLC测定苄达赖氨酸滴眼液中3种抑菌剂含量

目的 建立同时测定苄达赖氨酸滴眼液中3种抑菌剂(羟苯乙酯、硫柳汞、苯扎氯铵)含量的高效液相色谱法。方法 Kromasil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相：1%三乙胺溶液(用磷酸调pH值至3.0)(A)-甲醇(B),梯度洗脱：0~2?min,B 50%;2~17 min,B 50%→90%;17~29 min,B 90%;29~30 min,B 90%→50%;流速：1.0 mL·min^-1;检测波长：262 nm;进样量：20 μL;柱温：40 ℃。结果 羟苯乙酯、硫柳汞和苯扎氯铵的峰面积与浓度的线性关系良好(r>0.999),线性范围分别为：0.07~1.32,0.38~9.51,3.26~32.6 μg·mL^-1,加样回收率为99.0%~100.3%。结论 本方法灵敏,快速,准确,重复性好,可用于苄达赖氨酸滴眼液中抑菌剂的含量测定。     

季铵盐类抑菌剂在药物制剂中的应用进展

季铵盐类抑菌剂是一类具有广谱抗菌活性的阳离子抑菌剂,主要包括苯扎氯铵、苯扎溴铵、聚季铵盐-1、苄索氯铵和西曲溴铵等,被广泛作为药物制剂中的抑菌剂或药品生产及医疗环境控制的消毒剂使用。本文对常用的季铵盐类抑菌剂在药物制剂中的使用剂量、应用范围、抑菌性能和安全性等进行综述,以期对该类抑菌剂的性质有更全面的了解,为药物制剂中合理选用季铵盐类抑菌剂提供参考。     

HPLC法同时测定市售滴眼液中4种抑菌剂的含量

目的:建立同时测定市售滴眼液中羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯和苯扎氯铵4种抑菌剂含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Hypersil GOLD C_(18),流动相为0.005 mol/L醋酸铵溶液(每1 L中含三乙胺10 mL,用冰醋酸调节p H为5.0±0.5)-乙腈(45∶55,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长分别为262 nm(羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯)、214 nm(苯扎氯铵),柱温为30℃,进样量为20μL。结果:羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯和苯扎氯铵检测质量浓度线性范围分别为1.235 0~15.438 0μg/mL(r=0.999 9)、1.317 0~16.383 6μg/mL(r=0.999 7)、1.207 2~15.089 4μg/mL(r=0.999 6)、17.776~222.0μg/mL(r=0.999 9);定量限分别为2.0、2.0、2.0、1.11μg,检测限分别为0.375、0.375、0.375、0.333μg;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为98.14%~102.48%(RSD=1.6%,n=9)、98.79%~102.42%(RSD=1.3%,n=9)、98.19%~102.49%(RSD=1.5%,n=9)和98.76%~100.53%(RSD=0.6%,n=9)。结论:该方法结果准确、重复性好、操作简单,适用于市售滴眼液中羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯和苯扎氯铵含量的同时测定。     

氧氟沙星滴眼液中苯扎氯铵的HPLC测定

建立了离子对高效液相色谱法,测定氧氟沙星滴眼液中苯扎氯铵的含量.采用C18色谱柱,以0.02mol/L庚烷磺酸钠溶液(含0.1%三乙胺,pH 3.45±0.1)-乙腈(35:65)为流动相,检测波长210nm,柱温40℃.苯扎氯铵在10～70μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9997),方法平均回收率100.1%.     

双氯芬酸钠滴眼液中苯扎氯铵的测定

目的采用HPLC双氯芬酸钠滴眼液中苯扎氯铵的含量。方法乙腈-5 mmol.L-1醋酸铵溶液（含1%三乙胺,用冰醋酸调节pH值至5.0±0.5）（65∶35）为流动相,CNW色谱柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,检测波长为214 nm。结果苯扎氯铵的测定在12.50～125.00μg.mL-1与峰面积线性关系良好,苯扎氯铵的平均回收率为99.0%,RSD为1.3%。结论方法简单、灵敏度高,可用于双氯芬酸钠滴眼液中苯扎氯铵的测定。