干细胞标志物在卵巢癌SKOV3细胞侧群细胞中的表达

目的：检测干细胞相关标志物在卵巢癌SKOV3细胞系侧群（side population,SP）细胞和非侧群（Non-SP）细胞中的表达差异,确定卵巢癌干细胞特异性标志物。 方法： Hoechst 33342染色检测SKOV3细胞中SP细胞的比例,流式细胞术检测SKOV3细胞的SP和Non-SP细胞中干细胞标志物CD133、CD117、CD44、ABCG2、ALDH1 的表达情况,荧光定量PCR检测SP和Non-SP细胞中 ABCG2、ALDH2、NANOG、OCT4、SOX2、CD133、CD117 mRNA的表达水平。 结果： SKOV3细胞中SP细胞比例为(1.56±0.35)%。 ALDH1、ABCG2在SP细胞中表达率分别为（87.3±5.76）%、（29.48±4.43）%,在Non-SP的表达率分别为（5.32±0.47）%、（3.01±1.69）%,差异有统计学意义（ P <0.01）;CD44在这两种细胞亚群中的表达率均高于99%（ P >005）;CD133、CD117在这两种细胞亚群中均不表达。 ALDH1、ABCG2、 NANOG、OCT4和SOX2 mRNA在SP细胞中的表达分别是Non-SP细胞的21.03倍（ P =0.001）、3.14倍（ P =0.001）、23.94倍（ P =0.001）、10.73倍（ P =0.009）和21.46倍( P =0001), CD133、CD117 mRNA在两种细胞亚群中均不表达。 结论： 人卵巢癌细胞株SKOV3中存在SP细胞亚群, ALDH1、ABCG2和NANOG、OCT4、SOX2 mRNA可能是卵巢癌干细胞标志物,为诊断及治疗卵巢癌提供了潜在的靶点。     

肿瘤干细胞标志物CD133-2、CD24和CD44S在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨肿瘤干细胞标志物CD133-2、CD24、CD44S在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）组织中的表达情况及其临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法,分别检测83例HNSCC患者癌组织、46例癌旁正常鳞状上皮组织中CD133-2、CD24、CD44S的表达,分析表达情况及与临床病理特征的关系。结果　CD133-2在癌组织、癌旁正常鳞状上皮组织中表达率分别为9.64 %（8／83）、21.74 %（10／46）,CD24分别为90.36 %（75／83）、45.65 %（21／46）,差异均有统计学意义（χ2值分别为15.040、5.818,均P＜0.05）;CD44S在癌组织、癌旁正常组织中均表达,但其染色评分差异有统计学意义（Z＝-4.262,P＜0.05）。在癌组织中,CD133-2的表达与组织的分化程度呈负相关（χ2＝7.246,P＜0.05）,CD24和CD44S的表达均与组织的分化程度呈正相关（χ2值分别为9.005、44.765,均P＜0.05）,CD44S的表达与T分期呈负相关（χ2＝4.650,P＜0.05）。结论　CD24、CD44S在HNSCC中的表达随着肿瘤细胞的分化程度增高而增高,能否作为HNSCC的肿瘤干细胞标志物尚需进一步研究;CD133-2表达随肿瘤细胞的分化程度增高而呈下调趋势,可以作为肿瘤干细胞的标志物,并可能与肿瘤的进展、临床预后相关。     

肾盂尿路上皮癌CD44和CD8表达生物学意义的探讨

目的:探讨CD44蛋白和CD8+T细胞在肾盂癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测76例不同级别肾盂癌组织中CD44蛋白和CD8+T细胞的表达,分析其在不同临床病理因素肾盂癌组织中的表达,及两者在肾盂癌发展过程中的相互关系。结果:肾盂癌组织中,CD44弱表达率为36.8%,中等强度表达率为32.9%,高表达率为30.3%,CD44在肌层浸润性(pT2、pT3或pT4)和高分级肾盂癌组织中表达下调,CD44表达与肿瘤分期和分化程度均呈负相关,r值分别为-0.547和-0.365,P值分别为0.003和0.001;CD8+T细胞低表达率为34.2%,中等强度表达率为34.2%,高表达率为31.6%,CD8+T细胞与肿瘤分期和分化程度均呈负相关(r=-0.683,P=0.000和r=-0.308,P=0.006),且肾盂癌组织中CD8+T细胞的表达与CD44的表达呈正相关,r=0.372,P=0.001。结论:CD44和CD8+T细胞与肾盂癌的分化、浸润等恶性行为有关,同步检测两者在肾盂癌组织中的表达并综合分析两者的关系,对评价肾盂癌的侵袭转移能力判断具有一定价值。     

CD44和CD133在慢性乙肝和肝细胞癌患者组织中的表达及其临床意义

目的:研究CD44和CD133在HBV诱导的慢性肝病和肝细胞癌（HCC）患者肝组织中的表达,并评价其与炎症活动度、纤维化分期（慢性肝炎合并肝硬化或无肝硬化）及肝细胞癌分级的相关性。方法:选取2015年1月至2017年12月期间,我院收治的慢性乙肝未发生肝硬化的患者24例,慢性乙肝伴有肝硬化的患者24例和肝细胞癌患者24例,分为组Ⅰ、组Ⅱ、组Ⅲ,另收集病理肝脏组织正常,血清HBV抗体和HBsAg均为阴性的患者10例,根据METAVIR评分系统对非肿瘤性肝活检中的坏死性炎症活动度和纤维化分期进行评分,采用免疫组化SABC法检测CD44和CD133在各组中的表达水平。结果:各组中的CD44和CD133表达量均随疾病进展而显著增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。与A1F1评分相比,患者CD44和CD133的表达在炎症活动评分和纤维化达到A3F4评分时,有显著升高（P＜0.05）;且随肝细胞癌分级的升高,CD44和CD133的表达显著增加（P＜0.05）。结论:在慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌中均有CD44和CD133的表达。CD44和CD133的表达与炎性活动、纤维化分期和肿瘤分级增加有显著相关性。因此肿瘤干细胞标记物CD44和CD133可以用于开发新的肝细胞癌靶向药物和预防性治疗药物。     

肺癌组织中CD133和CD105的表达及其临床意义

目的:研究肿瘤干细胞标志物CD133和肿瘤血管内皮细胞标志物CD105在肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(streptavidin-biotin-peroxidase complex,SABC)法检测65例肺癌组织和30例癌旁组织中CD133与CD105的表达情况,分析二者与肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系.结果:肺癌组织CD133和CD105的阳性表达率高于癌旁组织,分别为69.2% vs 26.7%和67.7% vs 10.0%,差异有统计学意义(均P＜0.05).有淋巴结转移组的CD133和CD105阳性表达率高于无淋巴结转移组,分别为82.5% vs 48.0%和80.0% vs 48.0%,差异有统计学意义(均P＜0.05).CD133和CD105的表达与淋巴结转移正相关,Pearson列联系数r分别为0.35和0.32(均P＜0.05).CD133和CD105的表达与肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度以及TNM分期无相关性(均P＞0.05).CD133与CD105的表达之间呈正相关,Pearson列联系数r=0.37(P＜0.05).CD133和CD105表达阳性组的术后中位生存期低于阴性组,分别是37个月vs 66个月和35个月vs 70个月,差异有统计学意义(均P＜0.05). 结论:CD133和CD105的表达与肺癌患者的淋巴结转移和预后密切相关,其高表达提示预后不良.     

CD90和CD44分子在人肝癌组织中的表达

目的 探讨肝癌干细胞标志物CD90和CD44分子在人肝癌组织中的表达.方法 采用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测40例人肝癌组织及其40例相应远端癌旁组织中CD90和CD44基因mRNA和蛋白的表达.结果 CD90和CD44基因mRNA在肝癌组织中的表达高于远端癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);CD90和CD44阳性分子定位于癌细胞膜与细胞浆,CD90和CD44细胞在肝癌组织中的阳性表达率分别为82.5％(33/40)和77.5％(31/40),在远端癌旁组织中分别为17.5％(7/40)和12.5％(5/40),两者差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 CD90和CD44分子在人肝癌组织中高表达,但低表达于相应远端癌旁组织,CD90和CD44分子可能与肝癌的发生有关.     

PFKP和CD133在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨PFKP和CD133在胃癌组织中的表达及相关性,并分析两者表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库中PFKP和CD133的表达情况及与预后的关系。收集2018年1月至2018年6月112例胃癌患者的癌组织和癌旁组织石蜡切片标本。采用免疫组化En Vision法检测上述组织中PFKP和CD133的表达;分析两者表达的相关性,及与临床病理特征和无进展生存期(PFS)的关系;Western blotting检测进一步确认胃癌组织中PFKP和CD133的表达水平。结果 TCGA数据库中,PFKP与CD133在415例胃癌组织中的表达水平均显著高于34例正常组织(P<0.01)。不同PFKP和CD133表达患者总生存时间的差异无统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测显示,胃癌组织中PFKP和CD133的阳性表达率分别为81.2%(91/112)和67.9%(76/112),高于癌旁组织的34.8%(39/112)和27.7%(31/112),差异有统计学意义(P均<0.001)。Western blotting检测显示,胃癌组织中PFKP和CD133的表达水平显著高于癌旁组织(PFKP:0.212±0.034vs.0.069±0.01,P=0.001;CD133:1.182±0.107vs.0.403±0.035,P=0.000);胃癌组织中PFKP与CD133的表达呈正相关(r=0.547,P<0.001)。胃癌组织中PFKP表达与肿瘤直径、分化程度和Lauren分型有关(P<0.05);CD133表达与Lauren分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.01)。全组中位PFS为31.0个月,其中PFKP阳性表达患者的中位PFS为31.0个月,阴性表达者为40.0个月,两者比较差异无统计学意义(P=0.511);CD133阳性表达患者的中位PFS为29.5个月,阴性表达者中位PFS未达到,两者比较差异无统计学意义(P=0.191)。结论胃癌组织中PFKP和CD133表达水平上升,两者表达呈正相关,PFKP可能在胃癌干细胞生物学行为中具有一定作用。     

肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、OCT-4在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、OCT-4与小细胞肺癌临床病理特征之间的相关性及临床意义。方法应用免疫荧光技术检测小细胞肺癌细胞株NCI-H82中肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、OCT-4的表达;同时应用免疫组织化学法检测79例小细胞肺癌组织中CD133、CD44、OCT-4的表达。结果在小细胞肺癌细胞株NCI-H82中,CD133和CD 44的荧光信号为阳性表达,OCT-4的荧光信号为阴性表达。小细胞肺癌组织中CD133和CD44表达与肿瘤直径、淋巴结转移和临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。小细胞肺癌组织中OCT-4为阴性表达。结论 CD133和CD44可能是小细胞肺癌肿瘤干细胞的标志物,对小细胞肺癌的诊断和治疗有一定的临床意义。     

乳腺浸润性导管癌干细胞标志物ALDH1、CD133与肿瘤血管生成相关性

目的 探讨乳腺浸润性导管癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)、细胞分化标志133(cluster of differentiation 133,CD133)与肿瘤血管生成的相关性.方法 收集颈胸外科肿瘤手术切除乳腺癌标本95例,所选标本均经病理确诊为乳腺浸润性导管癌,采用免疫组织化学双染法检测所选标本中ALDH1、CD133干细胞样细胞,并应用免疫组织化学单染法检测其肿瘤血管性标志CD4、CD105及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,分析ALDH1、CD133与肿瘤血管生成的相关性.结果 95例乳腺浸润性导管癌组织中存在8例(8.3％) ALDH1 +/CD133+表型,ALDH1 +/CD133+表型与ER、VEGF表达以及肿瘤血管生成指标CD34 MVD、CD105 MVD均有相关性(均P<0.05).结论 ALDH1、CD133可作为乳腺肿瘤细胞的特异性标志物,其中ALDH1 +/CD133+表型干细胞可以促进肿瘤新生血管的生成.     

CD44在肝细胞癌及癌周组织中的表达及其意义

 目的 研究CD44s及CD44v6蛋白在人肝细胞癌组织中表达及其意义。方法 应用免疫组化方法检测42例人肝细胞癌及其癌周组织与10例正常肝组织标本的CD44s及CD44v6表达情况。结果 CD44s及CD44v6在肝癌组织中表达明显高于癌周及正常肝组织，与门静脉内癌栓、包膜浸润及分化程度密切相关（分别为P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05）。生存时间2年及2年以上组CD44s及CD44v6阳性表达分别为17.6 %（3／17），5.8 %（1／17），生存时间短于2年分别为52.6 %（10／19），42.2 %（8／19）（P＜0.05）。结论 肝细胞癌组织中CD44的表达与细胞分化、浸润转移密切相关，其阳性表达有助于判断预后。     

食管鳞癌中CD44v4/5、CD44v6的表达与浸润转移的关系

目的　探讨食管鳞癌中CD44v4/5、CD44v6的表达与浸润转移的关系。方法　用免疫组化LSAB法检测了 42例食管鳞癌中CD44v4/5、CD44v6的表达。结果　CD44v4/5在淋巴结转移组的阳性表达率为 76 19% (16/2 1) ,而在非转移组的阳性表达率为42 86% (9/2 1) ,两组之间差异显著 (P <0 0 5 )。CD44v6在淋巴结转移组的阳性表达率为 71 43 % (15 /2 1) ,而在非转移组阳性表达率为 3 8 0 9% (8/2 1) ,两组之间亦具有显著差异 (P <0 0 5 )。从Ⅰ级癌到Ⅲ级癌 ,CD44v4/5的阳性率依次为 69 2 3 % (9/13 )、64 71%(11/17)和 41 67% (5 /12 ) ,彼此间无显著差异 (P >0 0 5 )。CD44v6的阳性率依次为 76 92 % (10 /13 )、5 2 94% (9/17)、3 3 3 3 % (4 /12 ) ,各组之间无显著差异 (P >0 0 5 )。CD44v4/5和CD44v6的阳性率之间差异无显著性 ,也无相关关系。癌巢周围向间质浸润的癌细胞、肌间浸润的癌细胞 ,有核分裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞及浸润血管壁的癌细胞CD44v4/5和CD44v6均呈强阳性表达。结论　CD44v4/5和CD44v6的表达均与食管鳞癌浸润转移有关。     

鼻咽癌组织中P16、CD4和CD8的表达及其与预后的关系

目的 探讨鼻咽癌组织中P16、CD4和CD8的表达及其与鼻咽癌患者临床特点及预后的关系.方法 采用免疫组化法检测133例鼻咽癌组织中P16、CD4和CD8的表达情况,分析其表达与鼻咽癌临床病理特征及预后的关系.结果 133例鼻咽癌组织中,P16的阴性表达率为75.9％(101/133),阳性表达率为24.1％(32/133);CD4的阴性表达率为75.2％(100/133),阳性表达率为24.8％(33/133);CD8阴性表达率为76.7％(102/133),阳性表达率为23.3％(31/133).P16与CD4在鼻咽癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05),二者呈正相关趋势(r=0.206,P=0.094);P16、CD4和CD8在不同性别、年龄、民族、吸烟史、肿瘤家族史、临床分期患者中的表达差异均无统计学意义(P＞0.05),但P16表达在不同性别患者(P=0.069)、CD8表达在不同临床分期患者(P=0.085)中的差异均为临界值;P16、CD4、CD8阴性表达和阳性表达患者5年总生存率差异无统计学意义(P＞0.05),但CD4阳性表达与阴性表达患者5年无瘤生存率(P=0.002)及5年无局部复发生存率(P=0.024)差异均有统计学意义.结论 P16、CD4和CD8表达与鼻咽癌患者性别、临床分期有关.CD4阳性表达患者预后可能更佳,联合检测P16、CD4和CD8在鼻咽癌中的表达或可作为判定鼻咽癌患者生物学行为及预后评估的依据.     

E-cadherin、N-cadherin与CD44+/CD24-/low表型在乳腺癌中表达的相关性及其意义

背景与目的:上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)可以诱导上皮细胞来源的肿瘤表达CD44+/CD24-/low表型细胞,上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)和神经性钙黏蛋白(N-Cadherin)是分别表达于上皮细胞和间质细胞的两个重要钙黏蛋白,癌细胞从E-cadherin表达向N-cadherin表达转移是EMT的一个重要机制,此钙黏蛋白转移增加了癌细胞的侵袭转移性.本研究旨在探讨CD44+/CD24-/low表型、E-cadherin及N-cadherin在乳腺癌中的表达及其意义.方法:采用免疫组织化学检测15例正常乳腺组织、20例乳腺癌癌旁组织(癌边缘2～5 cm)、58例乳腺癌组织及18例腋窝转移淋巴结组织中CD44+/CD24-low表型、E-cadherin及N-cadherin的表达,分析其与乳腺癌发生及浸润转移的关系.结果:正常乳腺组织、乳腺癌癌旁组织、乳腺癌组织和腋窝转移淋巴结组织中CD44+/CD24-/low表型表达率分别为6.7%、10.0%、41.4%和44.4%,E-cadherin阳性表达率分别为100%、90.0%、51.7%和33.3%,N-cadherin阳性表达率分别为0、15.0%、44.8%和55.6%,3种蛋白在正常乳腺组织、乳腺癌癌旁组织、乳腺癌组织和腋窝转移淋巴结组织中的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).CD44+/CD24-/low表型表达与E-cadherin及N-cadherin表达有显著差异,且与E-cadherin表达关联程度较强,与N-cadherin表达关联程度相对较弱.E-cadherin 表达与N-cadherin表达有显著差异,且具有高度相关性(P＜0.05).结论:CD44+/CD24--1/low表型表达增加、E-cadherin蛋白表达降低及N-cadherin蛋白反常表达与乳腺癌的发生及浸润转移有密切的关系;在乳腺癌发展过程中,E-cadherin向N-cadherin转化及CD44+/CD24-/low表型表达增加可能发挥重要作用.     

非小细胞肺癌患者外周血CD44V6 mRNA表达与微转移的相关性研究

目的 探讨CD44V6 mRNA表达与非小细胞肺癌(NSCLC)外周血微转移的关系及临床意义,及其与CK19 mRNA在外周血中联合检测的临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测56例NSCLC癌组织中CD44V6 mRNA的表达情况,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测外周血中CD44V6 mRNA与CK19 mRNA的表达情况.采集20例肺部良性病变患者正常肺组织和外周血作对照.结果 CD44V6 mRNA在NSCLC癌组织中表达明显高于良性病变正常肺组织(P<0.001),其阳性表达率在各病理分期间、有无淋巴结转移组间的差异具有统计学意义(P<0.05),而在各病理类型间差异无统计学意义(P>0.05).NSCLC患者外周血中CD44V6 mRNA阳性表达率高于对照组(P<0.05),其阳性表达率在各病理分期间、有无淋巴结转移间的差异具有统计学意义(P<0.05).CD44V6 mRNA在NSCLC组织中表达与外周血中表达呈正相关,NSCLC外周血中CD44V6 mRNA与CK19 mRNA表达呈正相关;CD44V6 mRNA与CK19 mRNA联合检测灵敏度为75.0%,优于单基因检测(P<0.05).结论 NSCLC外周血中CD44V6 mRNA的高表达与其侵袭转移有关,CD44V6 mRNA可作为检测NSCLC外周血微转移的分子肿瘤标志物,并有望成为判定NSCLC预后的分子标志物;CD44V6 mRNA与CK19 mRNA联合检测可提高NSCLC血行微转移诊断的敏感度.     

肿瘤干细胞标志物与非小细胞肺癌患者生存的相关性分析

摘 要：［目的］ 探讨肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）标志物与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者预后的关系。［方法］ 入组53例2017—2018年在上海市胸科医院进行手术并病理确诊的ⅢA期NSCLC患者，通过单因素和多因素回归方法分析临床因素与NSCLC患者总生存期（overall survival，OS）的相关性。通过免疫组化检测CSCs标志物（OCT4、SOX2、CD44、ALDH1A1）在NSCLC中的表达，并进行免疫组织化学评分。将CSCs标志物高H评分、年龄和微乳头成分6项指标进行累加评分，定义为肿瘤干性指数。利用Kaplan-Meier法分析肿瘤干性评分与NSCLC患者OS的关系。［结果］ 多因素回归分析结果显示年龄(HR=1.948，95%CI：1.092～2.474，P=0.031）、微乳头成分（HR=2.720，95%CI：1.267～5.842，P=0.011）和CEA水平（HR=1.008，95%CI：1.000~1.015，P=0.040）与OS 显著性相关。免疫组化结果显示，OCT4在肺腺癌和肺鳞癌中均有较高的表达。在肺腺癌中，OCT4高表达组预后较差（P=0.004）。SOX2、CD44、ALDH1A1对肺癌预后的影响不明显。肿瘤高干性评分与OS显著性相关(HR=2.212，95%CI：1.245~3.676，P=0.024)。［结论］在肺腺癌患者中，OCT4高表达和肿瘤高干性指数可能与预后差相关。     

小鼠三阴性乳腺癌干样细胞对EMT 发生及其生物学行为的影响*

目的:探讨TA2 小鼠三阴性乳腺癌中乙醛脱氢酶1+（ALDH1+）和CD133+表型的乳腺癌干样细胞在上皮间充质转化（EMT ）发生中的作用,及对其生物学行为的影响。方法:使用流式细胞术分析TA2 小鼠三阴性乳腺癌组织中ALDH1 及CD133 的表达量并分选出具有ALDH1+、ALDH1-、CD133+、CD133-表型的乳腺癌细胞,将其分别接种于TA2 小鼠,根据细胞表型不同设置为AL?DH1+、ALDH1-,CD133+、CD133-组,观察肿瘤生长情况,并制成组织切片,行三阴性乳腺癌中乳腺癌干细胞表面标记物ALDH1、CD133 与EMT 相关蛋白Twist1、E-cadherin 和VE-cadherin的免疫组织化学检测,分析其表达差异。结果:乳腺癌干细胞标记物ALDH1 及CD133 在TA2 小鼠三阴性乳腺癌中表达率分别为31.2% 和6.5% 。ALDH1+、CD133+组肿瘤生成能力明显强于ALDH1-、CD133-组。免疫组织化学结果显示ALDH1、Twist1、VE-cadherin在ALDH1+组的表达明显高于ALDH1-组（均P < 0.05）,E-cadherin在ALDH1+组的表达低于ALDH1-组（P < 0.05）。 CD133、Twist1、VE-cadherin在CD133+组的表达明显高于CD133-组（均P < 0.05）,E-cadherin 在CD133+组的表达低于CD133-组（P < 0.05）。 结论:TA2 小鼠三阴性乳腺癌中ALDH1+和CD133+表型的乳腺癌干样细胞可影响EMT 相关蛋白的表达,并促进三阴性乳腺癌的形成。      

化学诱导小鼠肝癌模型中CD133的动态变化

目的:检测肝癌干细胞标志CD133在化学诱导C57BL/6J小鼠肝癌过程中各时期的动态变化.方法:通过化学法[二乙基亚硝胺(diethylnirtosamine,DEN)/四氯化碳(carbon tetrachloride,CC14)/乙醇]诱发50只C57BL/6J雄性小鼠肝癌,对照组为45只正常C57BL/6J雄性小鼠.观察小鼠成瘤情况和生长状态,对每2周定期处死小鼠获得的组织标本分别进行病理学切片观察,并采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学法、蛋白质印迹法和FCM法分别检测CD133 mRNA和蛋白的表达情况.结果:化学诱导20周后,成功诱发出小鼠肝癌.实时荧光定量PCR和FCM检测结果显示,第8周后诱癌组小鼠肝组织中CD133的表达高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.001);随着诱癌时间的增加,CD133的表达量呈上升趋势,第16周时诱癌组CD133的表达明显高于前期诱癌组(P＜0.001).蛋白质印迹法检测结果显示,诱癌组CD133蛋白从第4周起出现弱表达,随着诱癌时间的递增,CD133蛋白表达量逐渐增多.免疫组织化学检测结果显示,诱癌组第8周CD133出现弱阳性,第16周出现中等阳性,第20周出现强阳性;而正常对照组无表达.结论:肝癌干细胞标志CD133参与了肝癌的发生、发展全过程,随着诱癌进展其表达量逐渐增加.     

非小细胞肺癌组织B7-H3和CD133表达及其临床意义的研究

目的:探讨共信号分子B7-H3在人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系和组织中的表达及其临床意义,以及同CD133的关系。方法:利用逆转录-聚合酶链反应、流式细胞术及蛋白质印迹技术检测B7-H3在肺癌细胞系中的表达;采用免疫组化SP法检测102例NSCLC、25例癌旁组织及24例肺部良性病变组织中B7-H3及CD133的表达,并采用Image-ProPlus软件测定每张切片的平均积分光密度。结果:无论是mRNA水平还是蛋白水平,5个肺癌细胞系中均见B7-H3表达;B7-H3和CD133在NSCLC组织中的表达高于良性病变组织及癌旁组织,P<0.001;B7-H3的诊断灵敏度68.63%,特异度91.49%,CD133的诊断灵敏度54.90%特异度97.87%;CD133表达与肺癌细胞分化程度相关,分化差者阳性率高于分化好者,P=0.02;Cox回归分析显示,B7-H3阳性、CD133阴性表达患者的总体生存期明显优于B7-H3阴性及CD133阳性表达者,P<0.001。结论:B7-H3在NSCLC组织中过度表达,可能是NSCLC诊断和治疗的重要靶点,CD133与肿瘤细胞分化程度有关,它的表达与B7-H3呈负相关;B7-H3阴性或CD133阳性是NSCLC独立的风险因子。     

CD133在肝细胞癌表达的临床意义

 目的　检测肿瘤干细胞标志物CD133在原发性肝细胞癌患者癌组织和外周血中的表达,分析CD+133 表达与肿瘤进展的关系。方法　采集65例肝癌患者癌组织和外周静脉血,免疫组织化学SP法检测癌组织中CD133表达,流式细胞术检测外周血CD-45 CD+133细胞百分数,另采集10例正常肝组织和外周血作对照。结果　肝癌组织中CD133阳性表达率为6.4 %,外周血中CD-45 CD+133细胞百分数为2.0 %,正常肝组织和外周血中未见CD133阳性表达,差异有统计学意义（P＜0.01）;CD133阳性细胞含量与门静脉癌栓、肿瘤包膜完整性、病理组织分级、TNM分期显著相关（P值均＜0.01）,与肿瘤直径、AFP值无相关性（P值均＞0.05）;CD133在癌组织和外周血中的表达有相关性,二者呈正相关（r =0.36,P＜0.01）。结论　肝癌CD+133 细胞数与肿瘤进展密切相关,检测肝癌组织和外周血的CD133表达对肝癌诊断和预后评估有临床实用价值。     

肺神经内分泌癌CD133蛋白表达临床病理意义的探讨

目的:探讨CD133蛋白在肺神经内分泌癌中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组化法检测90例肺神经内分泌癌患者癌组织中CD133蛋白表达并分析其与各临床病理指标及预后的关系.结果:CD133蛋白表达定位于癌细胞胞膜及胞质;CD133表达阳性率分别为类癌14.3%(2/14),不典型类癌45.0%(9/20)、大细胞神经内分泌癌55.6%(10/18)和小细胞癌60.5%(23/38),差异有统计学意义,P=0.005.CD133 表达癌在Ⅰ期为21.1%(4/19),Ⅱ期56.0%(14/25),Ⅲ期54.8%(23/42),Ⅳ期75.0%(3/4),差异有统计学意义,P=0.015.CD133表达癌在肿瘤直径大小的分布为<5 cm者39.2 %(20/51),≥5 cm者61.5%(24/39),差异有统计学意义,P=0.035.CD133表达在淋巴结转移癌为56.3%(40/71),未转移癌为21.1%(4/19),差异有统计学意义,P=0.009.CD133阴性表达癌患者的中位生存时间为55个月,CD133阳性癌的患者中位生存时间为13个月,两者比较差异有统计学意义(Log-rank=35.91,P=0.0001).CD133蛋白表达与患者年龄(P=0.191)和性别(P=0.242)无关.结论:CD133蛋白在肺神经内分泌癌的发生、演进过程中起着重要作用,并可作为分子指标监测患者预后.