小檗碱对离体阴茎海绵体NO-cGMP信号通路的调控

目的　观察小檗碱(berberine,Ber)对离体的阴茎海绵体平滑肌肌条的舒张效应及其对NO -cGMP通路的调控。方法　采用离体平滑肌张力记录技术观察L- NAME和L -Arg等对Ber舒张离体阴茎海绵体平滑肌肌条的影响;通过逆转录酶链反应技术(RT PCR)检测大鼠阴茎海绵体中eNOS和iNOSmRNA的表达。应过125I放射免疫测定法,测定不同浓度的Ber对离体家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP水平的影响。结果　①在离体阴茎海绵体平滑肌标本上,Ber舒张阴茎海绵体平滑肌的EC50为6 20μmol·L-1②当NO合酶抑制剂L NAME( 0 1mmol·L-1 )存在时,Ber的最大舒张效应由100%降低到84% ±3. 4%。当加入L Arginine(1mmol·L-1 )时,可部分对抗L NAME的作用,小檗碱对海绵体的最大舒张效应可恢复到96% ±4 5%。③Ber( 1, 10μmol·L-1 )浓度依赖性地增强ACh引起的舒张效应,ACh的最大效应分别由72% ±3. 6% 升高到81% ±5. 4%或93%±6. 3%。④Ber孵育海绵体组织mRNA1h和3h。用药后eNOSmRNA表达较之对照组增加,Ber孵育1h组eNOS基因mRNA增加了40%, 3h组增加了66% (n=5,P<0. 01)。但是,相同条件下,Ber对iNOS基因mRNA的相对表达无影响。⑤Ber能直接升高cGMP的含量(P<0 .05),EC50为1. 75μmol·L-1。在cGMP激发剂硝普钠(SNP)存在下,Ber能显著提高海绵     

淫羊藿黄酮磷脂复合物大鼠体内药动学

目的 :研究淫羊藿黄酮及其磷脂复合物 (EFL)中淫羊藿苷在SD大鼠体内药动学。方法 :以HPLC测定法测定大鼠血中淫羊藿苷的含量 ,以同组大鼠 (8只 ,♂♀各半 )交叉灌服淫羊藿黄酮及其磷脂复合物 ,药 时曲线数据经 3P87药动学计算程序处理。结果 :分别以淫羊藿黄酮及其磷脂复合物给SD大鼠灌胃 (剂量为淫羊藿苷 10 0mg·kg-l) ,淫羊藿苷的药 时过程符合一级动力学模型 ,淫羊藿黄酮中淫羊藿苷的AUC、Cmax、Tmax分别为 (6 2 .5± 4.7)mg·h·L-1,(5 .3± 1.6 )mg·L-1,(2 .9±0 .9)h ,而EFL中的为 (15 6 .1± 2 7.2 )mg·h·L-1,(17.5± 3.5 )mg·L-1,(2 .1± 0 .6 )h ,统计结果表明AUC、Cmax之间差异有显著性。结论 :磷脂可提高淫羊藿黄酮中淫羊藿苷在大鼠体内的吸收     

淫羊藿苷体外抑制SIV感染诱导的CEMx174细胞凋亡

目的探讨淫羊藿苷体外抑制猴免疫缺陷病毒(Simi-an immunodeficiency virus,SIV)复制作用和抑制SIV感染诱导的CEMx174细胞凋亡的信号转导机制。方法细胞病变和间接免疫荧光法测定了淫羊藿苷对SIV复制的抑制作用,Annexin V和Propidiumiodide(PI)双染法测定淫羊藿苷对SIV感染导致CEMx174细胞凋亡的作用,放免法测定了SIV感染CEMx174细胞内cAMP含量和依赖cAMP的蛋白激酶活性。Western blot法测定了PKA依赖的组蛋白磷酸化的水平。结果用不同浓度的淫羊藿苷处理细胞后结果表明,其半数毒性浓度为134mg·L-1,半数抑制浓度是26mg·L-1,治疗指数为5.15。淫羊藿苷对感染细胞凋亡的抑制要比正常细胞为高(P<0.05)。50mg·L-1淫羊藿苷作用病毒感染细胞15min后降低正常和感染细胞内的cAMP含量,但对感染细胞的cAMP含量影响更加明显。50mg·L-1淫羊藿苷可以显著下调感染和正常细胞的PKA活性(P<0.05)。病毒感染可以使磷酸化的组蛋白-H3升高,50 mg·L-1淫羊藿苷作用2h后,可以降低磷酸化组蛋白-H3的水平。结论淫羊藿苷体外对SIV复制有一定抑制作用,SIV-mac251感染导致的细胞凋亡是cAMP-PKA信号转导通路激活的结果,而短时间淫羊藿苷处理SIVmac251感染的CEMx174细胞可以暂时减缓SIVmac251诱导的细胞凋亡过程。     

淫羊藿苷对去势大鼠阴茎海绵体一氧化氮合酶亚型mRNA和蛋白表达的影响

目的 为探讨淫羊藿苷对勃起功能障碍(erectiledysfunction,ED)的长期疗效及其药理作用机制,观察长期口服淫羊藿苷对去势大鼠ED模型阴茎海绵体一氧化氮合成酶(NOS)3个亚型(nNOS、iNOS、eNOS)mRNA及蛋白表达的影响。方法 建立去势大鼠ED模型,随机分4组,分别连续灌服不同剂量淫羊藿苷和安慰剂3mon,采集静脉血测定血清游离睾酮,分离阴茎海绵体,利用RT-PCR和免疫组化分析方法,观察nNOS,iNOS和eNOS的mRNA和蛋白表达的变化。结果 去势后血清游离睾酮降低(P<0.01),灌服不同剂量淫羊藿苷对血清游离睾酮无明显影响(P>0.05)。去势大鼠阴茎海绵体nNOS、iNOS mRNA和蛋白表达较未去势组降低(P<0.01),eNOS则无表达,但是 灌服不同剂量淫羊藿苷3 mon后nNOS,iNOS的mRNA和蛋白表达较安慰剂增加(P<0.05)。结论 长期口服淫羊藿苷可提高阴茎海绵体NOS mRNA和蛋白表达,可能对勃起功能具有长期治疗效果。     

淫羊藿苷对氧自由基所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用

目的设想神经元缺氧损伤与自由基损伤线粒体有关,由此探讨淫羊藿苷的保护作用机制。方法采用Fe2+/维生素C(VitC)为氧自由基生成系统建立氧自由基损伤线粒体的体外模型。观察淫羊藿苷对线粒体肿胀度、呼吸链复合体酶Ⅰ～Ⅳ活性、丙二醛(MDA)含量的影响。结果Fe2+/VitC(1mmol·L-1/1mmol·L-1,10mmol·L-1/10mmol·L-1)可使线粒体的肿胀度和MDA含量显著增加,呼吸链复合体酶Ⅱ～Ⅳ活性不同程度下降。预先加入淫羊藿苷(0.03和0.1mg·L-1)能显著抑制线粒体肿胀,减少MDA含量,提高呼吸链复合体酶Ⅱ～Ⅳ的活性。结论淫羊藿苷对氧自由基损伤的大鼠脑线粒体呼吸链具有保护作用。     

HPLC测定更年灵胶囊中淫羊藿苷的含量

目的 　建立更年灵胶囊中淫羊藿苷含量的 HPL C测定方法。方法 　色谱柱为 Nova-pak( 15 0 mm× 4.6mm ,5μm) C1 8柱 ,乙腈 -水 ( 2 6∶ 74)为流动相 ,检测波长 ;2 70 nm。 结果 　淫羊藿苷在 2 0 .2 6～ 162 .0 μg·L- 1 ,范围内呈良好的线性关系 ,r=0 .9998,平均回收率为 10 0 .1% ,RSD=1.1% ( n=5 )。 结论 　方法结果准确 ,重现性好 ,可用于测定更年灵胶囊中淫羊藿苷的含量。     

淫羊藿苷调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对高糖诱导的小胶质细胞铁死亡的影响

摘要：目的:探讨淫羊藿苷调节核转录E2相关因子2（Nrf2）/溶质载体蛋白7家族成员11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通路对高糖诱导的小胶质细胞铁死亡的影响。方法:将小胶质细胞（BV2）分为对照组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、高糖组(35 mmol·L-1葡萄糖)、淫羊藿苷低(35 mmol·L-1葡萄糖+0.37μmol·L-1淫羊藿苷)、高(35 mmol·L-1葡萄糖+1.48μmol·L-1淫羊藿苷)剂量组、抑制剂组(35 mmol·L-1葡萄糖+1.48μmol·L-1淫羊藿苷+1μmol·L-1的Nrf2抑制剂ML385)。采用CCK-8法检测细胞增殖,进行细胞形态学观察,用超氧化物阴离子荧光探针（DHE）、氟硼二吡咯(BODIPYTM)检测细胞内活性氧（ROS）、脂质过氧化（LPO）水平,特异性荧光探针检测细胞内活性铁含量,Western Blot检测细胞Nrf2、SLC7A11、GPX4、血红素加氧酶1（HO-1）、环氧合酶2（COX2）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）蛋白的表达。结果:与对照组比较,高糖组的BV2细胞形态不规则,出现细胞碎片,细胞光密度(OD450)值、Nrf2、SLC7A11、GPX4、HO-1表达明显降低（P＜0.05）,ROS和LPO水平、活性铁含量、COX2、ACSL4表达显著升高（P＜0.05）;与高糖组比较,低、高剂量淫羊藿苷组的BV2细胞损伤减少,细胞OD450值、Nrf2、SLC7A11、GPX4、HO-1表达升高（P＜0.05）,ROS和LPO水平、活性铁含量、COX2、ACSL4表达降低（P＜0.05）;与高剂量淫羊藿苷组比较,抑制剂组减弱了淫羊藿苷对高糖诱导的小胶质细胞铁死亡的抑制作用。结论:淫羊藿苷通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路从而抑制高糖诱导的小胶质细胞铁死亡。     

乳疾灵颗粒辐照前后淫羊藿苷含量变化研究

摘 要 目的： 对比乳疾灵颗粒辐照前后淫羊藿苷含量差异。方法: 采用HPLC色谱法,色谱柱为Thermo ODS-2 HYPERSIL色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.033 mol·L^-1磷酸二氢钾(30∶70);检测波长为265 nm;流速为1.0 ml·min^-1;柱温30℃。结果:淫羊藿苷在浓度3.44～34.40 μg·ml^-1范围内呈现良好的线性关系,r=0.999 7(n=6);平均回收率为98.18%,RSD=0.32%。乳疾灵颗粒辐照前后淫羊藿苷含量变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 常规剂量照射处理对乳疾灵颗粒中淫羊藿苷影响较小。     

溶血磷脂酰胆碱刺激脑微血管平滑肌细胞增殖的细胞内信号转导途径

通过测定 [3 H]胸腺嘧啶核苷 ( [3 H]Td R)参入和结晶紫染色法测定平滑肌细胞增殖 ,研究了溶血磷脂酰胆碱 ( LPC)刺激牛脑微血管平滑肌细胞( BCMSMC)增殖的细胞内信号转导途径 .结果显示 ,LPC能浓度依赖性 ( 1 nmol· L-1- 1 0μmol·L-1)诱导 BCMSMC摄取 [3 H]Td R,在 LPC的浓度为 1 0μmol· L-1时作用达最大 ,cpm由 366± 1 42升至 1 761± 2 96( P<0 .0 1 ) ;LPC亦能浓度依赖性( 1 nmol· L-1- 1 0μmol· L-1)诱导 BCMSMC增殖 ,在 LPC浓度为 1 μmol· L-1时促增殖作用达坪值 ,A595nm由 0 .0 60± 0 .0 0 9增至 0 .1 0 0± 0 .0 1 5( P<0 .0 1 ) .丝裂原激活蛋白激酶 ( MAPK)特异性抑制剂 PD980 59( 2 - 50 μmol· L-1) ,血小板衍生生长因子受体抑制剂酪氨酸磷酸化抑制剂 AG 1 2 96( 2 -50 μmol· L-1)以及蛋白质酪氨酸激酶抑制剂除莠霉素 A( 2 - 1 0μmol· L-1)能浓度依赖性地抑制LPC的上述作用 .表明 LPC能促进 BCMSMC增殖 ,其细胞内信号转导与 MAPK途径有关 .     

淫羊藿苷对脂多糖诱导成骨细胞骨架F-actin损伤的保护作用

目的 考察淫羊藿苷对成骨细胞骨架F-actin损伤的保护作用及其对相关信号通路的调控。方法 采用脂多糖诱导大鼠成骨细胞损伤模型。实验分为空白对照组、模型组和0.1,1,10 μg·mL^-1淫羊藿苷组,MTT法观察淫羊藿苷对成骨细胞活性的影响,TRITC-Phalloidin荧光染色观察淫羊藿苷对细胞骨架的影响,ELISA法测定各组成骨细胞中F-actin的含量,RT-PCR法测定细胞骨架Rho A和Cofilin的mRNA表达量。结果 与空白对照组比较,100 μg·mL^-1脂多糖能显著降低成骨细胞存活率（P<0.01）;与模型组比较,1~10μg·mL^-1淫羊藿苷预处理后能显著提高细胞存活率（P<0.05或P<0.01）;而0.1 μg·mL^-1淫羊藿苷则无显著影响。与模型组比较,1~10μg·mL^-1淫羊藿苷能显著抑制成骨细胞F-actin解聚（P<0.05）,抑制Rho A的mRNA表达（P<0.05或P<0.01）,0.1~10 μg·mL^-1淫羊藿苷能抑制Cofilin的mRNA表达（P<0.01）。结论 淫羊藿苷对脂多糖诱导的细胞骨架F-actin损伤具有保护作用,其机制与抑制细胞骨架相关因子Rho A和Cofilin的mRNA表达有关。     

枸橼酸西地非尔对兔海绵体组织作用及其机制的离体研究

目的　研究枸橼酸西地非尔对兔海绵体组织舒张功能的影响及其作用机制。方法　 37℃温孵兔海绵体组织(RCC) ,用放射免疫方法监测在硝普钠存在下 ,西地非尔10、10 0、10 0 0nmol·L-1对cGMP水平的影响 ;采用离体器官水浴技术 ,将RCC用苯丙肾上腺素 (PE)收缩 ,观察西地非尔对NO供体硝普钠 (SNP)及促内皮依赖性NO释放剂氯化乙酰甲基胆碱介导RCC舒张作用的影响。结果　SNP可提高RCC中cGMP水平 ,西地非尔 10、10 0、10 0 0nmol·L-1可剂量依赖性使之升至更高水平。西地非尔使SNP、氯化乙酰甲基胆碱 (MCH)作用IC50 显著减小。结论　以上结果表明枸橼酸西地非尔通过NO/cGMP呈剂量依赖性增强MCH和SNP对RCC的舒张作用 ,对动物阴茎海绵体组织舒张功能有显著性改善作用 ,从而大大提高动物性功能。     

异紫堇定的扩血管作用与环核苷酸的关系(英文)

应用血管平滑肌等张收缩和放射免疫测定环核苷酸水平等方法研究了异紫堇定扩血管作用及其机理 .结果表明 ,异紫堇定浓度依赖性地松弛去甲肾上腺素 (NE ,1μmol·L- 1)和KCl(30mmol·L- 1)预收缩的兔胸主动脉螺旋条 ,EC50 分别为 (12 .6± 4 .4 )和 (447± 38) μmol·L- 1,对NE的作用比对KCl强 36倍 .亚甲蓝 (10 μmol·L- 1)可部分抑制异紫堇定的扩血管作用 ,但不受格列本脲 ,吲哚美辛 ,普萘洛尔或N L 硝基精氨酸影响 .异紫堇定还可促进cGMP生成增加 ,并可被亚甲蓝完全阻断 .异紫堇定对cAMP的生成无影响 .结果提示 ,异紫堇定的扩血管作用至少部分通过激活鸟苷酸环化酶 ,促进cGMP的生成实现     

洛土辛对心肌及阴茎海绵体环核苷酸含量和收缩功能的影响

目的　研究洛土辛 (Lot)对磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ或Ⅴ亚型的抑制作用及选择性。方法　采用放射免疫测定法及收缩张力记录。结果　Lot和氨力农(Amr)剂量依赖性地增加大鼠心肌cAMP含量 ,且Lot的作用强于Amr。在家兔阴茎海绵体 ,Lot和扎普司特 (Zap)可剂量依赖性地增加海绵体cGMP含量 ,Lot的作用远弱于Zap。Lot,罂粟碱 (Pap)、Zap及Amr可显著抑制预先用苯肾上腺素诱发的阴茎海绵体血管收缩 ,其EC50 分别依次为Zap >Pap >Amr >Lot。结论　提示洛土辛的作用机理可能与选择性的抑制PDEⅢ有关。     

Mechanism of erectogenic effect of the selective phosphodiesterase type 5 inhibitor,DA-8159

DA-8159, a new Phosphodiesterase (PDE) 5 inhibitor, has exhibited potent erectogenic potential in a penile erection test in rats and anesthetized dogs. In this study, we investigated the mechanism of its erectogenic activity by measuring the activity of DA-8159 against a various PDE isozymes and assessing cGMP and cAMP formation in a rabbit corpus cavernosum in vitro. DA-8159 inhibited the PDE 5 activity in rabbit and human platelets, which the IC50 was 5.84 +/- 1.70 nM and 8.25 +/- 2.90 nM, respectively. The IC50 of DA-8159 on PDE 1, PDE 2, PDE 3 and PDE 6 were 870+/- 57.4 nM, 101 +/- 15 microM, 52.0 +/- 3.53 microM and 53.3 +/- 2.47 nM, respectively. This suggests that DA-8159 is a potent, highly selective, competitive inhibitor of PDE 5-catalyzed cGMP hydrolysis. The rates of cGMP hydrolysis catalyzed by human platelets-derived PDE 5 as a function of the cGMP concentration (5-100 nM) and two-fixed DA-8159 concentration (11.3 and 18.8 nM) were investigated in order to characterize the mode of PDE 5 inhibition by DA-8159. DA-8159 increased the apparent Km value for cGMP hydrolysis but had no effect on the apparent Vmax, indicating a competitive mode of inhibition. DA-8159 increased the cGMP concentrations in the rabbit corpus cavernosum dose dependently. In the presence of sodium nitroprusside (SNP), DA-8159 significantly stimulated the accumulation of cGMP when compared to the control level. This indicated that the enhancement of a penile erection by DA-8159 involved the relaxation of the cavernosal smooth muscle by NO-stimulated cGMP accumulation. In conclusion, DA-8159 is a selective inhibitor of PDE 5-catalyzed cGMP hydrolysis and the enhancement of a penile erection by DA-8159 is mediated by the relaxation of the cavernosal smooth muscle by the NO-stimulated cGMP accumulation.     

乙胺噻嗪对培养乳鼠心肌细胞电生理特性的影响

目的　探讨乙胺噻嗪抗心律失常作用是否与抑制慢反应心肌细胞有关。方法　在体外培养大白鼠乳鼠心室肌细胞 ,采用显微镜直接观察和细胞内动作电位记录方法 ,研究乙胺噻嗪对这种慢反应心肌细胞的自律性、传导性和动作电位时程等电生理参数的影响。结果　 0 1～ 5 0 μmol·L-1剂量依赖性抑制细胞自发性搏动频率 ,最大抑制率为 5 2 % ,半效抑制浓度为 0 17μmol·L-1;乙胺噻嗪作用心肌细胞后15～ 30min ,对搏动频率的抑制作用开始达稳态 ;2 5 μmol·L-1乙胺噻嗪负性频率作用达稳态时 ,部分对抗了 2mmol·L-1氯化钙和 1μmol·L-1异丙肾上腺素的正性频率作用 ,完全对抗了 0 2mg·L-1乌头碱的正性频率作用 ;0 3、0 9、2 5μmol·L-1乙胺噻嗪剂量依赖性抑制细胞动作电位参数APA、OS、Vmax、SP4和MDP ,剂量依赖性延长动作电位周期长度SCL ,0 9、2 5 μmol·L-1略延长APD90 。结论　乙胺噻嗪对慢反应心肌细胞的自律性和传导有明显抑制作用、略延长动作电位时程 ,乙胺噻嗪对慢反应心肌细胞自律性的抑制可能与抑制Ca2 + 和Na+ ,特别是Na+ 的作用有关     

Nitric oxide as a mediator of cocaine-induced penile erection in the rat.

1. The effect of local application of cocaine to the corpus cavernosum on intracavernous pressure (ICP), an experimental index for penile erection, was examined in Sprague-Dawley rats anaesthetized with chloral hydrate. The potential involvement of dopamine, noradrenaline or nitric oxide as the chemical mediator in this process, and the pharmacological action of cocaine as a local anaesthetic in the induced increase in ICP, were also investigated. 2. Intracavernous (i.c.) administration of cocaine (40, 80 or 160 micrograms) to the corpus cavernosum resulted in a dose-related increase in both amplitude and duration of ICP. 3. The elevation of ICP induced by cocaine (160 micrograms, i.c.) was not significantly influenced by prior injection into the corpus cavernosum of either the D1 or D2 dopamine receptor antagonist, R-(+)-SCH 22390 (250 pmol) or (-)-sulpiride (250 pmol). 4. Similarly, penile erection promoted by cocaine (160 micrograms, i.c.) was not appreciably affected by i.c. pretreatment with the alpha 1-, alpha 2-, or beta-adrenoceptor antagonist, prazosin (50 pmol), yohimbine (50 pmol) or propranolol (5 nmol). 5. Whereas lignocaine (4 mumol, i.c.) depressed penile erection induced by papaverine (400 micrograms, i.c.), local application of cocaine (160 micrograms) into the corpus cavernosum still elicited significant elevation in ICP in the presence of lignocaine or papaverine. 6. The increase in ICP induced by cocaine (160 micrograms, i.c.) was attenuated dose-dependently by prior cavernosal administration of the NO synthase inhibitor, N omega-nitro-L -arginine methyl ester (L-NAME, 0.5, 1 or 5 pmol) or NG-monomethyl-L-arginine (L-NMMA, 2.5, 5 or 10 pmol). The blunting effect of L-NAME or L-NMMA was reversed by co-administration of the NO precursor, L-arginine (1 nmol, i.c.). 7. Pretreatment by local application into the corpus cavernosum of methylene blue (2.5 mumol), an inhibitor of cytosolic guanylyl cyclase, antagonized cocaine-induced penile erection. 8. Direct i.c. administration of a NO donor, nitroglycerin (10 or 20 nmol), mimicked the local action of cocaine by promoting a significant increase in ICP. 9. It is concluded that cocaine may induce penile erection by increasing ICP via a local action on the corpus cavernosum. This process did not appear to involve either dopamine or noradrenaline as the chemical mediator, nor the pharmacological action of cocaine as a local anaesthetic. On the other hand, it is likely that initiation and maintenance of penile erection elicited by cavernosal application of cocaine engaged an active participation of NO and subsequent activation of guanylyl cyclase in the corpus cavernosum.     

M 受体阻断剂对粉防己碱心肌负性肌力作用的调节及其离子机理

研究Ｍ 受体阻断剂对粉防己碱（Ｔｅｔ）负性肌力作用的影响并探讨其机理．记录Ｔｅｔ对豚鼠离体左心房收缩力,兔心房肌细胞动作电位及豚鼠单个心室肌细胞Ｃａ２＋ ,Ｋ＋ 通道电流的作用及Ｍ 受体阻断剂的影响．Ｍ 受体阻断剂阿托品（０．０３ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）及Ｍ２ 受体亚型阻断剂ＡＦ－ＤＸ １１６（１．０ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）能使Ｔｅｔ负性肌力作用的量效曲线平行右移, ＥＣ５０（μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）由２８．９±０．９ 分别增至１２５±２１ 和１２７±１３;Ｔｅｔ（１－ １００ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）浓度依赖性缩短兔心房肌细胞动作电位时程ＡＰＤ２０,ＡＰＤ５０, 此作用被阿托品（０．０３ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）部分拮抗,而Ｔｅｔ延长ＡＰＤ９０ 的作用不受阿托品的影响．阿托品（１μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）部分拮抗Ｔｅｔ（３０ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）对豚鼠心室肌细胞Ｌ－型钙电流的阻滞作用,而不影响其抑制内向整流钾电流（ＩＫ１）的作用． １ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １乙酰胆碱则能逆转Ｔｅｔ对ＩＫ１的抑制．Ｍ 受体阻断剂对Ｔｅｔ阻滞钙通道作用的影响可能是其拮抗Ｔｅｔ负性肌力作用的主要离子机理．     

淫羊藿苷对破骨细胞的分化及骨吸收功能的影响

目的研究淫羊藿苷对破骨细胞的分化及骨吸收功能的影响,评价淫羊藿苷对骨质疏松的预防及治疗作用。方法采用1,25-(OH)2D3诱导兔骨髓单核细胞形成破骨细胞样细胞以及原代分离的乳兔成熟破骨细胞与骨片共培养的方法,考察淫羊藿苷对破骨细胞的分化及骨吸收功能的影响。结果浓度为100、50μmol.L-1的淫羊藿苷明显抑制1,25-(OH)2D3诱导兔骨髓单核细胞形成破骨细胞样细胞的数目,当其浓度为100、50、10μmol.L-1时,明显抑制破骨细胞的骨吸收功能,具体表现在吸收陷窝数目及表面积均明显减少。结论淫羊藿苷不仅可以明显抑制破骨细胞的分化,同时具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作用,提示淫羊藿苷具有改善骨吸收功能亢进的潜力。     

Neurotoxic effect of corticosterone on primary cultured hippocampal neurons and its relationship with excitatory amino acids 1

探讨了皮质酮对原代培养海马神经细胞的毒性作用及作用机理．结果显示,无血清培养基中加入皮质酮（１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１－０．１ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可浓度依赖地损伤原代培养的海马和皮层神经细胞,其ＥＣ５０分别为３．２和８５μｍｏｌ·Ｌ－１．预先加入Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂地佐环平（ＭＫ－８０１,终浓度为５０μｍｏｌ·Ｌ－１）可显著拮抗皮质酮（１０μｍｏｌ·Ｌ－１）对海马神经细胞的毒性作用．皮质酮同海马脑薄片共同孵育１０和２０ｍｉｎ可明显增加海马脑薄片谷氨酸和谷氨酰胺的释放,对天冬氨酸的释放则无明显影响．实验结果提示,皮质酮可选择性地损伤原代培养海马神经细胞,该毒性作用可能与其增加兴奋性氨基酸释放有关．