聚合牛血红蛋白对缺血再灌注脑组织兴奋性氨基酸递质和钙代谢？…

采用大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,观察的缺血前后应用聚合牛血红蛋白（ＰＢＨｂ）对脑组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）递质和工谢的影响。结果显示：与缺血再灌组白蛋白对照组相比,脑保护ＰＢＨｂ组能明显减少谷氨酸（Ｇｌｕ）释放,而脑复苏ＰＢＨｂ组此 显著。脑保护及复苏ＰＢＨｂ组均能有效地抑制下超载的发生。上述结果提示ＰＢＨｂ能通过减少ＥＡＡ释放等途径来阻断钙超载发生,在脑保护及复苏中发挥良好作用。     

聚合牛血红蛋白对缺血再灌注脑组织氧自由基和SOD的影响

目的探讨聚合牛血红蛋白（ＰＢＨｂ）在缺血再灌注后脑损伤的治疗作用。方法采用大鼠全脑缺血再灌注损伤模型，观察缺血前后应用ＰＢＨｂ对脑组织氧自由基和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量的影响。结果与缺血再灌注组相比，脑保护及复苏ＰＢＨｂ组均能有效减少氧自由基产生，其中脑复苏ＰＢＨｂ组比白蛋白对照组作用更强。同时，ＳＯＤ含量相应降低，尤以脑复苏ＰＢＨｂ组显著。结论ＰＢＨｂ能有效地抑制氧自由基产生而表现出良好的脑保护及复苏作用，这种作用不是通过增强ＳＯＤ活力产生的。     

单唾液酸四已糖神经节苷脂在脑缺血再灌注损伤中作用的实验研究

目的：观察单唾液酸四已糖神经节苷胸（GM1）对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用四血管闭塞（4VO）全脑缺血再灌注动物模型，测定假手术组，缺血30min再灌注60minGM1；处理组（10mg／kg，缺血5min腹腔注射），缺血30min再灌注60min生理盐水（NS）处理组鼠脑海马组织兴奋性氨基酸（ExcitatoryAminoAcid，EAA），钙调素（Calmodulin，CaM），丙二醛（Malondiadehyde，MDA）的含量。结果：脑缺血再灌注组海马组织EAA含量显著性降低（P〈0．01），而CaM、MDA则显著性升高（P＜0．01），GM1处理组海马EAA、CaM、MDA含量同假术术组比较没有显著性差异（P＞0．05）。结论：GM1能阻抑脑缺血再灌注损伤中EAA的过度释放和／或重摄取障碍，细胞内外钙平衡紊乱，氧自由基产生过多等病理生理过程，发挥脑保护作用。     

兴奋性氨基酸与脑缺血/缺氧预适应

脑缺氧/缺血、药物等多种因素产生的预适应现象都具有显著的组织器官保护作用.以往多数研究涉及兴奋性氨基酸在脑缺血缺氧时对神经细胞的损害作用，目前越来越多研究表明脑缺血/缺氧预适应时，神经元释放EAA通过NMDA受体使钙离子内流增加，激活下游的蛋白激酶C（PKC），MAPK等信号通路，发挥着神经细胞保护作用.此外，在脑缺血缺氧预适应中EAA通过非NMDA受体也发挥神经保护作用。     

亚低温联合依达拉奉治疗脑梗死的疗效及相关因素分析

亚低温能降低脑氧代谢率,抑制兴奋性氨基酸释放和细胞内钙超载,减少自由基的生成,具有显著的脑保护作用[1]。依达拉奉则是一种活性抗氧化剂,能捕获羟自由基,抑制脂质过氧化,从而减少缺血半暗带的面积,抑制迟发性神经元坏死,减轻脑缺血引起的脑水肿及组织损害[2,3],作为自由基     

缺血再灌注鼠脑组织Ca~(++)、EAA变化及中药的影响

目的：探讨Ca~(++)、氨基酸在再灌注脑损伤中的作用及中药对其影响。方法：对缺血再灌注鼠脑组织Ca~(++)、氨基酸及血氨基酸分别进行测定,并观察中药对其影响。结果：空白组胞组织Ca~(++)、脑和血中谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）、甘氨酸（Gly）、γ-氨基丁酸（GABA）高于正常组,中药组低于空白组。结论：Ca~(++)、氨基酸参加再灌注脑损伤的病理过程,而本中药方可能通过降低脑内Ca~(++),降低兴奋性氨基酸（EAA）来保护脑组织。     

雌激素对大鼠脑缺血再灌注损伤脑皮质EAA含量的影响

目的 研究雌激素对雄性大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织兴奋性氨基酸(EAA)含量的影响。方法 采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。模型建立后5min内腹腔注射雌激素。相应时间断头取脑。然后测定脑梗死体积、脑组织谷氨酸(GLU)、天门冬氨酸(ASP)及γ氨基丁酸(GABA)含量。结果 脑梗死体积治疗组较缺血对照组明显缩小，缺血对照组脑组织GLU、ASP含量明显高于治疗组。结论 雌激素对脑缺血再灌注损伤有保护作用。其可能的机制为：干扰脑缺血再灌注损伤中EAA代谢而发挥脑保护作用。     

神经节苷脂对缺血性大鼠脑保护作用的研究

目的探讨神经节苷脂（ＧＭ１）的脑保护作用及其可能机制。方法用四血管闭塞（４ＶＯ）全脑缺血再灌注模型,用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎＧＭ１处理组的海马组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量,并观察缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ海马ＣＡ１区病理变化。结果缺血再灌注ＮＳ处理组海马组织ＥＡＡ含量显著性降低（Ｐ＜０．０１）,海马ＣＡ１区多数神经元坏死,残存神经元呈较严重缺血性改变,ＧＭ１处理组上述生化病理改变明显为轻。结论推测ＧＭ１可调控缺血再灌注早期ＥＡＡ的过度释放和（或）重摄取受阻,减轻其在细胞外堆聚引起的兴奋毒性损伤,具有脑保护作用。     

地西泮对大鼠脑缺血再灌注损伤皮质内氨基酸含量的影响

目的 研究地西泮在脑缺血再灌注损伤中的保护作用机制。方法 将Wistar大鼠随机分为9组,假手术组7只,缺血组又分为缺血3h组、缺血3h后分别再灌注1h,2h,3h组各7只;治疗组（即在缺血前30分钟给予地西泮10mg/kg,腹腔给药）又分为缺血3h组、缺血3h后分别再灌注1h,2h,3h组各7只。动物模型参照Zivin JA大脑中动脉线栓模型并加以改进。结果 给予地西泮后能明显减少谷氨酸（Glu)和天门冬氨酸（Asp)的产生,增加r-氨基丁酸（GABA）的生成和释放。结论 地西泮可能是通过增强抑制性氨基酸的合成和释放,降低兴奋性毒性来保护缺血神经元的。     

重组人促红细胞生成素对大鼠局灶性脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用

目的 探讨重组人促红细胞生成素（r-HuEPO）对大鼠局灶性脑缺血再灌注炎症损伤的保护机制。方法 采用线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，应用ELISA方法检测r-HuEPO治疗前后缺血侧脑皮质TNF-α含量变化，应用Westernblot检测缺血侧脑皮质p38MAPK表达的变化。结果 与假手术组相比，缺血再灌注组脑皮质TNF-α、磷酸化p38MAPK表达水平明显增加，r-HuEPO可抑制缺血再灌注脑皮质TNF-α增加及磷酸化p38MAPK表达。结论 r-HuEPO可能通过抑制磷酸化p38MAPK表达，减少炎症因子TNF-α的释放而抑制脑缺血再灌注损伤炎症反应。     

聚合牛血红蛋白对缺血再灌注脑组织Na+/K+/-ATPase活性的影响

目的：观察聚合牛血红蛋白在缺血再灌注脑损伤中的治疗作用。方法：采用大鼠全脑缺血再灌注模型,观察缺血前后应用ＰＢＨｂ对脑组织Ｎａ＾＋Ｋ＾＋－ＡＴＰａｓｅ活性的影响。结果：与缺血再灌注组相比,所有白蛋白对照组的Ｎａ＾＋Ｋ＾＋－ＡＴＰａｓｅ活性未显示出明显差异,而所有ＰＢＨｂ组该酶活性下降程度减轻,其中脑复苏ＰＢＨｂ组比脑保护ＰＢＨｂ组效果更明显。结论：ＰＢＨｂ能通过提高Ｎａ＾＋Ｋ＾＋－ＡＴＰａｓｅ活性     

兴奋性氨基酸、氧自由基与缺血再灌注脑损伤关系的实验观察

目的：观察脑缺血再灌注过程中兴奋性氨基酸（Ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ,ＥＡＡ）、氧自由基的变化,研究探索脑缺血再灌注损伤的机制。方法：测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组和单唾液酸四已糖神经节苷脂（ＧＭ１,１０ｍｇ／ｋｇ,ＩＰ）处理组,鼠脑海马组织ＥＡＡ、丙二醛（Ｍａｌｏｎｄｉａｄｅｈｙｄｅ,ＭＤＡ）的含量。实验应用全脑缺血（４ＶＯ）模型,ＥＡＡ采用Ｈ     

全脑缺血再灌注兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素含量的变化

目的：采用大鼠全脑缺血再灌注模型,观察海马组织兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素含量的变化,研究分析脑缺血再灌注损伤中兴奋性氨基酸与钙平衡紊乱的变化和作用。方法：测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ和缺血３０ｍｉｎ再灌注１２ｈ组,脑海马组织兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素的含量。结果：缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ海马组织兴奋性氨基酸明显低于假手术组（Ｐ＜０．０１）,线粒体钙、钙调素含量显著性高于假手术组（Ｐ＜０．０１）,缺血３０ｍｉｎ再灌注１２ｈ组同假手术组比较没有显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：我们从鼠脑缺血再灌注时线粒体钙、钙调素含量升高证实钙平衡紊乱参于兴奋性氨基酸的缺血再灌注脑损伤过程     

线粒体钙、钙调素、兴奋性氨基酸、丙二醛在脑缺血再灌注中变化的实验观察

目的：观察脑缺血再灌注中线粒体钙（MitochondriaCaloium,MCa）、钙调素（Calmodulin,CaM）、兴奋性氨基酸（ExcitatoryAminoAcid,EAA）、丙二醛（Malondiadehyde,MDA）的动态变化,研究探索其变化时相,为阻抑其自稳平衡紊乱的发生提供科学的时间效应点。方法：采用大鼠全脑缺血再灌注模型（4VO）,测定假手术组、缺血30min再灌注1h、6h、12h组大脑皮层、海马组织MCa、CaM、EAA、MDA的含量。结果：缺血30min再灌注1h鼠大脑皮层、海马组织MCa、CaM、MDA含量显著升高,EAA含量显著降低,再灌注6h后,MCa、CaM继续升高,EAA、MDA回复到假手术组水平,当再灌注到12h时．MCa、CaM也相继回复到假手术组水平。结论：脑缺血再灌注早期（1h）,Ca++、EAA、氧自由基自稳平衡紊乱发生,Ca++自稳平衡紊乱回复较EAA、氧自由基晚。     

兴奋性氨基酸在缺血性海马神经元损害中的作用的研究

采用大鼠全脑缺血模型,研究脑缺血再灌流海马氨基酸含量的动态变化及相应病理改变,观察NMDA(N-甲基-D-门冬氮酸)受体拮抗剂MK-801的疗效,提示兴奋性氨基酸(Glu,Asp)可能参与海马神经元损害,MK-801能有效防止海马CA_1区迟发性神经元坏死。兴奋性氨基酸受体拮抗剂的研究,将为临床缺血性中风治疗提供新的途径。     

托吡酯对大鼠脑缺血再灌注后氨基酸释放的影响

目的 研究鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织兴奋性氨基酸(EAA)的变化及托吡酯的影响,探讨托吡酯的神经保护作用机制.方法 用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,托吡酯100mg/kg灌胃,1次/d,通过免疫组化染色变化观察不同组NMDAR1及GABA染色变化.结果 单纯缺血再灌注组与假手术组相比大鼠脑缺血侧脑组织GABAa明显降低,托吡酯治疗组较单纯缺血组GABAa增高.托吡酯预防组GABAa含量较单纯缺血再灌注组明显增高.单纯缺血组与假手术组相比大鼠脑缺血侧脑组织NMDAR1明显降低, 托吡酯治疗组较单纯缺血组NMDAR1受体量降低,托吡酯预防组NMDAR1受体量与单纯缺血再灌注组相比明显降低.结论 托吡酯保护大鼠脑缺血的重要机制之一可能是通过抑制兴奋性氨基酸释放,提高抑制性氨基酸释放及改变其受体表达实现的.     

Effect of a neuronal sodium channel blocker on magnetic resonance derived indices of brain water content during global cerebral ischemia

Diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWI) with calculation of the apparent diffusion coefficient (ADC) of water is a widely used noninvasive method to measure movement of water from the extracellular to the intracellular compartment during cerebral ischemia. Lamotrigine, a neuronal Na(+) channel blocker, has been shown to attenuate the increase in extracellular concentrations of excitatory amino acids (EAA) during ischemia and to improve neurological and histological outcome. Because of its proven ability to reduce EAA levels during ischemia, lamotrigine should also minimize excitotoxic-induced increases in intracellular water content and therefore attenuate changes in the ADC. In this study, we sought to determine the effect of lamotrigine on intra- and extracellular water shifts during transient global cerebral ischemia. Fifteen New Zealand white rabbits were anesthetized and randomized to one of three groups: a control group, a lamotrigine-treated group, or a sham group. After being positioned in the bore of the magnet, a 12-min 50-s period of global cerebral ischemia was induced by inflating a neck tourniquet. During ischemia and early reperfusion there was a similar and significant decrease of the ADC in both the lamotrigine and control group. The ADC in the sham ischemia group remained at baseline throughout the experiment. Lamotrigine-mediated blockade of voltage-gated sodium channels did not prevent the intracellular movement of water during 12 min 50 s of global ischemia, as measured by the ADC, suggesting that the ADC decline may not be mediated by voltage-gated sodium influx and glutamate release.     

Propentofylline administered by microdialysis attenuates ischemia-induced hippocampal damage but not excitatory amino acid release in gerbils

Systemic administration of propentofylline (PPF), and adenosine uptake inhibitor, has been demonstrated to protect CA1 pyramidal cells from death following transient cerebral ischemia in gerbils. In order to examine the direct effects of this inhibitor, we tested whether or not PPF administered into the hippocampus in situ through a microdialysis probe could attenuate ischemia-induced excitatory amino acid (EAA) release and prevent subsequent death of CA1 pyramidal cells in the gerbil. The EAA release and death of CA1 pyramidal cells observed in the hippocampus were compared with those in the contralateral hippocampus of the same animal into which vehicle alone was administered. The results indicated that pre- as well as post-treatments with PPF inhibited the death of CA1 pyramidal cells after 5-min ischemia in a dose-dependent manner, but did not significantly alter the EAA release during ischemia and reperfusion in the same animals. While the neuroprotective effect of PPF against ischemic damage has commonly been ascribed to attenuation of EAA release during ischemia, other actions of adenosine such as those influencing the synaptic responses, neuronal excitation, and local cerebral circulation, or as yet unidentified actions may be involved in the observed neuroprotective effects of PPF.