阿昔洛韦包合物硬胶囊的制备及质量控制

目的:制备阿昔洛韦包合物硬胶囊并建立其质量控制方法。方法:采用饱和水溶液法制备包合物,以紫外分光光度法测定其中主药含量,并考察阿昔洛韦包合物硬胶囊和市售阿昔洛韦片的体外溶出度。结果:阿昔洛韦包合物为白色粉末状固体;阿昔洛韦检测浓度的线性范围为5～25μg·mL~(-1)(r=0.999 9),平均回收率为99.89%(RSD=0.72%);包合物硬胶囊和片在30 min时体外溶出度分别为(93.07±0.73)%、(81.13±0.60)%。结论:本制剂制备方法简便,与市售阿昔洛韦片相比阿昔洛韦的体外溶出度显著提高。     

穿琥宁肠溶胶囊的制备与溶出度研究

目的: 研究穿琥宁肠溶胶囊的制备与溶出度.方法: 通过体外溶出度的测定选择最佳制备条件;采用高效液相色谱法测定主药穿琥宁的含量.结果: 最优处方制备的穿琥宁肠溶胶囊在45 min时的体外溶出度为98.36%;标准曲线线性范围为13～138 μg·ml-1,回归方程为A=20 469.9 25 429.9C(r=0.999 9);平均加样回收率为102.20%.结论: 该制剂制备工艺简单,体外溶出度较好.     

头孢克肟分散片的溶出度考察

目的:对市售头孢克肟分散片和胶囊进行溶出度比较。方法:按中国药典2005版溶出度检查方法(转篮法),用紫外分光光度法测定其含量,测定波长为287 nm。结果:头孢克肟分散片和胶囊在5 min时的累计溶出度分别为(60.22±0.5)%和(51.52±2.4)%;在10 min时的累计溶出度分别为(95.33±0.8)%和(88.67±2.7)%。结论:头孢克肟分散片具有较快的溶出速率。     

复方氯化血红素胶囊的制备及溶出度考察

目的 :以氯化血红素和 β 胡萝卜素为主药 ,制备复方氯化血红素胶囊 ,并考察其溶出度。方法 :将氯化血红素和 β 胡萝卜素分别制成 β 环糊精包合物后 ,再按胶囊的一般制备方法制成胶囊。采用萃取 分光光度法测定复方氯化血红素胶囊中氯化血红素和 β 胡萝卜素的含量 ;以人工肠液为溶出介质 ,按中国药典溶出度测定 ,转速 10 0r·min-1,试验温度 (37± 0 .5 )°C。结果 :所制备的复方氯化血红素胶囊质量稳定 ,溶出度考察结果 ,氯化血红素和 β 胡萝卜素在30min时的累积溶出度均大于 70 %。结论 :本胶囊的制备方法可行 ,质量可控 ,溶出度符合中国药典规定     

6种头孢克洛胶囊溶出度比较

目的 :对市售 6种头孢克洛胶囊进行溶出度比较。方法 :按中国药典 2 0 0 0版溶出度检查方法 ,用紫外分光光度法测定其含量 ,测定波长为 2 6 4nm。结果 :6种头孢克洛胶囊 (A ,B ,C ,D ,E ,F)在 5min时的溶出度分别为 (93.8±s 0 .5 ) % ,(92 .8±0 .8) % ,(5 4.5± 2 .4 ) % ,(6 9.6± 1.5 ) % ,(6 1± 5 ) % ,(44 .6± 2 .7) %。 30min时的溶出度都超过中国药典 2 0 0 0版规定的标示量的 80 %。结论 :A胶囊和B胶囊的溶出速度较快。     

更昔洛韦分散片的研制及体外溶出特性

目的:研制更昔洛韦分散片,并考察其体外溶出特性。方法:对处方中微晶纤维素与交联聚乙烯吡咯烷酮的用量进行正交试验筛选;采用紫外分光光度法测定更昔洛韦的含量;比较更昔洛韦分散片与普通片、胶囊的溶出度。结果:微晶纤维素与交联聚乙烯吡咯烷酮的最佳处方用量分别为40%、10%;更昔洛韦检测浓度在2～20μg/ml范围内与吸收度的线性关系良好(r=0.9999,n=6);平均回收率为(100.21±0.38)%;日内、日间精密度平均值分别为0.22%、0.32%;分散片可在30s内完全崩解,T50=(0.03±0.001)min,Td=(0.18±0.006)min,均低于普通片和胶囊(P<0.01)。结论:用优化处方制备的更昔洛韦分散片体外溶出特性明显优于普通片和胶囊。     

转筒膜法测定外用胶囊体外溶出度的考察

目的:应用转筒膜法测定外用胶囊溶出度。方法:自行设计制备转筒,采用孔径较大的微孔膜固定转筒底部,以氨苄西林为模型药物进行试验。结果:转筒膜法测定外用胶囊溶出度,综合测定栓剂溶出度常用的转篮法和膜法的优点,得到了满意的结果。结论:转筒膜法测定外用胶囊溶出度可以明显反映出制剂间的差异,体内外试验结果有良好的相关性,满足评价体外溶出度测定可行性的2项重要要求,为制订体外质控标准提供了依据。     

马尼地平栓的制备及质量评价

目的:制备马尼地平(MNDP)栓,并对其进行质量评价。方法:以成型性等指标筛选甘油明胶等栓剂基质;将MNDP制成固体分散体后再制成栓剂;加入表面活性剂以提高栓剂溶出并采用正交试验筛选表面活性剂的最佳处方;测定并比较3种栓剂(甘油明胶、固体分散体、加入表面活性剂)的累积溶出度。结果:筛选出以甘油明胶为栓剂的基质,表面活性剂的最佳处方为吐温801%,泊洛沙姆2.50%,十二烷基磺酸钠0.125%,聚乙二醇400010%。3种栓剂8h时MNDP的累积溶出度分别为25%、44%、60%;优化后栓剂24h时MNDP的累积溶出度达到90%以上。结论:MNDP固体分散体能明显增加主药的体外溶出,加入表面活性剂可进一步增加药物的溶出,优选出最佳处方后制得的3批栓剂质量均符合要求。     

左氧氟沙星分散片的制备与体外溶出度考察

目的制备左氧氟沙星(LVFX)分散片(L-DT),考察其体外溶出度,并与普通片进行比较。方法采用紫外分光光度法测定主药LVFX的含量。采用转篮法,以0.1mol.L-1盐酸溶液和水各900mL为溶出递质,转速50r.min-1,计算其体外溶出度。结果L-DT完全符合《中华人民共和国药典》中有关分散片的质量要求。体外溶出度实验表明,L-DT在两种溶出递质中溶出迅速、完全,最终累积溶出量均>95%,体外溶出度参数分别为,0.1mol.L-1盐酸溶液:t50=(0.38±0.04)min,td=(0.51±0.06)min,平均为(0.88±0.05)min;纯化水:t50=(0.47±0.09)min,td=(0.59±0.12)min,平均为(0.72±0.16)min;与普通片比较差异有显著性。结论LVFX制成分散片后,分散片崩解迅速,分散均匀性好,溶出效果大大改善,可提高生物利用度。     

酮洛芬羟丙基-β-环糊精分散片的处方研究和溶出度考察*

目的:制备酮洛芬羟丙基-β-环糊精包合物(KP-HP-β-CD)分散片并考察体外溶出度.方法:以崩解时间为指标,采用正交设计方法对处方进行筛选和优化,转篮法考察分散片的体外溶出度.结果:分散片优化处方的崩解剂为羧甲基淀粉钠(CMS-Na),用量12%,表面活性剂十二烷基硫酸钠(SLS)用量1%,分散片崩解时间为(112.7±5.0)s.体外溶出参数分别为:T50=3.0 min,Td=5.4 min.结论:该分散片符合中华人民共和国药典2005年版的规定,溶出速度明显快于普通片.     

异福片中利福平的生物等效性评价

目的 :通过利福平的体内动力学评价异福片中利福平的质量。方法 :采用反相高效液相色谱法测定24名志愿受试者单剂量口服异福片、胶囊后 ,利福平血药浓度的变化。结果 :异福片、胶囊中利福平的AUCn→24 分别为 (60 79±18 82) μg/(ml·h)、(62 28±18 22) μg/(ml·h) ,Tmax 分别为 (1 94±0 27)h、(2.02±0 38)h ,Cmax 分别为 (13 11±3 48) μg/ml、(13 20±2 77) μg/ml。结果表明 ,二者AUC、Tmax、Cmax 均无显著性差异 ,异福片中利福平相对生物利用度为 (102 58±9 33) %。结论 :只要控制好生产条件 ,片剂的内在质量完全可以保证     

对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响

目的:探讨肺结核患者口服对氨基水杨酸异烟肼片时对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响。方法:采取同一患者自身前后对照,同时服用对氨基水杨酸异烟肼片和利福平胶囊为观察组,同时服用异烟肼片和利福平胶囊为对照组,分别检测2组异烟肼和利福平的血药峰浓度,观察对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响。结果:口服异烟肼片和利福平胶囊后1.5h异烟肼和利福平平均血药浓度分别为(4.88±2.32)μg·mL-1和(6.49±3.40)μg·mL-1,而口服对氨基水杨酸异烟肼片和利福平胶囊后1.5h两者平均血药浓度分别为(2.62±2.34)μg·mL-1和(5.84±2.74)μg·mL-1。2组利福平血药峰浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组异烟肼血药峰浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对氨基水杨酸异烟肼片中的对氨基水杨酸未对利福平血药峰浓度产生明显影响。     

吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学与相对生物利用度

目的评价吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学、相对生物利用度及体内外相关性。方法6条家犬随机交叉口服吡拉西坦普通片和吡拉西坦缓释胶囊1 200 mg后,采用RP HPLC法测定血药质量浓度;用药物动力学软件3p87对血药质量浓度时间数据进行处理,计算各项药物动力学参数及相对生物利用度;采用Wagner-nelson法计算不同时间吡拉西坦缓释胶囊体内吸收百分数,以体内吸收百分数对相同批号药物相应时间体外累积释放百分数作回归,根据回归方程计算两者相关性。结果吡拉西坦缓释胶囊和普通片的tmax分别为(3.30±0.80)h和(1.70±1.20)h,ρmax分别为(51.70±18.40)mg.L-1和(81.90±43.20)mg.L-1,AUC0-36分别为(381.99±142.11)mg.h.L-1和(414.99±221.18)mg.h.L-1,tMR分别为(7.82±0.62)h和(5.21±1.26)h,相对生物利用度为104.44%。体外释放和体内吸收具有良好的相关性(r=0.989 3)。结论吡拉西坦缓释胶囊具有明显的缓释特征。     

罗红霉素缓释胶囊在家犬体内的药动学及相对生物利用度

目的评价罗红霉素缓释胶囊在家犬体内的药动学、相对生物利用度及体内外相关性。方法6条家犬随机交叉口服罗红霉素普通片和罗红霉素缓释胶囊 3 0 0mg后 ,利用HPLC法测定血药浓度并对其进行药动学和生物利用度研究。结果罗红霉素缓释胶囊和普通片的tmax分别为 (6 40±1 67)h和 (1 60± 0 5 5 )h ,cmax分别为 (6 5 2± 1 44)mg·L-1和 (1 5 5 1± 4 3 8)mg·L-1,AUC0 -52 分别为 (1 5 2 99± 3 3 5 2 )mg·h·L-1和 (1 70 86± 446 43 )mg·h·L-1,MRT0 -52 分别为 (2 0 42± 1 1 5 )h和 (1 3 0 3± 2 80 )h ,相对生物利用度为 90 76% ;其体内吸收与体外释药相关性显著 (r =0 9788)。结论罗红霉素缓释胶囊具有明显的缓释特征     

非诺贝特胶囊剂及家犬体内生物利用度

目的采用纳米分散技术制备非诺贝特胶囊剂,以提高其溶出度及生物利用度。方法用反溶剂沉淀法和高压匀质法制备非诺贝特纳米混悬剂,并通过喷雾干燥将其固化以制备胶囊剂,用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)和X-射线粉末衍射分析表征药物在胶囊剂中的存在状态,并测定药物的溶出度及家犬体内的生物利用度。结果非诺贝特以纳米晶体状态分散于胶囊剂中,自制胶囊溶出度为国产胶囊的3倍,相对生物利用度为国产胶囊的(274.5±15.6)%。结论自制非诺贝特胶囊剂可以通过增加非诺贝特的分散度来提高药物的溶出度与生物利用度。     

Effect of rifampicin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of nateglinide in healthy subjects

AIMS: Our aim was to investigate the effects of rifampicin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of nateglinide, a novel short-acting antidiabetic drug. METHODS: In a randomized crossover study with two phases, 10 healthy volunteers took 600 mg rifampicin or placebo orally once daily for 5 days. On day 6 of both phases, they ingested a single 60 mg dose of nateglinide. Plasma nateglinide and blood glucose concentrations were measured for up to 7 h postdose. RESULTS: Rifampicin decreased the mean AUC(0,7 h) of nateglinide by 24% (range 5-53%; P = 0.0009) and shortened its half-life (t(1/2)) from 1.6 to 1.3 h (P = 0.001). However, the peak plasma nateglinide concentration (Cmax) remained unchanged. The AUC(0,7 h) of the M7 metabolite of nateglinide was decreased by 19% (P = 0.002) and its t(1/2) was shortened from 2.1 to 1.6 h by rifampicin (P = 0.008). Rifampicin had no significant effect on the blood glucose-lowering effect of nateglinide. CONCLUSIONS: Rifampicin modestly decreased the plasma concentrations of nateglinide probably by inducing its oxidative biotransformation. In some patients, rifampicin may reduce the blood glucose-lowering effect of nateglinide.     

盐酸环丙沙星缓释胶囊家犬体内生物利用度研究

目的检测盐酸环丙沙星缓释胶囊与普通片在家犬体内的生物利用度。方法样品用乙腈沉淀蛋白 ,然后用氯仿除去杂质。采用反相高效液相色谱法测定家犬体内的盐酸环丙沙星血药浓度。结果受试制剂及参比制剂的cmax分别为 (9 2 0± 2 0 2 )mol·L-1和 (2 2 5 1± 7 2 4)mol·L-1;tmax分别为 (6 0 0± 0 0 )h和 (2 5 0± 0 5 5 )h ;平均滞留时间 (tMR)分别为 (1 2 2 3± 2 92 )h和 (5 66±1 7)h ,2种制剂的AUC无显著性差异 ,相对生物利用度为 (97 1 0± 9 61 ) %。结论经统计学检验 ,受试制剂具有明显的缓释特征 ,2种制剂具有生物等效性 ,盐酸环丙沙星缓释胶囊体内吸收百分数与体外累积释放百分数相关性分析结果表明两者具有显著的相关性 (P <0 0 1 )。     

黄豆苷元半固体骨架型胶囊处方的初步研究

目的:采用半固体骨架技术提高黄豆苷元的体外溶出度。方法:采用熔融法制备黄豆苷元半固体骨架胶囊,比较不同载体材料聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(S-40)、泊洛沙姆、聚乙二醇(PEG)4000,不同含药量(2%、4%、6%),表面活性剂吐温-80不同用量(15%、20%、25%、30%)对其体外溶出度的影响并与市售胶囊进行比较。结果:上述3种影响因素中溶出度较优的选择为采用S-40为载体,含药量为2%,吐温-80用量20%。所制胶囊体外溶出速率快于市售胶囊。结论:半固体骨架技术能够提高难溶性药物黄豆苷元的体外溶出度。     

兰索拉唑肠溶微丸胶囊的体外释放度与其在犬体内吸收的相关性评价

目的:考察兰索拉唑肠溶微丸胶囊的体外释放度与其在犬体内吸收的相关性。方法:采用紫外分光光度法,在245 nm波长处检测兰索拉唑肠溶微丸胶囊在酸(pH1.2)中1 h的累积释放度,在284 nm波长处检测其在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中1.25 h的累积释放度;采用高效液相色谱法检测犬(n=6)灌服兰索拉唑肠溶微丸胶囊12 h内的血药浓度,以Wagner-Nelson法计算其体内吸收分数(fa),考察fa与体外释放度(f)t的相关性。结果:兰索拉唑肠溶微丸胶囊在酸中1 h的累积释放度<3%,在磷酸盐缓冲液中1.25 h的累积释放度>90%;该胶囊在犬体内2.5 h fa达最高值;在0.75～2 h内,fa=1.017 6ft-16.654(r=0.954)。结论:兰索拉唑肠溶微丸胶囊体外释放度与在犬体内吸收的相关性良好。