拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效

目的 探讨拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 76例HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为两组,观察组34例给予拉米夫定与阿德福韦酯联合抗病毒治疗；对照组42例给予拉米夫定单药抗病毒治疗,疗程2年.检测两组治疗后24周、48周、96周的HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率及耐药率. 结果 拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗组HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率及耐药率与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗较单药治疗有多方面优势.     

苦参素联合胸腺因子α1应用于阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

目的:探讨苦参素联合胸腺因子α1应用于阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法:选择150例CHB患者,均首次选用阿德福韦酯抗病毒治疗,在治疗48周、96周、144周时检测患者肝功能、HBV DNA、乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)、甲胎蛋白(AFP)、肝胆脾超声,并记录患者症状变化.在治疗144周后,我们选取HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB 37例,随机分为两组,治疗组19例,在继续服用阿德福韦酯的基础上,加用苦参素和胸腺因子α1;对照组18例,继续单独服用阿德福韦酯,疗程均为6个月.观察患者症状、肝功能、HBV-M、肝纤维化指标、肝胆脾超声等.结果:150例患者在治疗48周、96周、144周时,HBV DNA阴转率分别为36.00％、60.67％、82.00％;ALT复常率分别为61.33％、76.00％、89.33％;HBeAg阴转率分别为34.00％、52.00％、72.00％,与治疗前相比,差异均有显著性意义(P＜0.05).选取的19例HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB患者,在治疗6个月后HBeAg阴转率高于对照组(P＜0.05),肝纤维化指标改善明显(P＜0.05).结论:阿德福韦酯治疗CHB,可以有效地降低病毒载量、改善患者肝功能、促进HBeAg阴转.阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB者,加用苦参素和胸腺因子α1治疗可取得比单用阿德福韦酯更好的疗效.     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周的临床观察

目的 研究阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周的疗效和不良反应.方法 乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为阿德福韦酯组和拉米夫定组,分别口服阿德福韦酯10 mg/d和拉米夫定100 mg/d,并均给予常规护肝及对症、支持治疗,疗程96周.观察48、72、96周时,两组患者的肝功能、HBeAg、HBV DNA、肝纤维化指标、病毒耐药突变率、Child-Pugh分级及并发症情况.两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料比较采用χ2检验.结果 治疗48周时,ALT、AST,白蛋白及总胆红素复常率,阿德福韦酯组分别为82.8%,86.2%、37.9%和82.8%,拉米夫定组分别为71.4%、85.7%、50.0%和75.0%,但两组间差异无统计学意义(χ2值分别为0.495、0.107、0.424和0.155,P值均＞0.05),且随着疗程的延长,患者肝功能指标复常率无明显变化.治疗48周时,两组患者的HBV DNA水平均较治疗前明显下降(t值分别为19.298和20.787,P值均＜0.01),但差异无统计学意义(P＞0.05).随着疗程的延长,阿德福韦酯组HBV DNA水平不断降低(F=6.34,P＜0.01),拉米夫定组无明显差异(F=1.10,P＞0.05).患者血清HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe转换率随着治疗疗程的延长均增加,但两组间差异无统计学意义.96周时的病毒耐药突变率,拉米夫定组为25.0%,明显高于阿德福韦酯组的3.4%(χ2=3.843,P＜0.05).两组患者血清肝纤维化指标随着疗程的延长均维持较低水平,Child-Pugh分级在治疗至96周时均有所提高.治疗中的并发症发生率,阿德福韦酯组34.5%,拉米夫定组为28.6%,差异无统计学意义(χ2=0.038,P＞0.05).结论 阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的抗病毒疗效与安全性好,病毒耐药突变率低.     

HBV基因型与阿德福韦酯抗病毒疗效的关系

目的 探讨HBV不同基因型对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响.方法 选取42例应用阿德福韦酯治疗的慢性乙肝患者作为研究对象,观察治疗24周及48周时抗病毒疗效.采用型特异性引物进行巢式PCR,对患者血清中的HBV进行基因分型,采用荧光定量PCR检测患者血清HBV DNA复制水平,HBV血清病毒标志物采用双抗体夹心ELISA法检测.结果 42例慢性乙肝患者的HBV基因型分布为:B型23例,C型10例,B C混合型9例,未发现A、D、E、F基因型.不同基因型患者治疗前HBVDNA水平无统计学差异(P＞0.05).HBV基因型B型、C型和B C混合型患者治疗24周及48周时HBV DNA载量的变化、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常及HBeAg血清转换均无统计学差异(P＞0.05).结论 HBV基因型B型或C型对阿德福韦酯治疗的病毒学应答和生化应答相当,提示HBV基因型可能对阿德福韦酯的疗效无影响.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗HBVDNA阴转后HBeAg血清学转换的分析

目的探讨使用核苷(酸)类似物(NAs)对慢性乙型肝炎HBeAg阳性患者抗病毒治疗HBV DNA阴转后,根据HBeAg变化情况,指导后期的治疗用药,预测停药的时间及可能性。方法选取2000年1月至2016年1月期间门诊及住院口服NAs 6年以上且资料完整的慢性乙型肝炎HBeAg阳性患者63例作为研究对象,分析HBV DNA阴转6年后,HBeAg转阴例数及HBeAg血清学转换率;出现耐药与未出现耐药组、肝硬化与慢性乙型肝炎组的HBeAg转阴及HBeAg血清学转换例数。并按初治单用拉米夫定者、阿德福韦酯者、恩替卡韦者分为3组,了解在HBV DNA阴转6年后,HBeAg转阴及血清学转换例数。结果 (1)63例患者在HBV DNA阴转6年后,HBeAg转阴例数为23例,阴转率36.5%,血清学转换率11.1%;初治单用恩替卡韦组HBeAg转阴例数最多,但差异无统计学意义(P0.05);初治单用恩替卡韦组HBeAg血清学转换例数最多,3组在HBeAg血清学转换上差异有显著统计学意义(P0.01)。(2)出现耐药与未出现耐药组患者HBeAg转阴及血清学转换差异有显著统计学意义(P0.01),提示未出现耐药的患者HBeAg转阴及血清学转换明显高于出现耐药的患者。(3)治疗前肝硬化与慢性乙型肝炎组患者HBeAg转阴及血清学转换例数差异无统计学意义(P0.05)。结论 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者服用NAs抗病毒治疗,在HBV DNA阴转后,通常需要4至6年的继续抗病毒治疗,才能达到HBeAg血清学转换,才有停药的可能。     

苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效,寻找治疗慢性乙型肝炎的有效方法. 方法采用多中心的开放、对照研究,治疗分4组,分别为苦参素、苦参素联合单磷酸阿糖腺苷、干扰素α1b及葡萄糖组,共治疗慢性乙型肝炎患者196例,观察ALT、AST 及病毒标志物的变化. 结果治疗结束时,苦参素组、苦参素与单磷酸阿糖腺苷联合治疗组及干扰素组的HBV DNA、HBeAg阴转率、抗-HBe的阳转率及ALT的复常率均较葡萄糖组高,4组HBV DNA的阴转率分别为42.3%、55.8%、40.7%和2.1%(P＜0.01),HBeAg阴转率分别为36.5%、39.5%、38.9%和10.6%(P＜0.05);抗-HBe的阳转率分别为25%、30.2%、25.9%和6.4%(P＜0.05).ALT的复常率分别为36.5%、41.9%、27.8%和8.5%(P＜0.05).随访12个月,HBV DNA和HBeAg的阴转率及抗-HBe的阳转率在苦参素组、联合治疗组和干扰素组差异无显著性(P＞0.05).总有效率分别为40.8%、60.8%和43.1%. 结论苦参素或苦参素联合单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎有较好的HBV DNA及HBeAg阴转率和抗-HBe的阳转率,其远期抗病毒疗效与干扰素相似.     

慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基转移酶水平与HBV DNA转阴的相关性

目的 观察慢性乙型肝炎患者ALT高水平与HBV DNA转阴的相关性,以探讨抗病毒治疗CHB患者的时机,为更加合理应用抗病毒药物提供参考.方法 应用回顾性分析的方法,对本院就诊的HBV DNA＞1×104拷贝/ml且ALT＞800 U/L的177例CHB患者,分为未抗病毒组96例,抗病毒组81例,在4、8、12、24周,各检测1次HBV DNA、HBV标志物及ALT,随访时间为24～228周.两组间计量资料方差齐时采用t检验,率的比较采用x2检验或Fisher's确切概率法.结果 随访24周者,未抗病毒组71例,抗病毒组65例.24周内未抗病毒组和抗病毒组HBV DNA阴转者分别为62例(87.3%)和63例(96.9%);8周内HBV DNA阴转者分别为56例(78.9%)和60例(92.3%).24周内,两组HBV DNA阴转率比较,x2=0.058,P＞0.05,差异无统计学意义.未抗病毒组HBV DNA≤106拷贝/ml 43例,HBV DNA＞106拷贝/ml 28例.24周内,HBV DNA≤106拷贝/ml组HBV DNA阴转41例(95.3%),HBV DNA＞106拷贝/ml组HBV DNA阴转21例(75.0%),HBV DNA＞106拷贝/ml的患者HBV阴转率低,两组比较,x2=0.024,P＜0.05,差异有统计学意义.未抗病毒组HBeAg阴性41例,HBeAg阳性30例,24周内,HBV DNA分别阴转36例(87.8%)和26例(86.7%),两组比较,x2=1,P＞0.05,差异无统计学意义.HBeAg阳性30例中,发生HBeAg阴转10例,有4例发生在4周内.未抗病毒组71例中,HBV DNA阴转62例,有5例HBV DNA反弹(发生在24～72周),均伴有ALT再次升高(47～140 U/L).结论 ALT＞800 U/L的CHB患者有自发清除HBV倾向,可以考虑暂时不抗病毒治疗.HBV DNA的阴转与HBeAg状态无关,但与HBV载量相关.     

恩替卡韦与阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者48周的临床疗效观察

目的 评估恩替卡韦与阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性. 方法 125例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦治疗组(56例)和阿德福韦治疗组(69例),治疗0、24、48周时检测肝功能、HBV DNA水平、HBV血清学标志物,比较两组患者达到血清学应答的比例,比较不同基线HBV DNA水平患者治疗后HBV DNA下降值及低于检测值下限比例,分析两组药物复治患者的疗效差异,同时观察治疗过程中药物的安全性.计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验.结果 治疗24周时,恩替卡韦组和阿德福韦组ALT复常率分别为71%和64%(x2=0.457,P＞0.05),HBV DNA低于检测值下限患者比例分别为68%和35%(x2=0.78,P＜0.05),HBeAg阳性患者中HBeAg阴转率分别为23%和7%(x2=3.89,P＜0.05),HBeAg学清学转换率分别为18%和7%(x2=2.07,P＞0.05).48周时,ALT复常率分别为100%和94%(x2=0.069,P＞0.05),HBV DNA低于检测下限患者比例分别为84%和49%(x2=0.78,P＜0.05),HBeAg阴转率分别为44%和15%(x2=8.18,P＜0.05),HBeAg血清学转换率分别为33%和12%(x2=5.12,P＜0.05).恩替卡韦复治患者与阿德福韦复制患者相比,48周时HBV DNA达到检测下限的比例分别为79%和34%(x2=7.67,P＜0.05),HBeAg阴转率分别为42%和17%(x2=3.59,P＞0.05),HBeAg血清学转换率分别为26%和17%(x2=0.15,P＞0.05).结论 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的病毒学和生物化学疗效均优于阿德福韦,是理想的一线抗病毒治疗药物.     

比较替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的 评价替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法 35例患者,随机分为替比夫定组16例和阿德福韦酯组19例.比较两组患者在治疗的不同时间阶段即第4、8、12、24、48、72周时HBV-DNA水平对数值下降幅度及第12、24、48、72周时HBV-DNA转阴、ALT复常、HBeAg 血清转换、完全应答率、总有效率和病毒反弹率.结果 两组患者性别、年龄、基线HBV-DNA水平和ALT水平差异均无统计学意义,资料具有可比性(P＞0.05).与基线相比,治疗4、8、12、24周时替比夫定组患者的HBV-DNA下降值均优于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗12、24、48、72周的不同时间阶段HBeAg血清转换率、HBV-DNA转阴率及ALT复常率替比夫定组与阿德福韦酯组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).总有效率在治疗12、24周替比夫定组与阿德福韦酯组比较,差异有统计学意义(P<0.05).治疗48、72周时两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组病毒反弹率、安全性及耐受性均相似,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替比夫定较阿德福韦酯具有更显著的HBV-DNA抑制作用,第4、8、12、24周的不同时间阶段抗病毒疗效尤为明显.在治疗第48、72周时两组HBV-DNA转阴率、HBeAg 血清转换率、ALT复常率、完全应答率和总有效率相似,两组病毒学反弹率均较低,均具有良好的安全性和耐受性.     

阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究

[目的]比较阿德福韦酯联合苦参素与阿德福韦酯单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效和安全性.[方法]将124例患者随机分为2组,各62例,治疗组给予阿德福韦酯胶囊10mg/d和苦参素胶囊0.2 g/次,3次/d,口服52周;对照组给予阿德福韦酯胶囊10mg/d,52周.观察2组治疗前后患者HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率及丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率.[结果]治疗组和对照组HBV DNA阴转率分别为48.14％和40.38％(P＞0.05),ALT复常率为72.46％和76.82％ (P＞0.05),HBeAg阴转率为40.74％和26.92％(P＜0.05),HBeAg血清学转换率为35.18％和19.23％ (P＜0.05).[结论]阿德福韦酯联合苦参素治疗能提高CHB HBeAg阴转和血清学转换率,可能与苦参素增强机体HBV特异性免疫功能,从而促进HBeAg血清学应答有关.