GC-MS法检测盐酸雷尼替丁制剂中的20种邻苯二甲酸酯类塑化剂

目的:建立口服固体制剂中邻苯二甲酸酯类塑化剂的检测方法。方法:采用甲醇提取、过滤后进行气相色谱-质谱法分析,对以盐酸雷尼替丁胶囊(片)为模型对象的285批口服固体制剂进行检测。色谱柱为DB-5MS,载气为氦气,流速为1.0ml/min,分流比为10:1,进样口温度为250℃;柱温为程序升温。电子轰击电离方式;电子轰击能为70eV;定性分析采用扫描模式,扫描质量范围为50～650amu;定量测定采用选择离子监测模式。结果:在本试验条件下,20种邻苯二甲酸酯类分离较好,其中18种组分的检测限均>2μg/g,检测质量浓度线性范围均为2～40μg/ml,相关系数均>0.99,RSD均<10%,加样回收率为79%～99%。结论:本法操作简便、准确、分离效果好,可同时检测口服固体制剂中的20种邻苯二甲酸酯类塑化剂。     

呋喃妥因肠溶片中邻苯二甲酸酯类物质的定性分析及定量检测

目的建立呋喃妥因肠溶片中邻苯二甲酸酯类物质定性分析及定量检测的方法。方法采用气质联用色谱法进行定性分析。采用高效液相色谱法对筛查出的5种邻苯二甲酸酯类物质进行定量检测,色谱柱为Phenomenex C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-水(90∶10)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长为224nm,柱温为30℃。结果对用气质联用色谱法筛查出的5种邻苯二甲酸酯类物质,建立了高效液相色谱法测定方法。DMP,DEP,DBP,DPP和BBP质量浓度在1²50μg·mL-1范围内线性关系良好,回收率在87%250μg·mL-1范围内线性关系良好,回收率在87%¹07%范围内。结论该法简便、快速、准确,可用于呋喃妥因肠溶片中邻苯二甲酸酯类化合物的定性分析及定量检测。     

邻苯二甲酸酯类首批化学对照品的标定及其色谱检测方法的建立

目的:对供含量测定用的6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品进行标定,同时建立检测该类物质的色谱方法。方法:结合文献,应用UV、IR、NMR和ESI-MS等谱学技术对邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二正戊酯(DAP)、邻苯二甲酸二异戊酯(DIAP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)和邻苯二甲酸二(2-甲氧乙基)酯(DMEP)6种邻苯二甲酸酯类化学对照品的结构进行鉴定,采用高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC)进行纯度分析,利用质量平衡法进行定值;利用HPLC和GC同时检测多种邻苯二甲酸酯类化合物。结果:HPLC法测得DMP、DBP、DAP、DIAP、DCHP、DMEP的纯度分别为99.4%、99.9%、99.5%、99.9%、99.9%、99.2%,GC法测得其纯度分别为99.6%、100.0%、99.4%、99.9%、100.0%、99.1%。在选定的HPLC色谱条件下,12种邻苯二甲酸酯类化合物的检测限为0.05~0.40μg·m L-1,定量限为0.20~1.20μg·m L-1,RSD为0.6%~0.9%;在选定的GC色谱条件下,其检测限为0.12~1.28μg·m L-1,定量限为0.47~4.28μg·m L-1,RSD为2.2%~2.7%。结论:建立了6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品;初步建立检测12种邻苯二甲酸酯类化学成分的HPLC和GC的方法,为该类化学成分的检测提供一定的参考依据。     

RP-HPLC同时测定阿莫西林和甲硝唑含量

目的 建立一种同时测定阿莫西林和甲硝唑含量的简单、快速和灵敏的反应高效液相色谱方法,为制剂的质量控制提供手段.方法 采用LC-10A(岛津)高效液相色谱仪,以Hypersil ODS柱(150mm×4.6mm,5μm)为分析柱;流动相为10mmol·L-1;进样量为20μL;检测波长为254nm.结果 阿莫西林和甲硝唑色谱峰分离良好,辅料无干扰,线性关系良好;阿莫西林和甲硝唑的最低检测浓度分别为0.02μg·mL-1和0.05μg·mL-1,平均方法回收率分别为99.10±1.3%和100.1±1.0%,日内、日间RSD均小于1.7%.结论 本方法准确灵敏、操作简便、快速、专属性强,适用于制剂中阿莫西林和甲硝唑含量的同时测定.     

川芎中洋川芎内酯A和Z-藁本内酯的分离提取及鉴定

目的:应用中压柱色谱分离提取川芎中2个主要内酯类化合物,并对其进行定性检测和结构鉴定。方法:利用中压柱色谱分离内酯类化合物,采用120g Biotage SNAP Cartridge KP-C18-HS色谱柱,以乙腈-0.5%醋酸作为中压柱色谱分离的溶剂体系,流速30 mL·min-1,检测波长280 nm,柱温30℃,进样量800 mg;利用高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术进行定性检测和结构鉴定,采用SunFireTMC18(250 mm×4.6 mm,5μm)反相色谱柱,流速0.5 mL·min-1,正离子模式电喷雾电离,扫描范围m/z 50～1000,喷雾电压4.5 kV,金属毛细管温度250℃,金属毛细管电压20 V。结果:应用中压柱色谱技术一次性从800 mg川芎的60%乙醇提取物中分离得到2个单体化合物,洋川芎内酯A(11.3 mg)和Z-藁本内酯(20.1 mg),其纯度均达到95%。结论:应用中压柱色谱分离川芎中单体化合物洋川芎内酯A和Z-藁本内酯的方法简单、快捷。     

GC-MS法检测磷酸川芎嗪氯化钠注射液中邻苯二甲酸酯类物质含量

目的: 建立气相色谱-质谱联用方法,用于检测磷酸川芎嗪氯化钠注射液中邻苯二甲酸酯类物质含量。方法: 色谱柱为DB-5MS,载气为氦气,流速为 1. 0 m L·min^{- 1},进样口温度为 260 ℃ ,柱温为程序升温。电子轰击电离方式,离子源温度: 230 ℃ ;定量测定采用 MRM 模式。以 3 批磷酸川芎嗪氯化钠注射液为测定对象,测定邻苯二甲酸酯类物质含量。结果: 21 种邻苯二甲酸酯类分离良好,在 80 ～ 2 000 ng·m L^{- 1}浓度范围内呈良好线性关系,检测限 > 2 ng·m L^{- 1},加样回收率为 90. 7% ～ 97. 1% 。结论: 该法分离效果好、准确性高、灵敏、简便,可用于检测磷酸川芎嗪氯化钠注射液中邻苯二甲酸酯类物质,并能够适应大规模样品的快速分析要求。     

布洛芬及其制剂中有关物质的分析

目的:建立高效液相色谱法测定布洛芬及其制剂中的有关物质。方法:采用Kromasil C18色谱柱,以甲醇-乙腈-水-甲酸(50∶9∶41∶0.02)为流动相,流速1.0m·Lmin-1,检测波长为214nm。结果:在选定的条件下,布洛芬与其中的10余种杂质分离良好;布洛芬和杂质4-异丁基苯甲酸、4-异丁基苯乙酮的检测限分别为0.16μg·mL-1、0.093μg·mL-1、0.18μg·mL-1;布洛芬在4～64μg·mL-1,4-异丁基苯甲酸和4-异丁基苯乙酮在0.4～6.4μg·mL-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系;以布洛芬为参比,测得以上2种杂质的校正因子分别为1.68和0.77。结论:本法简便、专属、准确,可用于布洛芬及其制剂中有关物质的检查。     

平糖胶囊C方（浓缩型）中阿魏酸和淫羊藿苷的含量测定

目的 测定平糖胶囊C方（浓缩型）中阿魏酸和淫羊藿苷的含量.方法 采用高效液相色谱法测定,阿魏酸的色谱条件为：色谱柱：XDB-C18（4.6×250mm,5μm）,流动相：甲醇-0.5%醋酸水（25：75）,流速：1mL·min-1,检测波长：320nm,检测温度：25℃;淫羊藿苷的色谱条件为：色谱柱为XDB-C18（4.6×250mm,5μm）流动相：乙腈-水（23.5：76.5）,流速：1mL·min-1,检测波长：270nm,检测温度：25℃.结果 阿魏酸和淫羊藿苷在各自色谱条件下均得到很好的分离,分别在2.6～52μg·mL-1和40～200μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为102.896%和102.4044%.结论 该方法简便、准确、可靠,可用于该制剂的质量控制.     

复方氯化铵甘草口服溶液中麻醉成分的质控研究

目的建立制剂中麻醉成分薄层色谱的有效分离方法;建立HPLC法测定制剂中吗啡的含量。方法选用吗啡、磷酸可待因、盐酸罂粟碱为对照品;采用AgilentZORBAXSB-C8色谱柱;流动相：0.05mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-0.0025mol·L^-1庚烷磺酸钠溶液-乙腈（18∶18∶5）,检测波长：220nm。结果定性三种麻醉成分,并可有效分离,吗啡在0.5225～20.90μg·mL^-1范围内呈良好线形关系,r=1.0000。结论本法分离度好,快速,简便。     

二维高效液相色谱法检测达托霉素血药浓度的可行性考察

目的：建立二维高效液相色谱结合中间柱拦截技术测定达托霉素血药浓度的方法。方法：样品通过一维色谱柱Aston SRC(4.6 mm×50 mm,5μm)初步分离后,被中间柱ASTON-PLI(20 mm×4.6 mm,3μm)截取到二维色谱柱Aston SCB(4.6 mm×250 mm,5μm)进行二次分离;一维流动相为LC1移动相,流速：0.6 mL·min^–1。二维流动相为LC2移动相,流速：1.2 mL·min^–1,检测波长260 nm,温度40°C,进样量200μL。结果：达托霉素在1.00～40.06μg·mL^–1范围内线性关系良好,r=0.999 9,最低检测限为0.03μg·mL^–1,绝对回收率为99.2%～101.9%,日间、日内RSD均小于5.94%。结论：该方法新颖,自动化程度高,样本检测简单快速、准确稳定,适用于临床达托霉素血药浓度的测定。     

毛细管气相色谱法测定邻苯二甲酸二乙酯中16种邻苯二甲酸酯类杂质含量

目的:建立邻苯二甲酸二乙酯中16种邻苯二甲酸酯类杂质的测定方法。方法 :采用毛细管气相色谱法,以(5%)苯基-(95%)甲基聚硅氧烷为固定液,柱温为150℃,保持1 min,以10℃.min-1升温至220℃,再以5℃.min-1升温至300℃,保持6 min;进样口温度为250℃;检测器温度为350℃;载气流量为1℃.min-1;进样量1μL,分流比10:1。以邻苯二甲酸二乙酯为对照品,按标准曲线法以峰面积计算邻苯二甲酸二乙酯中16种邻苯二甲酸酯类杂质的含量。结果 :在选定的色谱条件下,邻苯二甲酸二乙酯与16种邻苯二甲酸酯类杂质分离良好,邻苯二甲酸二乙酯在12.6～126μg.mL-1的范围内线性关系良好,回归方程为Y=0.0271X+0.0007(r=1);16种邻苯二甲酸酯类杂质邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二(2-甲氧基)乙酯(DMEP)、邻苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯(BMPP)、邻苯二甲酸二(2-乙氧基)乙酯(DEEP)、邻苯二甲酸二戊酯(DPP)、邻苯二甲酸二己酯(DHP)、邻苯二甲酸丁苄酯(BBP)、邻苯二甲酸二(2-丁氧基)乙酯(DBEP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)、邻苯二甲酸二辛酯(DEHP)、邻苯二甲酸二苯酯、邻苯二甲酸二正辛酯(DNOP)、邻苯二甲酸二异壬酯(DINP)、邻苯二甲酸二壬酯(DNP)检出限均在0.25μg.mL-1以下;精密度RSD均在2.0%以下;平均回收率均在82.3%～105.4%范围内。结论:该方法准确、可靠,可用于邻苯二甲酸二乙酯中16种邻苯二甲酸酯类杂质的检测。     

多西紫杉醇纳米结构脂质载体中主药含量及包封率测定

目的:建立测定多西紫杉醇(DTM)纳米结构脂质载体(NLC)中主药含量及包封率的方法。方法:采用高效液相色谱法测定药物含量,色谱柱为DiamonsilTMODS,流动相为乙腈-水(55:45),流速为1.0mL.min-1,检测波长为228nm;分别采用超速离心法及超滤法分离DTX-NLC中游离药物以测定包封率。结果:DTM检测浓度的线性范围为0.024～2.4μg.mL-1(r=0.9996),平均回收率为99.29%(RSD=0.37%);2种方法所测药物的平均包封率均>96.5%。结论:本方法简便、准确、可靠,灵敏度高,可用于该制剂的质量控制。     

HPCE法同时测定新疆药桑叶中芦丁、异槲皮苷、槲皮素与绿原酸的含量

目的:建立同时测定新疆药桑叶中芦丁、异槲皮苷、槲皮素与绿原酸含量的方法。方法:采用高效毛细管电泳法。以50mmol.L-1硼砂溶液(pH9.6)作为缓冲液,在温度25℃、电压20kV下进行电泳,于254nm波长处进行检测。结果:芦丁、异槲皮苷、绿原酸与槲皮素的检测浓度分别在0.18～105、0.15～100、2.65～169、0.11～79μg.mL-1(r分别为0.9992、0.9989、0.9992、0.9997)范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系;平均回收率分别为98.4%、97.6%、97.3%、100.3%,RSD分别为1.1%、3.6%、2.1%、2.6%(n=9)。结论:本方法简便、快速、重复性好,结果准确、可靠,可用于桑叶中4种主要黄酮类成分的含量测定和质量检测。     

辐照对呋塞米注射液含量的影响考察

目的:建立测定呋塞米注射液中呋塞米含量的方法,并考察呋塞米注射液吸收不同强度的γ射线辐照后含量的变化。方法:采用高效液相色谱法测定含量,色谱柱为Diamonsil Technology C18,流动相为甲醇-0.1%磷酸(60∶40),流速为1 mL.min-1,检测波长为286 nm。将同一批号的呋塞米注射液制备成20μg.mL-1溶液后放置于60Co-γ射线放射源中,一次性吸收1、2、4、8、16、25 kGy的辐照剂量后检测药物含量。结果:呋塞米检测浓度线性范围为6～24μg.mL-(1r=0.999 7);低、中、高浓度的平均回收率分别为100.15%、101.52%、101.35%;日间及日内RSD(n=3)均小于2%;当吸收辐照剂量在2 kGy以上时样品含量变化较大,2、4、8、16、25 kGy辐照后含量分别约为18、17、14、11、7μg.mL-1,辐照强度增加与含量下降呈线性关系(r=0.986 2)。结论:所建立的高效液相色谱法可用于呋塞米注射液的含量测定;辐照对呋塞米注射液的稳定性具有显著影响。     

2种阿奇霉素制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种阿奇霉素制剂的人体生物等效性。方法:18名男性健康志愿者采用随机、自身对照、交叉法单剂量口服阿奇霉素分散片(受试制剂)与阿奇霉素胶囊(参比制剂)后,采用微生物法测定血浆中阿奇霉素的血药浓度,利用3p97软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x2.40±0.48)、(2.29±0.55)h,Cmax(0.34±0.06)、(0.30±0.06)μg·mL-1,AUC0～14(42.80±0.80)、(2.82±1.44)μg·h·mL-1,AUC0～∞(2.95±0.67)、(2.91±1.68)μg·h·mL-1。2种制剂的主要药动学参数无显著性差异(P>0.05)。阿奇霉素分散片的相对生物利用度(F)为(99.29±3.85)%。结论:2种阿奇霉素制剂具有生物等效性。     

RP-HPLC法测定不同清开灵剂型中绿原酸的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定清开灵3种不同药物剂型中绿原酸含量的方法。方法:色谱柱为Sino Chrom ODS-AP C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(25∶75∶0.5),流速为1.0mL·min-1,检测波长为327nm,柱温为30℃。结果:绿原酸的检测浓度在3.81～152.50μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9998);清开灵胶囊、颗粒、滴丸的平均回收率分别为99.03%(RSD=2.02%)、99.35%(RSD=1.16%)、98.11%(RSD=1.51%)。结论:本法灵敏、简便、准确,可用于清开灵3种不同剂型的绿原酸含量测定和质量控制。     

奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究

目的:比较2种奥美拉唑肠溶胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康受试者随机自身交叉单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂与参比制剂,用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97计算机软件计算药动学参数和生物利用度。结果:2种奥美拉唑肠溶胶囊体内药-时曲线符合一室模型,受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cma(x1.69±1.00)、(1.71±1.02)μg.mL-1,tmax(3.22±1.11)、(3.06±1.00)h,AUC0～2(48.42±4.38)、(8.87±5.32)μg.h.mL-1,AUC0～∞(10.35±5.01)、(10.81±5.86)μg.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(94.93±14.54)%。结论:2种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。     

3种头孢克洛制剂在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:比较3种头孢克洛制剂在健康志愿者体内的药动学,并评价3种制剂的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者,单剂量三交叉分别口服干混悬剂(受试制剂1)、头孢克洛分散片(受试制剂2)和头孢克洛片(参比制剂)500mg后,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆药物浓度,数据经DAS软件处理,计算药动学参数并评价生物等效性。结果:头孢克洛受试制剂1、2与参比制剂的cmax分别为(13.94±3.76)、(13.54±2.27)、(13.86±3.13)μg·mL-1,tmax分别为(0.56±0.13)、(0.55±0.14)、(0.51±0.13)h,t1/2分别为(0.67±0.09)、(0.68±0.15)、(0.80±0.26)h,AUC0～4分别为(15.16±2.58)、(14.56±1.70)、(14.74±2.07)μg·h·mL-1。受试制剂1、2的F0～4分别为(103.80±17.80)%、(100.50±18.40)%。统计分析表明,2种头孢克洛受试制剂的cmax、tmax、AUC0～4、AUC0～∞与参比制剂相比均无显著性差异。结论:头孢克洛干混悬剂和分散片与参比制剂生物等效。     

HPLC法同时测定钙泊三醇/倍他米松软膏中2种主药的含量

目的:建立同时测定钙泊三醇/倍他米松软膏中2种主药含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Intersil C18,流动相为甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液(pH6.0)=58∶22∶20,检测波长为265nm,柱温为25℃,流速为1.0mL·min-1。结果:钙泊三醇与倍他米松可完全分离,二者检测浓度线性范围分别为1.25～3.75、12.5～37.5μg·mL-1(r=0.9999、0.9990),平均加样回收率分别为100.4%(RSD=0.75%,n=9)和100.8%(RSD=0.63%,n=9)。结论:该方法灵敏、精密度高、回收率好,可用于该制剂的含量测定。