西酞普兰片剂的人体生物等效性研究

目的:研究国产氢澳酸西酞普兰片剂在健康人体内的药动学和与进口参比片剂比较的生物等效性。方法:24例健康男性志愿者单剂量随机交叉口服20 mg西酞普兰国产或进口片剂,血浆样品经碱化后用乙醚提取,再经酸化反提取处理。采用反相HPLC-RF法测定血浆中西酞普兰浓度,检测波长:激发波长240 nm,发射波长305 nm。采用3P97药动学程序计算药动学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验。结果:西酞普兰受试片和参比片的主要药动学参数:Cmax分别为(26．99±4．68)和(27．27±4．16)μg·L-1;Tmax分别为(4．48±1．53)和(4．13±1．25)h;t1/2分别为(39．62±10．49)和(37．99±7．45)h;AUC0→∞分别为(1 459．4±480．9)和(1 388．4±1402．5)μg·h·L-1。国产片剂的相对生物利用度为(105．4±24．4)％,统计学结果表明两种片剂生物等效。结论:西酞普兰国产和进口片剂具有生物等效性。     

枸橼酸莫沙必利口服液与片剂人体生物等效性评价

目的建立测定枸橼酸莫沙必利血浆浓度的高效液相色谱(HPLC)法,并对枸橼酸莫沙必利的口服液与片剂进行人体相对生物利用度和生物等效性研究.方法20名健康志愿者分别单剂量口服枸橼酸莫沙必利口服液或片剂10 mg,HPLC测定血药浓度,采用DAS 1.0程序进行药动学分析,并评价两制剂的生物等效性.结果单剂量口服10 mg枸橼酸莫沙必利口服液和片剂的药动学参数,AUC0→t分别为(170.2±40.7)μg·h·L-1和(176.6±69.4)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(182.2±43.7)μg·h·L-1和(193.2±73.3)μg·h·L-1;Cmax分别为(61.3±17.0)μg·L-1和(58.6±22.0)μg·L-1;tmax分别为(0.60±0.21)h和(0.8±0.4)h.分别以AUC→t与AUC0→∞计算其相对生物利用度分别为(105.8±36.0)%和(102.9±35.1)%.结论两种制剂具生物等效性.     

雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学和生物利用度

目的:研究雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉口服雷贝拉唑的2种制剂,剂量40mg,用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中雷贝拉唑的浓度,计算2种制剂药动学参数和相对生物利用度,并评价其生物等效性。结果:口服雷贝拉唑片和雷贝拉唑胶囊的药动学参数:cmax分别为(1050±s470)和(1149±750)μg·L-1;tmax分别为(3.3±1.1)和(3.2±0.8)h;t12ke分别为(1.7±0.9)和(1.6±0.7)h;AUC0～t分别为(4211±3225)和(4373±3578)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(4340±3568)和(4478±3732)μg·h·L-1。2制剂间无显著差异(P>0.05)。雷贝拉唑胶囊相对生物利用度F0～t为(103±29)%。结论:方差分析及双单侧t检验表明,雷贝拉唑胶囊和片剂具有生物等效性。     

氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性

目的:评价氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性。方法:24例健康男性受试者随机交叉给药,单剂量口服40 mg受试制剂氟伐他汀片剂和参比制剂氟伐他汀胶囊,用液相色谱-质谱法测定氟伐他汀的体内血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数t1/2分别为(2．6±s 1．5)和(2．9±0．8)h,cmax分别为(390±116)和(397±134)μg·L-1,tmax分别为(1．1±0．4)和(1．0±0．4)h, AUC0-12分别为(639±175)和(658±147)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(652±177)和(680±150)μg·h·L-1。经方差分析和双单侧t检验显示,主要药动学参数无显著差异;受试制剂的相对生物利用度为97．1％。结论:2种氟伐他汀制剂具有生物等效性。     

扎莱普隆胶囊的相对生物利用度研究

目的比较扎莱普隆胶囊和片剂在健康人体内的药代动力学过程,并对两制剂的生物等效性做出评价.方法20名健康男性志愿者采用交叉给药方案,分别单剂量口服10mg扎莱普隆胶囊和片剂,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中扎莱普隆浓度,进行生物等效性评价.结果实验表明扎莱普隆胶囊和片剂的tmax分别是1.04±0.35h和1.10±0.45h,Cmax分别是26.06±9.14μg·L-1和27.39±7.51μg·L-1,t1/2Ke分别是1.33±0.26h和1.34±0.22h,AUC0-8分别是83.39±37.35μg·h·L-1和87.44±35.25μg·h·L-1.相对生物利用度为94.40%±11.06%.结论结果显示两种制剂具有生物等效性.     

高效液相色谱法测定米非司酮胶囊相对生物利用度

目的建立人血浆中米非司酮浓度的HPLC测定方法,研究健康受试者口服米非司酮胶囊的药动学,以国产同品种片剂作为参比制剂,计算两制剂的相对生物利用度,判断两种制剂是否等效.方法18名受试者随机分为两组,先后单剂量口服受试制剂和参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,并计算药动学参数,经方差分析和双单侧t检验进行等效性判断.结果米非司酮最小检测浓度为0.075 mg·L-1,回收率大于85%,日内和日间RSD均≤5%.主要药动学参数分别为米非司酮胶囊tmax为(1.03±0.27)h,AUC0-48为(5 048.7±552.2)μg·h·L-1,Cmax为(461.6±38.5)μg·L-1,t1/2为(44.6±13.5)h.参比制剂tmax为(0.94±0.16)h,AUC0-48为(5 085.8±544.5)μg·h·L-1,Cmax为(4 68.6±51.8)μg·L-1,t1/2为(40.7±9.3)h.结论建立的HPLC法简便快速,定量可靠准确,适合于米非司酮胶囊临床研究.米非司酮胶囊的相对生物利用度为(99.8±10.5)%,经统计学分析,两制剂生物等效.     

氢溴酸西酞普兰片的人体药动学及生物等效性研究

目的:比较国产与进口氢溴酸西酞普兰片的人体药动学参数及生物利用度,评价二者的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服40mg受试制剂(国产)或参比制剂(进口)后,应用高效液相色谱法测定血浆中氢溴酸西酞普兰的浓度,并利用3p97程序计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(147.00±86.04)、(154.13±87.57)ng.mL-1,tmax分别为(4.55±1.35)、(4.75±1.65)h,AUC0～196分别为(6590.69±1866.00)、(7156.26±2181.18)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7767.56±2193.92)、(8433.45±2631.88)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(92.10±18.68)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

舒马普坦胶囊和片剂人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的 研究国产舒马普坦胶囊、片剂在人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法 采用随机、开放、3×3拉丁方设计,18名男性健康受试者分别单剂量口服试验制剂或参比制剂100 mg。采用HPLC-MS法测定给药后不同时间的血药浓度,采用双单侧t检验进行生物等效性判断。结果 进口参比制剂中舒马普坦的主要药物动力学参数Cmax为(41.68±18.38)μg·L-1;tmax为(2.08±0.65)h;AUC0→12为(152.14±61.63)μg·h·L-1;t1/2为(2.7±0.8)h。国产舒马普坦胶囊的主要药物动力学参数Cmax为(38.01±17.01)μg·L-1;tmax为(1.83±0.45)h;AUC0→12为(136.68±60.71)μg·h·L-1;t1/2为(2.7±1.0)h。国产舒马普坦片剂的主要药物动力学参数Cmax为(38.78±17.67)μg·L-1;tmax为(1.83±0.45)h;AUC0→12为(136.68±60.71)μg·h·L-1;t1/2为(2.7±1.0)h。国产胶囊剂和国产片剂对进口片剂的相对生物利用度分别为91.0％±14.8％和92.0％±11.6％。结论 经统计学分析,国产舒马普坦片剂和胶囊剂与进口制剂具有生物等效性,制剂间药物动力学参数无显著差异。     

氢溴酸西酞普兰咀嚼片人体生物利用度和生物等效性研究

目的比较国产氢溴酸西酞普兰咀嚼片与进口氢溴酸西酞普兰片的人体药动学参数及生物利用度,评价二者的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量服用20 mg受试制剂和参比制剂,受试制剂空腹咀嚼30～60 s后直接吞咽,参比制剂空腹用200 mL温开水送服。血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测。结果受试制剂及参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(16.56±4.12)、(18.30±4.72)μg/L;Tmax分别为(4.42±2.41)、(5.00±2.87)h;t1/2分别为(47.44±7.74)、(48.43±14.56)h;AUC0-tn分别为(819.74±261.18)、(885.38±216.22)μg.h/L;AUC0-∞分别为(939.00±336.16)、(1 016.04±315.32)μg.h/L;受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为91.92%±15.10%、92.09%±15.52%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

酒石酸唑吡坦口溶片的药动学及生物等效性研究

目的:研究酒石酸唑吡坦口溶片的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名健康受试者单剂量口服受试制剂7.5mg或参比制剂10mg后,用高效液相色谱-荧光法测定人血浆中的唑吡坦浓度,用非房室模型法估算唑吡坦的药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:Cmax(117.62±24.39)、(126.30±35.27)μg·L-1,tmax(0.69±0.16)、(1.25±0.29)h,AUC0～τ(431.16±109.25)、(451.58±114.25)μg·h·L-1,AUC0～∞(450.79±108.03)、(465.34±121.89)μg·h·L-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.9±10.7)%。结论:2种国产唑吡坦片剂吸收程度等效而吸收速度不等效。     

2种盐酸美金刚片的人体生物等效性研究

目的:评价2种不同厂家盐酸美金刚片的生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方案,将20名健康男性受试者随机分为2组,分别单剂量口服盐酸美金刚片受试制剂(国产)或参比制剂(进口)10mg后,用液-质联用(LC-MS)法测定血浆中美金刚浓度,以DAS2.0软件计算药动学参数。结果:20名健康受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂后,药动学参数分别为:t1/2(69.77±14.61)、(76.06±17.92)h,tmax(5.15±1.18)、(5.05±1.36)h,cmax(13.64±3.28)、(13.34±4.18)μg·mL-1,AUC0～240h(857.73±164.45)、(888.16±316.00)μg·h·mL-1,AUC0～∞(940.00±180.70)、(999.00±346.40)μg·h·mL-1。与参比制剂比较,受试制剂的生物利用度为104.2%。结论:2种盐酸美金刚片生物等效。     

阿折地平片的人体药动学研究

目的:考察阿折地平片在人体内的药动学特性。方法:采用液-质联用(LC-MS)法,测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8、16mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果:单剂量口服阿折地平片8、16mg后,阿折地平的t1/2分别为(20.338±7.601)、(27.995±7.724)h,tmax分别为(3.333±1.303)、(3.667±0.985)h,cmax分别为(5.908±2.827)、(10.61±3.929)μg·L-1,AUC0～96h分别为(61.167±33.777)、(139.502±72.898)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(63.363±35.314)、(147.395±78.21)μg·h·L-1;多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的t1/2为(28.168±7.926)h,tmax为(3.167±0.718)h,cmax为(5.882±1.895)μg·L-1,AUC0～96h为(86.723±41.588)μg·h·L-1,AUC0～∞为(93.948±50.957)μg·h·L-1。结论:阿折地平片在8～16mg剂量范围内呈线性动力学特征,不同性别间药动学参数总体上差异不大,多剂量给药与单剂量给药的药动学参数基本一致。     

2种阿奇霉素制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种阿奇霉素制剂的人体生物等效性。方法:18名男性健康志愿者采用随机、自身对照、交叉法单剂量口服阿奇霉素分散片(受试制剂)与阿奇霉素胶囊(参比制剂)后,采用微生物法测定血浆中阿奇霉素的血药浓度,利用3p97软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x2.40±0.48)、(2.29±0.55)h,Cmax(0.34±0.06)、(0.30±0.06)μg·mL-1,AUC0～14(42.80±0.80)、(2.82±1.44)μg·h·mL-1,AUC0～∞(2.95±0.67)、(2.91±1.68)μg·h·mL-1。2种制剂的主要药动学参数无显著性差异(P>0.05)。阿奇霉素分散片的相对生物利用度(F)为(99.29±3.85)%。结论:2种阿奇霉素制剂具有生物等效性。     

2种替米沙坦制剂的人体生物等效性研究

目的:研究替米沙坦胶囊与替米沙坦片在人体内的生物等效性。方法:20名志愿者随机交叉单剂量口服国产替米沙坦胶囊(受试制剂)或进口替米沙坦片(参比制剂)80mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线均符合口服吸收一室模型,药动学参数分别为:t1/2K(e74.23±25.11)、(79.18±23.27)h,tma(x2.08±1.64)、(2.02±0.86)h,cma(x2.10±1.36)、(1.95±1.08)μg·mL-1,AUC0～144(h116.25±55.97)、(123.94±65.66)μg·h·mL-1。国产替米沙坦胶囊的相对生物利用度为(93.80±12.24)%。经方差分析、双单侧t检验及1-2α置信区间法统计分析,各药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:国产替米沙坦胶囊与进口替米沙坦片具有生物等效性。     

2种多潘立酮片的人体生物等效性研究

目的:研究2种多潘立酮片在健康人体内的生物等效性。方法:健康志愿者22名,采用随机交叉试验设计,单剂量口服多潘立酮片受试制剂或参比制剂10mg,应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数,应用BAPP2.0软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x0.55±0.15)、(0.57±0.11)h,t1/(210.22±1.29)、(10.90±1.44)h,cma(x12.721±5.567)、(13.265±5.787)μg·L-1,AUC0～36(h42.550±11.724)、(44.259±8.813)mg·h·L-1,AUC0～∞(45.539±12.327)、(47.900±9.446)mg·h·L-1。多潘立酮片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.5±19.2)%,主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

2种国产司帕沙星制剂的生物等效性研究

目的 建立反相高效液相色谱法测定血浆中司帕沙星浓度，并研究其片剂与胶囊的人体相对生物利用度。方法 采用随机交叉、自身对照试验设计，20例健康男性志愿受试者单剂口服国产司帕沙星片剂或胶囊剂400mg后在不同时间点采血。用反相高效液相色谱法测定血清中司帕沙星浓度，以方差分析对主要药动学参数进行差别检验，双单侧t检验进行生物等效性判定。结果单剂量口服用400mg司帕沙星胶囊剂和片剂后的药物动力学参数AUC0～96分别为（50．50±6．78）和（50．82±11．57）μg·h·mL^-1，AUC0～∞。分别为（53．44±7．79）和（54．25±12．96）μg·h·mL^-1、tmax分别为（4．22±1．59）和（5．06±2．13）h、Cmax别为（1．46±0．23）和（1．46±0．31）μg·h·mL^-1、t1／2分别为（22．03±4．57）和（23．01±2．94）h。胶囊剂和片剂的相对生物利用度为102．41％±16．77％。2种制剂的药物动力学参数无明显差异。结论RP-HPLC法能快速、准确地测定人血浆中的司帕沙星，受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

尼莫地平胶囊人体生物利用度及生物等效性研究

目的研究尼莫地平胶囊在健康志愿者体内的生物利用度及生物等效性。方法20例健康志愿者随机交叉口服尼莫地平胶囊和参比尼莫地平片各60 mg,采用LC-MS/MS测定血清中尼莫地平的药物浓度。结果健康志愿者口服尼莫地平胶囊试验制剂及参比制剂后的峰浓度Cmax分别为（37.459±13.224）μg.L-1和（46.223±22.980）μg.L-1,达峰时间Tmax分别为（1.150±0.384）h和（1.025±0.353）h,0~12 h药时曲线下面积AUC（0~12）分别为（94.721±27.457）μg.h-1.L-1和（95.755±32.246）μg.h-1.L-1,半衰期T1/2分别为（3.073±0.941）h和（3.026±1.139）h。结论尼莫地平胶囊和参比制剂尼莫地平片在健康志愿者体内的药动学参数相似,具有生物等效性。     

HPLC-MS测定人血浆中雷米普利和雷米普利拉浓度及其生物等效性研究

目的研究雷米普利片在健康人体内的相对生物利用度,并且进行生物等效性评价。方法采用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性受试者随机等分成2组,先后单剂量口服2×5 mg雷米普利片受试制剂或参比制剂后,在设计时间点取静脉血,采用HPLC-MS法测定雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的血浆浓度,计算主要药物代谢动力学参数。以方差分析方法对主要药物代谢动力学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果受试者分别口服受试制剂和参比制剂后,雷米普利的主要药物代谢动力学参数如下：AUC0～12、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为（73.5±46.9）μg.h.L-1和（76.9±44.5）μg.h.L-1、（80.5±47.3）μg.h.L-1和（84.8±47.2）μg.h.L-1、（0.7±0.2）h和（0.7±0.2）h、（41.67±26.02）μg.L-1和（42.48±27.88）μg.L-1、（5.0±1.7）h和（4.5±1.9）h。以雷米普利计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（95.55±17.36）%。雷米普利拉的主要药物动力学参数如下：AUC0～72、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为（146.7±43.8）μg.h.L-1和（148.2±42.2）μg.h.L-1、（160.5±49.2）μg.h.L-1和（159.0±45.4）μg.h.L-1、（1.7±0.7）h和（1.5±0.4）h、（13.34±6.86）μg.L-1和（15.01±9.13）μg.L-1、（22.7±5.2）h和（19.2±4.5）h。以雷米普利拉计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（99.03±13.75）%。结论受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无统计学差异,受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

二甲双胍格列吡嗪片人体生物等效性研究

目的:评价二甲双胍格列吡嗪片复方制剂与两种单方制剂盐酸二甲双胍片和格列吡嗪片的生物等效性。方法:采用双周期自身交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单剂量口服二甲双胍格列吡嗪片和盐酸二甲双胍片加格列吡嗪片,并于给药前及给药后不同时间点采集肘静脉血。采用高效液相色谱-质谱方法分别测定血浆中二甲双胍和格列吡嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂中二甲双胍的Cmax分别为(1 470.75±441.55)和(1 618.63±554.58)μg.L-1,tmax分别为(2.79±1.37)和(2.63±1.24)h,t1/2分别为(5.80±1.38)和(6.24±1.14)h;AUC0-tn分别为(9 699.83±2 619.73)和(10 180.88±2 559.62)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(10 095.41±2 681.73)和(10 616.67±2 616.83)μg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(97.18±23.26)%和(96.83±22.43)%;格列吡嗪的Cmax分别为(251.25±61.94)和(240.13±52.43)μg.L-1,tmax分别为(3.35±1.22)和(3.38±1.35)h,t1/2分别为(4.85±1.39)和(5.08±1.76)h;AUC0-tn分别为(1 561.44±475.73)和(1 588.82±507.40)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 664.13±580.08)和(1 704.93±647.89)μg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100.73±19.66)%和(100.59±19.70)%。结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性。