Hedgehog信号通路GLI1与SuFu在口腔鳞癌中的研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎发育、细胞增殖和分化中起着重要的调节作用，此通路异常激活可能会导致全身恶性肿瘤（肺癌、胃癌）的发生，尤其是口腔鳞癌的发生，因此Hh信号通路与口腔鳞癌密切相关。Hh信号通路主要有分泌型糖蛋白配体 Hedgehog（SHH）配体，跨膜蛋白受体Ptched（PTCH）受体，跨膜蛋白Smoothened（SMO），核转录因子GLI蛋白、Fu抑制子（SuFu）及下游目的基因组成。其中GLI1作为Hh信号通路的正向调控基因，起着激活Hh信号通路的作用。而SuFu作为Hh信号通路负向调控基因，起着抑制Hh信号通路的作用。本文就Hh信号通路在口腔鳞癌中信号传导机制及其相关基因GLI1、SuFu的研究进展进行综述，为未来口腔鳞癌的治疗、诊断和预防提供依据。     

Hedgehog信号通路与肿瘤的关系研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色。近年来,Hh信号通路与肿瘤的关系日益受到人们的重视。多项研究结果显示Hh信号通路在多种肿瘤组织与细胞系中异常激活,并与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭转移等密切相关。阻断肿瘤细胞中Hh信号传导通路将为人类肿瘤的治疗提供一个新的有效手段。     

乳腺癌干细胞的研究进展

目的:总结国内外关于乳腺癌干细胞在乳腺癌中的作用及对其进行靶向调控的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以"乳腺癌干细胞、信号通路、表皮生长因子受体(EGFR)"为关键词,检索1997-01-2008-12的相关文献,共检索到英文文献4 191篇和中文文献25篇.纳入标准:1)乳腺癌干细胞的起源及其特点;2)乳腺癌干细胞的分选及富集方法;3)调控乳腺癌干细胞自我更新的信号通路;4)EGFR信号通路在乳腺癌干细胞中的作用.根据纳入标准,精选60篇文献,最后纳入分析29篇文献.结果:乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生发展以及复发转移中发挥重要作用.因其具有较高的耐药性,故传统的化疗药物很难对其杀伤,通过阻断癌干细胞中激活的信号通路,如EGFR信号通路可以有效抑制干细胞的生长.结论:根据乳腺癌干细胞的自身特点,靶向于其中激活的信号通路对其进行抑制为乳腺癌的治疗提供了一个新的思路.     

Hedgehog信号通路与肿瘤

Hedgehog（Hh）信号通路可以调控细胞的增殖、迁移和分化等许多过程,并且在胚胎发育时期起重要作用。根据Hh信号通路激活后是否依赖Gli蛋白发挥生物学效应,可分为经典的Hh/Gli信号通路和非经典的Hh信号通路。其中,非经典的Hh信号通路可通过小G蛋白Rho家族信号和钙离子依赖的信号通路调控细胞骨架形态、细胞增殖、凋亡及迁移;经典与非经典的Hh信号通路形成相互联系的信号通路网络介导Hh信号的功能。Hh信号通路的异常持续的激活是许多肿瘤发生、发展的原因之一,Hh信号通路还与肿瘤干细胞的调控、肿瘤血管形成和肿瘤的侵袭转移密切相关,对Hh信号通路的深入研究有利于以Hh信号通路蛋白为靶点的抗肿瘤药物的研发与应用。     

Gli转录因子与肿瘤

Hedgehog（HH）信号通路参与胚胎发育、成人组织再生及修复,且在肿瘤细胞生长及转移过程中发挥重要作用。已有大量研究证实该信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。Gli是HH通路直接调控靶基因的转录因子,是该通路不同水平激活的最后共同通道,在致瘤过程中起着重要作用。Gli受多通路多因素调节,故抑制Gli靶向性治疗具有非常广阔的前景。本文对Hedgehog-Gli信号通路在恶性肿瘤发生发展中的作用、Gli转录活性的调控及致瘤作用、Gli转录因子的靶向治疗价值等方面的研究进展进行综述。      

Hedgehog信号通路与胰腺癌

Hedgehog（Hh）信号通路为胰腺胚胎发育所必需,其异常激活是胰腺癌发生发展过程中的重要分子事件。体内外实验显示阻断Hh信号通路可抑制胰腺癌细胞的增殖、浸润、迁移,降低肿瘤转移。最近研究发现阻断Hh信号通路可以清除胰腺癌间质,提高药物输送,联合吉西他滨还可以清除肿瘤干细胞,改善预后。Hh信号通路抑制剂可能给胰腺癌带来新的治疗选择。     

Hedgehog信号通路与肿瘤的关系研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色。近年来,Hh信号通路与肿瘤的关系日益受到人们的重视。多项研究结果显示Hh信号通路在多种肿瘤组织与细胞系中异常激活,并与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭转移等密切相关。阻断肿瘤细胞中Hh信号传导通路将为人类肿瘤的治疗提供一个新的有效手段。     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

乳腺癌TGF-β信号通路相关转录因子研究进展

目的 总结与转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路相关的转录因子在乳腺癌发生发展过程中的作用,分析它们与TGF-β信号通路之间的网络调控机制.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“乳腺癌、转录因子和TGF-β”等为关键词,检索2011-01-01-2015-12 31的相关文献.纳入标准:(1)乳腺癌侵袭转移;(2)转录因子与TGF-β信号通路存在联系.剔除标准:(1)未阐明转录因子与TGF-β信号通路作用的具体机制;(2)实验设计不严谨.符合纳入标准的英文文献146篇,中文文献35篇,根据剔除标准剔除英文文献50篇,中文文献34篇,最后纳入分析文献88篇.结果 TGF-β信号通路是一条极为重要的细胞内信号转导途径,能调控细胞增殖、分化、迁移、粘附及凋亡等生理活动.在乳腺癌中,TGF-β信号通路起着双重作用,即在肿瘤发生的早期阶段,TGF-β信号通路起着一种预防性或肿瘤抑制的作用,但随着肿瘤的发展,TGF-β能够通过影响肿瘤微环境、增强侵袭性及抑制免疫细胞功能来促进肿瘤细胞的转移.多个转录因子c-Myc、p53、C/EBPβ、14-3-3ξ、Blimp-1、Oct-4和Nanog、Foxq1、TBX3、FOXM1、GATA3、HOXB9、Six1、Pokemon、Snail、Slug和SOX4已证实与TGF-β信号通路发生相互作用,共同参与调控乳腺癌发生发展过程.结论 乳腺癌发生过程中转录因子与TGF-β信号通路形成复杂的调控网络,对乳腺癌的进程起着双向调节作用.     

Sonic Hedgehog信号通路在肝细胞癌中的表达及意义

背景与目的：有研究表明Sonic Hedgehog（SHH）信号通路参与多种肿瘤的发生和发展,本研究通过检测SHH信号通路中蛋白Shh、Gli2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,探讨其与HCC各临床病理特征的关系和意义。方法：采用免疫组织化学法检测30例肝癌组织及10例正常肝组织中蛋白Shh、Gli2的表达;RT-PCR法检测10例HCC组织及相应癌旁组织中和肝癌细胞系HepG2、Huh7中Shh和Gli2mRNA的表达。结果：免疫组织化学法检测结果显示Shh、Gli2在HCC组织中阳性率分别为63.3%（19/30）和66.7%（20/30）;Gli2的表达与HCC病理分级和肝门静脉侵犯相关（P=0.017,P=0.024）。Shh、Gli2在正常肝组织中无表达。RT-PCR检测结果显示HCC组织和HepG2、Huh7细胞系中都存在Shh、Gli2 mRNA的表达。HCC组织中Shh、Gli2基因表达高于癌旁组织（P〈0.05）;Shh、Gli2 mRNA在Huh7中的表达强度高于HepG2,但两者间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：Shh和Gli2在HCC细胞系和组织中的高表达,可能参与了肝癌的发生和发展,为肝癌的防治研究提供了新的实验依据。     

Smo、Gli1在大鼠肝癌中的表达及维生素D3对Smo、Gli1的抑制

背景与目的:研究表明Sonic Hedgehog(Shh)信号通路与肿瘤的发生有重要联系,本实验通过检测大鼠肝癌模型中Smo、Gli1的表达,探讨其与肝癌发生发展的关系,了解维生素D3(Vitamin D3,VitD3)对Smo、Gli1的作用.方法:取48只5～6周龄的健康雄性SD大鼠,并随机分组.对照组:一般饲养的8只大鼠;DEN组:二乙基亚硝胺(diethylnirtosamine,DEN)诱癌的20只大鼠;DEN+VitD3组:DEN+VitD3干预的20只大鼠;分别于实验12周和20周处死各组一半数量的大鼠,采用Western blot检测大鼠肝脏中Smo、Gli1蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测两种蛋白mRNA的表达.结果:对照组中12周和20周大鼠肝脏的Smo、Gli1的mRNA及蛋白的表达差异无统计学意义(P＞0.05);DEN组或DEN+VitD3组中20周的Smo、Gli1表达高于12周(P＜0.05);相同实验周期:DEN的Smo、Gli1表达高于VitD3组(P＜0.05);与其他两组相比,对照组表达最低(P＜0.01).结论:Smo、Gli1可能参与肝癌的发生发展,VitD3对Smo、Gli1具有一定抑制作用.     

外周血GPC3在肝细胞癌临床诊断中的价值

目的 探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican?3,GPC3)蛋白和外周血GPC3 mRNA及其联合检测在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的诊断价值.方法 采用免疫组化法检测1例肝癌组织标本中GPC3的表达情况.检索PubMed、Web of Science、Embase和C...     

基于TCGA数据库分析肝细胞肝癌组织中HMMR表达与患者临床特征及预后的相关性

目的:研究透明质酸介导的运动受体（hyaluronan-mediated motility receptor,HMMR）的表达与肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生发展以及预后的关系。方法:在本研究中,我们通过从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中下载HCC有关的数据进行生物信息学分析,探讨HMMR表达在HCC发生、发展和预后中的价值。根据HMMR mRNA表达的中位值将患者分为两组(HMMR高表达组和HMMR低表达组),应用Kruskal-Wallis检验和Logistic回归分析HMMR表达与患者临床特征之间的关系,利用Kaplan-Meier和Cox分析观察HMMR表达对HCC患者生存的影响,并进行PPI蛋白互作网络、GO富集和KEGG通路分析。最后通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)验证HMMR mRNA在HCC组织样本中的表达。结果:HCC组织中HMMR的高表达与组织学分级(G3 vs G1,OR=2.675)、癌组织阶段(Ⅲ vs Ⅰ,OR=2.509）、T分期(T4 vs T1,OR=3.568)相关(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,HMMR高表达的HCC预后比HMMR低表达的患者差(P=6.858E-05)。Cox分析显示HMMR高表达是总体生存（overall survival,OS）的危险因素（HR:1.166,95%CI:1.027~1.324,P=0.018）。PPI蛋白互作、GO富集和KEGG通路分析鉴定了与HMMR存在相互作用的10个基因,分别为:FAM83D、CD44、TPX2、PLK4、AURKA、PLK1、NEK2、CDK1、BUB1及DLGAP5,它们主要富集在有丝分裂细胞周期相变的调控、细胞周期过程、ECM-受体相互作用、FoxO信号通路、EB病毒感染等。qRT-PCR结果显示,HMMR mRNA在HCC癌组织中高表达（P＜0.05）。结论:HMMR mRNA的高表达与HCC的发生发展密切相关,是HCC预后不良的独立危险因素。     

雄激素/雄激素受体信号通路在肝细胞癌中的研究进展

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a kind of primary liver cancer with a high mortality rate. In China, the incidence ratio in males to females with HCC is 2:1–5:1. The difference in sex hormone pathways between males and females and the interaction between androgen/androgen receptors and HBV can lead to an incidence difference between males and females with HCC. Hence, the androgen/androgen receptor oncogenic pathway in hepatocellular carcinoma has received considerable attention. This review mainly summarizes the recent research progress on the androgen/androgen receptor oncogenic pathway in hepatocellular carcinoma. © 2023, CHINA RESEARCH ON PREVENTION AND TREATMENT. All rights reserved.     

miR －210在肝癌中的异常表达及其与预后的相关性

目的：检测 miR －210在肝癌组织中的表达,探讨其在肝癌中的表达与术后患者预后的关系。方法：收集120例患者术后新鲜肝癌组织,荧光 PCR 技术检测 miR －210在肝癌组织中的表达。检验 miR －210表达水平与各临床指标的关系,K －M曲线描述 miR －210的表达与预后的关系,Cox 回归分析进行多因素分析。结果：miR －210在肝癌组织的表达要比癌旁高（P ＜0．001）,K －M曲线分析发现 miR －210高表达预示着较差的预后（P ＜0．001）,Cox 回归分析中发现 miR －210在单因素分析中 P ＝0．003,在多因素分析中 P ＝0．002。结论：miR －210在肝癌组织中表达高于癌旁组织,miR －210可以作为独立的分子标志提示肝癌术后患者的预后。     

肝细胞癌切除术标准及其临床意义*

目的:阐述肝细胞癌（肝癌）切除术标准,为把握手术指征、指导治疗、提高疗效提供依据。方法:使用CNKI、NCBI生物信息学数据库,以“肝切除/liver resection 、肝癌/hepatocellular carcinoma（HCC ）”为关键词,检索已发表的文章,排除重复研究和与本研究无关文献后精选纳入分析。总结肝切除标准分类,陈述其关键因素和争议焦点,比较不同标准肝切除患者预后,讨论预后差异的可能原因。结果:HCC 切除术标准的主流分法为二分法,即根治性和姑息性切除,其关键因素包括外科、肿瘤及随访因素,肝切缘大小是否影响根治效果曾是外科因素中争论热点。近年,随着肿瘤分子生物学技术的进步,学者们对HCC 切除术标准的分法有所改变,在三分法（病理根治、临床根治和姑息切除）基础上提出HCC 切除术五分法,将病理根治划分为绝对根治（无潜在转移）和相对根治（有潜在转移）,临床根治划分为有反应切除（短期内相关指标下降,如甲胎蛋白）、无反应切除（指标持续异常）和姑息性切除。根治性切除患者预后好于姑息性切除。研究显示,肝切除促进肿瘤侵袭转移潜能可能与HCC 早期播散有关,也可能与术后残余HCC 生物学特性改变相关,目前缺乏有效的干预措施。结论:根治性肝切除是目前公认的治疗HCC 患者最有效的方法之一;确定HCC 切除术标准有利于总结、分析临床资料,也有利于评估患者预后,对选择有效的治疗策略具有重要的临床意义。      

Smad2 and Smad4 gene mutations in hepatocellular carcinoma.

TGF-beta is a negative regulator of liver growth. Smad family of genes, as mediators of TGF-beta pathway, are candidate tumor suppressor genes in hepatocellular carcinoma (HCC). We studied 35 HCC and non-tumour liver tissues for possible mutations in Smad2 and Smad4 genes. Three tumours displayed somatic mutations; two in Smad4 (Asp332Gly and Cys401Arg) and one in Smad2 (Gln407Arg) genes. All three mutations were A:T --> G:C transitions suspected to result from oxidative stress as observed in mitochondrial DNA. These observation demonstrate that TGF-beta pathway is altered in hepatocellular carcinoma.     

Analysis of the expression,function and signaling of glycogen phosphorylase isoforms in hepatocellular carcinoma

Glycogen phosphorylase (GP) is an essential enzyme for glycolysis via the glycogen degradation pathway. It consists of three isoforms: PYGB (brain form), PYGL (liver form) and PYGM (muscle form). Although the abnormal expression of GP is associated with a variety of tumors, its relationship with hepatocellular carcinoma (HCC) and whether it can be used as a prognostic marker of HCC remains unclear. In the present study, the expression levels of PYGB, PYGL and PYGM were analyzed. It was found that the expression levels of PYGB in tumor tissues were higher than those in normal tissues, particularly in HCC. The high expression of PYGB (hazard ratios=1.801; 95% confidence interval: 1.266-2.562) could predict the poor prognosis of HCC patients but not PYGL and PYGM. Inhibition of PYGB with GP inhibitor CP91149 significantly suppressed the HCC cell proliferation in the HCC cell model. In addition, combination treatment with sorafenib, a standard treatment for HCC, showed a great inhibition on tumor growth and angiogenesis. These findings suggested that PYGB may be used as a therapeutic and prognostic indicator for HCC.