血管生成因子VEGF研究进展

肿瘤是一种超过正常限度生长的组织，其发生发展及转移受到多种因素的影响。血管生成在肿瘤生长和转移中具有重要意义。肿瘤血管生长可分为前血管期及血管期。在前血管期，肿瘤细胞主要依靠弥散供养及排泄废物。虽肿瘤细胞增殖迅速，但增殖与凋亡处于动态平衡，肿瘤大小一般不超过1～2mm，可保持数月或数年不发生转移。肿瘤细胞一旦转变成血管生成表型，诱导血管生成进入血管期肿瘤获得血液供应，     

甲状腺肿瘤微淋巴管生成因子-C CXCR4的表达与微淋巴管密度研究

目的探讨甲状腺肿瘤中微淋巴管生成因子(VEGF)-C、CXCR4的表达和微淋巴管密度(MLVD)及其意义。方法采用免疫组强化学检测100例甲状腺癌以及20例甲状腺腺瘤中VEGF-C、CXCR4的表达及D2-40标记的MLVD。结果甲状腺癌组VEGF-C和CXCR4的表达高于甲状腺腺瘤组;甲状腺癌淋巴结转移组VEGF-C和CXCR4的表达高于无淋巴结转移组;不同病理类型、不同分期的甲状腺癌中VEGF-C和CXCR4的表达不同;生存期不同的甲状腺癌中CXCR4的表达率不同;甲状腺癌伴淋巴结转移、无淋巴结转移及甲状腺腺瘤中MLVD不同,以上差异均有统计学意义(P<0.05);VEGF-C与MLVD正相关(P<0.05);。结论VEGF-C、CXCR4及MLVD在甲状腺良恶性肿瘤的鉴别诊断、甲状腺癌淋巴结转移及预后判断中有重要价值。     

血管生成抑制剂研究进展

目的介绍近年来血管生成抑制剂的研究进展。方法查阅相关文献进行总结、归纳。结果血管生成抑制剂的研究取得很大进展。结论对寻找高效、低毒副作用的血管生成抑制剂具有重要意义。     

血管生成抑制剂研究进展

目的 介绍近年来血管生成抑制剂的研究进展。     

VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的表达在胃癌淋巴管生成及预后中的作用*

目的检测胃癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）、血管内皮细胞生长因子受体-3（VEGFR-3）及淋巴管透明质酸受体-1（LYVE-1）的表达,探讨这3种因子在胃癌淋巴管生成和预后中的作用。方法应用组织微阵列技术（TMA）,通过免疫组化SP法检测125例胃癌组织标本、96例癌旁正常组织及20例胃良性病变中VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的表达,并对Podoplanin标记的微淋巴管密度（LVD）进行检测。结果 VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1在胃癌组织中的阳性表达率分别为62.4%、56.0%和58.4%,高于癌旁正常组织中的10.4%、12.5%和9.4%及胃良性病变组织中的20.0%、30.0%和25.0%;胃癌组织中LVD在癌内和癌周的水平分别为2.98±0.81、4.22±1.09,高于癌旁正常组织中的1.82±0.63和胃良性病变组织中的0.89±0.45（均P＜0.05）,且癌周LVD高于癌内LVD（P＜0.01）;VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1表达与LVD均呈正相关（均P＜0.01）;也是胃癌远处和淋巴结转移的危险因素,阴性表达者5年生存率明显高于阳性表达者（P＜0.05）。结论胃癌组织中存在VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的高表达,是影响胃癌患者预后的危险因素,检测这3个指标可预测胃癌淋巴管生成和判断预后。     

转化生长因子β1和VEGF在甲状腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨转化生长因子(TGF)β1和血管内皮生长因子(VEGF)在甲状腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法采用免疫组织化学方法,检测46例甲状腺癌组织中TGFβ1与VEGF表达及肿瘤微血管计数(MVC).结果 46例甲状腺癌组织中TGFβ1阳性表达率为63.04%(29/46),TGFβ1阳性表达者MVC值(26.18±4.05)显著大于阴性表达者(20.13±4.29),VEGF阳性表达者35例,阳性表达率为79.06%,VEGF阳性表达者MVC值(25.82±3.61)亦显著大于阴性表达者(19.65±6.32)(均P＜0.05),TGFβ1、VEGF阳性表达率在乳头状癌、滤泡癌、髓样癌及未分化癌中两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05),在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期甲状腺癌中两两比较差异也均无统计学意义(P＞0.05).结论 TGFβ1与VEGF表达与甲状腺癌组织学分型、临床分期无关,但参与甲状腺癌肿瘤血管生成过程.     

肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移的研究进展

<正>肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤患者病死的重要原因,临床和病理研究已经证实淋巴道转移是大多数实体瘤播散的早期事件[1,2]。但长期以来由于缺乏对淋巴管内皮细胞特异性标志物的认识,因而无法对肿瘤淋巴道转移的具体过程及其转移机制进行深入的研究。近年来,随着淋巴管内皮细胞特     

乳腺癌中TP、VEGF-D、VEGFR-3的表达及与淋巴管生成关系的研究

目的探讨乳腺癌中TP、VEGF-D、VEGFR-3的表达及与淋巴管密度,分析其与乳腺癌临床生物学行为及预后的关系。方法免疫组织化学SP法检测37例乳腺癌及30例正常乳腺组织中TP、VEGF-D、VEGFR-3的表达及淋巴管密度。结果乳腺癌中TP、VEGF-D、VEGFR-3的阳性表达高于正常乳腺组织（P〈0.05）;无淋巴结转移病例TP、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性率及淋巴管计数均明显低于淋巴结转移组（P〈0.05）：成组织学分级Ⅰ级病例TP、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性率及淋巴管计数均明显低于组织学分绂Ⅱ级或Ⅲ级病例（P〈0.05）;TP、VEGF-D、VEGFR-3阳性表达组淋巴管计数均明显高于阴性表达者（P〈0.01）。结论 TP、VEGF-D、VEGFR-3和淋巴管计数均为反映乳腺痢进展、生物学行为、转移及预后的重要标记物,乳腺癌组织中TP、VEGF-D、VEGFR-3表达升高与淋巴管生成和淋巴结转移及预后有关。     

血管内皮生长因子与肿瘤的抗血管生成治疗

血管生成在肿瘤的生长和转移过程中起重要作用，肿瘤血管生成研究是近年来的热点，抗肿瘤血管生成治疗是目前探讨治疗肿瘤的新策略之一。在众多的肿瘤血管生成因子当中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族是最重要的一员。     

舌癌的淋巴管生成与颈部淋巴结转移

目的：探讨人舌鳞癌淋巴管生成与颈淋巴结转移的关系。方法：采用淋巴管内皮透明质酸受体-1（lymphatic vessel endothelial HA receptor-1,LYVE-1）为淋巴内皮标记物,对照血管标记物CD34和CD105进行免疫组织化学染色,光镜下计数依次获得肿瘤间质淋巴管密度、肿瘤间质淋巴管开放面积、癌巢内淋巴管密度、肿瘤间质血管密度及癌巢内血管密度等指标。结果：舌鳞癌肿瘤间质淋巴管密度（5.66±2.34）与正常舌组织淋巴管密度（3.18±0.88）比较差别有统计学意义（P〈0.001）。肿瘤间质、癌巢内血管和淋巴管密度及肿瘤间质淋巴管开放面积在病理证实淋巴结转移组和淋巴结未转移组间有明显差异。结论：肿瘤间质、癌巢内淋巴管密度和血管密度,以及肿瘤间质淋巴管开放面积等指标各自与颈淋巴结转移有相关性;肿瘤间质淋巴管密度升高是颈淋巴结转移首位风险因素。     

肿瘤微淋巴管的研究进展

肿瘤微淋巴管的生成对肿瘤的淋巴转移有着重要意义,肿瘤细胞的转移影响患者的预后。如何清楚地辨别出微淋巴管是肿瘤微淋巴管研究的关键;微淋巴管在肿瘤转移过程中发挥着重要作用;抗肿瘤微淋巴管形成以及通过淋巴管治疗将成为治疗肿瘤的新靶点,这些问题仍然需要进一步探讨。本文就这些问题对各方面材料进行综述。     

RNA干扰抑制裸鼠移植瘤中淋巴管生成实验研究

目的研究pSilencer3．1-VEGF—C—siRNA对胃癌移植瘤模型中淋巴管生成的影响及其机制。方法裸鼠皮下接种肿瘤细胞成瘤，不同时间点测定肿瘤体积，肿瘤组织切片免疫组织化学染色、免疫组织化学染色计数淋巴管的密度。结果体内实验结果表明干扰组对肿瘤生长没有明显抑制（P〉0．05）。干扰组VEGF—C表达和肿瘤微淋巴管密度明显低于对照组（P〈0．05）。结论通过RNA干扰技术抑制VEGF—C基因表达，在裸鼠体内减少肿瘤淋巴管的生成，淋巴管的密度降低。     

三阴性乳腺癌VEGF基因表达及淋巴管密度的相关性研究

目的研究三阴性乳腺癌VEGF基因表达的情况和与淋巴管密度的关系。方法标本为219例乳腺癌标本,其中三阴性乳腺癌42例,非三阴性乳腺癌标本177例,应用免疫组化的方法检测标本的VEGF基因表达的情况及应用D2-40标记检测淋巴管浸润和淋巴管密度。结果 VEGF因在三阴性乳腺癌高表达(59.5%),与淋巴结有无转移相关(P<0.01),与淋巴管浸润和淋巴管密度相关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、病理类型和分期无关(P>0.05);VEGF基因在三阴性和非三阴性乳腺癌高表达(59.5%,40.7%),差异有显著性(P<0.05)。结论 VEGF基因在三阴性乳腺癌中高表达,它的阳性表达与区域淋巴管的形成和浸润有关,参与三阴性乳腺癌的发生和发展,在三阴性乳腺癌淋巴转移方面起着重要作用。     

淋巴管生长因子在甲状腺癌中的表达与意义

目的研究淋巴管生长因子(VEGF-C)在甲状腺癌中的表达与意义。方法应用免疫组化SP法检测44例甲状腺癌中VEGF-C的表达情况,并以17例癌旁正常甲状腺组织作对照。结果VEGF-C在甲状腺癌中有高水平表达(818%),其乳头状癌阳性表达(889%)高于其它类型,其阳性率在有淋巴结转移组(920%)明显高于无淋巴结转移组(684%),P<005。9例死亡病例中7例为阳性表达。结论VEGF-C表达与甲状腺癌病理分型及预后可能有一定关系,与甲状腺癌淋巴结转移密切相关。     

肿瘤淋巴管生成及其调控机制研究进展

<正>恶性肿瘤对人体健康危害极大,肿瘤细胞通过其无限制生长、浸润转移、分泌有害细胞因子及不受免疫攻击而使机体致病。在浸润转移过程中,微脉管系统的作用不容忽视。以往对肿瘤微血管的研究已比较深入,近年来随着淋巴内皮细胞特异性标记物的发现和对淋巴管生成的分子机制的研究,肿瘤淋巴管生成的调控机制及其与淋巴道转移的关系已成     

乳腺癌淋巴管密度与血管内皮生长因子C相关性分析

目的 探讨乳腺癌组织内淋巴管密度（LVD）与血管内皮生长因子C（VEGF-C）的相关性。方法收集我院2006至2009年乳腺癌患者标本40例,另取乳腺纤维瘤组织标本5例,正常乳腺组织标本5例;采用酶组织化学双重染色法,对50例乳腺组织标本的LVD进行了检测和分析。同时采用免疫组化SP法检测50例乳腺组织标本VEGF-C的表达。结果乳腺癌组织的LVD、VEGF-C阳性表达率明显高于对照组（P〈0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组LVD、VEGF．C阳性表达率均明显高于淋巴结转移阴性组（P〈0．05）。乳腺癌LVD与VEGF．C的表达成正相关（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中LVD、VEGF—C表达水平增高,LVD与VEGF-C的表达促进乳腺癌淋巴结的转移。     

封闭血管内皮生长因子C对角膜淋巴管的抑制和对同种移植物存活的促进作用研究

目的:研究封闭血管内皮生长因子C对角膜淋巴管的抑制效果和同种移植物存活的影响。方法:将100只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、移植对照组、血管内皮生长因子C抑制组,每组20只。正常对照组不作特殊处理,移植对照组、血管内皮生长因子C抑制组制作小鼠角膜移植模型,术后分别通过腹腔注射,正常组和移植组注射等剂量的生理盐水,血管内皮生长因子C抑制组使用单克隆抗VEGF-C抗体阻断VEGF-C,在术后第3,7,10,14d分别取材,角膜淋巴管显像特征性使用全组织包埋免疫荧光法,移植物的免疫排斥反应通过裂隙灯检查并进行排斥反应评分(RI),另外VEGF-C的表达通过免疫组化和即时PCR来检测。结果:正常对照组角膜无新生淋巴管;其余两组小鼠移植后有新生淋巴管从角膜缘发出,淋巴管计数(LVC)在第14d达峰值,移植组的淋巴管计数高于血管内皮生长因子C抑制组。RT-PCR和Western blotting检测结果显示,正常对照组有少量VEGF-C表达,移植对照组VEGF-C表达较正常对照组显著增多且在第14d达峰值(P<0.05);与移植对照组比较,血管内皮生长因子C抑制组VEGF-C表达降低(P<0.05),而血管内皮生长因子C抑制组VEGF-C表达高于正常对照组(P<0.05)。通过裂隙灯观察角膜通透性,分别计数不同组的小鼠移植存活量来评价封闭血管内皮生长因子C对同种移植物存活的影响。结论:封闭血管内皮生长因子C对角膜淋巴管有明显的抑制作用,能够显著增强同种移植物存活数量。     

靶向血管内皮生长因子及受体治疗肿瘤的研究进展

肿瘤的体积超过2～3mm~3时必须依赖新生血管的形成。血管生成(angiogenesis)是肿瘤生长转移的必须步骤,它是一个复杂的过程受多种促或抑血管生长因子的调控。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是已知作用最强,特异性最高的促血管生成因子。它是高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂原,通过与血管内皮细胞特异性表达的受体Flt-1、Flk-1/KDR等结合,可显著增加血管通透性,刺激内皮细胞的增殖,直接诱导肿瘤新生血管的形成,从而为抗肿瘤提供了一种很有发展前途的治疗方法。现就抑制VEGF及其受体治疗肿瘤的研究现状作简要综述。     

抗血管生成剂Aflibercept

异常的血管生成被认为是某些疾病,如癌症和湿性老年性黄斑变性（AMD）的病理基础,而抑制血管生成的最有效方法之一就是靶向阻断血管内皮生长因子（VEGF）信号通路,包括直接靶向VEGF、