达卡巴嗪原料药中N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺的UHPLC-APCI-MS/MS方法的建立

目的:采用UHPLC-APCI-MS/MS法测定达卡巴嗪原料药中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA),建立控制该药品遗传毒性杂质的方法.方法:采用Kinetex F5色谱柱(3 mm × 100 mm,2.6μm),流动相为0.1％甲酸溶液-甲醇,梯度洗脱,流速0.4 mL · min-1,柱温...     

高效液相色谱-串联质谱法同时测定3种N-亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定厄贝沙坦原料药中3种N-亚硝胺类基因毒性杂质(N-亚硝基乙基异丙胺、N-亚硝基二异丙胺和N-亚硝基二丁胺)。方法 采用Agilent 120 PFP色谱柱(100 mm×2.1 mm, 2.7μm),流动相为甲醇(A)-0.1%甲酸(B),梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,柱温40℃;采集模式为正离子,监测模式为质谱多反应监测。结果 N-亚硝基乙基异丙胺、N-亚硝基二异丙胺和N-亚硝基二丁胺在各自线性范围内线性关系良好(R²≥0.999 7),平均加样回收率分别为95.13%,92.00%和93.96%,RSD分别为4.22%,3.25%和3.60%。结论 该方法简单、快速,灵敏度高,准确性强,重复性好,可用于厄贝沙坦原料药中N-亚硝胺类基因毒性杂质的检测。     

高效液相色谱-三重四极杆质谱法测定盐酸雷尼替丁和尼扎替丁中N-亚硝基二甲胺

目的:建立高效液相色谱-三重四极杆质谱法分别测定盐酸雷尼替丁和尼扎替丁原料药中N-亚硝基二甲胺.方法:采用 Phenomenex ACE Excel 3 C18-AR 色谱柱(4.6 mm×100 mm,3 mm),以0.1％甲酸水-0.1％甲酸甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,柱温40℃,紫外检测...     

UHPLC-MS/MS法测定盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔

目的 建立盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)检测方法。方法 Waters ACQUITY UPLC CSH^TM C₁₈色谱柱(3.0 mm×150 mm, 1.7μm),10 mmol·L^-1甲酸铵的水溶液(含0.1%甲酸)作为流动相A,乙腈溶液(含0.1%甲酸)作为流动相B,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1,柱温为50℃,进样器温度为5℃,进样体积为10μL,采用多反应监测(MRM)模式,对盐酸普萘洛尔缓释片中的N-亚硝基普萘洛尔进行定量检测。结果 N-亚硝基普萘洛尔在1～20 ng·mL^-1范围内具有良好的线性关系。低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)在98.4%～103.2%之间,RSD≤2.7%。检测限和定量限分别为0.09 ng·mL^-1和0.3 ng·mL^-1。检出盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔含量为1.8μg·g^...     

盐酸二甲双胍原料药及其固体制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的测定方法(LC-MS/MS)的建立及评价

目的 建立盐酸二甲双胍原料药及其固体制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的测定方法。方法 采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),色谱条件为色谱柱：ACE Excel 3 C₁₈-AR(4.6×100 mm, 5μm),流动相：0.1%甲酸溶液-0.1%的甲酸乙腈溶液,采用梯度洗脱的方式,流速：0.8 mL·min^-1,柱温：40℃;进样量：20μL;质谱条件为采用大气压化学离子源(APCI)进行电离,多离子反应监测(MRM)模式扫描。结果 N-亚硝基二甲胺浓度在1～100 ng·mL^-1范围内呈良好的线性关系,相关系数r²=0.9998,加标回收率为95.8%～107.3%,相对标准偏差(RSD%)为0.8%,检出限为0.1 ng·mL^-1,定量限为0.3 ng·mL^-1。结论 该方法灵敏准确,可用于盐酸二甲双胍原料药及其固体制剂中NDMA的定性与含量测定。     

LC-MS/MS法测定尼扎替丁原料药中的N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺

目的 采用液质联用法测定尼扎替丁原料药中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA).方法 样品用30％甲醇溶解,涡旋1 min后,经液相色谱分离,用质谱法确认化学成分,外标法计算含量.质谱采用大气压化学电离源,正离子模式,多反应监测,NDMA定量离子对为75.0/43.0,定性离子对为75.0/57....     

液相色谱-高分辨质谱法测定盐酸雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺的含量

目的 建立液相-高分辨质谱（LC-HRMS）法测定盐酸雷尼替丁原料药及制剂中N-亚硝基二甲胺（NDMA）的方法。方法 采用以十八烷基键合相硅胶为填料的色谱柱(100 mm×4.6 mm, 3μm),以0.1%甲酸-水为流动相A,以0.1%甲酸-乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,质谱电喷雾正离子化平行反应监测。结果 NDMA在0.5～100 ng·m L-1范围内线性关系良好;检测限和定量限分别达0.3和0.5 ng·mL-1,平均加样回收率在82.9%～119.2%的范围内,应用该方法检测的10批样品中NDMA含量在0.000 002%～0.000 014%。结论 建立的LC-HRMS测定法专属性好、灵敏度高,适用于盐酸雷尼替丁原料及其制剂中痕量NDMA基因毒性杂质的检查与控制。     

液质联用法测定盐酸雷尼替丁胶囊中N-亚硝基二甲胺

目的 建立盐酸雷尼替丁胶囊中N-亚硝基二甲胺(N-nitrosodimethylamine,NDMA)的含量,确保盐酸雷尼替丁胶囊的质量安全.方法采用液相色谱-大气压化学离子化-三重四极杆质谱联用法(LC-APCI-MS/MS)测定雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺,色谱柱为ACE EXCEL 3 C18-AR(4.6×150...     

盐酸二甲双胍中基因毒杂质N-亚硝基二甲胺检测方法的建立

目的:建立高效液相色谱-三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)法测定盐酸二甲双胍原料药和制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)。方法:采用Phenomenex ACE Excel 3 C₁₈-AR色谱柱(100 mm×4.6 mm, 3μm),以0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL·min^-1,柱温40℃,进样量5μL;质谱离子化方式为APCI,正离子模式,多反应监测(MRM),NDMA的定量离子对为m/z 75.0→43.0,定性离子对为m/z 75.0→58.0。结果:NDMA质量浓度在1～100 ng·mL^-1范围内,线性关系良好;检测限为0.25 ng·mL^-1;30批样品的测定结果NDMA的含量为0～0.46μg·g^-1。结论:本方法可用于测定盐酸二甲双胍原料药和制剂中NDMA含量。     

液液萃取/GC-MS法测定硫酸软骨素钠原料中的基因毒杂质N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

目的:建立一种液液萃取法,采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术,测定硫酸软骨素钠原料中的基因毒杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)。方法:采用Thermo TG-WAXMS色谱柱(30 m×0.25 mm, 0.25μm);柱温在40℃保持1 min,以25℃·min^-1升至240℃,保持2 min;进样口温度为220℃;载气为高纯氦,流速为1.0 mL·min^-1。质谱的离子源为EI源;电子能量为70 eV;离子源温度为280℃;传输线温度为240℃;进样量为1μL。结果:NDMA的检测限为0.64 ng·mL^-1,在4～16 ng·mL^-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数r为0.999 3。NDEA的检测限为0.176 ng·mL^-1,在1.1～4.4 ng·mL^-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数r为0.999 6。硫酸软骨素钠中均未检出NDMA与NDEA。结论:该法操作简便,专属性强,可以用于硫...     

GC-MS/MS测定替米沙坦片中10种亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立GC-MS/MS同时测定替米沙坦片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基甲乙胺(NMEA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺(NDPA)、N-亚硝基二正丁胺(NDBA)、N-亚硝基哌啶(NPIP)、N-亚硝基吡咯烷(NPYR)和N-亚硝基吗啉(NMOR)10种亚硝胺类基因毒性杂质的含量。方法 样品经甲醇提取,经Agilent VF-WAXms(30 m×0.25 mm,1 μm)毛细管气相色谱柱分离,采用多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析。结果 NDMA、NMEA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDPA、NDBA和NPIP在0.2~50 ng·mL^-1线性关系良好,相关系数均为1.000 0;检测限均为0.05 ng·mL^-1,定量限均为0.2 ng·mL^-1,平均回收率分别为103%(RSD=9.2%,n=9),108%(RSD=6.1%,n=9),107%(RSD=5.3%,n=9),106%(RSD=3.9%,n=9),102%(RSD=5.0%,n=9),99%(RSD=6.9%,n=9),97%(RSD=8.6%,n=9),101%(RSD=4.4%,n=9)。NPYR和NMOR在1.0~50 ng·mL^-1内线性关系良好,相关系数均为1.000 0;检测限均为0.4 ng·mL^-1,定量限均为1.0 ng·mL^-1,平均回收率分别为95%(RSD=6.4%,n=9),103%(RSD=6.1%,n=9)。所收集的254批样品中,12批次检出NDMA,其余9个杂质在254批样品中均未检出。结论 该方法操作简便、灵敏度高,专属性强,适用于替米沙坦片或其他制剂中NDMA、NMEA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDPA、NDBA、NPIP、NPYR和NMOR 10种基因毒性杂质的检测。     

补阳还五汤抗动脉粥样硬化8个效应成分UPLC-MS/MS测定方法研究

目的:建立补阳还五汤抗动脉粥样硬化8个效应成分(羟基红花黄色素A、芍药内酯苷、芍药普、苦杏仁苷、黄芪甲苷、正丁烯基苯酞、Z-蒿本内酯和阿魏酸)的UPLC-MS/MS含量测定分析方法.方法:基于Citespace软件进行文献分析,明确补阳还五汤中8个抗动脉粥样硬化效应成分.采用ACQUITY UPLC BEH C18(5...     

HPLC法测定妇康丸中大黄素等6个成分的含量

目的:建立同时测定妇康丸中橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚含量的HPLC方法.方法:采用依利特C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈(A)-0.1％磷酸溶液(B),梯度洗脱;流速:1.0 mL·min-1;柱温:30℃;检测波长:283 nm,进样量:10μL.结果:在优...     

服用盐酸甲氯芬酯后人血浆中二甲氨基乙醇浓度的检测

目的:建立高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中二甲氨基乙醇(DMAE)浓度的方法.方法:采用API 3000型LC-MS/MS 液质联用仪,Phenomenex Ultimate C18色谱柱(50 mm × 3.0 mm,5μm),流动相为甲醇-水(80 ∶20)(含0.1％甲酸),流速0.3 mL·min-1.样品在...     

UPLC-MS/MS法测定半枝莲中4个二萜烟酸酯的含量

目的:建立同时测定半枝莲中半枝莲碱A、半枝莲碱B、半枝莲萜C和半枝莲萜F含量的UPLC-MS/MS分析方法。方法:采用ACQUITY UPLC?BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0～7 min,48%B→100%B;7～8 min,100%B;8～8.5 min,100%B→48%B;8.5～10 min,48%B),流速0.2 mL·min-1,柱温30℃;质谱采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)正离子模式进行扫描。结果:半枝莲碱A、半枝莲碱B、半枝莲萜C、半枝莲萜F质量浓度分别在0.334 4～13.38、0.223 1～8.923、0.162 4～6.496、0.198 8～7.954μg·mL-1的范围内线性关系良好(r皆大于0.999);平均回收率(n=9)分别为98.2%、98.6%、99.9%、93.3%,RSD分别为4.2%、6.2%、4.6%、6.3%;27批样品中上述4个成分含量范围分别为15.44～168.4、14.98～118.23、13.31～62....     

GC-MS测定坎地沙坦酯中微量的N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺

目的 采用GC-MS直接进样法测定坎地沙坦酯中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（N-nitrosodimethylamine,NDMA）和N-亚硝基二乙胺（N-nitrosodiethylamine,NDEA）的含量。方法 采用单四极杆GC-MS,Agilent VF-WAX ms色谱柱（30 m×0.25 mm,0.25 μm）,程序升温,进样口温度200℃,流速1.0 mL×min^-1;质谱采用电子轰击电离源（EI）,电压为70 eV,离子源温度230℃、四极杆温度150℃,5~7 min检测离子为74（m/z）（NDMA）,7~10 min检测离子为102（m/z）（NDEA）;以0.2 mol×L^-1氢氧化钠溶液溶解样品,以乙酸乙酯进行萃取。结果 NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间分离效果良好,NDMA和NDEA分别在2.97~148.5 ng×mL^-1和3.00~150.20 ng×mL^-1线性关系良好,定量限分别为0.06,0.03 mg×g^-1,检测限分别为0.018,0.009 mg×g^-1;NDMA低、中、高浓度平均回收率（n=3）分别为86.3%,88.3%,91.4%,RSD （n=3）分别为0.9%,0.7%,0.4%;NDEA低、中、高浓度平均回收率（n=3）分别为88.1%,87.9%,91.7%,RSD （n=3）分别为0.9%,1.1%,0.2%。结论 建立的GC-MS测定坎地沙坦酯中NDMA和NDEA的方法准确度好,灵敏度高,简便可靠,对仪器污染小,可用于坎地沙坦酯中这2个基因毒性杂质的质量控制。     

肉苁蓉与沙苁蓉中6种苯乙醇苷类成分的UPLC含量测定及化学计量学评价

目的:建立肉苁蓉、管花肉苁蓉及沙苁蓉中松果菊苷、管花苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、金石蚕苷和2'-乙酰金石蚕苷的UPLC含量测定方法,并比较其含量的异同.方法:采用Waters HSST3(100 mmx 2.1 mm,1.8 μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.1％甲酸水,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,检测波...     

UPLC-MS法测定艾滋合并结核患者血浆中替诺福韦浓度

目的:建立血浆中替诺福韦(tenofovir,TFV)含量测定的方法,测定艾滋合并结核患者给药后血浆中替诺福韦的浓度.方法:血浆采用甲醇沉淀蛋白,色谱柱为Kinetex Phenyl-Hexyl(50 mm×3.0 mm,2.6μm),流动相为5 mmol·L-1甲酸铵溶液(A)-甲醇溶液(B),每个样品分析时间为3....     

Q-Orbitrap高分辨质谱测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯

目的:建立HPLC-Q-Orbitrap方法测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯。方法:采用Thermo Scientific Hypersil GOLD C8色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.9 mL·min-1,柱温30℃;以Q-Orbitrap高分辨质谱检测,采用ESI离子源,正离子模式,Full MS-SIM模式扫描,扫描范围m/z 223～239。采用提取离子流色谱定量,分别选择m/z224.037 59(质量偏差<5×10-6)和m/z 238.053 24(质量偏差<5×10-6)作为5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的定量离子。结果:5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯质量浓度在1.0～30 ng·m L-1范围内线性关系良好(r分别为0.998 3、0.999 0);检测下限分别为0.66、0.30μg·g-1,定量下限分别为2.0、1.0μg·g-1;加样回收率(n=6)分别为95.4%、97.1%,RSD分别为2.1%、1.9%。6批样...