EGFR敏感型肺腺癌38例TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化分析

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)敏感型肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化情况,分析其导致耐药的可能机制。方法回顾性分析38例EGFR-TKIs治疗前及进展后均进行活检取材的肺腺癌患者,所有病例均采用ARMS法检测腺癌组织EGFR和KRAS基因突变状态。结果 38例肺腺癌患者中,临床分期为ⅠA期1例,ⅢA期3例,ⅢB期2例,Ⅳ期32例。EGFR-TKIs治疗前,27例患者检测出EGFR基因19外显子缺失突变(19-del),11例患者检测出EGFR基因21外显子L858R点突变(L858R); EGFR-TKIs治疗进展后,17例患者EGFR基因突变状态没有改变(15例19-del和2例L858R); 19例患者检测出EGFR基因20外显子T790M点突变(T790M),其中12例19-del+T790M双突变,6例L858R+T790M双突变; 1例患者的EGFR基因L858R突变改变为19-del+L858R+T790M复合突变; 1例患者的EGFR基因L858R突变改变为KRAS基因突变(G12 V),1例患者的EGFR基因L858R突变改变为EGFR基因野生型。此外,有2例患者EGFR-TKIs治疗进展后,病理组织学中发现了小细胞癌成分。28例患者给予EGFR-TKIs治疗进展后,T790M突变阳性的患者疾病无进展生存时间为18个月,T790M突变阴性的患者为9个月,差异显著(P 0. 05)。结论 T790M突变是导致EGFR基因产生EGFR-TKIs耐药的主要突变类型,然而EGFR基因也可因发生KRAS基因突变、EGFR敏感突变位点发生丢失或改变等变化而产生耐药。     

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 20外显子突变的临床疗效分析

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 20外显子S768I/20-ins/T790M/V769M突变的临床疗效。方法:回顾性分析5 8例埃克替尼治疗EGFR 20外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副反应,并观察疗效。结果:58例S768I/20-ins/T790M/V769M突变患者中S768I突变20例,中位生存时间3.2个月,20-ins突变18例,中位生存时间1.6个月,T790M突变21例,中位生存时间1.6个月,V769M突变1例,生存时间3.2个月。S 7 6 8 I突变和V 7 6 9 M突变患者生存时间稍长。单纯突变与复合突变相比,复合突变中位生存时间更长(S768I突变2.2个月vs.3.3个月,P=0.174;T790M突变2.45个月vs.2.9个月,P=0.8 4 5)。结论:埃克替尼在EG F R基因2 0外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多。     

高通量测序在非小细胞肺癌基因突变研究中的应用

目的对非小细胞肺癌(NSCLC)精准化诊疗相关的28种肿瘤驱动基因进行高通量测序,分析多基因突变与疾病临床特征的关系。方法收集重庆大学附属肿瘤医院2017年1月至2018年10月396例NSCLC患者标本,对EGFR、ALK、ROS1、KRAS、NRAS、HRAS、PIK3CA、TP53、PTEN、BRAF、HER2、RET、MET等28种基因进行高通量测序分析。结果EGFR基因突变占基因突变总检出例数的35.35%,且基因突变频率最高的前5个基因占总突变的63.89%,表现出明显的肿瘤主基因突变聚集现象。EGFR基因亚型同样呈明显的主次分布规律,其中最常见的突变亚型是19del、L858R,分别占45.00%、41.43%。EGFR基因的19del、L858R和20ins 3个亚型多为单突变,而T790M、G719X、S768I、L861Q等亚型则常表现为共突变。T790M伴随L858R突变常常是原发性突变,T790M与19del共突变则常常是获得性突变。EGFR突变标本发生其他多基因突变的检出率显著低于无EGFR突变标本,可能是因为EGFR基因突变抑制了其他基因发生突变。结论高通量测序可高效检测NSCLC患者与靶向治疗相关驱动基因的突变情况,可为研究多基因突变的内在关系及突变负荷提供有效工具,为临床医生制订NSCLC患者的精准诊疗方案提供有力支撑。     

1例EGFR T790M突变阳性晚期肺腺癌的治疗策略及文献复习

回顾性分析中南大学湘雅医学院附属株洲医院1例晚期肺腺癌患者的临床资料,并进行相关文献复习。该患者经胸腔穿刺术及左侧淋巴结活检确诊为肺腺癌,头部MRI及上腹部增强CT示头、肝、脾、胰腺及左侧肾上腺多发转移,表皮生长因子受体扩增阻滞突变系统(epidermal growth factor receptor-amplification refractory mutation system,EGFR-ARMS)检测提示EGFR 21外显子突变(L858R),给予第1代EGFR抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs;吉非替尼)治疗11个月后,病情出现进展,再次基因检测EGFR T790M突变为阳性,二线给予第3代EGFR-TKIs(奥西替尼)治疗,病情得到缓解。说明初次EGFR-TKIs治疗后,部分晚期肺腺癌患者耐药后仍然可在EGFR-TKIs治疗中受益。以奥西替尼为代表的第3代EGFR-TKIs治疗耐药后出现T790M突变的患者疗效显著,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。     

奥希替尼治疗T790M突变的晚期肺腺癌1例并文献复习

在肺癌的驱动基因中,表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)是其最常见的驱动基因之一。在EGFR突变阳性的患者中,一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)(例如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼等)口服治疗,已经体现出良好的疗效。但大多数患者在服用初始一线的TKIs治疗后出现T790M突变,引起耐药,导致疾病进展。嘉兴市第二医院呼吸与危重症医学科收治的1例EGFR突变阳性患者,在使用吉非替尼片口服治疗1年后,出现疾病进展。行基因检测后提示T790M突变阳性,改奥希替尼口服。目前患者疗效评价为部分缓解。奥希替尼对于出现T790M突变患者的治疗,有着稳定的疗效。早期及时将临床、病理和分子诊断学技术联合起来对患者治疗进行全程管理,可以为晚期非小细胞肺癌患者的治疗提供强有力的保障。     

循环肿瘤细胞的磁分离法建立及在肺癌EGFR-TKI治疗中的应用

目的探索磁分离循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)联合竞争性等位基因特异性Taq ManPCR(Cast PCR)检测表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的可行性。方法收集12例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血液样本各7.5 m L,两步法磁分离CTCs,免疫荧光染色检测上皮细胞黏附分子(Ep CAM)和细胞角蛋白(Cytokeratin)后,流式细胞术检测CTCs数量及纯度;Cast PCR检测CTCs及循环DNA中EGFR基因del EGFR19、T790M和L858R突变;用EGFR基因突变检测试剂盒(ADx-ARMS法)检测癌组织的上述位点突变。结果高表达与不表达Ep CAM的CTCs分别在6例和12例NSCLC患者中被检测出;del EGFR19、T790M和L858R突变例数分别在2例、8例和5例NSCLC患者的CTCs中被检测出,其总检出率为83.3%(10/12);2例患者的循环DNA中检出L858R突变;ADx-ARMS法检测12例NSCLC患者癌组织中上述3种突变分别是2例、5例和3例,总检出率为75.0%(9/12)。CTCs与癌组织的突变具有一致性(Kappa=0.75,P=0.007),循环DNA与癌组织的突变一致性无统计意义(Kappa=0.06,P=0.546)。结论磁分离CTCs联合Cast PCR能有效检测EGFR基因突变,值得在NSCLC患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗中推广应用。     

晚期肺腺癌患者奥希替尼后线治疗耐药后基因突变模式研究

目的分析外周血表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因T790M突变的晚期肺腺癌患者后线应用奥希替尼治疗耐药后的基因突变情况,探讨可能的耐药机制。方法晚期肺腺癌患者52例,均给予奥希替尼后线治疗,并于入院次日清晨采集外周血,提取循环肿瘤DNA,采用微滴数字PCR法检测EGFR基因T790M突变情况。对外周血检出EGFR基因T790M突变者,至病情进展时再次采集外周血,采用高通量测序进行实体瘤常见突变基因检测。结果 52例患者中36例检出外周血EGFR基因T790M突变。36例患者奥希替尼耐药后再次检测,发现10例T790M突变丢失;26例T790M突变保留,其中24例新发C797S突变;4例检出EGFR基因L718Q、L718V和L792F突变;29例检出旁路基因突变,其中MET基因突变21例(8例MET基因扩增,12例单核苷酸位点变异,1例多MET基因位点突变),12例ERBB2基因突变,7例BRAF基因突变,3例KRAS/NRAS基因突变,5例PIK3CA基因突变,1例PTEN基因突变,1例NF1基因突变,17例检出2种及以...     

奥希替尼治疗经埃克替尼一线治疗后进展并继发T790M突变的肺腺癌1例

徐州医科大学附属常熟医院收治1例埃克替尼治疗进展后继发T790M突变的肺腺癌接受二线奥希替尼治疗的女性患者。该患者70岁,反复咳嗽咳痰15年,加重半月;CT提示右肺中叶实变影,大量胸腔积液;病理报告:(胸水细胞块)转移性腺癌,倾向肺来源;血液基因检测示EGFR 19Del合并TP53突变;口服埃克替尼125 mg,每天3次,10个月后疾病进展,再次血液基因检测T790M突变,口服奥希替尼80 mg,每天1次,随访至今(9个月),疾病达到部分缓解(partial response,PR)。因此,晚期非小细胞肺癌患者治疗前应明确基因状态,对于阳性患者给与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗,可以使患者获得更长的总生存期和更好的生活质量。     

奥西替尼治疗EGFR T790M突变的老年晚期肺腺癌患者1例

1例表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因第19外显子突变阳性肺腺癌患者接受第一代EGFR抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗后,无进展生存期(progression-free survival,PFS)达31个月,此后病情进展,患者肺内病灶增大,行血液标本基因检测,提示T790M突变,予以奥希替尼靶向治疗19个月,2019年9月患者仍未达到PFS。奥希替尼治疗T790M突变老年肺腺癌,疗效确切,安全性较好,该例患者主要不良反应为腹泻。     

奥希替尼对EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的疗效及对miR-21水平的影响

目的探讨奥希替尼对表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及对miR-21水平的影响。方法选取哈尔滨医科大学附属第一医院收治的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药后T790M突变阳性的晚期NSCLC患者100例,根据治疗方式分为研究组及对照组,各50例,其中研究组采用奥希替尼治疗,对照组采用培美曲塞+顺铂常规化疗。比较两组患者的临床疗效、血清miR-21水平、不良反应发生率及无进展生存时间。结果治疗后研究组患者的疾病控制率高于对照组(P0.05)。治疗前两组患者的血清miR-21水平比较,差异无统计学意义(P0.05),治疗后对照组患者的血清miR-21水平显著高于研究组(P0.05)。治疗后两组各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。随访1年,研究组患者的无进展生存时间显著长于对照组(P0.05)。结论 EGFR-TKI耐药后,奥希替尼对EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者的疗效较佳,同时具有较高的临床安全性且可改善预后,值得临床推广应用。     

奥西替尼治疗EGFR T790M突变的晚期肺腺癌1例

1例表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因第19外显子敏感缺失突变肺腺癌患者接受第一代EGFR抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗后,无进展生存期(progressionfreesur vival,PFS)达33个月,此后病情进展,患者出现脑转移,肺内病灶增大,行经皮肺肿物穿刺活检术,再次行肿瘤组织标本EGFR基因检测,提示20外显子T790M突变,予以奥希替尼靶向治疗34个月,2019年10月8日患者仍未达到PFS。奥希替尼治疗T790M突变肺腺癌,疗效确切、安全性良好,该例患者主要不良反应为QTc间期延长。     

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 21外显子少见突变的临床疗效

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 21外显子L861Q/L833F突变的临床疗效。方法:回顾性分析17例埃克替尼治疗EGFR 21外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副作用,并观察疗效。结果:17例L861Q/L833F突变患者中L861Q突变17例,中位生存时间2.2个月,L833F突变1例,中位生存时间4.2个月。L833F突变患者生存时间稍长。复合突变与单纯突变相比,复合突变中位生存时间更长(L861Q突变2.1个月vs.5.6个月,P=0.065)。结论:埃克替尼在EGFR基因21外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多。     

埃克替尼联合化疗与埃克替尼单药在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的比较研究

目的比较盐酸埃克替尼联合化疗与埃克替尼单药治疗作为表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变(19外显子缺失或21外显子突变)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的疗效及安全性。方法收集2013年1月至2015年12月该院收治的78例患者作为研究对象,以接受埃克替尼联合化疗的36例患者作为埃克替尼联合化疗组,以埃克替尼单药治疗的42例患者作为埃克替尼单药治疗组,对NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析。埃克替尼联合化疗组中19外显子缺失患者19例,21外显子突变患者17例;单药治疗组中19外显子缺失患者29例,21外显子突变患者13例。结果埃克替尼联合化疗组客观缓解率为75.0%,埃克替尼单药治疗组为50.0%,差异有统计学意义(P=0.024)。埃克替尼联合化疗组疾病控制率为97.2%,埃克替尼单药治疗组为95.2%,差异无统计学意义(P=0.650)。埃克替尼联合化疗组中位无进展生存时间(PFS)为12.4个月,埃克替尼单药治疗组为8.6个月,差异有统计学意义(P0.05)。埃克替尼联合化疗组中位总生存时间(OS)为23.3个月,埃克替尼单药治疗组为18.9个月,差异有统计学意义(P=0.037)。亚组分析结果显示,对于19外显子缺失患者,埃克替尼联合化疗组PFS为14.4个月,埃克替尼单药治疗组为9.3个月,差异有统计学意义(P0.05)。埃克替尼联合化疗组OS为24.9个月,埃克替尼单药治疗组OS为19.5个月,差异有统计学意义(P=0.032)。对于21外显子突变患者,埃克替尼联合化疗组及埃克替尼单药治疗组PFS分别为10.4、7.1个月,差异有统计学意义(P=0.004),OS分别为21.8、18.6个月,差异无统计学意义(P=0.252)。埃克替尼联合化疗组不良反应发生率较高,但大多可耐受。结论与埃克替尼单药治疗组比较,埃克替尼联合化疗可取得更好的疗效,特别是对于19外显子缺失的患者。虽然埃克替尼联合化疗组不良反应多于埃克替尼单药治疗组,但整体可耐受。埃克替尼联合化疗可作为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗方案。     

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 18外显子突变的临床疗效

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 18外显子G719X/E709X/G724S的临床疗效。方法:回顾性分析24例埃克替尼治疗EGFR18外显子少见突变的NSCLC患者,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副作用,比较疗效。结果:24例G719X/E709X/G724S突变患者中G719X突变19例,中位无进展生存时间2.8个月,E709X突变3例,中位无进展生存时间3.1个月,G724S突变2例,中位无进展生存时间3.5个月。G724S突变患者生存时间稍长。复合突变与单纯突变相比,复合突变中位无进展生存时间更长(G719X突变3.3个月vs.2.6个月,P=0.029;E709X突变7.2个月vs.2.7个月,P=0.225)。结论:埃克替尼在EGFR基因18外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多。     

内蒙古包头地区非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检测分析

目的分析内蒙古包头地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR基因突变的情况。方法采用等位基因特异PCR(allele specific PCR,ASPCR)荧光探针法检测内蒙古包头地区506例NSCLC患者EGFR基因的突变情况,并分析该突变与患者临床相关参数的关系。结果 506例NSCLC患者中检出EGFR基因突变197例,总体突变率为38.93%,突变发生以单一位点为主,在总体突变中占92.39%(182/197),共检出EGFR基因第18～21号4个外显子上7个位点的突变,其中突变率发生最高的2个为21-L858R和19-del位点,分别占总体突变的38.07%(75/197)和30.96%(61/197);检出两位点发生突变者14例,占总体突变的7.11%(14/197),其中19-del+20-T790M位点突变6例、21-L858R+20-T790M位点突变5例;发现1例三位点突变者,为20-Ins+20-T790M+21-L861Q;男性患者的突变率明显低于女性(32.87%vs 47.00%,χ~2=10.412,P0.05);病理类型为腺癌患者的突变率明显高于鳞癌患者(42.20%vs 18.57%,χ~2=14.166,P0.05)。结论内蒙古包头地区NSCLC患者EGFR基因突变以单一位点为主,且存在2个以上多位点同时突变的个体;可作为指导NSCLC患者使用抗EGFR靶向药物治疗的重要指标。     

埃克替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移的预后

目的:探讨埃克替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移的临床效果及预后因素。方法:回顾性分析2012年1月至2015年9月诊断肺癌脑转移并接受埃克替尼治疗的116例患者。采用Kaplan-Meier单因素、Cox多因素分析方法,探讨非小细胞肺癌脑转移患者接受埃克替尼治疗的生存情况及影响因素。结果:116例非小细胞肺癌脑转移患者以女性、60岁和不吸烟患者为主。Cox风险比例回归模型显示:病理类型和EGFR基因类型是非小细胞肺癌脑转移患者接受埃克替尼治疗的独立预后因素。结论:非小细胞肺癌脑转移患者接受埃克替尼治疗具有良好的疗效,腺癌亚型患者的PFS和OS均长于非腺癌患者,EGFR常见突变患者PFS和OS均长于少见突变。     

宁夏某医院225例非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检测结果分析

目的分析宁夏某医院非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测结果。方法选择2014年1月至2017年12月在宁夏医科大学总医院住院的NSCLC患者225例进行回顾性分析,用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测EGFR基因突变情况。结果 EGFR基因总突变率50.22%(113/225),最常见突变位点为19外显子19-del及21外显子L858R,突变率分别为21.33%及17.78%,20外显子T790M耐药突变率及20-Ins插入突变(非敏感突变)的突变率分别为3.56%及1.33%;EGFR各外显子双突变共10例;EGFR基因突变率在性别、年龄、民族、季节、标本类型之间差异无统计学意义(P>0.05),在年份、病理类型之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ARMS-PCR可有效应用于临床病理石蜡标本基因突变检测,EGFR基因在19和21外显子存在较高的突变率,其突变亚型能指导小分子表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)的肿瘤靶向治疗。     

MALDI-TOF-MS高灵敏度分析EGFR基因多位点突变方法的建立与应用

目的 以基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)为分析平台,建立表皮生长因子受体(EGFR)基因多位点突变的高灵敏度同步检测方法,用于辅助临床伴随诊断。方法 使用MALDI-TOF-MS推荐的网站设计引物和单碱基延伸引物(UEP),设计添加针对野生型基因组的blocker,以减少野生型模板对突变位点检测的干扰。用数字PCR定量标准品,使用定量后的标准品验证检测体系的灵敏度。收集228例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血液标本,比较MALDI-TOF-MS平台与微滴式数字PCR(ddPCR)平台检测结果的特异度、灵敏度。结果 MALDI-TOF-MS检测E746＿A750del位点、T790M位点突变灵敏度达0.1%,最小突变检出拷贝数达2.8;L858R位点突变灵敏度达0.5%,最小突变检出拷贝数达12。与ddPCR检测相比,MALDI-TOF-MS检测E746＿A750del、L858R和T790M位点的灵敏度、特异度、Kappa值分别为94.4%(34/36)、99.5%(191/192)、0.95,94.6%(35/37)、100.0%(191/191)、0....     

3D数字PCR检测NSCLC患者血浆EGFR T790M基因突变的临床意义

目的探讨一种新的3D数字聚合酶链反应(PCR)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆表皮生长因子受体(EGFR)T790M基因突变检测中的临床意义。方法采集70例初代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的NSCLC患者血浆标本。采用扩增阻滞突变系统(ARMS)和3D数字PCR进行EGFR T790M基因突变检测,如检测结果不同,则取同期组织蜡块标本采用ARMS进行验证。结果 70例NSCLC患者血浆标本中,ARMS检出EGFR T790M突变30例,3D数字PCR检出EGFRT790M突变34例,其中4例3D数字PCR检测为EGFRT790M阳性,而ARMS显示为野生型。Kappa一致性检验和配对χ2检验结果显示,2种检测方法诊断结果存在较好的一致性(Kappa值为0.885,P0.001)。结论 3D数字PCR适用于检测NSCLC患者血浆EGFR T790M基因突变,并且能检测出ARMS漏检的病例。     

奥希替尼治疗获得性表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药T790M突变肺腺癌晚期1例

报告1例使用奥西替尼治疗表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因19外显子缺失突变耐药后T790M突变肺腺癌晚期患者。患者,女,72岁,无明显诱因出现左侧胸闷、气喘5 d于当地医院治疗,查胸部CT示双侧胸腔积液,右肺中叶占位,并纵隔淋巴结肿大。为求进一步治疗遂来郑州大学第一附属医院,入院完善相关检查,PET-CT示右肺中叶软组织肿块代谢较活跃,考虑肺癌,建议结合病理诊断;双侧锁骨上区、纵隔及右肺门多发淋巴结肿大,代谢活跃,考虑转移。不符合手术指征,未进行手术治疗,第1次CT引导下经皮肺穿刺活检确诊肺腺癌,基因检测示EGFR基因第19外显子缺失突变,于2017年11月29日开始服用吉非替尼,至2018年12月4日停止服用。期间复查CT发现右上肺结节较前增大,第2次CT引导下经皮肺穿刺活检结果示肺腺癌,基因检测示EGFR基因18外显子缺失突变,合并EGFR基因第20外显子T790M突变,于2018年12月4日开始服用奥希替尼至今,复查未见异常。