HPLC法测定卡莫司汀注射液的有关物质

目的建立卡莫司汀注射液中有关物质的HPLC测定方法。方法采用HPLC法,C18色谱柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（40：60）,检测波长为205nm,流速为1．0ml／min。结果在选定的色谱条件下,10min内卡莫司汀注射液有关物质与卡莫司汀能较好的分离。结论方法准确,专属性强,适用于卡莫司汀及其制剂的有关物质测定。     

RP-HPLC测定注射用卡莫司汀脂质体的药物含量及包封率

目的:建立卡莫司汀脂质体药物含量及包封率的测定方法。方法:采用 Shimadzu C_(18)色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢铵溶液(60:40,用10%磷酸溶液调节 pH 值为4.0),柱温:室温,流速:1.0 mL·min~(-1);紫外检测波长:230 nm。采用 Sephadex G-50分离卡莫司汀脂质体中的游离药物。结果:在本色谱条件下,卡莫司汀与辅料峰分离良好,溶剂不干扰测定,卡莫司汀在20.0～80.0μg·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率在98.0%～101.0%之间,日间 RSD 及日内 RSD 均小于2.0%(n=5)。结论:该方法准确可靠,简单快速,可用于卡莫司汀脂质体药物含量及包封率的测定。     

降低左心室重量的降压药物

(1)抗肿瘤药卡莫司汀植入片在美国上市罗纳普朗克·罗瑞(RPR)公司研制的卡莫司汀植入片(carmustineimplant,商品名Gliadel,Wafer)1997年3月首次在美国上市,用于脑瘤中最常见的一种复发性多形性成胶质细胞瘤(GBM)术后的辅助治疗。患者手术后,可在除去脑瘤部位植入多达8片卡莫司汀。在2～3周期间,卡莫司汀可直接进入肿瘤部位,机体其他部位药物浓度很低,仅有愈合异常的局部副作用。经222例患者的临床试验表明,植入组术后6个月患者存活率达56%,而安慰剂组只有36%。(2)新型降血糖药曲格列酮在日本上市三共(Sankyo)公司研制的口服降糖药曲格列…     

卡莫司汀的合成

目的合成卡莫司汀。方法以尿素为原料,经缩合,开环,氯化,亚硝化而得。结果及结论此方法合成卡莫司汀原料易得,操作方便。     

HPLC法测定卡莫司汀注射液的含量

目的建立HPLC法测定卡莫司汀注射液的含量。方法采用HPLC法,C18色谱柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈．水（40：60）,检测波长为205nm,流速为1.0ml·min。结果卡莫司汀在4．697～46．97mg·L^-1之间线性良好（r=0．9999）,精密度和重现性都较好。结论方法准确,专属性强,适用于卡莫司汀注射液中卡莫司汀的含量。     

苯妥英钠对化学治疗耐药胶质瘤细胞内卡莫司汀和替尼泊苷药物浓度的影响

目的 研究苯妥英钠对化学治疗耐药人胶质母细胞瘤细胞(8-MG-BA)内卡莫司汀、替尼泊苷积聚浓度的影响.方法 实验细胞分为5组,H4细胞组、8-MG-BA细胞组、8-MG-BA+苯妥英钠5 mg,/L组、8-MG-BA+苯妥英钠10 mg/L组、8-MG-BA+维拉帕米5 mg/L组.采用高效液相色谱法(HPLC)检测各组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷积聚浓度.采用外标标准曲线法,以药物的质量浓度(C)为横坐标、峰面积(A)为纵坐标进行线性回归计算,并测定仪器精密度与方法回收率.结果 吸收1、3h后,H4细胞组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷含量均高于8-MG-BA细胞组[吸收1h后卡莫司汀浓度:(1.75±0.05)mg/L比(0.31±0.03)mg/L,吸收3h后卡莫司汀浓度:(1.70±0.03)mg/L比(0.39±0.04)mg/L,吸收1h后替尼泊苷浓度:(1.18±0.03)mg/L比(0.42±0.03)mg/L,吸收3h后替尼泊苷浓度:(1.09±0.04)mg/L比(0.46±0.03)mg/L,均P＜0.01];8-MG-BA+维拉帕米5 mg/L组、8-MG-BA+苯妥英钠5 mg/L组、8-MG-BA+苯妥英钠10 mg/L组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷含量均高于8-MG-BA细胞组[吸收1h后卡莫司汀浓度:(0.56±0.04)mg/L、(1.10±0.12)mg/L、(1.37±0.04)mg/L比(0.31±0.03)mg/L,吸收3h后卡莫司汀浓度:(0.68±0.04)mg/L、(1.25±0.03)mg/L,(1.49±0.04)mg/L比(0.39±0.04)mg/L,吸收1h后替尼泊苷浓度:(0.50±0.03)mg/L、(0.59±0.03)mg/L、(0.95±0.04)mg/L比(0.42±0.03)mg/L,吸收3h后替尼泊苷浓度:(0.53±0.04)mg/L、(0.62±0.04)mg/L、(1.01±0.03)mg/L比(0.46±0.03)mg/L,均p＜0.01];8-MG-BA+苯妥英钠5 mg/L组、8-MG-BA+苯妥英钠10 mg/L组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷含量均高于8-MG-BA+维拉帕米5 mg/L组(P＜0.01);8-MG-BA+苯妥英钠5 mg/L组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷含量均低于8-MG-BA+苯妥英钠10 mg/L组(P＜0.05).当被测VM26及卡莫司汀质量浓度为0.05～5 mg/L时,其浓度与峰面积之间具有良好的线性关系.替尼泊苷回收率分别为(96±5)％、(100±4)％和(99±2)％;卡莫司汀回收率分别为(100±5)％、(99±4)％和(99±4)％,日内(24h)、日间(2d间)误差相对标准偏差分别为4.47％和4.96％(n=5).结论 苯妥英钠可以增加化学治疗耐药8-MG-BA细胞内卡莫司汀、替尼泊苷的积聚浓度,并与剂量有关.     

新药研究的进展(22)

1.前言本文报道已经上市或尚在继续临床阶段的药物研究的新进展。 2.抗肿瘤剂 2.1.烷化剂亚硝基脲如洛莫司汀和卡莫司汀在六十年代已进入临床,两药对实体癌、急性白血病和淋巴瘤疗效很好,但是亲脂性很强。牛磺莫司汀(Tauromustin,1,TCNU)是天然氨基酸——牛磺酸的氯乙基亚硝基脲衍生物,它提供了一种新的水溶性化合物。1对各种体外培养的人体肿瘤(如BE和HT-29结肠癌)具有与洛莫司汀和卡莫司汀相似的活性。在体内试验中,1对Walker256肉瘤有效,其治疗指数比洛莫司汀和卡莫司     

合成药物生产工艺研究

简要介绍如下合成药物的生产工艺革新：卡托普利、卡莫司汀、氯喹、扑尔敏、安定、依那普利、依托泊甙、氟西汀、洛莫司汀、维生素Ｂ６、司莫司汀和糖精。     

司莫司汀用于多发性骨髓瘤的联合化疗12例

用司莫司汀(Semustine,甲环亚硝脲,MeCCNU)与其他化疗药物组成联合化疗方案(MMCVP)治疗多发性骨髓瘤(MM)12例,总有效率83％。MeCCNU用于MM,疗效与卡莫司汀、洛莫司汀相似,主要副作用是白细胞、血小板减少。建议用量为100mg顿服,用药间隔时间不少于6wk。     

司莫司汀

本品为卡莫司汀的聚乙二醇灭菌溶液。含卡莫司汀(C₅H₉Cl₂N₃O₂)应为90.0~110.0%。     

治疗脑肿瘤药Gliadel糯米纸囊剂

以烷化剂卡莫司汀(商品名Gliadel)浸渗的可生物降解的聚合物“糯米纸囊剂”已在美国上市,用于复发而需再次手术的多形恶性胶质瘤的局部治疗。体积为10分硬币大小的聚酐糯米纸囊剂被植入切除后留下的手术腔的后面。烷化剂的释放直接进入肿瘤区域而跨越血脑屏障。     

HPLC法测定盐酸倍他司汀氯化钠注射液的有关物质

目的建立HPLC法测定盐酸倍他司汀氯化钠注射液有关物质的检测和控制方法。方法用CapcellPAKC18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),6.0×10-4mol·L-1的醋酸钠乙腈溶液-0.25%的十二烷基硫酸钠水溶液(40∶60)加1%的二乙胺,用冰醋酸调pH4.5作为流动相,流速为1.0ml·min-1,检测波长为261nm。结果盐酸倍他司汀的最低检出限为3.11ng,盐酸倍他司汀与各杂质峰分离良好。结论方法操作简便、重现性好、灵敏度高、专属性强,可用于盐酸倍他司汀氯化钠注射液的质量控制。     

高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀片的有关物质

目的建立测定盐酸倍他司汀片有关物质含量的高效液相色谱法。方法采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以混合溶液(取磷酸二氢钠2.76 g和十二烷基硫酸钠1.60 g,用水600 mL溶解)-乙腈-己胺(600∶400∶1.6,用磷酸调pH至3.5)为流动相,检测波长254 nm,流速为1.0 mL/min,柱温50℃,进样量100μL。结果盐酸倍他司汀与杂质峰之间分离良好,盐酸倍他司汀的最低定量限为0.2μg/mL。结论该方法专属性强、灵敏度高、结果准确,可用于盐酸倍他司汀片的质量控制。     

离子对-HPLC法测定盐酸倍他司汀注射液中药物与有关物质含量

目的用离子对HPLC法测定盐酸倍他司汀注射液中药物及有关物质含量。方法色谱柱:Diamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇10 mmol.L-1醋酸钠溶液(含5 mmol.L-1庚烷磺酸钠,体积分数为0.2%的三乙胺,用冰醋酸调pH至3.3)(25∶75),检测波长:261 nm,流速:1.0 mL.min-1,柱温:室温。结果盐酸倍他司汀质量浓度在1~250 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.8%,RSD=1.0%。盐酸倍他司汀的理论塔板数大于2 000,盐酸倍他司汀与其主要杂质分离度不低于1.5。结论适用于盐酸倍他司汀注射液中药物与有关物质的含量测定。     

HPLC法测定盐酸倍他司汀氯化钠注射液中主药及其有关物质的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀氯化钠注射液主药及其有关物质含量的方法。方法:色谱柱为EclipseXDB-C18,流动相为水(庚烷磺酸钠1g,加三乙胺10mL,水810mL,磷酸调pH3.0)-甲醇(82:18),检测波长为261nm,流速为0.8mL.min-1,柱温为25℃,进样量为50μL。结果:盐酸倍他司汀检测浓度的线性范围为10～80μg.mL-1(r=0.9993);最低检出限为2.84μg.mL-1,最低定量限为3.01μg.mL-1;平均回收率为99.8%,RSD=0.3%;3批样品中有关物质的平均含量为0.13%。结论:本方法简便、快速,结果准确、可靠,可用于该制剂的质量控制。     

药物咨询

临床抗肿瘤药物的中英文缩写及常见肿瘤的化疗方案韩靖霞　张艳华抗肿瘤药物的中英文缩写一、烷化剂1 .氮芥【别名】盐酸氮芥、恩比兴【英文名】Chlormethine【英文缩写】HN22 .司莫司汀【别名】甲环亚硝脲【英文名】Semustine【英文缩写】Me- CCNU3.苯丁酸氮芥【别名】流克伦 ,瘤可宁 ,氯氨布西【英文名】Chlorambucil,L eukeran【英文缩写】CL B4 .白消安【别名】马利兰 ,白血福恩。【化学名】二甲磺酸丁酯【英文名】Busulfan,Myleran【英文缩写】BUS5 .卡莫司汀【别名】卡氮芥、氯乙亚硝脲、亚硝基脲芥【英文名】Carmustine【英…     

抗肿瘤药物的不良反应

药物的不良反应是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。人体内的肿瘤细胞是由正常细胞发生恶性变化而形成的。迄今为止,特异性杀伤肿瘤细胞的药物还很少,这样在使用化疗药物的同时也会在一定程度上对正常细胞造成损伤。抗肿瘤药物分为烷化剂类、抗代谢类、激素类、抗生素类、天然来源抗肿瘤药及其他类抗肿瘤药。属于烷化剂类的抗肿瘤药物有环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、卡莫司汀、司莫司汀、美法仑、氮芥、六甲蜜胺、达卡巴嗪等,本类药物主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应…     

抗肿瘤药苯达莫司汀

药效学　苯达莫司汀 (ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ)是双功能基烷化剂 ,体外对人卵巢癌和乳腺癌有细胞毒性 ,体外与环磷酰胺、美法仑 (ｍｅｌｐｈａｌａｎ)、卡莫司汀 (ｃａｒ ｍｕｓｔｉｎｅ)和顺铂有部分交叉耐受。对乳腺癌细胞系ＭＣＦ7抑制细胞生长的ＩＣ50 为 138μｍｏｌ·Ｌ- 1,对顺铂抗药性卵巢癌细胞系Ａ2 780 ＣＰ2的ＩＣ50 为 15 7μｍｏｌ·Ｌ- 1,对多柔比星抗药性乳腺癌细胞系ＭＣＦ7ＡＤ的ＩＣ50 为 187μｍｏｌ·Ｌ- 1。在等毒性浓度 (ＩＣ50 ｓ)下 ,苯达莫司汀比美法仑、环磷酰胺或卡莫司汀引起更多的ＤＮＡ双螺旋断裂 ,比卡…     

热量限制联合心理引导及高压氧治疗协同改善胶质母细胞瘤患者预后的前瞻性研究

目的 探讨热量限制联合心理引导及高压氧治疗对胶质母细胞瘤(GBM)全切术后患者预后的影响.方法 将45例行GBM全切术患者分为试验组(15例)和对照组(30例),手术时间为2007年11月至2011年5月,术后均经普通放疗+化疗(替莫唑胺150 mg/m2,5/28 d方案,即第1～5天用化疗药,第6 ～ 28天休息).试验组行热量限制联合心理引导及高压氧治疗,其中2例血管内皮生长因子(VEGF)++患者加行贝伐珠单抗治疗(5 mg/kg,2周1次,连续4次),1例第2次手术术中应用卡莫司汀贴片.对照组患者自行设计饮食,不进行心理引导,行放疗+化疗(方案同试验组),其中3例VEGF++患者加行贝伐珠单抗治疗(方案同试验组),2例第2次手术术中应用卡莫司汀贴片.比较2组患者生存时间,分析患者年龄、性别、肿瘤体积、肿瘤累及脑叶数量、肿瘤位于优势半球与否、手术次数、67蛋白标记指数(Ki-67)、6-氧-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、VEGF阳性率、卡莫司汀贴片、贝伐珠单抗与GBM患者预后的相关性.结果 与对照组比较,试验组生存期延长,差异有统计学意义[(35±13)个月比(19±11)个月,P =0.000].热量限制联合心理引导及高压氧治疗和手术次数与患者生存期呈正相关(r=0.559,P=0.000;r =0.313,P=0.036);肿瘤体积与生存期呈负相关(r=-0.436,P=0.003);Ki67、MGMT、VEGF的阳性率与患者生存期呈负相关(r=-0.497,P=0.001;r=-0.377,P=0.011;r=-0.540,P=0.000);患者年龄、性别、肿瘤累及脑叶数量及肿瘤是否位于优势半球与生存期无相关性(r=0.166,P=0.276,r=0.134,P=0.380;r =0.005,P=0.972;r =0.018,P=0.908);术中应用卡莫司汀贴片和术后应用贝伐珠单抗并不能延长患者生存期(r =0.144,P=0.345;r =0.098,P=0.522).结论 热量限制联合心理引导及高压氧治疗可以明显延长GBM患者的生存期;肿瘤体积越大、患者生存期越短;手术次数越多,患者生存期越长;MGMT、Ki-67、VEGF阳性率越低,患者生存期越长;累及脑叶数量、年龄、性别对生存期无明显影响;术中应用卡莫司汀贴片和术后应用贝伐珠单抗不能延长GBM患者生存期.     

非肽类蛋白酶抑制剂甲磺酸卡莫司他的合成

合成甲磺酸卡莫司他。将对胍基苯甲酸盐酸盐制备为酰氯,与对羟基苯乙酸-N, N-二甲基甲酰氨基甲酰甲酯在催化剂吡啶作用下制备甲磺酸卡莫司他,总收率为57.1%。获得高纯度的甲磺酸卡莫司他,本工艺适合工业化生产。