雷公藤内酯醇对雄性大鼠生殖毒性的机制研究(Ⅱ)

目的：考察雷公藤内酯醇对大鼠睾丸细胞相关凋亡基因mRNA表达的影响,研究雷公藤内酯醇生殖毒性的分子机制。方法：以低（0.025 mg·kg^-1）、中（0.05 mg·kg^-1）、高（0.1 mg·kg^-1）剂量的雷公藤内酯醇对健康雄性Wistar大鼠连续灌胃染毒30 d,每天一次,于末次染毒24 h后处死大鼠,取睾丸组织进行病理学检查,并通过实时荧光定量PCR测定Bcl-2、Bax、Fas、FasL、CREM和Caspase-3基因mRNA的表达情况。结果：与阴性对照组相比,雷公藤内酯醇染毒组睾丸组织生精细胞明显减少,精索内几乎无精子;高剂量组Bcl-2、CREM mRNA表达降低;而Bax mRNA表达水平在中、高剂量组时呈显著地高表达;Fas和FasL mRNA表达水平在高剂量组显著上升;Caspase-3 mRNA表达水平呈现依赖剂量的高表达,中、高剂量时呈现显著性差异。结论：提示在本实验染毒剂量范围内,特别是高剂量的雷公藤内酯醇能够使生殖细胞相关凋亡基因Bcl-2、Bax、Fas、FasL、CREM和Caspase-3不同程度的表达异常,这很可能是雷公藤内酯醇诱导大鼠生殖细胞凋亡的重要原因,为进一步深入阐述雷公藤内酯醇雄性生殖毒性的分子机制提供了依据。     

双酚A对小鼠睾丸组织氧化损伤及生殖细胞凋亡的影响

目的研究双酚A(bisphenolA,BPA)对雄性小鼠睾丸组织氧化损伤及其对生殖细胞凋亡的影响。方法将52只健康成年雄性昆明种小鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)和低(75 mg/kg·bw)、中(150 mg/kg·bw)、高(300 mg/kg·bw)剂量组,每组13只,连续经口染毒8周。处死小鼠后,解剖取材,称量睾丸的重量并计算脏器系数;取附睾,制成精子混悬液于镜下观察精子活动率、统计精子畸形率;采用酶标仪检测睾丸组织匀浆中超氧化歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活力及丙二醛(MDA)含量;采用qPCR方法检测凋亡相关基因CytC、Caspase-3及Bcl-2 mRNA表达量。结果各染毒剂量组较对照组睾丸脏器系数升高,精子活力随剂量升高明显降低(P0.05);精子畸形数及精子畸形率均随剂量升高明显升高(P0.05);各染毒剂量组睾丸组织SOD、LDH酶活力及MDA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);各染毒剂量组睾丸组织中CytC及Caspase-3 mRNA表达量较对照组均升高,Bcl-2 mRNA表达量较对照组降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 BPA引起雄性小鼠睾丸组织的氧化损伤及生殖细胞凋亡。     

丙烯酰胺亚慢性皮肤染毒对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用

目的研究皮肤接触丙烯酰胺对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法 36只健康雄性小鼠,随机分为阴性对照组,10、20和40 mg/kg剂量组共4组,每组9只。连续染毒35 d,每周测体重变化情况。单细胞凝胶电泳(SCGE)检测睾丸细胞DNA损伤,睾丸早期精细胞微核实验(MN)检测微核出现率。结果 不同剂量丙烯酰胺染毒后小鼠体重、睾丸重量与对照组相比呈下降趋势,睾丸细胞DNA损伤各指标与对照组相比,差异有统计学意义。各染毒组小鼠早期精细胞微核率高于对照组,20和40 mg/kg剂量组差异有统计学意义(P0.01)。结论在本试验条件下,经过35 d皮肤接触丙烯酰胺可以对雄性小鼠生殖细胞产生毒性作用,而且随着接触剂量的增加,丙烯酰胺的生殖毒性作用越大。     

镍染毒大鼠睾丸生精细胞凋亡及其对Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨硫酸镍诱导大鼠睾丸生精细胞凋亡的类型及其对生精细胞Bcl-2、Bax蛋白表达和雌二醇水平的影响。方法健康性成熟Wistar雄性大鼠32只,随机分为4组,正常对照组,硫酸镍1.25、2.5、5.0 mg/kg 3个剂量组。腹腔注射染毒,1次/d,连续30 d。采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测睾丸生精细胞凋亡;免疫组化SABC法检测生精细胞Bcl-2和Bax蛋白表达;放射免疫法检测血清雌二醇(E2)水平。结果与对照组比较,各剂量组大鼠睾丸生精细胞凋亡增多(P<0.05),且凋亡细胞主要是生精早期和晚期阶段的精原细胞和精母细胞。各剂量组大鼠生精细胞Bcl-2阳性表达减少而Bax阳性表达增多,且血清E2水平降低(P<0.05)。结论硫酸镍可诱导大鼠睾丸精原细胞和精母细胞凋亡,其机制可能与生精细胞内Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调以及雌二醇水平降低有关。     

蜂王浆软胶囊对小鼠精子和睾丸细胞染色体畸变研究

目的通过小鼠小鼠精子畸变和睾丸细胞染色体畸变试验,探讨蜂王浆软胶囊对雄性小鼠的生殖毒性。方法试验设3个剂量组为2.5g.kg-1、5.0g.kg-1、10.0g.kg-1BW,经口灌胃进行试验,取小鼠睾丸制备标本,分别观察并计算各剂量组小鼠的精子畸变和睾丸细胞染色体畸变率。结果蜂王浆软胶囊各剂量组小鼠的精子和睾丸细胞染色体畸变率与空白对照均无显著性差异(P>0.05),而阳性对照组环磷酰胺与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论蜂王浆软胶囊各剂量组对雄性小鼠无生殖毒性作用。     

舒芬太尼对大鼠肠缺血-再灌注时肝组织Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的 探讨舒芬太尼对大鼠肠缺血-再灌注(I-R)时肝组织Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法 24只成年健康Wistar大鼠随机均分为假手术组(S组)、肠缺血-再灌注组(I-R组)和舒芬太尼组(SF组)三组.通过夹闭肠系膜上动脉1h后再灌注6h建立肠I-R损伤模型,SF组在夹闭前10 min给予舒芬太尼1 μg/kg,继之以0.05μg·kg-1·min-1的速率泵注.免疫组化法检测各组肝组织Bcl-2和Bax蛋白表达量.结果 与S组比较,I-R组和SF组Bcl 2和Bax蛋白含量均升高(P＜0.05),I-R组Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.05),SF组Bcl-2/Bax比值升高(P＜0.05).与I-R组比较,SF组Bcl-2蛋白含量和Bcl-2/Bax比值均升高(P＜0.05),Bax蛋白含量降低(P＜0.05).结论 舒芬太尼可能通过调节Bcl-2和Bax蛋白表达减轻肠I-R时的肝损伤.     

柴油废气颗粒物诱导小鼠脑微血管内皮细胞凋亡的实验研究

目的探讨柴油废气颗粒物(diesel exhaust particles,DEP)对小鼠脑微血管内皮细胞凋亡的影响,为探讨DEP对血脑屏障的损伤作用机制提供线索。方法小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)分别用不同浓度的DEP(0、12.5、25、50和100μg/ml)处理24和48 h;用MTT比色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR(qPCR)检测Bcl-2、Bax和Caspase-3基因表达水平,Western blot法检测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达水平。结果分别用不同浓度DEP处理bEnd.3细胞培养24和48 h后,其中0、12.5、25、50和100μg/ml剂量组的细胞活力、细胞凋亡数量各剂量组与对照组相比,细胞活力呈下降趋势,且细胞早期凋亡数量呈上升趋势,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,12.5、25、50和100μg/ml DEP剂量组处理24和48 h后,Bcl-2 mRNA呈下降趋势,Bax、Caspase-3 mRNA呈上升趋势,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,24和48 h 12.5、25、50和100μg/ml DEP剂量组处理24和48 h后,Bcl-2蛋白呈下降趋势,Bax、Caspase-3蛋白呈上升趋势,差异有统计学意义(P0.05)。结论 DEP可能通过诱导小鼠脑微血管内皮凋亡,从而对血脑屏障产生损伤作用。     

环磷酰胺和紫杉醇联合化疗诱导小鼠Lewis肺癌细胞的凋亡

目的观察小剂量环磷酰胺(Ctx)和紫杉醇(Px)联合化疗对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响并探讨其可能的机制。方法建立小鼠Lewis肺癌模型,将38只C57BL/6♂小鼠随机分为4组:生理盐水对照组(A)、Ctx单药组(B)、Px单药组(C)、Ctx Px组(D)。采用免疫组化技术检测各组肿瘤组织中Bcl-2、Bax及Caspase-9的蛋白表达水平。结果D组Bcl-2蛋白表达水平明显低于A、B、C组,D组Bax、Caspase-9蛋白表达水平及Bax/Bcl-2则明显高于A、B、C组。结论小剂量Ctx和Px联合化疗比单用具有更强的促进小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的作用,其机制可能与增加Bax/Bcl-2比值和激活Caspase-9等有关。     

丙烯腈对雄性小鼠生殖细胞毒性作用的研究

目的探讨丙烯腈(acrylonitrile,ACN)对雄性小鼠生殖细胞毒性作用机制。方法将50只成年健康SPF级昆明种雄性小鼠,按体重随机分成阴性对照组(生理盐水0.01 ml/g)、ACN1.25、2.50和5.00 mg/kg组,连续腹腔注射5 d,1次/d;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺(40 mg/kg)1次。于首日染毒后的第35天处死小鼠,取材,检测分析。结果 ACN各剂量组间小鼠血清FSH、ICSH、T变化差异无统计学意义;生殖细胞周期以及睾丸组织LDH、ACP和AKP活力,ACN各剂量组间差异无统计学意义;ACN 2.50和5.00 mg/kg组的MDA含量较阴性对照组显著升高(P0.05);ACN 1.25 mg/kg组SOD活性与阴性对照组比较明显降低(P0.05)。结论本实验条件下ACN对血清性激素、细胞周期及睾丸组织标志酶活力影响不大;ACN可能会引起脂质过氧化损伤,降低机体清除ROS的能力。     

桑黄多糖对小鼠精子和睾丸细胞染色体畸变研究

目的 通过小鼠精子畸变和睾丸细胞染色体畸变试验,探讨桑黄多糖对雄性小鼠的生殖毒性.方法 试验设三个剂量组为2.5g·kg-1、5.0g·kg-、10.0g· kg-1 BW,经口灌胃进行试验,取小鼠睾丸制备标本,分别观察并计算各剂量组小鼠的精子畸变和睾丸细胞染色体畸变率.结果 桑黄多糖各剂量组小鼠的精子和睾丸细胞染色体畸变率与空白对照均无显著性差异(P＞0.05),而环磷酰胺与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01).结论 桑黄多糖各剂量组对雄性小鼠无生殖毒性作用.     

白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展

目的介绍国内外中药白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展 ,为研究和开发中草药提供参考。方法以国内外大量有代表性的文献为基础 ,进行分析、整理和归纳。结果白花前胡提取成分保护心血管作用可能通过以下机制 :a .阻滞钙内流 ;b .抑制血小板聚集作用 ;c .促钾通道开放 ;d .调节心肌细胞动作电位 ;e .抗氧自由基和脂质过氧化作用实现。结论白花前胡及其有效成分在研究和开发防治心血管疾病新药方面具有广阔前景     

由于毛细现象液面上升高度计算的思考

毛细现象在日常生活和科技生产中都有着重要的作用。大部分同学在计算毛细管中液面上升高度时,往往因为不能抓住模型的本质而产生错误。本文针对两种不同的模型通过对比计算方法,指出了错误产生的原因从而加以规避。     

质疑处方“划价”易位的合理性

目的:合理推进医院服务改革,促进《处方管理办法》的深入落实。方法:比较财务"划价"与调剂"划价"对患者的优势与劣势。结果与结论:财务人员"划价"注重的是经济收入;调剂人员"划价"注重的是处方的合理性,后者对于防范医疗风险、保障患者用药安全起着无可替代的作用。建议将药品价格内容与财务收费联网,让财务划价人员与药剂人员联合办公。     

治疗痤疮药物使用情况分析

目的了解目前医院治疗痤疮的药物使用情况。方法选取本院门诊300张临床诊断为痤疮的处方进行分析。结果本院治疗痤疮药物的使用频率前六位依次是螺内酯、维生素B6、氯唑乳膏、克林霉素、羚羊角滴丸、异维A酸;抗生素的使用存在一些不合理情况。结论痤疮治疗中抗菌药物的使用应规范合理,以减少耐药的产生和药物不良反应的发生率。     

铸造桩核修复老年人后牙残根残冠的探讨

目的铸造桩核在修复老年人后牙残根残冠的效果。方法选择60～80岁老年患者42例,患牙48颗、上(牙合)牙25颗。下(牙合)牙23颗。首先将残根残冠经过完善的根管治疗后,进行常规备牙,选择相对粗、直、长的根管为桩核固定的主根管。经取模灌注后制作铸造金属桩核,固定于残根残冠。再进行固定或活动义齿修复。结果在46件义齿修复中,2例2颗在1年后因根折而拔除,相对患者和患牙的成功率分别为95.2%和95.8%,效果理想。结论选择性的保留老年人的残根残冠,并作完善的根管治疗,再行铸造桩核修复可以取得较好的效果。     

龟板的质量鉴别

目的促进临床准确合理用药。方法从药材基源和性状特征对正品和伪品进行鉴别。结果正品和伪品的出膏率存在很大差距。结论伪品功效甚微,应限制使用。     

人体脚长、脚掌宽与身高相关关系的研究

对489名男女青年进行了脚长、脚掌宽与身高的测量,并记录相关数据,将测量数据输入计算机中进行回归分析,得出脚长、脚掌宽推测身高的直线回归方程,利用脚长推测身高:男性:y=93.55+3.26x,女性:y=130.53+1.41x;利用脚掌宽推测身高:男性:y=130.79+4.18x,女性:y=137.99+2.72x。结果表明,人体脚长、脚掌宽与身高存在一定的线性关系。     

Clinical use of the polymyxins: the tale of the fox and the cat

Background

There is a need to identify practice patterns of polymyxin use, quantify gaps in knowledge, and recognize areas of persistent confusion.

新生儿使用多巴胺时静脉血管保护方法的探讨

目的 探讨新生儿在使用多巴胺药物治疗时的静脉血管保护方法.方法 提取2008年2月至2010年5月期间儿科病例资料60例,对静脉输液的治疗方法及护理方法进行分析,并与同期未进行相应血管保护方法60例进行对比.结果 60例新生儿在应用多巴胺静脉输注过程中,4例出现轻微不良反应.2例出现严重不良反应;对照组患者出现轻微不良反应8例,出现严重不良反应6例,两组不良反应经过治疗全部痊愈.结论 血管选择优化,均匀给药,控制给药时间及良好的固定措施,配合临床密切观察来预防不良反应,是预防和保护血管发生损害的工作重点.