唑来磷酸防治芳香化酶抑制剂相关骨丢失临床研究进展

芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor,AI）已逐渐成为绝经后乳腺癌患者内分泌治疗的标准疗法,但由于AI显著降低循环中雌激素水平,导致骨丢失增加,增加骨质疏松症和骨折发生的风险。因此,早期认识、预防和治疗AI诱导的骨丢失是非常有必要的。唑来磷酸是破骨细胞的特异性抑制剂,目前广泛应用于转移性骨病的治疗。近年来已有多个临床研究报道唑来磷酸能够防治绝经后乳腺癌患者中芳香化酶抑制剂相关骨丢失,降低骨折发生率。本文就唑来磷酸防治绝经后乳腺癌患者中芳香化酶抑制剂相关骨丢失的临床研究进展进行综述。     

唑来膦酸联合化疗治疗激素受体阴性乳腺癌术后骨转移的临床观察

目的探讨唑来膦酸联合化疗治疗激素受体阴性乳腺癌术后骨转移的临床疗效。方法24例激素受体阴性乳腺癌术后骨转移患者随机均分为唑来膦酸联合化疗组（A组）和单用唑来膦酸治疗组（B组）。结果两组患者骨疼痛缓解率、生存质量改善率及毒副反应等差异均无统计学意义（P〉0．05），但A组与B组骨病灶控制率分别为50％（6／24）与16．7％（2／12），比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论唑来膦酸联合化疗治疗激素受体阴性乳腺癌术后骨转移安全有效，是临床优选方案之一。     

疏肝解郁胶囊联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者内分泌影响研究

目的：探讨疏肝解郁胶囊联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者内分泌影响。方法：选择本院收治的经根治术治疗后出现局部复发或远处转移的绝经前晚期乳腺癌患者73例,将其随机分为观察组38例、对照组35例,在放化疗基础上,对照组患者给予戈舍瑞林治疗,观察组在对照组基础上联合服用疏肝解郁胶囊,比较两组患者治疗前后卵泡前期垂体激素及性类固醇激素水平变化情况。结果：两组患者治疗后生长激素（ GH）、促黄体激素（ LH）、促卵泡激素（ FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平均较治疗前显著降低（P＜0．05）,而观察组比对照组降低更明显,具有统计学意义（P＜0．05）,两组患者治疗前后催乳素（ PRL）、促肾上腺皮质激素（ ACTH）、促甲状腺激素（ TSH）、睾酮（ T）水平变化无显著差异（ P＞0．05）。结论：疏肝解郁胶囊联合戈舍瑞林能够有效改善绝经前晚期乳腺癌患者的内分泌功能,值得临床推广运用。     

唑来膦酸联合来曲唑治疗对绝经期乳腺癌术后生命质量的改善

探讨唑来膦酸联合来曲唑改善绝经期乳腺癌术后生命质量的治疗效果。方法：49例绝经期乳腺癌术后患者随机分为2组,观察组23例联合应用唑来膦酸和来曲唑,对照组26例单纯口服来曲唑。于术后6,12个月检测两组患者的骨密度（BMD）和血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、I型胶原c端肽（CTX）,VAS评分镇痛效果,乳腺癌治疗功能评价系统（FACT-B）生命质量评分等指标并作比较。结果：观察组骨密度和FACT—B生命质量评分较对照组改善明显（P〈0．05或0．01）,观察组6,12个月时VAS评分、血清BALP水平、CTX含量等指标均较对照组明显减低（P〈0．05）。病变远处转移发生率两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：唑来膦酸能有效改善来曲唑引起骨量丢失等不良反应,调高镇痛效果减低骨折风险发生提高患者生命质量。．     

药学资讯

阿那曲唑联合戈舍瑞林可用于绝经前早期乳腺癌新辅助治疗对于绝经前的早期乳腺癌来说,芳香酶抑制剂比他莫昔芬的疗效更好。一项III期随机双盲多中心平行试验,在新辅助化疗期间接受戈舍瑞林的绝经前早期乳腺癌患者中比较了阿那曲唑相比他莫昔芬的疗效和安全性。     

药学资讯

阿那曲唑联合戈舍瑞林可用于绝经前早期乳腺癌新辅助治疗对于绝经前的早期乳腺癌来说,芳香酶抑制剂比他莫昔芬的疗效更好。一项III期随机双盲多中心平行试验,在新辅助化疗期间接受戈舍瑞林的绝经前早期乳腺癌患者中比较了阿那曲唑相比他莫昔芬的疗效和安全性。入组的患者雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性、体力状态≤2分且均可手     

绝经后骨质疏松症治疗的比较研究

目的：比较唑来膦酸钠联合碳酸钙D3片、唑来膦酸钠联合骨化三醇胶丸及葡萄糖酸钙治疗绝经后骨质疏松症的疗效及毒副反应。方法本试验将骨质疏松症患者随机分成A组（唑来膦酸钠联合碳酸钙D3片）、B组（唑来膦酸钠联合骨化三醇胶丸及葡萄糖酸钙）。 A组静脉滴注唑来膦酸钠注射液（4mg 以100mL生理盐水稀释）,静脉滴注时间大于15min,每年1次。同时口服碳酸钙 D3片,1次1片,1日1次,共2年。 B组唑来膦酸钠用法用量同A组,同时口服骨化三醇胶丸,1次0．25μg,1日2次;还服用葡萄糖酸钙补钙,共2年。观察静滴唑来膦酸钠及服药的副反应,分别于治疗后每3个月监测血生化,每6个月比较两组治疗前后骨密度（ BMD）值,疼痛的VAS 评分变化。结果入组病例中A组完成28例、B组完成27例。治疗1年、2年后A组、B组疼痛均能改善,VAS评分均较治疗前降低,差异有统计学意义（P＜0．05）。将治疗1年与2年后的A组、B组疼痛VAS评分分别进行比较,差异均无统计学意义（ P＞0．05）,两种方法改善疼痛相当。 A组、B组患者治疗后1年、治疗后2年的BMD值分别较治疗前改善,且差异有统计学意义（P＜0．05）,提示两种治疗方法均能改善骨密度。 A组治疗后2年 BMD值与治疗后1年相比改善有限,差异无统计学意义（P＞0．05）,B组治疗后2年BMD值与治疗后1年相比改善明显,差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗后1年、治疗后2年的B组患者BMD值分别较同时期A组高,差异有统计学意义（P＜0．05）,提示B组改善骨密度的疗效优于A组。治疗常见的不良反应为发热、肌肉疼痛、流感样症状、关节痛、便秘。结论与联合碳酸钙 D3片相比,唑来膦酸钠联合骨化三醇胶丸及葡萄糖酸钙治疗绝经后骨质疏松症疗效更佳,两组的毒副反应均较轻。     

唑来膦酸联合美施康定治疗骨癌痛的临床观察

目的 观察唑来膦酸联合美施康定治疗骨癌痛的临床效果.方法 采取随机对照方法,96例骨癌患者随机分为3组：美施康定组（A）,唑来膦酸组（B）,唑来膦酸＋美施康定组（C）.采用疼痛程度主述分级法评估用药前后的疼痛评分,比较治疗前后的疼痛缓解程度、美施康定用量、患者生活质量.结果 C组疼痛缓解程度明显大于A、B组;与治疗前相比,C组美施康定用量比A组少（P＜0.05）;联合用药组患者的生活质量明显优于单一用药组.结论 唑来膦酸联合美施康定能减少美施康定的用量,有效控制骨癌痛,提高患者生活质量.     

戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的疗效观察

目的观察戈舍瑞林联合内分泌药物对于绝经前乳腺癌的治疗效果。方法选取本院2009年11月—2011年11月收治的绝经前乳腺癌患者62例。随机将其分为两组,每组各31例。观察组给予戈舍瑞林联合内分泌药物进行治疗;对照组给予他莫昔芬进行治疗,治疗3个月后进行随访,对比两组患者的治疗反应、生存时间以及生存情况,并记录患者的无病情再次进展生存时间。结果观察组患者生存质量与治疗反应明显优于对照组。观察组总生存时间与无病情再次进展生存时间均明显长于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论对于绝经前乳腺癌患者,给予戈舍瑞林联合内分泌药物进行治疗具有较好的治疗效果,能够明显改善患者的生存质量,延长其生命,因此值得在临床上进行推广与应用。     

绝经后妇女骨关节炎合并骨质疏松症的临床治疗研究

目的观察玻璃酸钠联合唑来膦酸治疗绝经后妇女骨关节炎伴骨质疏松症的疗效。方法将98例确诊为骨关节炎伴骨质疏松症的患者随机平均分为2组,A组为对照组,关节腔内注射玻璃酸钠2.5 mL,每周1次,5周1个疗程;B组为试验组,除了使用玻璃酸钠外,加用唑来膦酸（密固达）治疗,对患者进行膝关节功能评分、VAS、BMD,结果进行统计分析。结果膝关节功能评分2组间差异无统计学意义（P〉0.05）,膝关节疼痛缓解B组优于A组（P〈0.05）,骨密度检测A组治疗前后无明显变化,B组较治疗前明显增加（P〈0.05）。结论采用膝关节腔内注射玻璃酸钠加唑来膦酸治疗绝经后妇女骨关节炎伴骨质疏松症患者,效果良好。     

绝经前乳腺癌内分泌治疗对患者骨矿物密度影响的研究

目的：观察绝经前的早期乳腺癌患者在单用他莫昔芬以及联合使用他莫昔芬和卵巢功能抑制治疗过程中发生的骨矿物密度值下降情况,以期为临床管理乳腺癌内分泌治疗期间的患者骨矿物密度提供参考。方法：从在我院接受乳腺癌改良根治术的乳腺癌患者中选取35例雌激素和（或）孕激素受体阴性的绝经前乳腺癌患者（A组）、25例单用他莫昔芬治疗的雌激素和（或）孕激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者（B组）、15例联合使用他莫昔芬和卵巢功能抑制治疗的雌激素和（或）孕激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者（C组）,使用双能X线骨矿物密度检测仪检测各组患者治疗前后的骨矿物密度值,分析各组患者治疗前后的骨矿物密度值变化情况并比较各组患者治疗后的骨矿物密度值变化的差异。结果：B组和C组患者治疗后的骨矿物密度值均较治疗前明显下降（P均＜0.05）;治疗后,B组患者的骨矿物密度值下降较A组明显（P均＜0.05）,C组患者的骨矿物密度值下降又较B组明显（P均＜0.05）。结论：绝经前乳腺癌患者使用内分泌治疗会导致骨量丢失,而使用联合卵巢功能抑制的内分泌治疗对患者骨矿物密度的影响更明显。     

椎体后凸成形术联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效

目的：探讨椎体后凸成形术（ percutaneous kyphoplasty ,PKP）联合唑来膦酸注射液治疗骨质疏松性椎体压缩骨折（ osteoporotic vertebral compression fracture ,OVCF）的临床疗效。方法回顾性分析住院治疗并采用PKP治疗的老年骨质疏松性单椎体压缩骨折患者65例,其中术后输注唑来膦酸注射液组28例（ A组）与未输注唑来膦酸注射液组37例（ B组）。分别于术前、术后1周、3个月、1年、2年随访,比较2组患者的疼痛视觉模拟评分（ visual analogue scale,VAS）、日常生活自理能力评分（ activity of daily life,ADL）及椎体压缩性骨折的再发生率,采用多因素回归分析PKP术后再发骨折的危险因素。结果 PKP及唑来膦酸均可缓解缓解患者OVCFs引起的疼痛;在OVCFs发生后, PKP对于疼痛的缓解迅速而有效,而唑来膦酸对于患者疼痛的减轻特别是长时间维持及减轻有显著的效果。术后1年时A组患者椎体压缩性骨折的再发生率与B组比较,差异无统计学意义（ P ＞0>．05）;术后2年时A组患者椎体压缩性骨折的再发生率明显低于B组（ P ＜0．05）;多因素回归分析显示术后再骨折与患者体重指数、骨密度、骨水泥注入量、是否应用唑来膦酸有关,而与年龄、性别、骨水泥渗漏情况、病椎部位及病椎前缘恢复度无关。结论 PKP联合唑来膦酸注射液在治疗骨质疏松性椎体压缩骨折中可缓解患者疼痛,改善生活质量,同时又是减少椎体再发骨折的有效预防措施。     

唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松疗效比较及对骨折的预防作用

目的比较唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松的临床疗效及对骨折的预防作用。方法将本院诊治的128例绝经后骨质疏松患者随机分入唑来膦酸组与替勃龙组,两组患者均接受骨化三醇、钙剂治疗,唑来膦酸组患者同时接受唑来膦酸5 mg/年静脉注射,替勃龙组患者接受替勃龙2.5 mg/d,口服。用药后2年比较两组髋部及腰椎骨密度变化、血清Ⅰ型前胶原肽（CTX）、骨碱性磷酸酶（BALP）及不良反应发生情况。结果两组治疗后2年腰椎L1-L4和髋部区、股骨颈、大转子骨密度均显著增加（P〈0.05）,唑来膦酸组L1-L4骨密度增加显著优于替勃龙组（P〈0.05）;治疗后两组CTX及BALP均显著下降,唑来膦酸组CTX显著低于替勃龙组（P〈0.05）;唑来膦酸组与替勃龙组新发骨折发生率分别为4.5%和8.1%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;唑来膦酸组不良反应发生率为19.7%,替勃龙组为11.3%,两组均未发生严重不良反应。结论唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松均可获得理想的临床疗效,唑来膦酸组腰椎骨质密度增加更为显著,患者治疗依从性好。     

戈舍瑞林联合依西美坦治疗绝经前及围绝经期复发转移性乳腺癌的疗效分析

目的探讨戈舍瑞林联合依西美坦治疗绝经前及围绝经期复发转移性乳腺癌的疗效及毒副作用。方法选择我科2008-2012年采用戈舍瑞林联合依西美坦治疗绝经前及围绝经期激素受体阳性的复发转移性乳腺癌患者20例。戈舍瑞林3.6 mg皮下注射,4周1次;依西美坦25 mg,1次/d口服。研究终点为:临床缓解(CB)、客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存(OS)和毒性反应。结果 1例患者达到CR,5例患者达到PR,9例患者达到SD,其中6例SD≥6个月,5例患者达到PD。中位PFS为12.3个月(3⁶2个月),中位OS为40个月(362个月),中位OS为40个月(3⁷2个月)。ORR为30%,CB为60%。戈舍瑞林联合依西美坦及作为一线解救治疗的PFS高于作为二线解救治疗(P=0.012)。无内脏转移患者的PFS高于内脏转移的患者(P=0.025),未观察到严重的不良反应。结论戈舍瑞林联合依西美坦治疗绝经前及围绝经期复发转移性乳腺癌的疗效确切,耐受性良好,可以作为绝经前及围绝经期复发转移性乳腺癌内分泌治疗的理想选择。     

唑来膦酸注射液治疗肿瘤溶骨性转移所致骨痛的多中心随机双盲对照临床试验

目的评价唑来膦酸注射液（抗恶性肿瘤辅助治疗药）治疗肿瘤溶骨性转移所致骨痛的疗效及安全性。方法用随机双盲阳性药物平行对照方法，将210例肿瘤溶骨性转移所致骨痛患者随机分为唑来膦酸组（A组，105例）及帕米膦酸二钠组（B组，105例）。结果A组和B组治疗骨痛有效率分别为71．43％和65．72％，差异无统计学意义（P〉0．05）。用药后第7天，ECOG评分A组优于B组，差异有统计学意义（P〈0．05）。A组和B组药物不良反应发生率分别为46．67％和52．38％，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论唑来膦酸治疗肿瘤溶骨性转移引起的骨痛安全、有效。     

唑来磷酸联合普伐他汀治疗绝经后妇女骨质疏松

目的探讨唑来磷酸和普伐他汀对绝经后妇女骨质疏松的治疗作用。方法前瞻性研究我院92例绝经后骨质疏松女性患者,随机分成唑来磷酸＋普伐他汀组（A组）、唑来磷酸组（B组）和普伐他汀组（C组）,分别按照各自的方案治疗并检测各组治疗前后骨密度值、骨钙素含量。结果各组患者治疗前后骨密度值、骨钙素含量的差异有统计学意义（P〈0.05）,A组患者治疗后骨密度值、骨钙素含量均较B、C组高,差异有统计学意义（P〈0.05）,但B、C两组患者治疗后骨密度值、骨钙素含量差异无统计学意义（P〉0.05）。结论联合使用唑来磷酸和普伐他汀对骨质疏松有更好的治疗作用。     

唑来膦酸联合鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松性骨折术后患者的临床效果

目的观察唑来膦酸联合鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松性骨折术后患者的临床效果。方法选取2018年6月-2019年3月湖北省建始县人民医院收治的老年骨质疏松性骨折术后患者73例,采用随机数字表法分为3组,A组24例患者实施单纯唑来膦酸治疗,B组24例患者实施单纯鲑鱼降钙素治疗,C组25例患者实施唑来膦酸联合鲑鱼降钙素治疗。比较3组患者治疗后的肢体功能障碍评分、腰椎骨密度、髋部骨密度、治疗优良率及不良反应发生率。结果C组患者治疗后肢体功能障碍评分、腰椎骨密度及髋部骨密度明显优于A组和B组患者(P<0.05)。A组和B组患者的肢体功能障碍评分、腰椎骨密度及髋部骨密度比较无显著差异(P>0.05)。C组患者治疗优良率均高于A组和B组(χ²/P=4.410/0.049,5.677/0.017);A组和B组治疗优良率比较无显著差异(χ²=0.105,P=0.745)。3组患者治疗后的不良反应总发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论老年性骨质疏松性骨折术后患者实施唑来膦酸联合鲑鱼降钙素治疗能显著改善患者的功能障碍现象及骨密度,促进患者生活质量的提升,治疗效果显著优于单用治疗方案。     

六味地黄丸加味治疗肝肾阴虚证绝经后骨质疏松症临床研究

目的研究六味地黄丸加味治疗肝肾阴虚证绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法选择2013年1月至2013年8月在鹿邑县人民医院门诊就诊的240例中医辨证为肝肾阴虚证的绝经后骨质疏松症患者,采用随机数字表的方法分为A、B、C三组。A组：给予六味地黄丸加味药物制成的蜜丸,每日2粒,连续服用6个月;B组：给予唑来膦酸注射液（Aclasta,密固达）5mg静滴;C组：同时给予中药蜜丸和唑来膦酸治疗;3组均同时服用钙尔奇D;3组病例均观察、随访至第12个月。结果治疗后A、C组雌二醇检测结果与治疗前比较,差异有统计学意义;A组治疗后各时间点VAS评分与治疗前比较,差异有统计学意义;C组治疗后各时间点的VAS评分与A、B组比较,差异有统计学意义;A组治疗后各时间点SF-36评分较治疗前均有改善;C组治疗后各时间点SF-36评分与A、B组比较,差异有统计学意义;A组治疗后各时间点骨密度与治疗前比较,差异有统计学意义;C组治疗后各时间点骨密度与A、B组比较,差异有统计学意义;三组治疗后各时间点中医证候积分与治疗前比较,差异有统计学意义;A、C组治疗后各时间点中医证候积分与B组比较,差异有统计学意义。结论六味地黄丸加味能减轻绝经后骨质疏松症患者骨痛,提高骨密度,改善其生活质量,且无明显不良反应,其与唑来膦酸注射液合用可增强疗效。     

戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助治疗绝经前ER阳性乳腺癌的疗效观察

目的探讨戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助治疗绝经前ER阳性乳腺癌的临床效果。方法选取2009年7月至2012年11月在我院治疗的65例绝经前雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者临床资料进行回顾性分析,分成2组,对照组予以戈舍瑞林治疗,治疗组戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助治疗,比较治疗后的临床效果。结果对照组的总有效率为33.3%,临床获益率56.7%;观察组总有效率为51.4%,临床获益率68.5%,两组比较有明显的差异性,P<0.05,具有统计学意义。结论戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助治疗可提高绝经前ER阳性乳腺癌的临床效果,有效控制肿瘤的扩散和转移。     

唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松早期不良反应情况分析

目的：研究并分析对绝经妇女骨质疏松实行唑来膦酸注射液医治的不良反应。方法选取2013年1月至2014年10月在我院医治绝经后骨质疏松患者78例,选择5 mg的唑来膦酸注射液实行医治,分析用药后30 d内不良反应情况,按照不良反应是否发生将其分为研究组组（未发生,5例）和对照组（发生,43例）,并对发生不良反应原因实行分析。结果78例患者在用药后出现不良反应几率为41．00％。研究组和对照组骨吸收抑制剂、钙剂、内分泌调节药品、骨钙素水平使用情况上对比,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）;分析结果显示,应用内分泌调节药品为不良反应发生危险因素,而应用钙剂、骨吸收抑制剂为不良反应发生保护性因素。结论对于绝经后骨质疏松患者实行唑来膦酸医治发生不良反应几率大,可程度较小,加以骨吸收抑制剂、钙剂医治可让不良反应减少。