奥硝唑血药浓度的高效液相色谱法测定及其药动学研究

 目的建立血浆中奥硝唑浓度的反相高效液相色谱分析方法，并用此法研究奥硝唑的人体药动学。方法采用Kromasil C₁₈色谱柱，以甲醇0.4% HAc(50∶50)为流动相，流速0.8 mL·min^-1，紫外检测波长316 nm。结果奥硝唑在2.0～20.0μg·mL^-1范围内呈线性，r=0.999 7，最低检测限0.2 μg·mL^-1。低、中、高浓度(2.0，10.0，20.0 μg·mL^-1)的方法回收率分别为100.36%，98.21%和97.42%，日间及日内RSD分别＜6%和＜7%。药动学研究表明，口服奥硝唑国产与进口制剂的药 时曲线符合有滞后时间的二室模型。结论本法准确可靠，操作简便，适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测。     

高效液相色谱法测定血液和唾液中的塞克硝唑浓度

 目的 建立以高效液相色谱法测定口服塞克硝唑胶囊后人血液和唾液中塞克硝唑含量的方法。 方法 以奥硝唑为内标,乙腈沉淀蛋白后直接进样。色谱柱为 Zorbax SB - C₁₈ ,流动相为 0.05 mol · L^-1 磷酸二氢钾（ pH ＝ 5 ） - 乙腈 (75 ∶ 25) ,检测波长为 311 nm ,流速为 0.8 mL · min^-1 。 结果 血液和唾液中塞克硝唑分别在 1~80 , 0.5~80 mg·L ^-1 l 范围内线性关系良好,最低检测浓度分别为 0.084 和 0.016 7 mg·L^-1 ,方法回收率为 98.34%~109.01% ,日内 RSD ≤ 3.6% ,日间 RSD ≤ 4.0% ,血液和唾液中塞克硝唑的绝对回收率均 >88.58% 。 结论 此法能简便、灵敏、准确地测定牙周炎患者血液和唾液中的浓度,可用于临床和科学研究。     

加替沙星眼用凝胶药动学研究

 目的研究加替沙星眼用凝胶单次滴眼后加替沙星的药动学特征并与加替沙星滴眼液进行比较。方法采用新西兰家兔,左眼滴入加替沙星眼用凝胶60μL,右眼滴入加替沙星滴眼液60μL,分别于不同时间取泪液、房水和角膜,采用液-质联用(LC-MS)的方法对其中的药物含量进行测定。结果实验组和对照组单次给药后,泪液中药物消除半衰期分别为195.3和80.7 min,AUC_0～480分别为62 385和33 280μg·min·g^-1;房水中实验组与对照组的药物达峰浓度分别为1.05和0.62mg·L^-1,达峰时间均为60 min,AUC_0～360分别为111.7和66.1 mg·min·L^-1;角膜中实验组与对照组的AUC_0～480分别为3 435.5和1 688.4μg·min·g^-1。结论实验药与对照药的药动学参数具有显著差异,加替沙星眼用凝胶用药后药物在泪液、房水和角膜中具有较高的药物浓度且能维持较长的时间,较加替沙星滴眼液生物利用度显著提高。     

生物法和HPLC测定左氧氟沙星血药浓度的比较

 目的：建立用生物法和HPLC测定左氧氟沙星血药浓度的方法,为临床合理用药提供依据。方法：生物法使用培养基Ⅱ号和金葡球菌。HPLC用300g·L^-1三氯醋酸沉淀蛋白,流动相为甲醇0.02mol·L^-1-磷酸二氢钾溶液（3∶7,1mol·L^-1磷酸调节pH＝3.0）,检验波长290nm．结果：生物法测定不同浓度左氧氟沙星的平均回收率在95.90％～106.68％范围内,日内和日间RSD低于6％。HPLC测定不同浓度左氧氟沙星的平均回收率在97.24％～101.70％范围内,日内和日间RSD低于5％。6例患者以两种方式po左氧氟沙星片剂后,用生物法和HPLC测其血药浓度,结果经方差分析及t检验分析,无显著性差异（P＞0.05）。结论：生物法价廉、省时、结果准确可靠;HPLC灵敏度高、分析速度快、分离效果好。这两种方法可以根据具体的实验条件选用。     

甲磺酸左氧氟沙星在肺结核患者体内的药代动力学研究

 目的研究甲磺酸左氧氟沙星口服给药后在肺结核患者体内的药代动力学特性。方法采用高效液相色谱法测定血清中甲磺酸左氧氟沙星浓度,以3P97药代动力学程序计算药代动力学参数。结果8例肺结核患者p0 400 mg甲磺酸左氧氟沙星后,体内过程符合一室开放模型。t^max为1.22h,c^max为(4.52±0.72)mg·L^-1,一次给药24h后血药浓度为(0.52±0.26)mg·L^-1,AUC为(48.35±5.38)mg·h·L^{-1,t1/2为(6.49±1.70)h,V/F(c)为(77.48±8.33)L。结论肺结核患者服用甲磺酸左氧氟沙星,推荐每次400 mg,每日二次的服药方法。对肝肾功能不全的患者,防止出现不良反应。}     

木犀草素在大鼠体内的药动学研究

 目的建立HPLC-UV方法,研究木犀草素灌胃及腹腔给药后原形药物及结合形药物在大鼠体内的药动学,并测定灌胃给药后大鼠胆汁排泄情况。方法利用HPLC-UV方法,测定大鼠灌胃及腹腔给药20 mg·kg^-1后血浆及血浆样品水解后木犀草素浓度。测定灌胃给药后各个时间段胆汁样品水解后木犀草素浓度,计算20 h内胆汁的排泄率。利用DAS计算出主要药代参数。结果木犀草素灌胃给药后,血浆中游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为0.212 6 mg·h·L^-1,4.52 h,0.05 mg·L^-1,0.25 h;游离与结合形式总和的药代参数分别为12.076 6 mg·h·L^-1,7.89 h,1.45 mg·L^-1,8 h。腹腔给药后,血浆游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为4.642 1 mg·h·L^-1,3.81 h,1.71 mg·L^-1,0.5 h;血浆游离与结合形式的药代参数分别为36.720 9 mg·h·L^-1,6.98 h,7.755 mg·L^-1,0.5 h。胆汁样品水解处理后12 h的总排泄量约为给药量的0.87%。胆汁中药物浓度在1～2 h和8～12 h时间段较高。胆汁中药物浓度不随时间而降低。结论建立的HPLC方法可用于木犀草素的药动学研究。木犀草素给药后在体内主要以结合形式存在。口服给药后木犀草素部分以结合形式通过胆汁排泄。     

狗胰液中丝裂霉素的药物穿透动力学研究

 目的:利用动物(狗)探讨丝裂霉素对胰腺组织的动态穿透行为。方法:6只杂种狗,胰腺导管引流术后静脉给予丝裂霉素,动态采集并测定0～240min内血浆及胰液中药物浓度,利用PCNONLIN程序进行其动力学模型和参数分析及统计学判定。结果:丝裂霉素在血浆及胰液中均符合二室开放模型;胰液中药物t_max和c_max分别为(0.36±0.16)h和(65.6±75.8)μg·L^-1;丝裂霉素血浆及胰液t_1/2β分别为(1.17±0.96)h和(0.71±0.66)h,AUC_0～∞分别为(107.9±43.9)μg·h·L^-1和(33.5±28.8)μg·h·L^-1。结论:丝裂霉素静注后很快进入胰液,但其药物水平始终低于血浆,且胰液中药物消除略快于血浆(P<0.01);其胰液通透指数(PI)平均为0.31±0.19。     

盐酸左氧氟沙星眼用即形凝胶在兔眼房水内的药动学

 目的研究盐酸左氧氟沙星即形凝胶在兔眼内的药动学行为,考察该制剂的释药特征。方法以高效液相色谱法测定盐酸左氧氟沙星即形凝胶给药后不同时间兔眼房水中的药物浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果盐酸左氧氟沙星即形凝胶在兔眼内的吸收和消除过程呈线性动力学特征,其t_1/2(ke),MRT,t_max,ρ_max,AUC_0-τ和AUC_0-∞分别为(118.76±7.21)min,(208.40±13.46)min,(34.07±5.02)min,(2.56±0.14)mg·L^-1,(432.05±13.55)mg·min·L^-1及(501.52±25.24)mg·min·L^-1。结论盐酸左氧氟沙星眼用即形凝胶显著延长药物在眼部的滞留时间,可用之实现长效治疗的目的。     

中国汉族、维吾尔族、哈萨克族人群中细胞因子的表达与CYP2D6基因多态性

 目的探讨细胞因子在汉族、维吾尔族、哈萨克族正常人血清中的表达水平是否存在民族间的差异以及与CYP2D6基因多态性是否有关。方法ELISA双抗体夹心法。结果血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β₁(TGF-β₁)浓度范围:汉族为18-665pg·L^-1和0.04-106ng·L^-1,维吾尔族为19～1020pg·L^-1和0.05～112ng·L^-1,哈萨克族为21～1014pg·L^-1和0.11～94ng·L^-1。结论TNF-α的浓度在汉族与维吾尔族间存在显著性差异(P<0.01),哈萨克族与维吾尔族间存在显著性差异(P<0.01),汉族与哈萨克族间无显著性差异(P>0.05)。TGF-β₁浓度在汉族与维吾尔族间存在显著性差异(P<0.01),汉族与哈萨克族间存在显著性差异(P<0.05),维吾尔族与哈萨克族之间无显著性差异。     

RP-HPLC同时测定复方替硝唑栓中替硝唑和氧氟沙星的含量

 目的:测定复方替硝唑栓中替硝唑和氧氟沙星的含量。方法:采用RP-HPLC用Phenomenex ODS柱,以乙腈-0.2%三乙胺水溶液(40∶60)用磷酸调节pH为2.70为流动相,氯霉素为内标,检测波长为296nm。结果:替硝唑和氧氟沙星分别在20～90μg·ml^-1(r=0.9999,n=7),4～20μg·ml^-1(r=0.9998,n=7),浓度范围内呈线性关系。替硝唑和氧氟沙星平均回收率(n=4)分别为101.04%,99.20%;RSD分别为1.7%,1.5%。结论:此方法简便、快速、准确。     

高效液相色谱法同时测定人血清中卡铂、假尿苷含量

 目的建立一种同时检测人血清中卡铂、假尿苷含量的高效液相色谱方法。方法色谱条件:Spherigel-C₁₈色谱柱;流动相:含0.5%乙腈的0.02 mol·L^-1KH₂PO₄缓冲液;流速:0.95 mL·min^-1;UV:230 nm。结果本法卡铂的线性范围为1～20mg·L^-1,相关系数r=0.990 2,平均回收率96%,最低检测浓度0.5 mg·L^-1;假尿苷的线性范围为1～16 mg·L^-1,相关系数r= 0.998 6;平均回收率97%,最低检测浓度0.3 mg·L^-1。结论本法具有样品处理简单、稳定性高等特点,经临床验证具有较好的实用性且易于推广应用。     

高效毛细管电泳法测定注射用水溶性维生素的含量

 目的采用高效毛细管电泳法(HPCE)的胶束毛细管色谱(MECC)模式分离和测定注射用水溶性维生素的含量。方法未涂层熔融石英毛细管67 cm(有效长度55 cm)×50μm;运行缓冲液为50 mmol·L^-1 SDS-50 mmol·L^-1的硼酸钠溶液(pH8.33);6.89 KPa×10 s压力进样;运行电压15.0 kV;检测波长214 nm;毛细管柱温25℃。结果注射用水溶性维生素中的九种成分分离完全,烟酰氨、维生素B6、D-生物素、核黄素磷酸钠、维生素B12、维生素C、泛酸钠、叶酸、维生素B1的线性范围分别为4.16～520.0 mg·L^-1(r=0.999 1),0.40～50.0 mg·L^-1(r=0.999 7),0.42-52.0 mg·L^-1(r=0.999 3),0.40～50.0 mg·L^-1(r=0.998 2),0.39-49.0 mg·L^-1(r=0.999 6),8.00～1 000.0 mg·L^-1(r=0.992 0),0.83-104.0 mg·L^-1(r=0.999 5),0.42～53.0 mg·L^-1(r=0.999 0),0.41～51.0 mg·L^-1(r=0.999 8),n=5;精密度(RSD)分别为1.75%,1.04%,1.6%,2.84%,1.85%,3.26%,1.58%,2.5%,1.92%(n=5);最低检测质量浓度分别为0.60,0.16,0.24,0.23,0.21,0.45,0.41,0.20,0.18 mg·L^-1。结论采用HPCE测定注射用水溶性维生素的方法简便、结果可靠。     

HPLC-ELSD在肝微粒体中银杏萜内酯的测定及其代谢研究中的应用

 目的为研究银杏萜内酯的代谢作用机制和进一步开发利用,建立其体外代谢的HPLC-ELSD测定法。方法以Dia-monsil^TMODS-C₁₈为色谱柱;甲醇-水(37:63)为流动相,流速1.0mL·min^-1;蒸发光散射检测器(ELSD)检测:漂移管温度60℃,雾化气(N₂)压力0.25MPa。鼠肝微粒体孵育液中银杏萜内酯用乙醚提取,空气流下挥干乙醚,残渣用适量流动相溶解,取40μL进样,测定剩余银杏内酯A,B,C和白果内酯的含量。对鼠肝微粒体孵育液中银杏萜内酯的HPLC-ELSD进行方法学研究,并应用于银杏萜内酯的体外代谢研究。结果白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C分别在3.30～133.60,6.8～136.0,5.40～109.0和3.6～72.0mg·L^-1内呈现良好的线性关系,相关系数r分别为0.9936,0.9964,0.9959和0.9930(n=5)。测得定量限分别为3.30,6.80,5.40和3.60mg·L^-1(RSD<15%,n=3);检测限分别为12,32,20和16ng(S/N=3);方法回收率分别为85.9%～102.9%,85.9%～98.3%,88.6%～98.9%和85.4%～101.8%(n=5),日内、日间精密度小于10.5%。孵育液中其他成分不干扰银杏萜内酯的测定。结论本法简便、准确,可用于银杏萜内酯的体外代谢研究。     

高效液相色谱法同时测定赤丹丸中6种有效成分的含量

 目的建立高效液相色谱法测定赤丹丸中丹参素钠、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、汉黄芩苷和丹参酮ⅡA含量的方法。方法Agilent Zorbax Extend-C₁₈(4.6mm×250mm,5μm)柱;流动相组成为A:甲醇,B:水(磷酸调pH3.0),C:乙腈,进行梯度洗脱;流速1.0mL·min^-1;检测波长280nm。结果丹参素钠线性范围16.4～327.0mg·L^-1,平均回收率为97.5%,RSD为1.31%;黄芩苷线性范围15.8～316.0mg·L^-1,平均回收率为97.4%,RSD为1.02%;黄芩素线性范围10.3～206.0mg·L^-1,平均回收率为99.3%,RSD为0.68%;汉黄芩素线性范围12.6～251.0mg·L^-1,平均回收率为100.2%,RSD为1.76%;汉黄芩苷线性范围11.3～225.0mg·L^-1,平均回收率为99.4%,RSD为2.6%;丹参酮ⅡA线性范围5.04～100.7mg·L^-1,平均回收率为97.8%,RSD为1.4%;结论本方法测定结果准确可靠,可用于测定赤丹丸中6成分的含量。     

高效液相色谱法同时测定人血浆中6种抗癫痫药物及两种活性代谢物的浓度

 目的建立了同时测定人血浆中扑米酮(PRI)、拉莫三嗪(LTG)、苯巴比妥(PB)、苯妥英(PHT)、奥卡西平(OXC)、卡马西平(CBZ)及两种活性代谢物单羟奥卡西平(MHD)、环氧卡马西平(CBZE)浓度的HPLC方法。方法以盐酸普萘洛尔为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后直接进样测定。色谱柱采用AgilentRX-C₈柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-体积分数0.1%三氟乙酸水溶液(20∶13.5∶66.5)。双波长双通道检测,在215nm测定PRI,LTG,MHD,PB和CBZE,235nm测定OXC,PHT和CBZ。结果PRI,LTG,MHD,PB,CBZE,OXC,PHT和CBZ的线性范围分别是5～50,1～25,1～50,5～100,1～10,0.5～25,1～50,1～25mg·L^-1。平均方法回收率分别为98.7%,97.0%,97.9%,102.9%,100.0%,99.2%,100.1%和101.7%。各待测组分的日内、日间RSD均小于11.6%。结论本法操作简便,结果准确,适用于临床治疗药物监测。     

左氧氟沙星注射液及口服片剂在健康人体内的药动学研究

 目的 研究左氧氟沙星注射液及口服片剂单次给药的药动学。方法 选18名男性健康受试者,分别随机交叉给予左氧氟沙星注射液200 mg（注射时间60 min）及200 mg口服片剂;另选18名健康受试者,分别随机交叉给予左氧氟沙星注射液300 mg, 注射时间分别为60及90 min。采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度。结果 左氧氟沙星200 mg注射液与200 mg口服片剂的主要药动学参数c_max分别为（3.06±0.32）,(2.50±0.39) mg·L^-1;AUC分别为(17.79±1.62),(17.02±1.79) mg·h·L^-1;t_1/2β分别为(5.60±0.31),(5.73±0.48) h;48 h尿药累积排泄百分率分别为(72.58±8.66)%和（71.50±6.75）%。经计算口服片剂的绝对生物利用度为（96.03±9.35）%。左氧氟沙星注射液300 mg, 注射时间分别为60及90 min的主要药动学参数c_max分别为（4.63±0.59）,（4.21±0.66）mg·L^-1;AUC分别为（29.17±2.66）,（29.04±3.76） mg·h·L^-1;t_1/2β分别为（6.05±0.30）,（5.96±0.48）h;48 h尿药累积排泄百分率分别为（74.50±9.32）%和（77.68±8.86）%。两组中的主要参数经配对t检验除c_max有显著性差异(P＜0.05)外,其余均无显著性差异(P＜0.05)。结论 200 mg左氧氟沙星片剂的口服吸收良好,绝对生物利用度为(96.03±9.35)%;给予相同剂量左氧氟沙星300 mg而注射时间不同（60及90min）的药动学过程基本一致,因此临床可根据具体情况调整给药时间。     

RP-HPLC同时测定大鼠血浆中4种丹参酮的浓度及药动学研究

 目的建立了同时测定大鼠血浆中4种丹参酮浓度的反相高效液相色谱方法,并将其应用于丹参醇提物中4种丹参酮的药动学研究。方法采用VP-ODS C₁₈柱(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-0.05mol·L^-1醋酸铵缓冲溶液(醋酸调pH至2.5)(70:30)为流动相,流速1.0mL·min^-1,检测波长263nm,柱温40℃,以丙酸睾丸素为内标,测定血浆4种丹参酮的浓度。结果隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、次甲基丹参酮和丹参酮ⅡA的线性范围分别为:0.01～12.75mg·L^-1;0.01～16.25mg·L^-1;0.02～13.75mg·L^-1;0.02～13.25mg·L^-1,其回收率均大于88.7%。药动学参数表明,隐丹参酮和丹参酮ⅡA符合二室开放模型,次甲基丹参酮和丹参酮Ⅰ符合一室开放模型。结论该方法简便、可靠、准确,可用于丹参提取物中丹参酮类的血药浓度分析和药动学研究。     

RP-HPLC同时测定三黄片中4种有效成分的含量

 目的利用梯度洗脱,建立了反相高效液相色谱法同时测定三黄片中大黄素、大黄酚、黄芩苷和盐酸小檗碱含量的方法。方法采用Kromasil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5.0μm);流动相组成为A:0.5%三乙胺水溶液(醋酸调pH 3.0,内含5mmol·L^-1十二烷基磺酸钠),B:甲醇,C:乙腈,梯度洗脱;检测波长254 nm;流速1.0 mL·min^-1。结果大黄素、大黄酚、黄芩苷和盐酸小檗碱含量测定方法的线性关系良好,线性范围和相关系数分别为0.26～32.88 mg·L^-1(r=0.999 9),0.54～68.88 mg·L^-1(r=0.999 9),9.83～1 258 mg·L^-1(r=0.999 7),3.07～392.8 mg·L^-1(r=0.999 8);回收率分别为99.7%,100.2%,100.2%和98.0%,方法精密度良好,RSD均小于2.0%,方法的重现性良好,RSD均小于1.3%。结论该方法专属性强,结果准确可靠,重现性好,可用于三黄片中大黄素、大黄酚、黄芩苷和盐酸小檗碱的含量测定,更好地控制三黄片的质量。