胃癌组织中RUNX3和突变型P53蛋白的表达及临床意义

目的 探讨RUNX3和突变型P53蛋白在胃癌与正常胃黏膜组织中的表达差异及其临床病理相关因素之间的关系.方法 60例胃癌及对照标本均采用免疫组化法(SP)进行检测,并将其结果和其临床病理参数的关系进行分析.结果 突变型P53蛋白在正常组织中表达率低,在胃癌组织标本中的表达率较高,2组比较有统计学意义(x2 =9.025,P=0.0027);RUNX3蛋白在正常组织中表达率低,在胃癌组织标本中的表达率较高,2组比较有统计学意义(x2=8.777,P=0.0031);RUNX3和突变型P53蛋白在胃癌组织标本中的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有密切关系,而与患者性别及肿瘤大小无关.结论 RUNX3基因的失活和P53基因的突变在胃癌的发生发展过程中发挥着重要作用,RUNX3基因作为抑癌基因可做为胃癌的临床诊断监测指标.     

胃癌组织中RUNX3基因的蛋白表达研究

胃癌是世界最常见的恶性肿瘤之一,居全球肿瘤发病率和癌症死亡率的第2位,每年约有70万人死于胃癌,虽然近年胃癌发病率有所下降,但在亚洲地区仍然有较高的发病率[1]。在我国,胃癌死亡率过去居恶性肿瘤死亡率之首位,     

RUNX3和胃癌的病理关系研究

目的检测RUNX3在人胃腺癌组织、正常组织及不典型增生组织中的表达情况，分析它们的表达与胃癌临床病理参数的关系，探讨在胃癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学染色S-P法检测82例人胃癌标本、30例癌旁正常组织、30例轻度不典型增生组织、30例重度不典型增生组织中RUNX3的表达，结合临床和病理资料进行分析。结果RUNX3在胃癌中的阳性表达率为64．63％。明显低于在癌旁正常组织（90％）及轻度不典型增生组织（86．67％）中的表达率，差别具有统计学意义（P〈0．05），在重度不典型增生组织中的表达率为73．33％，差别不具有统计学意义（P〉0．05）。患者的腹痛缓解天数及住院时间治疗组明显小于对照组外（P〈0．05）。RUNX3表达与胃癌的Lauren分型、淋巴结转移呈负相关，而与性别、年龄、临床分期、病理分级、浸润深度无关（P〉0．05）。结论RUNX3蛋白对人胃癌的产生和发展起重要作用。     

细胞色素P450 3A4表达调控机制的研究进展

细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的表达具有很强的个体间特异性,会引起复杂的药物相互作用。故明确CYP3A4的表达调控机制,对于指导临床合理用药意义重大。本文从转录前、转录后、翻译后修饰3个阶段对CYP3A4的调控机制进行综述。     

RUNX3基因启动子甲基化在非小细胞肺癌诊断的价值

目的探讨检测RUNX3基因启动子甲基化在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断的价值。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应,分析58例NSCLC组织和癌旁正常肺组织RUNX3基因启动子甲基化情况,分析其与临床病理特征的相关性。结果 58例中,NSCLC组织RUNX3基因启动子甲基化26例(44.8%),明显多于癌旁正常肺组织的10例(17.2%)(P<0.01)。RUNX3基因启动子甲基化与临床分期、淋巴结转移和分化程度密切相关(P<0.05)。结论 RUNX3基因启动子甲基化在NSCLC组织中有较高的检出率,并与其临床分期、淋巴结转移和分化程度相关,在NSCLC诊断和预后判断中具有重要的临床意义。     

RUNX3蛋白在结直肠腺癌中的表达及临床意义

目的探讨RUNX3蛋白在结直肠腺癌中的表达及其生物学意义。方法应用免疫组织化学方法检测60例结直肠腺癌患者的癌组织及正常组织中的RUNX3表达情况,并结合临床资料进行分析。结果RUNX3在结直肠腺癌组织中的阳性表达率高于正常组织,其表达水平与肿瘤的TNM分期、肝转移、淋巴结转移及肠壁浸润深度相关。结论RUNX3的低表达在结直肠腺癌的发生发展中起重要作用,有望成为临床诊治的新靶点,并为结直肠癌的治疗起指导作用。     

5-氮-2′脱氧胞苷对T24膀胱癌细胞RUNX3基因去甲基化的转录调节作用

目的研究甲基化抑制剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-dc)对T24膀胱癌细胞生长的抑制作用及对RUNX3基因的转录调节作用。方法不同浓度5-Aza-dc处理T24膀胱癌细胞后,采用四唑盐(MTT)比色观察细胞经药物处理前后的生长活性;以半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR),甲基化特异性PCR(methylationspecific PCR,MSP)检测细胞处理前后RUNX3基因mRNA的表达,RUNX3基因甲基化状态;应用流式细胞仪进行细胞凋亡率的检测。结果5-Aza-dc抑制T24膀胱癌细胞的生长;细胞凋亡增加;RUNX3基因甲基化逆转;mRNA表达恢复。以上作用与药物存在剂量依赖性。结论5-Aza-dc能逆转T24膀胱癌细胞的RUNX3基因甲基化,恢复该基因的表达,诱导T24膀胱癌细胞凋亡。     

RUNX3和p53在大肠癌组织中的表达及意义

探讨大肠癌的发病机制,寻求切实可行的早期诊断方法,有利于早发现、早治疗,提高患者生存率与生存质量,对改善其预后亦具有重大的理论和实际意义。研究表明RUNX3发现晚、其研究相对较少,p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。本研究采取免疫组织化学SP法检测RUNX3和p53蛋白在大肠癌组织中的表达特点,以探讨二者在大肠癌发生和发展中的不同作用及其病理学相互关系。     

RUNX3基因甲基化在结直肠癌发生中作用及与预后的关系研究

目的分析结直肠癌中RUNX3基因甲基化状态,探究基因甲基化与疾病预后的关系。方法选取59例结直肠癌组织、正常黏膜组织,以免疫组化法检测组织中RUNX3蛋白表达,采用甲基化特异性PCR技术(MSP)检测RUNX3甲基化状态,观察不同组织中RUNX3蛋白表达及甲基化状态,分析基因甲基化与疾病预后的关系。结果癌组织中RUNX3蛋白阳性表达为49.15%低于正常组织94.92%,同时RUNX3甲基化阳性40.68%高于正常组织0,P 0.05;淋巴结转移、RUNX3甲基化状态与患者存活有关,P 0.05,与年龄、分期、分化程度无关,P 0.05。结论 RUNX3蛋白表达、基因甲基化状态在CRC癌组织、正常组织中存在差异,RUNX3基因甲基化状态可能为疾病发生、预后判断提供依据。     

细胞凋亡基因调控机制研究进展

近年来，某些基因在细胞凋亡发生发展过程中的作用得到普遍重视。它们既具有单一的调节作用，又具有复杂的协同效应。研究这些基因在细胞凋亡中的调控机制，对利用基因治疗技术治疗恶性肿瘤和退变性疾病具有重要意义。本论述了调控细胞凋亡的基因及其在细胞凋亡中的作用机制。     

牙齿发育调控机制的研究进展

<正>牙齿是一多胚层起源的器官,发育中的牙齿是研究上皮—间充质间相互作用和器官发育的理想模型。1牙齿发育形成的基本模式牙齿发育是胚胎期的牙源性上皮和颅神经嵴来源的牙源性间充质在一系列信号分子组成的信号网络的严密调控     

芽孢杆菌生物被膜形成分子调控机制的研究进展

生物被膜是微生物为了适应自然界环境变化而形成的,是微生物一种常见的生存状态。芽孢杆菌在海洋环境中分布广泛,许多菌株能够产生复杂的生物被膜,使得它们在生物防治方面具有巨大的应用潜力。目前关于芽孢杆菌生物被膜的研究主要是以模式菌株枯草芽孢杆菌为研究对象。本文综述了目前对枯草芽孢杆菌形成生物被膜的分子调控机制研究所取得的重要进展,包括Spo0A调控机制,SinR-SlrR开关调节系统,DegS-DegU双组分系统,同时介绍了Abh,Veg,RemA等参与的调控机制。     

炎症小体NLRP3信号通路调控机制及其小分子靶点抑制剂的研究进展

炎症反应是机体常见的生理、病理活动,炎症小体在该反应中发挥重要调控作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）是炎症小体中关键的调控蛋白之一。研究发现激活NLRP3的刺激因子及其相关分子调控信号通路与多种疾病的发生、发展密切相关,并越来越受到广泛关注,是临床药物研究开发的前沿热点方向。总结NLRP3炎症小体的生物结构、调控功能、信号通路和作用机制等研究进展,并梳理与其相关靶点抑制剂的研究结果,对开展炎症相关疾病的新靶标药物发现及其临床应用研究具有重要的参考价值。     

SOS应答对质粒介导的qnr耐药基因表达调控机制的研究进展

SOS应答是普遍存在于细菌中的一种低保真度的DNA修复方式。当细菌DNA受损时,大量的DNA单链堆积,SOS应答启动并诱导远距离基因表达参与DNA修复。此修复过程缺失了DNA复制的校正功能,因此SOS应答会大大增加细菌的基因突变频率从而使细菌能够更快的适应不利环境。另一方面,随着细菌耐药的日益严峻,qnr基因家族成为质粒介导的喹诺酮耐药(plasmid-mediated quinolone resistanc     

LMO3与肿瘤关系研究进展

LIM蛋白是以新杆状线虫LIN 11、ISL 1和MEC 3蛋白命名的含有LIM结构域的蛋白,其作为一种转录调节因子在胚胎发育、肿瘤发生等过程中发挥作用[1]. LIM结构域的典型特征为含有高度保守的半胱氨酸组成的锌指结构,且存在 CX2 CX17-19 HX2 CX2 CX16-20 CX2 C/H/D的高度保守序列,主要作用是参与蛋白质之间的相互作用,在生物调节过程中,多种蛋白质通过LIM蛋白的表面形成蛋白复合体参与胚胎发育、细胞分化等生理活动[2-3].由于LMO蛋白序列中缺乏可供DNA结合的同源序列,其功能的发挥主要依靠2个LIM结构域与DNA结合蛋白或其他转录因子形成多蛋白复合体,在不同的发育通路决定细胞的发育及分化[1,3-5]. 该家族有 4 个结构高度保守、功能相似的成员组成( LMO1 ~ LMO4 ). LMO 家族发现较晚,但随着LMO1、LMO2在白血病发生、发展过程中的重要作用被发现,对该家族的功能研究成为近年来的研究热点. LMO1参与T淋巴细胞的分化和成熟,异常表达与急性T 淋巴细胞白血病( T-ALL )的发生有关,并且是神经母细胞瘤发生的癌基因[6-7]. LMO2是血细胞发生的关键调控因子,蛋白的异常高表达可导致异常的转录因子复合物形成,诱发白血病、弥散性大B 细胞淋巴瘤( DLBCL)、乳腺癌[8-10]等,其表达水平是判断DLBCL或胰腺癌患者存活率的重要指标. LMO4是乳腺癌不良预后的重要指标,过度表达的LMO4可以抑制BRCA1 活性而促进乳腺癌的发生发展[11-14]. LMO3最初是通过与LMO1的序列相似性经同源克隆而获得的.     

SOS应答对质粒介导的qnr耐药基因表达调控机制的研究进展

SOS应答是普遍存在于细菌中的一种低保真度的DNA修复方式。当细菌DNA受损时,大量的DNA单链堆积,SOS应答启动并诱导远距离基因表达参与DNA修复。此修复过程缺失了DNA复制的校正功能,因此SOS应答会大大增加细菌的基因突变频率从而使细菌能够更快的适应不利环境。另一方面,随着细菌耐药的日益严峻,qnr基因家族成为质粒介导的喹诺酮耐药(plasmid-mediated quinolone resistanc PMQR)研究热点。有报道发现细菌的SOS应答会对菌株的qnr耐药水平造成明显的差异性,完整的SOS应答能够使菌株MIC成倍增加。由此可以怀疑SOS应答对qnr基因的表达存在相应的调控机制,但是相关机制尚未阐明。基于此本文就SOS应答机制和qnr耐药机制二者之间的关系进行试探性的综述。     

MicroRNA let-7表达调控机制研究进展

MicroRNAlet-7调控干细胞分化、调节发育,抑制肿瘤发生发展,这些功能与let-7的表达水平密切相关.研究发现,Lin28、组蛋白去甲基化酶、miR-107和NF90-NF45复合物在转录和转录后水平调控let-7的表达;也存在一些Lin28依赖和Lin28非依赖的调控环路,调节let-7的表达.本文就let-7的调控机制研究进行综述.     

FoxO3a对线粒体功能的调控作用及机制

叉头框蛋白O3a(fork head box O3a, FoxO3a)是叉头框蛋白FOX转录因子O亚型家族中成员,作为一种转录调节因子在多种疾病的发生与发展中发挥重要调节作用。线粒体是细胞能量代谢的主要场所,也是维持细胞生长和功能的一类关键细胞器。线粒体功能受到多种转录因子调控。FoxO3a可定位于线粒体,通过调节细胞核与线粒体之间的相互作用,对线粒体功能产生重要影响,其机制与调节线粒体能量代谢、生物合成、自噬、分裂/融合,以及线粒体钙稳态密切相关。该文重点综述了FoxO3a的生物学功能、及其对线粒体的调控作用与机制。