注射剂I期耐受性临床试验方案设计要点

为完善注射剂I期耐受性临床试验各环节的技术要求,从用药剂量、递增方案、疗程、配液的选择、给药方法、随机入组设计、理化结果的判断、人体反应预测等方面总结归纳,提出标准操作步骤。经试验证实能有效保证试验质量。     

延参口服液Ⅰ期临床试验耐受性研究

目的:研究延参口服液的耐受性以确定其安全剂量。方法:共有38名健康受试者(年龄18～32岁)纳入耐受性研究,接受单剂量方案或多剂量方案的临床试验。单剂量方案为开放性研究,26名受试者分为5组:5ml组(4人)、10ml组(4人)、20ml组(6人)、30ml组(6人)和40ml组(6人)。多剂量方案为随机、双盲、安慰剂对照研究,12名受试者分为2组:延参组(6人)和安慰剂组(6人)。各组内男女之比均为1:1。试验期间观察记录受试者的生命体征和出现的不良事件,做血、尿、粪常规试验、血生化试验(包括血钾、血钠、血钙、血氯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐等)和心电图检测,并对其结果进行统计学分析。结果:单剂量方案4个剂量组(40ml组因不能耐受被取消)和多剂量方案2组患者之间年龄、性别、体重和身高差异均无统计学意义。单剂量方案最高耐受剂量为30ml,共有20名受试者完成试验。多剂量方案中选择剂量为20ml/次,3次/d口服,连续给药7d。单剂量或多剂量方案给药后受试者生命体征,血、尿、粪常规和血生化试验结果未发生有统计学意义的改变。单剂量方案中,20ml组和30ml组各1名受试者用药后出现窦性心动过缓;多剂量方案受试者用药后心电图检查均正常。用药后主要不良反应为轻度恶心和呕吐。单剂量方案5ml和20ml组各出现恶心1例和3例,呕吐各1例和2例,30ml组6名受试者均出现恶心和呕吐;多剂量方案延参组有2名出现轻度恶心和呕吐;均在30min后缓解。结论:延参口服液剂量20ml一日3次可良好耐受,无严重不良反应。     

槐果碱注射液的I期临床耐受性研究

目的:研究单次和多次静脉滴注槐果碱注射液在健康人体内的耐受性和安全性。方法:单次给药试验共入选42名健康志愿者,分为9个剂量组,由初始剂量0.4mg/kg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至0.8、1.5、2.5、4、5、6、7、8mg/kg。多次给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选17名健康志愿者,分为7和8mg/kg两个剂量组,连续7d,qd。试验中多次进行生命体征、心电图、体格检查及实验室检查,并严密观察不良事件。结果:与研究药物有关的不良事件主要为部分实验室检查值异常,不良事件的程度均为轻度,均未经处理而恢复正常。试验中未发生严重不良事件。结论:中国健康受试者单次静脉滴注0.4~8mg/kg和连续7d,每天单次静脉滴注7~8mg/kg的槐果碱注射液是安全的,能耐受的。     

注射用鼠神经生长因子

[通用名称]mouse nerve growth factor for in-jection(简称NGF),注射用鼠神经生长因子[商品名]苏肽生[主要成分]小鼠颌下腺中提取的神经生长因子,是一种相对分子质量为2.65×104的生物活性蛋白。[药理作用]NGF是神经系统最重要的生物活性蛋白物质之一,是中枢及外周神经系统分化、发育及维持正常功能所必需的蛋白分子,能促进神经系统损伤后的修复。在神经系统遇物理、化学等多种损害时,外源性神经生长因子可以保护感觉神经元和交感神经元,减轻伤害的程度,促进再生神经纤维生长,有利于神经功能的恢复。[毒理研究]小鼠静注本品的半数致死量…     

注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(3∶1)Ⅰ期临床试验耐受性研究

目的:观察健康受试者注射给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠(3∶1)的安全性和耐受性。方法:选择28例受试者随机分配到1、2、4、6g单次给药组,每组人数分别为6、8、8、6例,男女各半,多次给药组纳入8例受试者,多次静滴药品,2g/次,bid,多次给药7d。观察受试者给药前后的临床症状和实验室检查指标。结果:所有受试者全部完成试验,单次和多次静脉给药对受试者的生命体征,血、尿、粪常规,凝血酶原时间,血液生化和心电图检查结果均无明显影响。多次给药组发生3例不良事件,其中1例为轻度头晕、口周部疱疹样水泡和腹胀,2例为丙氨酸氨基转移酶轻度增高,未采取干预措施或对症治疗后均恢复正常。结论:健康受试者单次及多次静滴头孢哌酮钠/舒巴坦钠(3∶1)耐受性和安全性良好。     

注射剂Ⅰ期耐受性临床试验方案设计要点

为完善注射剂Ⅰ期耐受性临床试验各环节的技术要求，从用药剂量、递增方案、疗程、配液的选择、给药方法、随机入组设计、理化结果的判断、人体反应预测等方面总结归纳，提出标准操作步骤。经试验证实能有效保证试验质量。     

伊拉地平胶囊I期临床安全性和耐受性评价

本文旨在评价国产伊拉地平胶囊在中国健康受试者体内的耐受性和安全性。单次给药的剂量递增顺序依次为2.5 mg,5 mg,10 mg。其中5 mg剂量组的受试者在完成单次给药试验后需继续留在研究中心,进行多次给药试验。医学观察指标包括生命体征、心电图、水肿及医学实验室检查。结果显示单次给药各组受试者的血压在服药后均有下降趋势。不良事件主要包括头痛、面部潮红、皮肤瘙痒和转氨酶升高。因此,按照试验设计的给药剂量和方案,受试者对伊拉地平有较好的耐受性。     

中药塞络通胶囊Ⅰ期临床安全性、耐受性试验研究

目的:观察健康人体对塞络通胶囊的单次给药以及连续给药的耐受性及安全性,为Ⅱ期临床试验推荐安全剂量。方法:单次给药试验中30例受试者随机分为7个剂量组(60,120,180,240,300,420,540 mg);连续给药试验采用随机、单盲、安慰剂对照设计,24例受试者分为低剂量组(180 mg)和高剂量组(300 mg),每组12例受试者。结果:单次给药受试者未见重要生命体征有明显改变。连续给药试验中两组受试者症状性不良事件、实验室不良事件发生率无显著差异。主要症状性不良事件有胃部不适、荨麻疹复发、局部皮肤疼痛、腹泻、皮肤瘙痒、口干、腹胀、胃灼热、头晕、恶心。结论:塞络通胶囊安全性和耐受性较好。推荐临床试验剂量不超过540 mg.d-1。     

注射用胡黄连总苷耐受性研究

目的:评价注射胡黄连总苷在中国健康受试者的安全性和耐受性.方法:采用随机、开放、剂量递增设计.采用单剂量、多剂量给药的方法,观察用药后生命体征、心电图和实验室安全性指标.结果:32饲受试者全部完成单剂量试验,18例受试者完成多剂量试验,均可进行安全性评价.研究中除多剂量120mg组出现1例程度轻微的转氨酶一过性升高,未报告其他与药物相关的不良事件.结论:注射用胡黄连总苷单剂量30～300 mg和多剂量120～240 mg剂量范围内,对中国健康受试者安全耐受.     

鼠神经生长因子注射剂联合前列地尔注射液治疗突发性耳聋的临床研究

目的观察鼠神经生长因子注射剂联合前列地尔注射液治疗突发性耳聋的临床疗效及安全性。方法将96例突发性耳聋患者随机分为对照组48例和试验组48例。对照组予以前列地尔每次10μg,qd,静脉注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以鼠神经生长因子每次18μg,qd,肌内注射。2组患者均治疗10 d。比较2组患者的临床疗效,血清血管细胞黏附因子1(sVCAM-1)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、高迁移率蛋白-1(HMGB1),以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.75%(45例/48例)和75.00%(36例/48例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的sVCAM-1分别为(199.20±21.50)和(242.99±21.97)ng·mL^-1,VE-cadherin分别为(2.76±0.37)和(3.71±0.45)mg·L^-1,HMGB1分别为(1.78±0.25)和(2.55±0.31)mg·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组发生的药物不良反应主要有注射部位疼痛,对照组发生的药物不良反应主要有头痛和头晕。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.25%和10.42%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论鼠神经生长因子注射剂联合前列地尔注射液治疗突发性耳聋的临床疗效确切,其可明显降低血清sVCAM-1、VE-cadherin、HMGB1的表达,且不增加药物不良反应的发生率。     

注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果观察

目的 研究注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果。方法 选择2013年5月-2017年5月在铜川市人民医院进行诊治的急性脊髓损伤患者60例,随机分为两组。两组均采取内固定术、椎管减压术、止血、抗炎以及脱水等常规治疗。对照组静脉滴注甲泼尼龙30 mg/kg,持续15 min后,再按照每小时5.4 mg/kg的剂量进行连续静脉滴注23 h,观察组联合肌内注射鼠神经生长因子进行治疗,每次30 μg,每天1次,两组均治疗2个月。比较两组的临床治疗效果,治疗前后的运动功能和感觉功能评分,独立性生活能力和日常生活能力评分,以及不良反应发生情况。结果 观察组的有效率为80.00%（24/30）,明显高于对照组的63.33%（19/30）,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的运动功能以及感觉功能评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的独立性生活能力以及日常生活能力评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的药物不良反应发生率为16.67%（5/30）,与对照组的20.00%（6/30）相比无明显差异。结论 注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果明显优于单独采用大剂量甲泼尼龙冲击治疗,可以有效改善患者的神经功能,提高生活能力,且安全性较高。     

酪丝亮肽注射液Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价抗癌新药酪丝亮肽的人体安全性,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法:分为连续3 d和30 d给药两部分。共入选21例健康受试者和18例恶性肿瘤患者,每剂量组3例,3 d给药试验共设7个剂量组(0.15,0.3,0.6,1.2,2.4,3.6,4.8 mg.m-2.d-1),连续静脉给药3 d;30 d给药试验共设6个剂量组(0.3,0.6,1.2,2.4,3.6,4.8 mg.m-2.d-1),连续静脉给药30 d。结果:21例健康受试者和18例恶性肿瘤患者连续给药均无不良事件发生,没有出现剂量限制性毒性。未观察到骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道及心血管系统毒性。结论:酪丝亮肽无明显毒副作用,人体耐受性好。推荐Ⅱ期临床使用剂量及方法为:酪丝亮肽注射液1.2~2.4 mg.m-2.d-1,静脉给药,连用30 d。     

人参三醇-3,6-二琥珀酸酯钠I期临床耐受性研究

目的:评价抗肿瘤新药人参三醇-3,6-二琥珀酸酯钠的人体安全性,观察毒副反应并确定人体安全耐受剂量。方法:采用改良的Fibonacci方法进行剂量递增。选择30例健康受试者和9例肿瘤患者。21例健康受试者进行7个剂量组单次给药试验(20,40,70,100,140,190,240 mg);9例健康受试者进行3个剂量组(70,100,140 mg)连续给药30 d的试验,9例肿瘤患者进行100 mg连续给药30 d试验。结果:21例健康受试者单次给药试验未观察到不良反应;9例健康受试者和9例肿瘤患者连续给药30 d试验主要的不良反应为乏力、体内热感、咽痛和大便干燥等。结论:人参三醇-3,6-二琥珀酸酯钠毒性反应轻,患者耐受性好。推荐Ⅱ期临床使用剂量及方法为70~100 mg.d-1,静脉滴注,连用30 d。     

穴位注射鼠神经生长因子结合康复训练对脑性瘫痪儿童康复的疗效分析

目的：探讨穴位注射鼠神经生长因子结合康复技术对脑瘫患儿康复的疗效。方法将入选的脑瘫患儿286例分成对照组和观察组,每组143例,对照组采用常规康复治疗,观察组采用常规康复配合鼠神经生长因子穴位注射治疗,治疗前与治疗3个疗程后均经神经内科专业康复医师进行整体评估。结果康复治疗前2组患儿粗大运动、认知及语言方面差异无统计学意义（ P ＞0．05）;康复治疗3个疗程后2组患儿粗大运动、认知及语言方面较训练前显著改善（ P ＜0．01）,且观察组明显优于对照组（ P ＜0．01）;观察组临床疗效明显优于对照组（ P ＜0．01）。结论穴位注射鼠神经生长因子结合常规康复训练可以明显提高脑瘫患儿的康复疗效。     

不同途径注射鼠神经生长因子对腓总神经损伤康复的疗效观察

目的 探讨腓总神经损伤患者营养神经药物最佳的给药途径.方法 40例腓总神经损伤患者随机分为2组,穴位注射组(20例)将鼠神经生长因子注射液以足三里、阳陵泉等穴位为进针点,通过穴位注射的方式给药,肌肉注射组(20例)将相同药物以臀大肌肌肉注射的方法给药,治疗15d、1个月后分别比较2组患者患侧肢体感觉功能、运动功能和腓总神经传导速度的差异.结果 穴位注射组对感觉障碍恢复、提高肌力、改善腓总神经传导速度的治疗效果明显高于臀大肌肌肉注射组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 鼠神经生长因子穴位注射治疗效果优于常规肌肉注射,具有良好的推广应用价值,临床治疗中注意规范操作可取得更好的疗效.     

注射用鼠神经生长因子联合注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死患者的临床研究

目的 观察注射用鼠神经生长因子联合注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(rhTNK-tPA)治疗急性脑梗死(ACI)患者的临床疗效及安全性.方法 将122例ACI患者随机分为对照组和试验组,每组61例.对照组给予0.9 mg·kg-1 rhTNK-tPA,最大剂量≤90 mg,首先静脉推注总剂量的10％,在1 min...     

注射用鼠神经生长因子多药联合治疗对缺血性视神经病变的作用

目的:探讨鼠神经生长因子多药联合治疗缺血性视神经病变的疗效。方法:选取2012年11月-2013年11月收治的120例(120眼)缺血性视神经病变患者作为研究对象,按收治时间顺序分为联合组和对照组,各60例,对照组给予常规药物治疗,联合组在常规药物治疗基础上,加用鼠神经生长因子,比较2组患者的疗效及不良反应。结果:联合组患者的治疗总有效率为96.7%,显著高于对照组的78.3%,P<0.05,差异具有统计学意义;治疗期间,联合组有13例发生注射不良事件,其中臀部疼痛1例,注射部位硬结、红肿、疼痛12例,实验室指标不良事件4例(6.7%)。结论:注射用鼠神经生长因子多药联合治疗缺血性视神经病变,具有确切的疗效,且不良反应少,是一种安全、有效的治疗方案。     

碱处理法在人神经生长因子注射液制备中的应用

目的进一步提高人神经生长因子(hNGF)注射液的安全性,寻找碱处理灭活制品中可能存在脂包膜和非脂包膜病毒的最佳工艺。方法在hNGF注射液中间品中加入脂包膜和非脂包膜病毒,通过调整其pH值、蛋白质浓度等参数后,在25℃下的不同时间,监测其灭活病毒效果。结果在pH(12.0±0.1)、(25±1)℃条件下存放2h,可有效灭活加入的脂包膜和非脂包膜病毒,且其他相关指标也达到要求。结论碱处理法是同时灭活生物制品中脂包膜和非脂包膜病毒的1种经济、有效的方法。