同源结构域相互作用蛋白激酶2的研究进展

同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)是一个核内丝氨酸／苏氨酸激酶，作为辅助因子，广泛参与转录调控。HIPK2位于核斑，在Sp100和TP53INP1s的辅助下能够磷酸化p53的46位丝氨酸，加速p53的乙酰化，拮抗MI)M2对p53的抑制作用，强化p53的功能。通过磷酸化，HPK2加速CtBP和c-Myb被蛋白酶体降解，引起细胞发生不依赖p53的凋亡或分化。许多肿瘤细胞低表达HIPK2，表明HIPK2可能是一个重要的抑癌基因。     

MDM2与恶性肿瘤关系的研究进展

随着分子生物学的快速发展,人们发现恶性肿瘤的发生、发展与多种因素有关,其中重要因素之一是癌基因和抑癌基因的异常表达.鼠双微体2（murine double minute2,MDM2）是到现在为止发现的最强的凋亡抑制因子之一,是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因[1],会出现在大多数的肿瘤组织中[2].它是一种泛素-蛋白连接酶,在自发转化的成纤维细胞和正常人体组织器官中均有表达,其编码的蛋白质可以与p53蛋白结合,负性调节p53蛋白,进而导致抑癌基因p53的失活,使细胞发生转化、增殖和恶变的能力增强[3].目前发现它的过度表达能够促进肿瘤的形成[4-9],并且启动子区域的单核苷酸多态性（SNP）也与肿瘤的发生与发展相关.MDM2基因的309位SNP位点（rs2279744, T /G）主要是G基因型,该基因的启动子P2会增强MDM2的转录活性,进而降低了p53的正常功能[10].     

外周血受体相互作用蛋白激酶3、混合系列蛋白激酶样结构域水平与新生儿坏死性小肠结肠炎病情严重程度的关系

目的 分析新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)患儿外周血受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)、混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)的表达情况及其与病情严重程度的关系。方法 选取92例NEC患儿纳入NEC组,并根据病情严重程度进一步分为轻度NEC组(Ⅰ级)60例和重度NEC组(Ⅱ～Ⅲ级)32例,另选取同期诊治的60例腹股沟斜疝患儿纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血RIPK3 mRNA、MLKL mRNA表达;采用Pearson相关分析法明确NEC组外周血RIPK3 mRNA与MLKL mRNA表达的相关性;采用免疫印迹法检测NEC回肠组织和正常回肠组织中RIPK3、MLKL蛋白表达;采用多因素Logistic回归分析明确重度NEC发生的独立危险因素。绘制受试者工作特征曲线,分析外周血RIPK3 mRNA、MLKL mRNA单独及联合预测重度NEC的价值。结果 NEC组外周血RIPK3 mRNA、MLKL mRNA相对表达量分别为(2.41±0.52)、(3.03±0.64),高于对照组的(1.02±0.21)、(0.93±0.20),差异有统计学意义(P<0.001)。...     

血浆受体相互作用蛋白激酶1和混合系列蛋白激酶结构域蛋白与急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后主要不良心血管事件的关系

目的观察急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者血浆受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1, RIPK1)及混合系列蛋白激酶结构域蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein, MLKL)水平变化,探讨其对经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)术后发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event, MACE)的预测价值。方法行PCI术的ACS患者174例为ACS组,同期体检健康者62例为对照组,采用ELISA法检测PCI术前2组血浆RIPK1和MLKL水平。ACS患者PCI术后随访1年,根据MACE发生情况分为MACE组40例与无MACE组134例,比较2组临床资料及血浆RIPK1、MLKL水平,采用多因素Cox回归分析ACS患者PCI术后发生MACE的影响因素;绘制ROC曲线,评估血浆RIPK1和MLKL水平对ACS患者PCI术后发生M...     

Nutlins在肿瘤治疗中的作用机制及其研究进展

肿瘤应答化疗的机制包括凋亡、有丝分裂死亡及老化.肿瘤化疗存在的最大问题之一是化疗停止后肿瘤复发,而静止期肿瘤细胞逃避肿瘤应答化疗的机制又是导致肿瘤复发的重要原因之一.Nutlins是近几年发现的MDM2的小分子拮抗剂,能结合到MDM2与p53的结合位点,阻止MDM2与p53的结合,稳定内源性野生型p53并激活p53通路,抑制细胞生长,引起细胞凋亡或细胞周期阻滞(包括老化和静止).最近研究发现Nutlin-3亦能阻止MDM2与p73α的结合,增加内源性p73α的转录活性,p73α可激活p53应答基因而抑制细胞生长,引起细胞凋亡.总之,Nutlin-3可同时激活p53及p73α,使其成为抗癌药物具有极大潜能.本文旨在对Nutlins在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展作一文献综述.     

同源结构域相互作用激酶2在恶性肿瘤中的研究进展

同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK-2)定位于7q33~7q34的丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)蛋白激酶,普遍存在于人类成人组织中。研究表明,HIPK-2是一种抑癌基因。HIPK-2激活或过表达使抑癌基因p53磷酸化,并激活p53的细胞凋亡活性,通过p53依赖性和非依赖性途径促进细胞凋亡,从而抑制血管生成和肿瘤生长。HIPK-2还可通过阻止胞质分裂中四倍体细胞的形成来抑制肿瘤生长。HIPK-2失活机制包括:细胞质定位、杂合性丢失(LOH)和缺氧。HIPK-2失活导致血管生成、肿瘤生长和化疗耐药。HIPK-2可磷酸化β-连环蛋白(β-catenin),通过Wnt/β-catenin信号通路参与肿瘤进展过程。本文就HIPK-2在恶性肿瘤中的研究现状作简要综述。     

MDM2和p53基因蛋白在急性白血病细胞中表达及与化疗反应的关系

目的：研究人急性白血病（ＡＬ）细胞ＭＤＭ２及ｐ５３基因蛋白表达水平、它们的相互关系及对ＡＬ化疗反应预测的价值。方法：免疫组化方法检测ＭＤＭ２及ｐ５３蛋白。结果：①４６例ＡＬ细胞ＭＤＭ２蛋白阳性率为７１．７％，ｐ５３蛋白阳性率为２１．７％，无细胞类型不同的差别（Ｐ＞０．０５），复发难治组比初发未治组约高１倍；②ＭＤＭ２与ｐ５３蛋白呈反向表达者多见，以ＭＤＭ２（＋），ｐ５３（－）方式表达（６７．４％）高于同向方式表达（１５．２％）（Ｐ＜０．０１）；③ＭＤＭ２蛋白阴性者骨髓缓解（ＢＭＲ）率（６９．２％）高于阳性者（３３３％）（Ｐ＜０．０５），两种蛋白不同表达关系对化疗效应有影响；④ＡＬ患者４例中２例化疗后ＭＤＭ２蛋白转阴性，获ＢＭＲ，另２例则反之。结论：人ＡＬ细胞ＭＤＭ２蛋白阳性率高，ｐ５３蛋白阳性率低；在同一ＡＬ细胞中两者多呈反向表达，且不同表达方式对化疗有影响；在ＡＬ细胞中确实存在ＭＤＭ２（＋），ｐ５３（－）表达方式。ＭＤＭ２蛋白，特别是ＭＤＭ２蛋白与ｐ５３蛋白联检可能预测ＡＬ细胞对化疗的敏感性     

MDM2、p53在卵巢肿瘤组织及细胞系的表达和意义

目的　研究MDM 2 (murinedoubleminute 2 )和 p5 3在卵巢肿瘤组织、细胞系表达及与卵巢癌发生关系。 方法　①用细胞培养、蛋白质提取、Western免疫印迹法检测 17个卵巢癌细胞系MDM 2、p5 3蛋白表达。②用免疫组化SP法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM 2、p5 3蛋白的表达。结果　① 17个卵巢癌细胞系MDM 2蛋白p90表达阳性率为 11 8% (2 / 17) ;p5 3的阳性表达率为 3 5 3 % (6/ 17) ,2例MDM 2表达阳性出现在野生型卵巢癌细胞株。②在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM 2的阳性表达率分别为 :2 0 % (2 / 10 )、2 5 % (2 / 8)和 2 5 % (5 / 2 0 ) ;p5 3的阳性表达率分别为 2 0 % (2 / 10 )、3 7 5 % (3 / 8)和 60 % (12 / 2 0 )。 3组中 ,MDM 2阳性表达率无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而 p5 3在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤 (P <0 0 5 )。结论　p5 3的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关。在卵巢癌的发生发展过程中 ,p5 3的异常表达比MDM 2更有意义。MDM 2表达阳性可能在无 p5 3基因突变的卵巢癌细胞发生、发展过程中起一定作用     

酵母双杂交系统在研究蛋白激酶CK2中的应用

酵母双杂交系统是研究蛋白质间相互作用的一种有效方法 ,蛋白激酶CK2是一种真核细胞中普遍存在的信使非依赖性丝 /苏氨酸蛋白激酶 ,在细胞增殖和分化、信号的传导和加工等方面起重要作用。本文简述了酵母双杂交系统在研究蛋白激酶CK2中的应用     

酵母双杂交系统在研究蛋白激酶CK2中的应用

酵母双杂交系统是研究蛋白质间相互作用的一种有效方法，蛋白激酶CK2是一种真核细胞中普遍存在的信使非依赖性丝／苏氮酸蛋白激酶，在细胞增殖和分化、信号的传导和加工等方面起重要作用。本文筒述了酵母双杂交系统在研究蛋白激酶CK2中的应用。     

蛋白激酶CK2的抑制剂及其应用

蛋白激酶CK2是一种真核细胞中普遍存在的信使非依赖性丝／苏氨酸蛋白激酶，其主要功能是作为参与细胞信号转导的一种重要分子，通过对底物的磷酸化而在细胞增殖和分化、信号的转导和加工、细胞凋亡等方面起重要作用。针对CK2的抑制剂的研究也取得了很大进展，CK2的抑制剂在探讨CK2的作用机制及在治疗某些类型的肿瘤和促进细胞凋亡方面越来越引起人们的关注。本文就蛋白激酶CK2的抑制剂的研究及应用作一综述。     

蛋白激酶CK2与HIV的生命周期

蛋白激酶CK2是一种高度保守的真核细胞中普遍存在的第二信使非依赖性丝／苏氨酸蛋白激酶。CK2与HIV－1的关系十分密切，它可在HIV－1生命周期的不同阶段中发挥重要的作用。CK2的抑制剂可能在细胞水平具有一定的抗HIV－1效应。     

蛋白激酶CK2与HIV的生命周期

蛋白激酶CK2是一种高度保守的真核细胞中普遍存在的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶。CK2与HIV-1的关系十分密切,它可在HIV-1生命周期的不同阶段中发挥重要的作用。CK2的抑制剂可能在细胞水平具有一定的抗HIV-1效应。     

癌基因MDM2—P53基因的拮抗基因

癌基因ＭＤＭ２──Ｐ５３基因的拮抗基因晁恒军综述郝玉书审阅Ｐ５３基因的突变和失活已被公认为是肿瘤发生发展的重要机制之一，但目前仍有许多问题未能阐明。如：在相当一部分恶性肿瘤未能检出Ｐ５３基因的改变和失活；Ｐ５３基因在正常组织细胞及肿瘤细胞中的具体作用...     

Bcl-2环状结构域对Bcl-2蛋白结构的影响

目的探讨Bcl-2 Loop domain环状结构域安全检查突变对Bcl-2蛋白结构的影响。方法在同济大学附属东方医院细胞治疗室分别对Bcl-2 Loop domain结构域的55和70位氨基酸行点突变及对Bcl-2 Loop domain结构域行缺失突变并应用PCR及Western blot方法检测Bcl-2 Loop domain结构域突变前后Bcl-2蛋白的表达变化。结果对Bcl-2 Loop domain结构域的55和70位氨基酸进行点突变组,Bcl-2蛋白在上清中和沉淀中均能检测到,对Bcl-2 Loop domain结构域行缺失突变组Bcl-2蛋白只在沉淀中表达,在上清中未检测到。结论Bcl-2 Loop domain结构域在Bcl-2蛋白结构中起到重要作用。     

p53、MDM2、cyclin G在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤分化和预后的关系

目的：分析p53、MDM2、cyclin G在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤分化和预后的关系。方法：应用免疫组化S-P法对54例脑原发性星形细胞瘤中p53、MDM2、cyclin G的表达进行检测，对其中41例取得随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果：p53、MDM2表达在星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤中差异有显著性（F=12．16，P〈0．01；F=1．89，P〈0．05）。星形细胞瘤中p53、MDM2、cyclin G表达率分别为61％、56％、63％。p53、MDM2、cyclin G表达标记指数随着肿瘤恶性程度的增加而逐渐增高。三者标记指数高的肿瘤预后差。结论：p53、MDM2、cyclin G过度表达与星形细胞瘤分化和预后密切相关，能够客观地反映肿瘤增生分化和恶性程度。可以作为判断星形细胞瘤分化和预后有价值的参考指标。     

p53结合蛋白对细胞周期阻滞与细胞凋亡调控的研究进展

p53基因是人体内重要的肿瘤抑制基因,位于人类染色体17p13．1,含有11个外显子,编码的野生型p53蛋白由393个氨基酸残基组成,包含N．末端的转录激活结构域、生长抑制结构域、序列特异的DNA结合结构域（DNAbindingdomain,DBD）、核定位信号（nuclearlocalizationsignal,NLS）、四聚体化结构域和c．末端非专一DNA调节结构域。p53在监视细胞基因组损伤及维持基因组的稳定性中发挥重要作用。当紫外线、电离辐射、氧化应激及癌基因表达等刺激因素引起细胞内DNA损伤时,p53蛋白迅速聚集活化,并作为序列特异性转录因子对一系列靶基因进行调控。     

中国山西省部分地区人群肌节同源型结构域1基因与非综合征性唇腭裂的关联性

背景:有研究认为肌节同源型结构域1基因突变可能与非综合征性唇腭裂发生有关,然而针对中国人群的相关研究则少有报道.目的:探讨肌节同源型结构域1基因编码区外显子后端和3'端部分非编码区的基因突变与中国山西部分人群非综合征性唇腭裂的关联性.方法:采用随机化方法收集2007-05/2008-01山西医科大学第一医院口腔科收治的130例非综合征性唇腭裂患者口腔裂隙处黏膜和130例正常人口腔黏膜,提取肌节同源型结构域1基因测序进行病理对照研究.结果与结论:非综合征性唇腭裂组中肌节同源型结构域1基因的表达水平低于对照组(P<0.01),说明在非综合征性唇腭裂组中,肌节同源型结构域1基因表达水平呈现出下调趋势;实验对两组中肌节同源型结构域1基因表达产物进行基因测序,Logistic回归分析结果显示(ANAT904)β=-3.74,(GG/GAA1389)β=-22.18,在被引入的变量中,进入方程的危险因素位点是AA/AT904和GG/GAA1389,说明在非综合征性唇腭裂患者中呈下调表达趋势的肌节同源型结构域1基因变异位点可能是AA/AT904和GG/GAA1389.由此推断肌节同源型结构域1基因编码区外显子后端和3'端部分非编码区的基因突变与中国山西部分地区非综合征性唇腭裂的发生具有关联性.     

p53基因及其蛋白与大肠癌关系的研究进展

结肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年升高的趋势，目前已升至消化道肿瘤的第二位。随着医学生物技术以及分子生物学的飞速发展．人们已认识到本病的发生发展是一个多基因、多阶段、多步骤渐进演化的过程。该过程涉及到众多原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的突变和或失活。p53即是其中极为重要的肿瘤抑制基因。p53基因     

细胞凋亡相关基因的研究进展

细胞凋亡现象由于广泛地存在于个体发生过程及免疫过程中，且与抗癌、抗衰老、防治艾滋病等密切相关，因而引起越来越多科学家们的重视，对其研究也已进入分子水平。通过分子生物学技术的应用，对细胞凋亡相关基因的研究也不断深入。本文主要综述了近年来细胞凋亡相关基因如ｐ５３、ｂｃｌ－２、Ｂａｘ等的研究进展。