应用相转移催化法合成苯磺唑酮

苯磺唑酮(Sulfinpyrazone)为临床上用作预防血栓形成,减少心绞痛及心肌梗塞发病率的药物。其合成路线[唐易全:医药工业(10):8,1981]如下: H_2C(CO_2Et)_2 C_6H_5—SH BrCH_2CH_2Br, NaOH C_6H_5—S—CH_2CH_2Br H_2C(CO_2Et)_2 / C_2H_5ONa C_6H_5—S—CH_2CH_2CH(CO_2Et)_2     

奥沙米特

异名 Oxatimide,Tinset,MCN-JR-35443,R 35445 化学名 1-[3-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)丙基]-2-苯并咪唑啉酮 CH_2CH_2CH_2—N N—CH(C_6H_5)_2 药效分类抗变态反应药开发单位(比)Janssen 上市厂商(英)Janssen 1982年8月 (西德)Janssen 1982年10月首次报道 Acta Allergol 32:278(Aug 1977) 药理本品为化学结构与脑益嗪相近似     

雌甾3—甲醚的相转移催化合成

在 C_6H_5CH_2N(C_2H_5)_3Cl 等相转移催化剂存在下,雌酮(或雌二醇、炔雌醇)与碘甲烷在氢氧化钠水溶液和二氯甲烷中回流反应,生成对应的雌甾3-甲醚。此法操作简便,反应迅速,且产率高。     

间硝苯啶二乙酯的合成

间硝苯吡啶二乙酯(Ⅰ)化学名:1,4-二氢-2,6-二甲基-4(3’-硝基苯基)吡啶-3,5-,二羧酸二乙酯,它是二氢吡啶类心血管药物硝苯吡啶(Ⅳ)的衍生物。Ⅰ:R_1=R_2=-C_2 H_5 Ⅳ:R_3=R_4=-CH_3 Ⅱ:R_1=-CH_3 Ⅴ:R_3=-CH_3 R_2=-C_2 H_5 R_4=-CH_2 CH(CH_3)_2 Ⅲ:R_1=-CH(CH_3)_2 Ⅶ:R_1=-CH_3 R_2=-CH_2 CH_2 OCH_3 R_2=-CH_2 CH_2-N_(CH_3)-CH_2-(?) Ⅵ:R_1=R_2=-CH_3 硝苯吡啶的生理活性类似硝基甘油,可直接松弛血平管滑肌,扩张冠脉,改善对心肌的供     

H~+、K~+-ATP酶抑制剂Pantoprazole Sodium

合成反应是由3-甲氧基-2-甲基-4硝基吡啶-N-氧化物(Ⅰ)或4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅱ)在热的甲醇中和甲醇钠反应产生3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅲ),Ⅲ在90℃酸酐中异构化,并用NaOH水解转化为2-羟甲基-3,4-二甲氧基吡啶(Ⅳ),Ⅳ和SOCl_2在CH_2Cl_2起反应生成相应的2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鎓盐(Ⅴ);Ⅴ和5-二氟甲氧基-2-巯基苯并咪唑(Ⅵ),在热甲醇中通过NaOH缩合产生5-(二氟甲氧基)-2[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶     

(±)-瑞枯灵的合成

4-羟基-3-甲氧基苯乙胺和3-羟基-4-甲氧基苯乙酸经缩合、O-苄基保护得到2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-N-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺,在POCl3作用下进行Bischler-Napieralski环合反应后,不经分离纯化直接与氯甲酸甲酯进行N-酰化得到7-苄氧基-1-(3-苄氧基-4-甲氧基苯亚甲基)-6-甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸甲酯,再经Pd-C氢化脱苄基和用四氢铝锂还原得到(±)-瑞枯灵,总收率23%.     

降血脂药Melinamide

异名,AC-233 化学名 N-(a-甲基苄基)亚油酰胺C_6H_5-CH(CH_3)NH—CO—(CH_2)_7—CHCE_3—(CH_2)4—CH=CH—CH_2—CH 药效分类降血脂药开发单位 (日)住友上市厂商 (日)住友1983年9月     

抗高血压药Celiprolol Hydrochloride

异名 ST-1396,Selectol 化学名 3-[3-乙酰-4-(3-特丁基氨基-2-羟基丙氧基)苯基]-1,1-二乙基脲盐酸盐(CH_3)_3CNHCH_2CHCH_2O NHCN(C_2H_5)_2 药效分类抗高血压药开发单位(奥)Linz AG化学公司上市厂商(奥)Linz AG 化学公司1983年药理本品是具有高度心脏选择性的(β_1)受体阻断剂。本品对离体心脏(β_1受体)的β肾上腺素能阻断作用,为对离体气管平滑肌(β_2受体)的阻断作用的10～100倍。在整体动物其对抗异丙肾上腺素对β_1受体作     

5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮的合成

目的研究5-羟基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物的合成方法。方法以异香草酸甲酯为原料,通过烯丙基醚化、Claisen重排、氧化、西佛碱的制备、还原、分子内酯的胺解6步反应合成了5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮(1),总收率达55.0%。Schiff碱的制备、还原、酯的胺解3步在"一锅"内完成。结果合成了新的3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物,其结构经IR和1HNMR确认。结论设计的合成路线具有反应条件温和、操作简便、反应总收率高等优点。     

琥珀酸丁辛酰胺(Butoctamide Semisuccinate)

异名リストミン化学名 N-(2-乙基己基)-3-羟基丁酰胺琥珀酸氢酯CH_3·CH·CH_2·CO·NH·CH_2·CH(C_2H_5)·(CH_2)_3·CH_1 O·CO.CH_2·CH_2·COOH 药效分类安定药开发单位(日)ラィォン上市厂商(日)ラィォン1982年10月药理对健康成人的调查以及多道波形描记器对睡眠状态的记录,表明本品600 mg可缩短入睡时间及快动眼(REM)睡眠前的时间,使睡眠时间及REM睡眠的比例增加,     

7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺改进

目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺进行改进,并考察其收率。结果:7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证,总收率为43.5%,较改进前的20.2%提高了23.3%。结论:改进后的工艺更简单,条件更温和,适合实验室研究的批量制备。     

1-［1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基］-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐的光降解产物研究

研究1-［1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基］-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号P91024)遇光后颜色变暗的光降解产物。采用HPLC-MS及波谱分析鉴定光降解产物的化学结构，并经有机反应合成对照验证。P91024光降解的3个主要产物分别为溴化N-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉、1-［1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基］-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉和2-异丙基-6-甲氧基萘。     

氨基酮衍生物的高效不对称氢化反应合成(S)-心得安及有关化合物

本文报道从3-(芳氧基)-2-氧代-1-丙胺衍生物1a～e经新颖、高效不对称氢化反应合成(S)-1-氨基-3-(芳氧基)-2-丙醇衍生物2a～e,即手性β-阻滞剂,如心得安盐酸盐(2a)的实用法。 (1)NaH,KI,烯丙基溴化物,DME,0～25℃,6小时,91％;(2)5克当量亚溴酸钠,AcOH—H_2O,0～25℃,氩,6小时,62％.(3)(CH_3)_2CHNH_2,(CH_3)_2CHOHH_2O,40℃,1小时;然后通HCl气体,0℃,51％;(4)H_2(20kg/cm~2),[Rh(COD)Cl]_2,(2S,4S)MCCPM     

紫外检测HPLC法测定尿中氢可的松和可的松

取Sep-Pak 样品制备柱(5μmC_(18)键合硅胶柱;5μm-ODS 预柱,依次通过CH_3OH 2ml、H_2O5ml 和含4μg 内标6α-甲基泼尼龙(Ⅲ)的尿样晶20ml,以0.1mol/l(NH_4)_2CO_3溶液5ml 洗涤。再以含10mmol/l(NH_4)_2CO_3的CH_3CN-H_2O(18:82,v/v,流     

聚氧乙烯(40)硬脂酸酯在栓剂中的应用

聚氧乙烯(40)硬脂(?)酯Polyoxy 140stearate 或Polyoxyethlene 40 monost-earate 是一种非离子型表面活性剂,熔点为46 51℃,分子式为C_(17)H_(35)Coo(C H_2CH_2O)_(40)H。由于其毒性低,对直肠、阴道和眼结膜     

消化道运动促进药Exepanol

合成2-乙酰基苯氧基乙酸甲酯(1)于二甲基甲酰胺中在NaH存在下环合,生成2,3,4,5-四氢-1-苯并(?)庚英-3,5-二酮(Ⅱ),Ⅱ在沸腾的二氯甲烷中与CH_3NH_2(加催化量的HCO_2H)缩合,随后用NaBH_3CN还原,生成3-甲氨基-3,4-二氢-1-苯并(?)庚英-5(2H)酮(Ⅳ),Ⅳ用NaBH_4或三(另丁基)氢硼化锂还原,得到的顺/反式混合物用柱型色层法分离即得本品[J Med Chem1985,20∶207;DE2931399]。药理作用促进消化道运动的药物能增     

莫西沙星的合成

以吡啶-2,3-二羧酸为原料,依次经脱水、氨解、环合、还原吡啶环及羰基、拆分和氢解脱苄基得(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶后,与1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸根-硼-二乙酸酐缩合并水解去螯合得到莫西沙星.总收率43.3%.     

PD128907中间体3-氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-酮盐酸盐的合成

目的：合成多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907中间体3-氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-酮盐酸盐.方法：以对甲氧基苯酚为起始原料,经加成、酸解、环合、成肟、酯化和Neber重排6步反应制备了3-氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-酮.结果：以总收率43.4%合成了多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907中间体,结构经核磁氢谱、质谱和红外光谱确证.结论：该法原料价廉易得,反应条件温和,收率较高.     

依普罗醇的多晶型现象

依普罗醇(Epronzinol)的化学名称为1-[(2-甲氧基-2-苯基)乙基]-4-[(3-羟基-3-苯基)丙基]嗪哌二盐酸盐,是一较新的支气管扩张药,常用其片剂、栓剂和糖浆剂。采用不同的结晶条件可获得三种晶型:晶型Ⅰ(熔点283°)、晶型Ⅱ(转变点220°)、晶型Ⅲ(熔点225°)。三种溶剂化物为,SI(·1H_2O)、SⅡ(·2H_2O)、SⅢ(·1/2C_2H_5OH)及一种包合物(含H_2O 约2%)。作     

（＋）-生物素的合成

(3aS,4S,6aR)-1,3-二苄基-6-(3-甲氧基丙基)四氢噻吩并[3,4-d]咪唑-2-酮在甲酸中和浓盐酸反应制得(3aR,8aS,8bS)-1,3-二苄基-2-氧代十氢咪唑并[4,5-c]噻吩并[1,2-α]氯化锍鎓盐,再经缩合开环、水解后脱羧得剑(+)-生物素,总收率73%.