基于HDAC的双靶点抗肿瘤药物研究进展

多靶点作用的抗肿瘤药物比目前单靶点药物具有更好的药效,且能够降低耐药性和毒副作用。为了探索多靶点药物在肿瘤化疗中的应用前景,以组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂为基础设计多种作用的双靶点抑制剂已经成为了研究热点,其中部分化合物抑制肿瘤细胞增殖活性比现有的上市药物更好。本文综述了基于HDAC的双靶点抑制剂的研究进展,重点介绍了作用机制、设计策略和生物活性。     

靶向血管生成的抗肿瘤海洋药物的研制策略

实体瘤的生长、发育以及转移都依赖于新生血管生成提供营养,阻断肿瘤的血管生成成为新型抗肿瘤药物研究的重要方向.针对血管生成的不同生物学过程发展新型的血管生成抑制剂为肿瘤的治疗形成了新的研究领域.迄今为止,多种以血管生成为靶点的抗肿瘤药物已经在国内外上市.海洋生物是新型药物的重要分子库,由海洋生物中发现的多种血管生成抑制剂显示了独特的分子结构与作用机制.现对发现的数种海洋来源的血管生成抑制剂的作用机制进行论述,提出了研发新型抗肿瘤药物的发展战略.     

环氧合酶-2抑制剂类抗肿瘤药物研究进展

环氧合酶-2（COX-2）在肿瘤发生、发展、转移、凋亡抑制及促进血管生成等方面发挥着重要作用,已成为肿瘤防治的新靶点;越来越多的COX-2抑制剂及其衍生物进入到临床前和临床研究中,发挥着一定的抗肿瘤作用。本文对近年来以COX-2抑制剂,特别是以塞来昔布和尼美舒利为先导物进行结构修饰和改造,从而寻找新型抗肿瘤活性化合物的研究进展作一综述。     

抗癌作用新靶点及其抑制剂的研究进展

针对靶点分子或某种发生发展机制来设计抗肿瘤药物的研究工作已取得了相当大的成就.这类药物的特异性强,疗效显著,因此,针对这些新靶点进行药物设计可以使抗肿瘤药物的研究产生一次新的革命.本综述旨在讨论目前抗肿瘤药物研究的潜在的新靶点以及它们相应的抑制剂或拮抗剂.     

作用于多靶点的组蛋白去乙酰化酶抑制剂结构设计的研究进展

目的 肿瘤产生机制的复杂性,要求对多种促肿瘤发生发展机制同时抑制,才能有效阻止肿瘤生长。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)作为一种新型抗肿瘤药物,能诱导肿瘤细胞凋亡, 阻止癌细胞增长。利用结构的多样性和变通性设计新颖的作用于多靶点的HDACi。方法 分类总结大量已被报道的多靶点组蛋白去乙酰化酶抑制剂。结果 多靶点抑制剂在临床实验中表现出了较好的抗肿瘤活性。结论 多靶点单一分子的HDACi的研究日益引起人们的重视,具有广阔的研发前景。     

抗肿瘤用药的应用及进展分析

抗肿瘤药物应用和开发是肿瘤治疗研究的热点,随着肿瘤细胞病理和药物作用机制的深入研究,药物作用的新靶点和作用途径、用法等也得到了新进展,新型药物应用和研究不断出现,本文就临床使用的药物应用新进展、进入临床研究的药物方面对抗肿瘤用药的应用及进展进行了综述。     

尼克酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的抗肿瘤作用研究进展

尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)是哺乳动物细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)补救合成通路的限速酶。NAMPT通过合成NAD,参与调节细胞内重要的生理病理过程。近年研究发现,NAMPT与肿瘤发生、发展有着密切关系,抑制NAMPT可以起到有效的抗肿瘤作用。NAMPT已成为抗肿瘤药物研究新靶点,其抑制剂FK866、GMX1778作为抗肿瘤药,已经进入临床试验。NAMPT抑制剂作用机制的研究主要包括诱导细胞凋亡、细胞自吞噬、抑制细胞增殖、血管生成等。本文综述了NAMPT抑制剂的抗肿瘤作用及机制研究。     

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展

综述近年来拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究进展,分类介绍其抗肿瘤活性以及构效关系,并分析讨论其与靶酶结合作用的特点,旨在为设计、合成与筛选新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂候选化合物提供一定参考。DNA拓扑异构酶Ⅰ是抗肿瘤药的重要靶点,随着对酶的构象及其抑制剂的深入研究,多种高效低毒的化合物被相继发现并进入临床研究阶段,为肿瘤患者带来了希望。     

针对分子靶点的抗肿瘤药物研究进展

随着肿瘤药理、分子药理学研究的飞速发展，针对分子靶点的抗肿瘤药物研发已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。笔者综述了近年来DNA拓扑异构酶抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂、肿瘤新生血管生成抑制剂、磷脂酰肌醇-3激酶／蛋白激酶B／哺乳动物雷帕霉素靶体（PI3K-AKT-mTOR）信号通路抑制剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂的临床应用和临床研究进展。     

血管生成抑制剂抗肿瘤临床试验研究进展

血管生成抑制剂在抗肿瘤研究中是一个新的十分活跃的研究领域。大量研究表明:肿瘤是一种血管生成依赖性疾病,原发肿瘤的生长、侵袭和转移都需要新血管的生成。因此研究者希望通过抑制新血管的生成来切断肿瘤的营养供应,从而抑制其持续的生长和扩散。目前大约有２０多个血管生成抑制剂已进入临床试验,大多数是Ⅰ、Ⅱ期,有些已进入Ⅲ期。有关这方面的研究进展,值得国内的新药研究工作者关注。本文就血管生成抑制剂抗肿瘤的作用机制、临床试验等做一简要综述。１作用机制新血管的生成同样存在于正常组织的生长和修复过程中,如正常妇女的月经周…     

抗肿瘤药物研究进展

综述和分析了抗肿瘤药物近年来的新进细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、肿瘤耐剂、内分泌治疗药等。     

恩度抗血管生成和在肿瘤血管正常化中的研究进展

实体瘤的生长和转移依赖于肿瘤新生血管生成,由此提出了抗肿瘤血管生成治疗。由于其靶点主要是肿瘤新生血管,因此现已成为抗肿瘤治疗最受瞩目的领域之一。随着对其研究的深入,又指出并非是最大限度抗肿瘤血管生成,而是应该使肿瘤血管正常化,以增加氧供和降低组织间质压力,使化疗药物更好更均匀的进入肿瘤组织内,但是这种正常化是有一定时间限制的。如何将抗血管生成药物和放化疗进一步更好的结合以达到更好的疗效,用更有效更无创的分子影像技术等手段对其进行评价,以便更好的运用于临床将是我们研究的重点。     

Akt抑制剂的研究进展

Akt是一类丝/苏氨酸蛋白激酶,是磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)的下游靶点,通过磷酸化其下游一系列底物来促进细胞生长、代谢、凋亡、血管新生等重要的细胞生物学过程,其在多种恶性肿瘤中都存在过度表达或活性失调的现象。研究表明,通过抑制Akt的活性能有效地遏制肿瘤的生长,因此研发新型的Akt抑制剂已经成为抗肿瘤药物开发的热点之一。Akt抑制剂主要分为PH结构域抑制剂、ATP竞争性抑制剂、变构抑制剂等,目前已有多个Akt的抑制剂进入临床研究。本文综述了不同类型的Akt抑制剂的Akt抑制活性及特点,为开发新型抗肿瘤药物提供参考。     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

化学疗法治疗恶性肿瘤常因耐药性使其疗效受到很大限制。抗血管生成治疗的作用靶点为肿瘤内皮细胞,因而很少产生甚至不产生耐药性。文中主要综述目前已开发的几类主要血管生成抑制剂的化学结构、作用机制、抗肿瘤活性及临床应用。     

酪氨酸激酶抑制剂的群体药动学研究进展

摘要：目的 以酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）为代表的小分子靶向抗肿瘤药物以其高选择性和低毒性等优势已成为肿瘤治疗药物研究的新热点,关于TKIs的群体药动学（Population Pharmacokinetics,PPK）研究报道也日益增多。本文汇总了常见肿瘤TKIs药物的PPK研究进展,列举了各类药物的PPK模型结构参数及其协变量,并总结了药物是否需要根据相关影响因素进行给药方案的调整,以期为临床合理使用TKIs药物及药动-药效学（Pharmacokinetic-pharmacodynamics,PK-PD）研究提供参考。     

肿瘤翻译调控机制及其靶向药物的研究进展

mRNA翻译是蛋白合成的最终调控环节，是细胞发挥功能、增殖以及适应环境的重要分子基础。肿瘤中mRNA翻译调控的异常活跃不仅能介导促癌蛋白的持续合成以保障肿瘤细胞的高速增殖，亦能促进某些关键蛋白的灵活表达协助肿瘤细胞快速适应多变的微环境，甚至是肿瘤抵抗抗肿瘤药物打击、产生耐药的重要手段。因此，靶向翻译调控不仅能够遏制肿瘤的发生发展，亦可改善肿瘤耐药。本文简述mRNA翻译调控网络的重要调控因子和通路，探讨肿瘤异常激活翻译以合成促癌蛋白的方式，并总结现有翻译靶向药物的研究进展和临床使用情况。     

抗肿瘤药治疗新靶点——Na＋-H＋交换器及其抑制剂研究进展 抗肿瘤药治疗新靶点——Na＋-H＋交换器及其抑制剂研究进展

Na＋-H＋交换器是一类普遍存在于真核细胞膜上的离子交换蛋白,可介导胞外钠离子和胞内氢离子的交换,与肿瘤生长、代谢、血管新生以及多药耐药等密切相关,故有望成为抗肿瘤药物开发的新靶点。介绍了Na＋-H＋交换器基本原理及其抑制剂研究进展,旨在为抗肿瘤新药的开发拓宽思路并提供参考。     

Angiogenesis inhibitors in cancer therapy: mechanistic perspective on classification and treatment rationales

Angiogenesis, a process of new blood vessel formation, is a prerequisite for tumour growth to supply the proliferating tumour with oxygen and nutrients. The angiogenic process may contribute to tumour progression, invasion and metastasis, and is generally accepted as an indicator of tumour prognosis. Therefore, targeting tumour angiogenesis has become of high clinical relevance. The current review aimed to highlight mechanistic details of anti-angiogenic therapies and how they relate to classification and treatment rationales. Angiogenesis inhibitors are classified into either direct inhibitors that target endothelial cells in the growing vasculature or indirect inhibitors that prevent the expression or block the activity of angiogenesis inducers. The latter class extends to include targeted therapy against oncogenes, conventional chemotherapeutic agents and drugs targeting other cells of the tumour micro-environment. Angiogenesis inhibitors may be used as either monotherapy or in combination with other anticancer drugs. In this context, many preclinical and clinical studies revealed higher therapeutic effectiveness of the combined treatments compared with individual treatments. The proper understanding of synergistic treatment modalities of angiogenesis inhibitors as well as their wide range of cellular targets could provide effective tools for future therapies of many types of cancer.     

蛇毒抗肿瘤成分的研究进展

目的探讨蛇毒抗肿瘤成分的作用及其在医药领域的应用,为蛇毒成分在抗肿瘤领域的研发提供参考。方法查阅并总结资料文献,对国内外蛇毒抗肿瘤成分的研究进行综述。结果蛇毒具有多种抗肿瘤成分,对多种肿瘤均有抑制作用,可抑制肿瘤相关的基因表达、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管再生与转移等。结论对蛇毒抗肿瘤成分进行深入研究,开发其在抗肿瘤药物研究领域的价值。     

抗肿瘤药治疗新靶点——Na~+-H~+交换器及其抑制剂研究进展

Na+-H+交换器是一类普遍存在于真核细胞膜上的离子交换蛋白,可介导胞外钠离子和胞内氢离子的交换,与肿瘤生长、代谢、血管新生以及多药耐药等密切相关,故有望成为抗肿瘤药物开发的新靶点.介绍了Na+ -H+交换器基本原理及其抑制剂研究进展,旨在为抗肿瘤新药的开发拓宽思路并提供参考.