奥曲肽的研究和应用进展

奥曲肽(Octreotide)是一种人工合成的生长抑素(SS)类似物,其主要作用是抑制垂体生长激素以及胃肠胰腺系统分泌多肽类激素.现将其基础研究、药理毒理作用以及临床应用等综述如下. 1 基础研究 1.1 奥曲肽的结构和化学合成 1973年,Guillemin首先报道生长激素释放抑制素--生长抑素为存在于下丘脑中具独特效应的由14个氨基酸组成的环状肽类化合物,其主要作用是抑制生长激素的分泌,另外还几乎对所有已知内、外分泌功能都具有抑制作用[1].     

胰高血糖素样肽1及其类似物的脑保护作用

胰高血糖样肽1是一种肠促胰岛素,它通过促进胰岛素的释放,抑制胰高血糖素分泌、胰岛β细胞增殖、延缓胃排空等多种途径发挥降糖作用。在临床上胰高血糖素样肽1及其类似物已用于2型糖尿病的治疗。近年来,研究发现胰高血糖样肽1受体不仅分布于胰腺中,在人和动物的脑中也有广泛分布,胰高血糖样肽1及其类似物具有脑保护作用,预示着他们有可能成为治疗中枢神经系统疾病的新型药物。     

药物治疗急性胰腺炎

急性胰腺炎是指胰腺及其周围组织被胰腺自身分泌的多种胰酶自身溶解 ,坏死的急性化学性炎症。近年来许多药物被临床应用 ,效果良好 ,简要介绍如下。1　西　药1 1　生长抑素及其类似物　生长抑素具有抑制胃和胰腺的分泌等作用。其主要类似药物有 :A生长抑素 (stilamin ,思他宁 ,somatostatin)该药是人工合成的环状十四氨基酸肽 ,其与天然somatostatin在化学结构和作用完全相同。其主要作用机制为 :①抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌。②抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌。③减少胰腺内分泌的外分泌[1 ] 。④抑制…     

生长激素抑制素类似物的抗肿瘤作用和临床应用

环十四肽生长激素抑制素(Somatos-tatin,SS)是一种广布于人体内的内源性生长抑制素,对大多数细胞有抑制作用,具有抑制垂体、胰腺、胃肠分泌,干扰生长因子以及对某些组织的直接抗增殖等作用。临床研究表明其对肢端肥大症以及促胃酸激素瘤之类内分泌胰腺癌患者有疗效,但由于生抑素作用复杂和抗分泌时间短(半衰期约为3分钟)等原因,不能用于治疗。于是许多药学家着手设计和合     

应用生长抑素类似物治疗分泌性肿瘤

<正> 生长抑素(SS)是一种广布于人体内的内源性生长抑制素,对大多数细胞(尤其是垂体、胰腺、胃肠分泌腺、乳腺和前列腺等腺体细胞)有抑制作用〔1〕。临床研究表明其对肢端肥大症、促胃酸激素瘤之类分泌性肿瘤有效,但因SS作用复杂和抗分泌作用时间短(半衰期约为3分钟)等原因,不能用于治疗。现已设计和合成下列几种高选择性、长半衰期的生长抑素类似物(SSA):(1)SMS-201-995,长效,在抑制生长激素(GH)分泌试验中比SS强45～47倍,而且更有选择性,对胰岛素和胰高糖素的抑制作用强于对GH的抑制。(2)RC-95-Ⅰ、RC-121、RC-160,RC-95-Ⅰ的疗效比     

消化道激素的研究进展

消化道激素的主要研究进展有以下方面: 现已发现的消化道激素共有四十余种。在胃肠和胰腺,已经发现和证实的能够分泌消化道激素的内分泌细胞有18种之多,它们分布于从胃至结肠的绝大部分胃肠道粘膜和胰岛。除此之外,消化系统存在着极为丰富的内源性神经,包括神经节、神经丛和中间神经元,含有大量肽能神经元和神经纤维,能产生多种胃肠神经肽。消化道激素和神经肽影响和调节着消化道的全部功能,包括胃液分泌和胰腺外分泌、胃肠运动、吸收、胆汁分泌、胃肠道血流、细胞营养等。例如,已知胃泌素、胆囊收缩素、蛙皮素——一胃泌素释放肽、胰多肽、胃动素等均可刺激胃酸分泌,而生长抑素、促胰液索、血管活性肠肽,神经降压素、胰高     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点。GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。     

生长激素抑制素及其衍生物的临床应用

1973年 Brazean 等报告,从大白鼠丘脑下部抽出一种能抑制生长激素(GH)分泌的生长激素抑制素(SRIF),并证明该物质由14个氨基酸组成。以后研究发现,SRIF 不但在中枢神经存在,而且在末梢神经、视网膜、唾液腺、甲状腺、胰腺、肾上腺、胃肠道等广泛存在。并有调节 GH 分泌等多种作用。因     

胰高血糖素样肽1研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)主要由肠道内分泌L细胞分泌的一种肽,具有调控胰岛素分泌,刺激胰腺β细胞再生等生物学作用。近年来,GLP-1及其类似物开始应用于临床,特别是应用于治疗2型糖尿病。现对GLP-1的发现、结构、代谢与分泌进行介绍,并重点对其生物学作用、临床应用等方面予以综述。     

胰升血糖素样肽1对胰岛β细胞的调控作用

肠腺体分泌激素胰升血糖素样肽-1是近年来治疗糖尿病的新发现,胰升血糖素样肽-1具有多肽结构,具有促进胰岛素的分泌与合成,抑制胰高血糖素的释放,抑制β细胞凋亡,促进β细胞增殖和新生,抑制胃酸分泌和排空等生理作用,其类似物的研究应用为糖尿病的治疗带来了新曙光。     

生长抑素对上消化道出血的治疗

<正> 长期以来,上消化道出血主要依靠外科手术等治疗。70年代运用了甲氰味胍为代表的H_z—受体拮抗剂和内窥镜治疗,但近年认为其疗效并不满意。目前随着对下丘脑激素——生长抑素(简称SS)的研究进展,国外报道。SS治疗上消化道出血有良好效果,现综述如下。一、胃肠道中的D细胞和生长抑素 SS是1972年首先由Guillemin等从羊的下丘脑中分离、鉴定的脑肠肽,由于它对生长激素有特殊的抑制作用,故名。以后相继在其它动物的下丘脑及胃、肠、胰腺组织中提取出SS。已知,胰腺的D细胞是SS的分泌细胞。进一步的研究证明:含有或能分泌SS的D细胞在脑—肠轴系有广泛的组织学分布,含有SS免疫反应活性的神经纤维也广泛分布于胃肠道直至胃的肌层中。进行免疫细胞化学染色研究,发现D细     

胃肠激素与胃瘫

胃肠激素是由散在分布于消化道的内分泌细胞和肠神经系统神经元所分泌的具有激素样作用的生物活性多肽，这些肽类物质既存在于胃肠道，也存在于脑组织中，因此有脑-肠肽之称。胃肠激素是高效能生物活性物质，其主要功能是与神经系统一起，共同调节消化器官的运动、分泌和吸收。     

生长抑素类似物治疗糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变 (DR)是糖尿病 (DM)的特征性眼部病变 ,其机制尚未完全阐明。近年多项研究证实生长激素 生长抑素轴的改变与糖尿病视网膜病变密切相关 ,生长抑素类似物治疗糖尿病视网膜病变亦取得良好疗效。1　糖尿病患者GH IGF Ⅰ轴的改变生长激素 (GH)是由脑垂体分泌的肽类激素 ,有促进蛋白质合成、脂肪分解、骨骼生长等作用 ,GH的分泌不仅受下丘脑生长激素释放激素 (GHRH)和生长抑素 (SS)的调节 ,而且还受到外周组织来源的胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )的反馈抑制。IGF是由肝脏及其他外周组织产生的肽类激素 ,分为IGF Ⅰ…     

生长抑素受体及其表达研究进展

生长抑素（SS）是一种广泛分布于人体各个部位的负性激素,在其多种作用中,抑制肿瘤细胞的分化增殖尤为重要。SS是通过生长抑素受体（SSTR）发挥其作用,研究表明：SSTR各亚型在肿瘤细胞上的表达和SS类似物亲和性不同。采用与各亚型高亲和性的SS类似物可起到诊断与治疗肿瘤的目的。     

牛胰多肽不影响胆囊收缩素或促胰液素等诱导的大鼠离体胰腺泡淀粉酶分泌

实验结果表明,牛胰多肽(BPP)对基础及由八肽胆囊收缩素,促胰液素或血管活性肠肽所诱导的大鼠离体胰腺泡淀粉酶的分泌无明显影响,此外,BPP也不影响由八肽胆囊收缩素诱导的胰腺泡~(45)Ca的释放、以及由促胰液素或血管活性肠肽引起的细胞内cAMP的聚集,提示BPP在整体情况下抑制胆囊收缩素或促胰液素刺激胰酶分泌的作用不是通过在胰腺泡细胞受体水平直接抑制上述激素的促分泌作用来实现的。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物对细胞氧化应激的研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是小肠L细胞分泌的多肽，具有增加胰岛素的合成和分泌、抑制食欲、延缓胃排空等多种作用。此外，GLP-1在多种组织和器官还具有除葡萄糖控制之外的多种功能。多项研究表明，GLP-1及其类似物可通过抗氧化作用机制，对包括糖尿病在内的多种慢性疾病具有治疗作用。因此，本文以氧化应激为出发点，总结了当前GLP-1的合成与代谢、胰腺和胰腺外效应、糖尿病及其并发症、衰老、神经疾病抗氧化作用等方面的相关进展，旨在为GLP-1相关氧化应激机制的研究和药物研发提供理论参考。     

生长激素抑制素在消化性溃疡中的作用

生长激素抑制素 (Somatostatin)是一种由 14个氨基酸组成的多肽 ,简称为生长抑素 (SS) ,它由 Brzeaup等 [1 ] 在1973年首先在羊下丘脑发现。这种多肽在全身各器官均有分布 ,但在脑组织、胃肠和胰腺的含量较高。目前已知 ,生长抑素可抑制胃和胰腺的分泌 ,刺激粘液分泌 ,降低门静脉压力 ,松弛胆道口括约肌 ,刺激单核巨噬细胞系统而减轻内毒素血症 ,抑制血小板活化因子的释放 ,直接或间接调节细胞因子链产生细胞保护作用等 [2 ] 。生长抑素分泌异常会导致胃酸和胃蛋白酶分泌的失常 ,从而在消化性溃疡的发病机制中起一定作用 [3 ] 。人工合成…     

生长抑素对大鼠胰腺腺泡细胞内骨架蛋白F-actin分布和细胞外分泌功能的影响

目的研究生长抑素(somatostatin,SS)对八肽胆囊收缩素(cholecystokinin-octapeptide,CCK-8)刺激的大鼠胰腺腺泡细胞内骨架蛋白F-actin分布变化和细胞外分泌功能的影响。方法分离的19只SD大鼠胰腺腺泡细胞,设空白对照组、不同浓度CCK-8组(10-12、10-11、10-10、10-9、10-8mol/L)、SS组(10-7mol/L)、SS+CCK-8组。SS与不同浓度的CCK-8共同孵育胰腺腺泡细胞30min,用淀粉酶、胰蛋白酶试剂盒检测胰腺腺泡细胞淀粉酶分泌率、胰蛋白酶活性,用激光共聚焦显微镜观察细胞内F-actin分布的变化。结果SS稳定了细胞内骨架蛋白结构,明显提高F-actin近细胞顶部/侧基底部的比值(P<0.05);SS与低浓度的CCK-8(10-11~10-10mol/L)共同孵育胰腺腺泡细胞时,CCK-8诱导的细胞淀粉酶分泌明显被抑制(P<0.05),SS与高浓度CCK-8(10-9~10-8mol/L)共同孵育胰腺腺泡细胞时,缓解了高浓度CCK-8诱导的对细胞淀粉酶分泌的抑制效应;SS降低了CCK-8诱导的胰腺腺泡细胞内胰蛋白酶的活性(P<0...     

脑肠肽与胰岛素分泌

脑肠肽是胃肠道和神经系统双重分布的一些肽类的统称,它们生理作用广泛,其中多体现在对胃肠功能的调节上。已有的诸多研究表明脑肠肽可以影响胰岛素的分泌,如ghrelin具有抑制胰岛素释放的功能,obestatin、肽YY对胰岛素的分泌有调节作用,但作用效果尚不明确,而胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）和抑胃肽（gastric inhibitory polypeptide,GIP）可以促进胰岛素的分泌。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物治疗2型糖尿病的优势

胰高血糖素样肽-1是肠道L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,其主要生理作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和释放,抑制胰高血糖素的分泌,促进β细胞的增殖并抑制其凋亡,抑制胃排空,促进饱食感的产生等。胰高血糖素样肽-1类似物同样具有上述作用。但与其他降血糖药物相比,胰高血糖素样肽-1及其类似物在β细胞保护及降低体重方面具有独特优势。因此,胰高血糖素样肽-1类似物作为新型的治疗2型糖尿病药物,可改变糖尿病的自然进程。