逆转录病毒载体介导大鼠乳腺癌细胞共表达mMIP-1α和mB7-1

肿瘤免疫基因治疗为肿瘤治疗提供了新的途径,趋化因子和共刺激分子B7在肿瘤免疫基因治疗研究中发挥着重要的作用。B7通过为T细胞激活提供第二信号,趋化因子MIP—1α能趋化T细胞、单核细胞、树突状细胞、NK细胞等在抗肿瘤免疫中有相应作用的细胞。从而产生抗肿瘤效应。研究表明共转染B7因子和趋化因子。可能通过“招引一活化”的机制而产生更强的抗肿瘤效应。本研究利用两种含不同选择标记的重组逆转录病毒载体,     

逆转录病毒载体介导大鼠乳腺癌细胞共表达mMIP-1α和mB7—1

肿瘤免疫基因治疗为肿瘤治疗提供了新的途径。趋化因子和共刺激分子B7在肿瘤免疫基因治疗研究中发挥着重要的作用。B7通过为T细胞激活提供第二信号，趋化因子MIP-1α能趋化T细胞、单核细胞、树突状细胞、NK细胞等在抗肿瘤免疫中有相应作用的细胞。从而产生抗肿瘤效应。研究表明共转染B7因子和趋化因子．可能通过“招引-活化”的机制而产生更强的抗肿瘤效应。本研究利用两种含不同选择标记的重组逆转录病毒载体，采用重复感染法，将小鼠MIP-1a和B7—1基因共转染到大鼠乳腺癌细胞（SHZ-88）中，实现共表达，并检测到招弓『单个核细胞，并将其激活的体外生物学活性。[第一段]     

骨肉瘤基因治疗研究进展

骨肉瘤是一种临床常见恶性骨肿瘤,约占所有骨肿瘤的20%。其恶性程度高,好发于青少年,易复发和转移,预后较差。随着分子生物学理论和技术水平的提高,尤其是肿瘤分子生物学的发展,骨肉瘤的发生机制在分子水平有了一定的认识。目前,人们针对骨肉瘤及其肺转移已研究开展了免疫基因治疗、反义基因治疗、抑癌基因治疗、自杀基因治疗及其联合基因治疗或联合其他方法的治疗等诸多基辅前景的肿瘤基因治疗方法,现综述如下。一、基因治疗方法1.免疫基因治疗:随着分子免疫学的发展及对肿瘤免疫认识的深入,人们认识到肿瘤细胞的免疫原性低,不能给机体免疫…     

乳腺癌非特异性免疫微环境的研究进展

乳腺癌肿瘤免疫微环境,即浸润到乳腺肿瘤内部的免疫细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境,对肿瘤的生长、增殖及转移有着重要调控作用。除了由获得性免疫反应T淋巴细胞介导特异性抗肿瘤免疫反应的肿瘤杀伤效应,由NK细胞、树突状细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞、IL、趋化因子、TNF-α和TGF-β等非特异性免疫细胞及分子所介导的非特异性免疫反应作为抗肿瘤免疫的第一道防线,在清除肿瘤细胞、抑制其增殖具有重要作用。本文就近年来乳腺癌肿瘤微环境中参与非特异性免疫效应的相关机制研究作简要综述。     

B7.1GM—CSF基因修饰的EL—4细胞激发C57BL／6小鼠抗淋巴瘤免疫反应

目前 ,恶性淋巴瘤的治疗取得了很大进步 ,许多病人经过放射治疗或联合化疗后可获完全缓解 ,但是 ,已获完全缓解的病人体内仍有数量不少的残留淋巴瘤细胞 ,这些残留的淋巴瘤细胞是淋巴瘤复发的根源。因此 ,进一步消除残留的淋巴瘤细胞、防止复发、延长生存期是人们多年来追求的目标。肿瘤免疫基因治疗是近年来基因治疗研究的热点之一。本研究希望通过免疫基因治疗激发肿瘤宿主免疫机制来杀伤肿瘤细胞 ,为今后免疫基因治疗消除淋巴瘤病人残留的淋巴瘤细胞提供动物实验依据。本文的研究内容包括以下四个部分 :1.PL XSN、PL XSNm B7、PL X…     

头颈癌的免疫基因治疗

在过去20年,晚期头颈肿瘤患者的预后并没有得到明显改善,尽管使用常规方法如手术、放疗和化疗共同努力优化治疗方法。根据对肿瘤发生的分子变化的越来越多的理解,新的治疗方法有可能改变这种情况,基因治疗涉及到为了治疗目的将基因序列递送到肿瘤细胞或正常细胞,这些治疗基因通过修正存在的遗传异常,恢复免疫系统间接或直接杀死细胞来发挥作用。免疫基因治疗为头颈癌的治疗带来了希望。有些治疗方案已进入临床试用阶段,包括细胞因子基因治疗、肿瘤抗原靶向的基因治疗、共刺激分子基因治疗、主要组织相容性复合体靶向的基因治疗及反义基因治疗等。在本综述讨论了头颈癌的免疫基因治疗进展。     

VISTA靶点肿瘤免疫治疗的研究进展

T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）是维持T细胞和髓系细胞稳态的B7家族成员。在体外和体内试验中，阻断VISTA能抑制肿瘤发展，是肿瘤联合免疫治疗的重要靶点。本文介绍了免疫检查点（ICIs）VISTA的结构特征以及在肿瘤微环境中的表达和生物学功能，总结了目前靶向VISTA的小分子抑制剂和中和抗体的最新研究现状，对目前的研究方法进行了讨论，旨在为VISTA后续研究和相关免疫检查点抗肿瘤药物研发提供理论参考。     

协同刺激分子B7-H4在恶性肿瘤中的表达意义

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的一个新成员,它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期负性调控T细胞的免疫应答,同时大量表达B7-H4可以促进上皮细胞的恶性转化,保护表皮细胞免于失巢凋亡,在肿瘤的发生、进展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在恶性肿瘤中的表达及意义对于临床诊断具有重要作用,也为新的分子靶点治疗恶性肿瘤提供新的策略。     

重组人CD80-SEA毒素逆转录病毒真核表达载体的构建

0　引言　肿瘤的免疫基因治疗已成为近年来研究的一个热点 .机体免疫系统抗肿瘤的主要方式是 T细胞介导的免疫排斥反应 ,而 T细胞被激活并杀伤肿瘤细胞依赖于两类信号 ,一类是抗原递呈信号 ,另一类是共刺激信号 .但尚未有人报道将上述两种信号结合在一起有效的应用到肿瘤的治疗当中 .我们通过基因工程手段构建同时表达共刺激分子 CD80和葡萄球菌肠毒素 A(Staphylococcal Enterotoxin A,SEA,一种重要的超抗原 )的逆转录病毒真核表达载体 ,使其表达这两个分子 ,发挥 SEA强特异性激发细胞毒 T淋巴细胞 (CTL )活性和 CD80介导的第二信号…     

共刺激分子B7-2对小鼠肝癌治疗作用的实验研究

目的 :应用转染有小鼠B7- 2基因片段的肝癌细胞 ,建立小鼠肝癌模型 ,观察小鼠肿瘤生长和消退情况 ,研究共刺激分子B7- 2对肿瘤的免疫治疗作用。方法 :建立BALB/c小鼠转B7- 2基因肝癌细胞株H2 2 /B7- 2 ,细胞计数法测定肿瘤细胞体外增殖能力 ;BALB/c鼠皮下接种H2 2 /B7- 2及野生型H2 2细胞H2 2 /Wt,以空载体转染细胞H2 2 /neo为对照 ,建立小鼠肝癌模型 ,观察小鼠成瘤期、荷瘤小鼠存活期及肿瘤结节大小 ;同源淋巴细胞肿瘤细胞混合培养 (MTLCs)后测定淋巴细胞增殖指数和CTLs活性 ,同时测定培养上清IL -2、IFNγ ,研究B7- 2分子的抗肿瘤免疫效果。结果 :细胞在体外增殖能力一致 (P =0 .782 ) ;当接种不同肿瘤细胞后 ,三组动物都发生肿瘤 ,接种H2 2 /B7- 2组肿瘤形成有迟发性 ,并在接种 18d后肿瘤都开始缩小 ,但最终不会完全消失 ;接种H2 2 /Wt和H2 2 /neo组动物肿瘤呈进行性生长。H2 2 /B7- 2在体外刺激淋巴细胞增殖和诱导CTLs的能力明显强于对照细胞 (P <0 .0 5 )。结论 :共刺激分子B7- 2能增强肝癌细胞的免疫原性 ,它在抗肿瘤早期发挥作用。用其治疗肝癌是有效的 ,但不能介导完全和长期的抗肿瘤效应。     

肿瘤基因治疗的研究进展

基因治疗是指将外源正常基因通过基因转移技术导入靶细胞,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的的一种生物治疗方法。本文从自杀基因、基因沉默、抑癌基因、免疫基因、抑制血管生成基因等几方面综述了近几年肿瘤基因治疗的研究和发展现状。自杀基因治疗系统包括HSV-tkGCV系统、H19 RNA、hTERT等,HSV-tkGCV系统是自杀基因治疗系统研究最多的一种,TK基因是药敏基因,肿瘤细胞转染该基因后,对前体药物丙氧鸟苷(GCV)或无环鸟苷(ACV)变得敏感而能被杀死。RNA干扰是基因沉默治疗的主要方式,通过沉默肿瘤相关基因IDO2、DUSP6、IGF1R、ORAOV1等基因可以明显抑制肿瘤生长。抑癌基因激活或过表达可以抑制肿瘤生长,p53和PTEN是两个最有意义的抑癌基因,重组腺病毒p53和PTEN可以显著抑制肿瘤生长。免疫基因治疗是将细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞或体细胞内,通过激发或调动机体免疫功能来控制或杀伤肿瘤细胞,常用的免疫效应细胞有TIL、CTL、LAK、NK等,可供选择的目的基因有肿瘤坏死因子、白介素、集落刺激因子、干扰素、趋化因子等。抑制血管生成基因可以通过抑制肿瘤新生血管的生成,来阻止肿瘤生长和侵袭,VEGF-Trap、PEDF、ES通过腺病毒导入肿瘤可以显著抑制肿瘤生长。目前肿瘤基因治疗在特异性、安全性和靶向性方面依然存在亟需解决的问题。      

CXCR5/CXCL13轴在肿瘤及免疫治疗相关的研究进展

近年来,以细胞为基础的免疫治疗方法在治疗肿瘤方面的研究和开发受到了广泛关注,过继性细胞免疫治疗在癌症治疗中提供强大和持久的抗肿瘤效应。与此同时对肿瘤微环境的研究也越来越多。趋化因子是肿瘤微环境的成分之一,趋化因子受体与其配体结合后可参与多种生理和病理过程,既能促进肿瘤发生发展,也参与免疫细胞发挥抗肿瘤效应。本文主要总结了CXCR5/CXCL13信号轴,在不同肿瘤中的生物学特征和免疫环境中的作用,以及其作为肿瘤免疫治疗靶点的研究进展。     

慢性粒细胞白血病的生物治疗

慢性粒细胞白血病(CML)是一种造血干细胞的恶性克隆增殖性疾病,以分子生物学、免疫学为基础的生物治疗手段成为新的研究方向.生物治疗主要包括分子靶向治疗、基因治疗和过继免疫治疗.基因治疗主要通过基因转染使肿瘤细胞抗原标志过度表达而增加机体的免疫识别;或通过下调相关原癌基因表达,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用.过继免疫治疗是将CIK、NK等免疫活性细胞注入肿瘤宿主体内的一种治疗方法.基于K562细胞系的相关研究为深入进行生物治疗研究奠定了基础,但因缺乏合适靶标等原因,生物治疗尚不能取代传统的治疗方法.     

同种器官移植基因治疗研究现状

近年 ,高效基因转染载体的发展以及对免疫调节分子作用的深入认识促进了基因治疗在同种器官移植领域中的应用研究。器官移植过程为基因治疗提供了独特的条件 :可在移植前用免疫调节基因对器官移植物和某些重要的免疫细胞如树突状细胞 (ＤＣ)进行有效修饰 ,通过目的基因的局部表达有效控制排斥反应 ,延长移植物存活。较之全身用药 ,基因治疗明显减轻了对整体免疫功能的影响 ,可能为临床器官移植诱导抗原特异性免疫低反应甚至耐受提供较为理想的方法[1] 。1　目的基因同种器官移植基因治疗的目的是预防或减轻排斥反应 ,延长移植物存活。导入器…     

免疫代谢在肿瘤免疫中的功能研究进展

代谢重编程是癌症的重要特征,以满足其快速增殖的需求。肿瘤中的代谢变化调控免疫细胞多种代谢途径来实现抗肿瘤免疫抑制。近年来对糖、氨基酸和脂质的代谢变化的研究,以及肿瘤细胞和免疫细胞间代谢调控的相互作用的深入探索,靶向代谢的同时联合现有抗肿瘤疗法,通过满足免疫细胞的代谢需求增强免疫治疗的抗肿瘤效应,为靶向肿瘤免疫代谢治疗、增强抗肿瘤免疫反应提供新的思路。关于新的免疫检查点分子、新型细胞免疫疗法的研究也正在进行。本文对近年来肿瘤免疫抑制的免疫代谢机制及其在免疫治疗中的功能相关研究进展进行综述,并对未来免疫代谢调控的发展进行展望。     

分子靶向药物对抗肿瘤免疫影响的研究进展

对肿瘤治疗的研究主要集中在基于驱动基因的靶向治疗和增强机体抗肿瘤效应的免疫治疗。现有多种分子靶向药物已批准用于临床并获得了显著的疗效,但不可避免的耐药问题成为了靶向治疗的瓶颈。而肿瘤的免疫治疗是尽量刺激宿主的免疫反应来长期破坏肿瘤,越来越多的研究提示分子靶向药物有重要的免疫调节特性,二者联合作用可以发挥更强的抗肿瘤效应。因此,本文对分子靶向药物对抗肿瘤免疫影响的研究进展进行综述。     

瘤内注射脂质体包裹的IL－2基因激活免疫效应细胞及诱导细胞因子

目的：为了探讨脂质体介导的ＩＬ－２基因体内基因转移的可行性及对荷瘤小鼠全身免疫功能的激活作用及诱导细胞因子产生的效果。方法：将脂质体分别包裹ＩＬ－２基因、空白质粒及ＰＢＳ后，直接注射至黑瘤体内，１０ｄ后无菌取出小鼠脾细胞，诱导并检测肿瘤特异性杀伤细胞（ＣＴＬ）活性、ＬＡＫ活性及细胞因子的含量，用抗ＭＨＣＩａ单抗检测腹腔巨噬细胞的ＭＨＣＩ类分子的表达。结果：瘤体内注射脂质体包裹的ＩＬ－２基因后，小鼠脾ＣＴＬ细胞活性明显高于瘤体内注射脂质体包裹空白质粒及ＰＢＳ的对照组，其脾淋巴细胞ＬＡＫ活性、诱导ＩＦＮ－γ等细胞因子的含量及表达ＭＨＣＩａ分子的水平均有相应的提高。结论：瘤体内注射脂质体包裹的ＩＬ－２基因后，通过在原位转染肿瘤细胞，增强了肿瘤细胞的免疫原性，诱导机体产生肿瘤特异性的ＣＴＬ以及提高机体非特异性的抗肿瘤免疫反应，发挥抗肿瘤作用。本研究为肿瘤的基因治疗的研究和应用提供了较实用的方法。     

CD80和CD86在肝癌、肝硬化组织中的表达

0　引言　 T细胞介导的细胞免疫在实质器官肿瘤的抗肿瘤免疫应答中起着重要的作用 [1 ] .这种免疫应答的产生至少涉及 2种信号 .其一由 MHC与特异性抗原的复合物与 TCR相互作用提供 ,其二由共刺激分子提供 .在适当的条件下 ,共刺激分子 B7家族与 MHC , 类分子在肿瘤细胞上的共同表达 ,可以在抗原特异性免疫应答和肿瘤的免疫排斥中引起 T细胞亚群的成功活化 .不表达 CD80和 CD86的肿瘤细胞是没有免疫原性的 [2 ] .因此 ,我们采用免疫组织化学方法对肝细胞肝癌 (HCC)、癌周组织 (pericancerous tissuse,PCT)及肝硬化 (L C)组织细胞…     

肿瘤联合免疫治疗研究进展

免疫检查点是免疫系统中抑制性的信号通路,通过与共刺激分子保持平衡,维持对自身组织的耐受,避免自身免疫反应。肿瘤的发生伴随着共抑制分子与相关配体的上调,引起T细胞功能衰退或耗竭,从而发生肿瘤细胞的免疫逃逸。针对抑制性受体与配体开发单抗药物,调节T细胞活性提高抗肿瘤免疫反应,已经取得较好的临床效果。对免疫调节信号通路采取联合治疗也体现出一定的协同作用。本文对肿瘤联合免疫治疗方案与协同作用评价进行综述,并对联合免疫治疗的可行性及免疫方案的选择进行展望。     

乳腺癌基因治疗进展

基因治疗的方式有两类:(1)基因矫正和置换;(2)基因增补。目前研究的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、癌基因拮抗治疗、化学基因治疗(多药耐药基因治疗和自杀基因治疗)、抗肿瘤血管形成基因治疗、使用溶瘤病毒的治疗等措施。目前还没有一种基因治疗可代替常规疗法,基因治疗与常规疗法相结合,是乳腺癌治疗的发展趋势。随着乳腺癌发病机制的深入研究,乳腺癌相关基因的不断发现,乳腺癌基因治疗将取得更多突破,为临床治疗提供新的途径。