血清CEA水平与EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的预后相关性分析

目的探讨血清CEA水平与表皮生长因子受体络氨酸激酶受体抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌的预后相关性。方法对121例晚期非小细胞肺癌患者采用EGFR-TKI药物吉非替尼进行治疗,并在接受治疗前进行血清CEA水平的检测,同时对患者的预后与患者的性别、年龄、癌变类型以及CEA水平等进行分析,并以50μg/L为分界线,将患者分为高CEA水平组以及低CEA水平组。结果对2组患者不良反应以及症状主要以皮疹、厌食、恶心、腹泻以及呕吐为主,2组患者比较无统计学差异性。对2组患者治疗疗效比较,高CEA水平组患者其有效率为32.4,稳定为40.8%以及恶化为26.8%,而低CEA水平组患者分别为20%、20%以及60%,2组患者治疗疗效差异有统计学意义(P<0.05)。对患者进行生存分析结果提示,高CEA水平患者其经过吉非替尼治疗后有更长的无疾病进展时间以及生存时间(P<0.05)。结论血清CEA水平可作为评估吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效以及预后的生化指标。     

影响吉非替尼治疗晚期肺腺癌患者疗效的临床因素分析

目的总结应用吉非替尼治疗的78例晚期肺腺癌患者,探讨影响疗效的各种临床因素。方法回顾性分析我院2010年1月～2011年12月接受吉非替尼治疗的78例晚期肺腺癌患者,分别对性别、分期、吸烟状况、PS评分、血清CEA及EGFR突变状况等临床资料进行总结,分析可能影响疗效的临床因素。结果①78例晚期肺腺癌患者经吉非替尼治疗3月后评价疗效,客观缓解率为48.7%,疾病控制率为83.3%。治疗前患者的吸烟状况、PS评分、血清CEA及EGFR突变状况与治疗获益有显著相关(P<0.05)。②治疗获益的65例晚期肺腺癌患者,吸烟状况、PS评分、血清CEA及EGFR突变状况影响疾病进展时间(P<0.05);性别及临床分期虽然与疾病进展时间无统计学意义,但女性及分期较早的患者仍有较大获益趋势。结论吉非替尼对晚期肺腺癌患者表现出良好的抗肿瘤活性,不吸烟、PS评分低、CEA水平高及有EGFR突变的患者更易从吉非替尼治疗中获益。     

EGFR-TKI类药物治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI）引领EGFR突变的晚期非小细胞肺癌精准治疗十多年,EGFR-TKI对EGFR常见突变的晚期非小细胞肺癌的疗效已得到明确的证实。然而对于EGFR罕见突变,EGFR-TKI的疗效在临床上存在众多争议。本文列举了目前已经进入临床阶段的EGFR-TKI类药物在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌中的中位无进展及总生存期并进行比较,增加了EGFR罕见突变对EGFR-TKI疗效的相关研究,以期为临床EGFR-TKI的合理使用提供参考。     

晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的危险因素及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的疗效分析

目的 探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的危险因素及EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效。方法 回顾性选取河北省胸科医院2018年5月至2021年1月收治的150例晚期NSCLC患者,包括EGFR基因突变58例、野生型92例。EGFR基因突变患者根据自愿原则接受EGFR-TKI(39例)或含铂化疗方案(19例)治疗。分析晚期NSCLC患者EGFR基因突变的危险因素,比较不同治疗方案患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)。随访1年,统计EGFR基因突变患者无进展生存期及1年无进展生存率。结果 58例EGFR基因突变晚期NSCLC患者中,以EGFR基因外显子19(24例)、21(17例)突变最为常见。EGFR基因突变发生率在不同性别、病理类型和有无吸烟史的患者中比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果表明,女性(比值比=2.530,95%置信区间：1.176～5.443,P=0.018)、腺癌(比值比=3.401,95%置信区间：1.449～7.980,P=0.005)、无吸烟史(比值比=2....     

突变型EGFR表达量与TKI治疗晚期肺腺癌疗效的相关性分析

目的探讨易瑞沙单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效与EGFR突变状况、mRNA表达量及不良反应的关系。方法 2007年1月至2008年10月共52例符合腺癌、不吸烟的晚期非小细胞肺癌患者接受易瑞沙250mg/d口服治疗,检测EGFR突变状况、观察患者的疗效、TTP、MST和毒副反应。结果本组52例患者均可评价疗效,其中完全缓解3例,部分缓解21例,无变化22例,进展6例。有效率为46.2%,疾病控制率为88.5%,中位TTP为454.67d,1年无进展生存率为52%,MST为597.9d,1年生存率为60%。47例有效检测病例中EGFR突变30例,突变率63.82%。其中高丰度组19例,低丰度组11例。EGFR高丰组患者中TKI治疗有效(CR+PR)的16例,统计结果表明:EGFR突变组EGFR-TKI治疗有效率、疾病控制率显著高于无突变组(P<0.05)。扩增高丰度组有效率、疾病控制率比低丰组无扩增病例组显著增高(P<0.05),提示EGFR基因表达量与疗效有显著相关性。不良反应主要为皮疹和腹泻。有效率与患者性别、年龄、一般状况、分期及既往治疗无关,与皮疹相关(ORR=0.143,95%CI:0.035-0.590)。TTP与患者性别、一般状况、分期及既往治疗无关,患者年龄、腹泻与TTP相关。50岁以下无腹泻的患者疾病进展风险增加(HR=4.196,P=0.0005)。结论易瑞沙治疗河南本地腺癌、不吸烟的晚期NSCLC的疗效显著,总体生存明显获益,不良反应轻微。EGFR突变及mRNA表达量是评价疗效的重要因素。     

EGFR突变及其与EGFR-TKI类药物疗效相关性研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）为酪氨酸激酶活性的受体,由生长因子激活。调节上皮细胞的生长分化。表皮生长因子受体（EGFR）突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效存在相关性,本文通过查阅和总结近几年的有关文献,对EGFR突变及其EGFR-TKI类药物疗效相关性研究进展进行探讨。     

EGFR基因突变状态与晚期肺腺癌一线化疗疗效的相关性

目的探讨EGFR基因突变与晚期肺腺癌患者一线化疗疗效的相关性。方法回顾性分析103例接受培美曲塞联合铂类(顺铂或者卡铂)方案一线化疗的Ⅲb期/Ⅳ期肺腺癌患者,根据EGFR基因突变状态分析临床特征与化疗疗效的关系。结果在全部103例患者中,EGFR突变型36例(35.0%),野生型67例(65.0%)。患者一线均接受培美曲塞联合铂类方案化疗,客观缓解率(Objective response rate,ORR)为27.2%,疾病控制率(Disease control rate,DCR)为71.8%。EGFR突变患者的DCR显著高于野生型患者(86.1%vs.64.2%,P=0.018)。所有患者的中位无进展生存时间(Progression free survival,PFS)为6个月,其中EGFR突变型患者PFS(8个月)优于野生型患者(5个月),差异有统计学意义(P=0.004)。Cox多因素分析显示,EGFR突变是影响PFS的独立预测因素(HR=0.684,95%CI:0.541~0.865,P=0.002)。结论 EGFR突变型患者一线接受培美曲塞联合铂类方案化疗,DCR和PFS均显著优于野生型患者。EGFR突变对晚期肺腺癌患者一线化疗PFS有预测意义。     

表皮生长因子受体非突变型非小细胞肺癌分子靶治疗有效1病例报道及相关文献复习

目的：了解表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor ,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR tyrosine kinase inhibitor , EGFR-TKI）对于非EGFR突变的非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer ,NSCLC）的疗效。方法1例化疗后进展的非EGFR突变的非小细胞肺癌肺癌接受EGFR-TKI治疗,靶向治疗后定期复查评价疗效。结果患者接受吉非替尼治疗（250 mg qd）3 w后症状部分缓解（ PR）,4月后KPS提高到90分,化疗后2月及4月复查胸部CT与老片比较达PR。患者目前随访中,病情稳定。结论对于非EGFR基因突变的NSCLC, EGFR-TKI治疗仍然是一种有效治疗手段。     

2010年肺癌诊治进展

肺癌的基础和临床研究发展迅速.联合化疗可改善老年肺癌患者预后,化疗联合早期姑息治疗可延长晚期患者生存期,新药crizotinib治疗ALK阳性晚期肺癌效果显著,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在晚期EGFR突变患者中的一线治疗地位得到确认,立体定向放疗(SBRT)成为早期不可手术患者的首要选择.本...     

吉非替尼治疗EGFR突变晚期肺腺癌的疗效与安全性研究

目的探究使用吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌的临床疗效和安全性。方法以2013年1月～2016年3月本院收治的EGFR突变晚期肺腺癌患者72例为研究对象,按照阳性突变位点的不同将之分为19号外显子缺失突变的19del组和21号外显子L858R突变的L858R组,分析吉非替尼治疗的临床疗效和安全性。结果 L858R组疾病控制率、客观缓解率分别为92.86%、61.90%,19del组分别为100.00%、66.67%,两组疾病控制率、客观缓解率无显著差异且均处于较高水平(P 0.05);经吉非替尼治疗后患者总的无进展生存期和总生存期分别为(11.46±2.15)、(21.67±4.38)个月,并且发现19del组患者的无进展生存期、总生存期均显著长于L858R组(P 0.05);患者总的不良反应发生率为23.61%(17/72),以皮疹为主且症状均较轻,两组的不良反应发生率分别为23.81%和23.33%,差异无统计学意义(P 0.05)。结论使用吉非替尼对EGFR突变晚期肺腺癌进行治疗临床效果较好,可有效延长患者生存时间,并且具有较高的安全性。     

局部晚期头颈部鳞癌患者血清肿瘤标志物水平对尼妥珠单抗近期疗效及预后的预测价值

目的：探讨血清肿瘤标志物水平变化对局部晚期头颈部鳞癌患者尼妥珠单抗治疗疗效及预后的预测价值。方法：回顾性分析160例接受尼妥珠单抗治疗的局部晚期头颈部鳞癌患者的临床资料,包括治疗后四周的RECIST1.1疗效评价、无疾病进展生存期（PFS）以及治疗前和疗效评价时的胸苷激酶1（TK1）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和人鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）水平。分析患者血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag基线水平及治疗后变化与近期疗效以及PFS之间的关系。结果：160例局部晚期头颈部鳞癌患者治疗有效率【完全缓解（CR）+部分缓解（PR）】为33.13%（53/160）,靶向治疗前CR+PR患者血清TK1、Cyfra21-1、SCC-Ag基线水平高于疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）患者（P<0.05）;靶向治疗后CR+PR患者TK1、Cyfra21-1水平降低,PD患者TK1、Cyfra21-1水平升高,SD患者TK1水平降低（P<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线显示TK1、Cyfra21-1、SCC-Ag变化率与影像学评效一致性的最佳截断点分别为0.265、0.357、0.393,曲线下面积（AUC）分别为0.774、0.683、0.660。160例患者平均随访时间为31.14个月,死亡23例（12.30%）。Kaplan-Meier生存分析显示,TK1较治疗前升高≤26.5%的患者PFS长于升高>26.5%的患者【22.524个月（95%CI：20.576~24.472） vs 18.793个月（95%CI：17.747~19.838）,P=0.002】,Cyfra21-1较治疗前升高≤35.7%的患者中位PFS长于升高>35.7%的患者【22.381个月（95%CI：20.294~24.468） vs 20.130个月（95%CI：17.755~22.505）,P=0.030】,SCC-Ag较治疗前升高≤39.3%与升高>39.3%的患者中位PFS比较无显著差异【20.773个月（95%CI：19.055~22.490） vs 18.947个月（95%CI：16.012~21.881）,P=0.078】。结论：TK1、Cyfra21-1、SCC-Ag水平对局部晚期头颈部鳞癌患者尼妥珠单抗治疗的近期疗效和预后有重要的预测价值。     

扶正化痰方联合EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌的疗效研究

目的分析扶正化痰方联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对晚期EGFR敏感突变肺腺癌患者的疗效, 探讨扶正化痰方的增效减毒作用, 评估该药对患者预后的影响。方法选择济宁市第一人民医院自2017年7月至2019年12月初始治疗的ⅢB期或Ⅳ期肺腺癌伴EGFR敏感突变患者78例(治疗组40例、对照组38例)。其中男36例, 女42例, 年龄(60.65±12.12)岁, 治疗前卡式功能状态量表(KPS)评分(63.84±15.30)分。治疗方案:对照组给予EGFR-TKI靶向药物治疗;治疗组给予靶向治疗联合扶正化痰方。观察指标:比较两组客观缓解率(ORR)、无疾病进展生存期(PFS)、KPS评分、不良反应。采用独立样本t检验、χ2检验、Fisher确切概率法、Kaplan-Meier法。结果 (1)疗效:两组患者ORR、PFS差异均无统计学意义[82.50%(33/40)比81.57%(31/38), (10.86±2.60)个月比(10.08±1.56)个月](均P>0.05)。(2)不良反应:治疗组与对照组比较, 肝损害、皮疹、腹泻、间质性肺炎、口腔黏膜炎发生率...     

EML4-ALK融合介导EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌个案报告

表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的发现显著改变了非小细胞肺癌的治疗模式，并使患者生存显著获益。ALK融合突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的机制之一。我们报告了1例64岁晚期肺腺癌女性患者，其存在EGFR突变，并在EGFR-TKI耐药后发生了ALK融合，通过先后使用EGFR-TKI或ALK-TKI获得了长期生存，为ALK融合介导的EGFR-TKI耐药患者的靶向治疗药物选择提供参考。     

晚期大肠癌CEA水平与化疗疗效关系

目的:探讨晚期大肠癌患者血清CEA水平与姑息化疗疗效关系。方法:回顾分析晚期大肠癌患者49例,根据血清CEA水平分成三组:A组15例,小于10ng/mL;B组19例,10～100ng/mL;C组15例;大于100ng/mL。观察各组姑息化疗疗效,分析不同CEA水平组疾病控制率差异。结果:A组疾病控制率80%,B组63.16%,C组26.67%,各组间差别有统计学意义(χ2=9.19,P=0.01)。结论:晚期大肠癌姑息性化疗随着血清CEA水平升高,疾病控制率呈下降趋势,血清CEA水平可以作为预测晚期大肠癌姑息化疗疗效的指标之一。     

吉西他滨+顺铂方案化疗对晚期肺腺癌患者血清内皮抑素及癌胚抗原的影响

目的通过检测晚期肺腺癌患者在应用吉西他滨+顺铂(GP)方案化疗前后血清内皮抑素及血清癌胚抗原(CEA)的水平,观察与化疗疗效的关系;探讨它们与晚期肺腺癌的临床病理特征及预后之间的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测50例晚期肺腺癌患者化疗前及2周期化疗后血清内皮抑素及CEA水平。结果晚期肺腺癌患者血清内皮抑素及CEA水平显著高于健康人群组(P<0.01)。Ⅳ期患者血清CEA水平显著高于ⅢB期患者(P=0.0397),ⅢB期患者血清内皮抑素水平显著高于Ⅳ期患者(P=0.0200)。有效组(CR+PR)共31例,化疗后血清CEA水平明显下降,差异有统计学意义(P=0.0002)。而血清内皮抑素水平则明显升高,差异有统计学意义(P=0.0359);无效组(NC+PD)19例则无明显变化。血清内皮抑素水平高于平均值的患者33例,中位生存期13.8个月,低于平均值的患者17例,中位生存期10.7个月,2组差异有统计学意义(P=0.006);血清CEA水平高于正常值的患者34例,中位生存期10.8个月,低于正常值的患者16例,中位生存期16.4个月,2组差异有统计学意义(P=0.001)。结论血清内皮抑素及CEA在晚期肺腺癌患者中存在高表达;血清内皮抑素及CEA水平与肿瘤分期有关,可反映晚期肺腺癌的恶性侵袭能力;监测血清内皮抑素及CEA水平对判定化疗疗效及预后有一定价值。     

血清肿瘤标志物水平与局部晚期胰腺癌放疗效果的关系

目的 评价治疗前血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原19-9(CA19-9)水平与局部晚期胰腺癌放疗效果的关系。方法 75例局部晚期胰腺癌患者,观察总生存时间。结果 近期临床有效率为24.0%(18/75),1年生存率为29.3%,血清CEA、CA125和CA19-9水平与局部晚期胰腺癌近期临床疗效有关,血清CA125增高与不良预后有关,差异有统计学意义。结论 血清CEA、CA125和CA19-9水平能够预测近期疗效,血清CA125是局部晚期胰腺癌预后因素。     

EGFR-TKI治疗化疗失败后的Ⅳ期NSCLC的疗效及预后分析

目的回顾性分析EGFR-TKI治疗化疗失败后的Ⅳ期非小细胞肺癌的临床资料,探讨影响EGFRTKI疗效和预后的相关因素。方法收集福建省肿瘤医院2012年1月~2015年1月诊治的88例经病理学或细胞学证实的化疗失败后的Ⅳ期非小细胞肺癌口服EGFR-TKI治疗的临床资料,观察临床特征、治疗效果及生存时间。应用SPSS20.0软件进行统计学分析。结果全组患者88例,客观缓解率(ORR)为52.3%(46/88),疾病控制率(DCR)90.9%(80/88)。ECOG评分0,1分的ORR高于ECOG评分≥2者,83.3%vs30.8%,P=0.00;有吸烟史的ORR率低于无吸烟史,33.3%vs 60.7%,P=0.011;而年龄、性别、病理类型、敏感突变或突变状态未知、EGFR-TKI治疗时机等不影响EGFR-TKI近期疗效。全组患者中位无进展生存期为10.0个月,(95%CI 8.56~11.43)个月,中位总生存期为25个月(95%CI:19.64~30.36)个月。EGFR突变的患者42例(19del 24例,21 L858R 18例)中,EGFR19del突变的PFS优于L858R突变(12.0个月vs 8.0个月,P=0.010)。单因素分析显示,ECOG评分、吸烟史影响PFS及OS。ECOG评分0,1分的PFS、OS长于ECOG评分≥2分者(分别为12.0个月vs 6.0个月,P=0.000;40.0个月vs 19.0个月,P=0.000),无吸烟史的PFS、OS长于有吸烟史组(分别为10.0个月vs 6.0个月,P=0.007;30.0个月vs18.0个月,P=0.004)。多因素分析显示:ECOG评分是影响PFS及OS的独立影响因素。结论 (1)对于EGFR敏感突变或突变优势的Ⅳ期NSCLC患者,二线及二线以上使用EGFR-TKI可获益,疗效与一线EGFR-TKI治疗相近;(2)ECOG评分是影响PFS及OS的独立影响因素,ECOG评分0,1分的患者及未吸烟的患者有较好的ORR率,二线与二线以上EGFR-TKI疗效无明显差别;(3)EGFR 19del组与L858R组相比,近期有效率及OS无明显差别,但19del组PFS更长。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期,患者很难再从化疗中进一步获益。随着肿瘤分子生物学研究的深入,靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点,对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者,无论是有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平,又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上,肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK等的发现,相应的靶向治疗药物不断开发成功,肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。现对当前晚期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。     

阿美替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因,其中85%为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是治疗晚期NSCLC最重要的靶点之一。第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)一直是晚期EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方法,但获得性耐药几乎不可避免,主要耐药原因为T790M突变。阿美替尼是中国首个自主研发的第三代EGFR-TKI,对包括L858R和19号外显子缺失在内的EGFR敏感突变,以及T790M耐药突变均具有活性,同时保留野生型EGFR,克服了第一、二代EGFR-TKI的耐药性和选择性问题,其临床前和临床研究均显示出良好的有效性与安全性,为我国NSCLC患者提供了新的用药选择。本综述对阿美替尼的结构、作用机制、临床前研究、药动学,在NSCLC治疗中的临床疗效、安全性,以及与其他第三代EGFR-TKI的比较进行了总结,为该药的临床使用及未来的探索研究提供参考。     

EGFR和ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的量-效-毒关系研究进展

靶向治疗是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要手段之一, 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)具有疗效高、毒性低的特点, 用于基因突变NSCLC患者的精准治疗。常见的基因突变包括编码表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的基因。不同患者对TKI的反应存在差异, 监测TKI血药浓度可以更好地预测临床结局(疗效/毒性), 优化治疗策略。本文检索近10年国内外相关文献, 对临床常用的EGFR-TKI和ALK-TKI血药谷浓度与疗效/毒性关系进行了综述。