人骨肉瘤中S100A6蛋白的表达及其意义

目的观察人骨肉瘤中S100A6蛋白的表达,探讨其与肿瘤转移的关系以及对预后的影响。方法采用免疫组织化学技术对30例骨软骨瘤和60例骨肉瘤石蜡包埋标本进行检测,对9例骨软骨瘤和7例骨肉瘤泳冻标本进行Western-blot检测,分析其表达与转移和预后的关系。结果与骨软骨瘤（10％）相比,S100A6蛋白显著表达于人骨肉瘤（85％）中（P〈0．01）,其表达与性别、肿瘤的分期、分型无关（P〉0.05）,而与肿瘤的转移（P〈0．05）和术后生存时间（P〈0．01）密切相关。结论S100A6蛋白选择表达于骨肉瘤中,可作为肿瘤的早期诊断标志之一,也是判断骨肉瘤转移和预后的重要指标。     

新辅助化疗后肿瘤坏死率及碱性磷酸酶同工酶变化与预后的相关性研究

目的探讨骨肉瘤患者新辅助化疗后的肿瘤坏死率（TCNR）及碱性磷酸酶骨同工酶（BALP）变化与预后的关系。方法选取2003年1月至2007年3月初诊经活检病理诊断为骨肉瘤且排除转移的58例患者,术前常规新辅助化疗,根据对手术切除肿瘤标本的TCNR测定将患者分为两组（TCNR≥90％和〈90％）,分别随访两组患者的术后肺转移率和5年生存率并进行比较。同时检测患者在化疗前后及随访期间血清中BALP,并对检测结果进行分析。结果58例骨肉瘤患者中TCNR≥90％组为36例,〈90％组为22例,两组的术后肺转移率分别为16．7％和81．8％（x^2=12．156,P〈0．01）,5年生存率分别为72．2％和22．7％（x^2=8．125,P〈0．01）。化疗后BALP的下降比值与TCNR的升高呈正相关（r=0．735,P〈0．01）。随访期间肿瘤复发转移组与无瘤生存组BALP水平上差异有统计学意义（P〈0．01）。结论TCNR测定是评价骨肉瘤新辅助化疗反应较可靠方法,TCNR≥90％患者的远期转移率和生存时间明显优于TCNR〈90％患者。BALP是骨肉瘤血清学检查的高灵敏度指标,在骨肉瘤的治疗监测和预后的判断上有很高价值。TCNR和BALP两者同时检测可以提高预后精确性。     

43例骨肉瘤患者预后的多因素分析

目的：探讨影响骨肉瘤患者预后的相关因素。方法：回顾性分析2005年3月至2007年3月手术治疗并经病理证实的43例骨肉瘤患者的临床资料,包括性别、年龄、部位、病程、化疗前血清碱性磷酸酶水平、术前化疗、En-neking分期、手术方式及远处转移情况等9项相关因素,采用Kaplan-Meier法计算生存率,应用Log-rank检验行单因素分析,COX检验行多因素分析,研究这些因素与骨肉瘤患者3年生存率之间的关系。采用精确概率Fisher检验研究化疗疗效对骨肉瘤患者预后的影响。结果：43例均获随访,28例存活,15例死亡,生存时间6～65个月,平均39.7个月,中位生存时间42个月,3年总生存率65.1%。单因素分析显示,骨肉瘤预后与部位（P=0.010）、Enneking分期（P=0.002）、手术方式（P=0.000）、远处转移（P=0.002）有相关性;COX多因素分析显示Enneking分期（P=0.028）、手术方式（P=0.001）及远处转移（P=0.007）是影响骨肉瘤患者预后的独立因素。Fisher精确检验显示,尽管术前是否行新辅助化疗对预后影响不明显,但是新辅助化疗疗效的好坏是患者预后的重要影响因素（P=0.007）。结论：骨肉瘤预后与En-neking分期、手术方式及远处转移密切相关,早期发现及充分切除肿瘤是提高骨肉瘤预后可干预措施。     

胚胎相关基因HOXA13在食管鳞癌中的表达及其对预后的影响

目的探讨胚胎相关基因HOXA13在食管鳞状上皮癌（鳞癌）中的表达及其与临床病理和预后的关系。方法为排除肿瘤TNM分期对生存的影响，全部选择术前均未接受化疗、放疗或其他形式辅助治疗的Ⅱa期（T3N0M0）患者。收集1995年10月至2002年10月间符合上述条件、经手术治疗、具有完整临床病理及随访资料的39例食管鳞癌患者石蜡包埋组织标本。应用免疫组织化学SP法检测HOXA13蛋白的表达。结果HOXA13在Ⅱa期食管鳞癌组织中的阳性表达率为61．5％；其表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、分化程度无相关（P〉0．05）。Kaplan-Meier生存分析显示，HOXA13阴性表达者术后无病生存期明显长于HOXA13阳性表达者（P〈0．05）。C0x多因素风险比例模型显示，HOXAl3表达是Ⅱa期食管鳞癌患者的独立预后因素（P〈0．05）。结论HOXA13表达增高可能是Ⅱa期食管鳞癌患者预后不良的重要指标。     

输尿管软镜在上尿路上皮肿瘤诊断中的应用价值

目的：探讨输尿管软镜住上球路上皮肿瘤诊断中的应用价值。方法：收集2006年6月～2012年4月间应用输尿管软镜镜检诊断上尿路上皮肿瘤57例资料。患者术前均行影像学检查（IVP＋泌尿系CT或CTU）。根据影像学俭杏有无肄常，结果分为A、B两组。所仃患者均使用F8输尿管镜检查并取病理活检·活榆标本病理确诊后予患侧输尿管肾全切术，肿瘤分期分级以术后大体手术标本病理为准。比较A、B两组间肿瘤大小、分期、分级的差异。结果：A组患者肿瘤直径为（2．6±1．5）cm显苦大于B组患者的（1．0±0．5）cm（P〈0．01）。A组患者E尿路上皮肿瘤临床分期亦较B组晚（P=0．020）。两组患者病理分级差异无统计学意义（P=0．075）。结论：输尿管软镜能发现传统影像学检查不能发现的甲期较小肿瘤．有望成为诊断上尿路上皮肿瘤常规检杏方式。     

直肠癌患者血管内皮生长因子C和胶原三股螺旋重复蛋白1的表达对其预后的影响研究

目的探讨直肠癌血管内皮生长因子C（VEGF-C）和胶原三股螺旋重复蛋白1（CTHRCl）的表达及其与患者预后的关系。方法收集江西省宜春市人民医院2005年9月至2010年9月经手术切除的直肠癌石蜡病理标本共120例,采用免疫组织化学方法检测VEGF-C和CTHRCl的表达,并分析其与患者临床病理特征和预后的关系。结果VEGF-C表达与本组患者肿瘤大小（r=0．943）、TNM分期（r=O．784）和分化程度（r=0．773）明显相关（均P〈0．05）;而CTHRCl表达与肿瘤大小（r=0．829）、TNM分期（r=0．632）和分化程度（r=0．532）密切相关（均P〈0．05）。VEGF-C低表达组直肠癌患者生存期[（40．0±1．3）月]明显长于高表达组[（35．4±0．5）月,P〈0．01];CTHRCl低表达组生存期[（39．0±0．5）月]也明显长于高表达组[（35．0±0．5）月,P=-0．014];差异均有统计学意义。结论VEGF-C和CTHRCl可能协同促进肿瘤细胞的侵袭和转移,可能为直肠癌患者预后的判断提供客观依据。     

量子点免疫荧光组织化学方法检测乳腺癌组织中GST-π的表达

目的研究乳腺癌组织中GST-π的表达及其意义。方法采用量子点免疫荧光组织化学方法检测148例乳腺癌组织中的GST-π的表达情况。结果148例乳腺癌中GST-π的表达率为60．8％,其表达与肿瘤大小、患者年龄、淋巴结转移无关（P〉0．05）;Ⅱ～Ⅲ级组高于Ⅰ级组,差异有统计学意义（x2=4．405,P=0．036）;Ⅲ～Ⅳ期组明显高于Ⅰ-Ⅱ期组,差异具有统计学意义（x2=6．536,P=0．011）;GST-π的表达与ER、PR负相关,与C—erbB-2正相关（r=0．282,P=0．001）。结论乳腺癌组织中GST-π的表达状况对预测乳腺癌患者疾病的发展、预后具有一定意义;对乳腺癌患者的化疗用药具有参考价值。     

CyclinD1蛋白在T2-3N0M0期食管癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨CyclinDl蛋白在T2-3N0M0期食管鳞状细胞癌（食管鳞癌）组织中的表达及其与预后的关系。方法用免疫组织化学染色方法检测227例T2-3N0M0期食管癌组织中CyclinD1蛋白的表达,应用受试者工作（receiveroperatingcharacteristic,ROC）曲线确定CyclinD1免疫组织化学高表达和低表达的分界点,分析CyclinD1表达与食管癌临床病理因素和预后之间的关系。结果CyclinD1在食管癌组织中低表达90例（39．6％）,高表达137例（60．4％）。CyclinDl蛋白的表达与性别（P=-0．298）、年龄（P=O．525）、肿瘤位置（P=0．570）、肿瘤长度（P=-0．056）、分化程度（P=0．713）和浸润深度（P=0．557）无明显相关性,但CyclinD1低表达组与cyclinD1高表达组的预后差异有统计学意义（3年生存率：51．1％VS．43．8％;5年生存率：43．3％VS．30．7％;P=-0．047）。Cox风险比例模型分析显示CyclinD1不是T2-3N0M0期食管癌独立预后因素（艘值=1．378,95％CI：0．990—1．919,P=-0．057）。结论CyclinD1过表达可能是影响T2-3N0M0期食管癌不良预后的因素。     

早期原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗与预后分析

目的探讨早期原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的预后影响因素及治疗方式的选择。方法回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院1993年1月至2008年8月间经胃镜活检或手术病理证实的75例早期DLBCL患者的临床病理资料。结果75例患者中接受单纯化疗20例．手术联合化疗55例：两组患者完全缓解率分别为65．0％（13／20）和83．6％（46／55），治疗有效率分别为75．0％（15／20）和92．7％（51／55），5年生存率分别为86．9％和78．7％，差异均无统计学意义（均P〉0．05）。单因素和多因素预后分析显示，国际预后指数（IPI）评分是DLBCL患者的独立预后因素（P〈O．05．HR=11．350，95％CI：1．011-127．371）。结论IPI评分是早期胃DLBCL中的独立预后因素：单纯化疗与手术联合化疗的疗效无显著差异。     

进展期胃癌新辅助化疗疗效预测因子的临床研究

目的探讨7种胃癌相关因子在mFOLFOX7方案新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效中的预测价值。方法选取2009年8月至2011年8月间收治的53例行mFOXFOL7方案（氟尿嘧啶、奥沙利铂加亚叶酸钙）新辅助化疗的Ⅱ～Ⅲ期胃癌病例．采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中C-met、EGFR、HER2、Ki-67、MMP7、P53及TOPOⅡ的表达情况。应用RECIST1．1标准和病理组织学相结合做化疗疗效评估,单因素和logistic多因素回归分析各指标与化疗疗效的关系。结果本组患者新辅助化疗总有效率为52．8％（28／53）,其中部分缓解52．8％（28／53）,疾病稳定45．3％（24／53）,疾病进展1．9％（1／53）。新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义（乃O．05）。HER2阳性表达者化疗有效率（完全缓解加部分缓解）为83-3％（10／12）,阴性表达者化疗有效率为43．9％（18／41）,两者比较差异有统计学意义（P=0．016）。P53阳性表达者化疗有效率为35．7％（10／28）,明显低于阴性表达者的72．0％（18／25,P=0．008）。HER2阳性表达同时P53阴性表达者6例,其化疗均为有效。C-met、EGFR、Ki-67、MMP7及TOPOII的表达与化疗敏感性无关（P〉0．05）。多因素分析显示,HER2和P53是新辅助化疗的独立影响因素（P〈0．05）。结论HER2和P53的表达情况对mFOLFOX7方案新辅助化疗疗效的预测有重要价值,推断两者可作为独立的影响因子在化疗前进行疗效预测。     

miR-196和HoxB8与结直肠癌Folfox4化疗敏感性的相关研究

目的探讨结直肠癌患者术前接受Folfox4方案化疗对miR-196和HoxB8表达的影响,并探讨miR-196和HoxB8在结直肠癌组织中的表达差异以及与Folfox4方案化疗敏感性的相关性及其意义。方法分别用荧光定量PCR技术和免疫组化技术检测新辅助化疗组（包括化疗敏感组与不敏感组）和未化疗组患者结直肠癌组织中miR-196和HoxB8的表达情况,分析二者在不同组间的表达差异及其相关性。结果结直肠癌组织中miR-196和HoxB8mRNA的相对表达量在新辅助化疗组分别为0．6468±0．6839和0．6076±0．4189,相比未化疗组的1．0000±0．0000和1．0000±0．0000均下降（P〈0．01）;miR-196在化疗敏感组的表达相对量为0．9489±0．6910,高于不敏感组的0．3447±0．5361（P〈0．01）;HoxB8mRNA在化疗敏感组的表达相对量为0．4899±0．3715,低于不敏感组的0．7253±0．4375（P〈0．05）;免疫组化结果提示化疗敏感组中HoxB8蛋白表达阳性率低于不敏感组（Z=-2．396,P=0．017）。在新辅助化疗组和未化疗组中,miR-196和HoxB8mRNA的表达均存在负相关关系驴-0．595,P〈0．01;r=-0．435,P〈0．01）。结论术前Folfox4方案化疗可以降低miR-196和HoxB8在结直肠癌组织中的表达水平;miR-196和HoxB8的表达差异可能与结直肠癌患者对Folfox4方案的化疗敏感性相关,高表达的miR-196可能通过抑制HoxB8的表达水平从而增强Folfox4化疗的敏感性。     

脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系研究

目的研究脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的表达,并对部分患者抗病毒治疗前后的脂联素水平进行对比,探讨脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性。方法ELISA法定量检测血清脂联素水平,免疫组织化学法以及RT-PCR法检测肝活检组织脂联素的表达,同时检测患者肝功能以及HBVDNA变化,并对患者肝脏穿刺前后的纤维化程度进行比较。结果血清脂联素水平在慢性乙型肝炎肝硬化患者中的表达[（20．65±1．29）mg／L]高于肝纤维化0～1级、2级以及3级的患者[分别为（8．57±0．28）、（12．22±0．64）、（15．22±0．77）mg／L],P〈0．01。血清脂联素水平与肝纤维化分级呈正相关（r=0．976,P〈0．01）,与血清转氨酶水平及血清HBVDNA滴度无关（P〉0．05）;血清脂联素水平与肝硬化呈独立相关（相对危险度为1．07,95％可信区间为1．00～1．14。P=0．02）。在抗病毒治疗后,患者肝纤维化程度改善以及获得持续病毒学应答的患者血清脂联素水平降低。结论血清脂联素在慢性乙型肝炎肝纤维化的进展过程中发挥了作用,血清脂联素水平在抗病毒治疗后显著下降,并与肝纤维化改善有关。     

Ki67预测乳腺癌新辅助化疗效果的临床研究

目的检测接受新辅助化疗的乳腺癌组织化疗前Ki67(细胞增殖核抗原)的表达,探讨其与新辅助化疗效果的关系。方法接受含蒽环类药物新辅助化疗的乳腺癌患者46例,化疗前空心针穿刺获取标本,免疫组化SP法检测乳腺癌组织中Ki67的表达,利用百分数定量Ki67的表达水平,统计学分析Ki67的表达水平与临床病理特征以及新辅助化疗临床效果的关系。结果在Ki67高表达(25%的癌细胞阳性)和低表达(≤25%的癌细胞阳性)的乳腺癌患者中,两组的临床病理特征相似,Ki67高表达组和低表达组的术前化疗临床缓解率分别为85.0%和46.15%,ki67的表达水平与化疗效果有显著相关性(χ2=9.787,P=0.027)。结论新辅助化疗前乳腺癌组织Ki67的表达水平可作为预测乳腺癌新辅助化疗效果的分子指标。     

乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的化疗预测作用

目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的疗效预测价值。方法 2004年10月～2009年12月50例Ⅰ～Ⅲ期原发性乳腺癌,采用含紫杉类（TP/TC或TE/PE/TEC方案）或蒽环类（EC/FEC方案）联合方案,术前化疗2～6周期,45例接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效。结果化疗前后肿瘤中位最大径分别为3.6 cm和2.2 cm,有统计学差异（Z=-5.723,P=0.000）。临床疗效：CR 3例（6%）,PR 35例（70%）,SD 11例（22%）,PD 1例（2%）,临床RR 76.0%（38/50）。45例接受手术,术后3例pCR（3/45,6.7%）,3例tpCR（3/45,6.7%）。4年无病生存期（DFS）为86.2%,4年总生存率为93.1%,中位DFS 62.4月[SE：2.535,95%CI（57.450～67.388）]。不同情况下肿瘤缩小比例并无统计学差异,包括月经状态（绝经前vs.绝经后,46.4%vs.40.6%,P=0.536）、激素受体状况（阳性vs.阴性,43.0%vs.42.2%,P=0.929）、HER2（阳性vs.阴性,41.3%vs.43.9%,P=0.774）、Ki67（阳性vs.阴性,47.2%vs.43.1%,P=0.363）、CyclinA2（阳性vs.阴性,34.3%vs.50.0%,P=0.375）、分化程度（高分化vs.中分化vs.低分化,44.1%vs.42.9%vs.41.3%,P=0.983）以及不同化疗方案（TP/TC vs.TE/PE/TEC vs.EC/FEC,52.7%vs.39.8%vs.38.9%,P=0.440）。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤。ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的状态与肿瘤缩小比例之间并无统计学意义的关联性。     

膀胱癌高表达基因BCA7与其预后的相关性研究

目的分析膀胱癌高表达基因 BCA7与患者预后的关系。方法免疫组化方法检测 BCA7蛋白在122例膀胱癌组织及32例配对癌旁组织中的表达水平,应用统计学方法分析BCA7表达水平与患者的临床病理特征及预后的相关性。结果 BCA7蛋白在膀胱癌组织中染色评分明显高于配对癌旁组织（P 〈0.001）。122例标本中,32例（26.2%）为 BCA7低表达,90例（73.8%）为 BCA7高表达。BCA7高表达与膀胱癌组织学分级、病理分期有关（P 〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数量无关（P 均〉0.05）。BCA7低表达患者平均生存时间为（52.6±2.4）个月,高于 BCA7高表达患者的（40.9±2.2）个月（P =0.003）。结论 BCA7蛋白在膀胱癌中高表达,其表达水平与患者预后相关,可能是一个较为理想的膀胱癌预后标志物。     

P-glycoprotein levels predict poor outcome in patients with osteosarcoma

To evaluate the relationship between the expression of P-glycoprotein by osteosarcomas and the rate of metastasis and death, a retrospective review of 172 patients who were diagnosed with osteosarcoma between 1987 and 1992 was performed. Forty patients had P-glycoprotein levels available. The majority of the osteosarcomas were Stage II-B (33 patients), with the remaining seven being Stage III. Tumor sites included 25 femurs, seven humeri, five tibias, and one each of pelvis, radius, and fibula. The patients with Stage III disease at presentation were treated differently from the time of diagnosis and therefore, these seven patients with Stage III osteosarcoma were excluded from additional analyses. The expression of P-glycoprotein by cultured tumor cells from biopsy specimens was determined using immunofluorescent microscopy. In the 33 patients with Stage IIB osteosarcoma with detectable P-glycoprotein, 67% (10 of 15) had metastases develop as compared with 28% (five of 18) of patients with undetectable P-glycoprotein. Similarly, 53% (eight of 15) of patients with tumors expressing P-glycoprotein died of disease compared with 11% (two of 18) with no detectable P-glycoprotein. Expression of P-glycoprotein by tumor cells seems to be associated with an estimated ninefold increase in the odds of death and a fivefold increase in the odds of metastases in patients with Stage IIB osteosarcoma. Kaplan-Meier survivorship analysis revealed that patients with detectable P-glycoprotein fared worse in terms of survival time and metastasis-free survival. Adjusting for covariates in the Cox proportional hazards model, expression of P-glycoprotein and its level were significantly predictive of time to death in patients with Stage IIB osteosarcoma.     

Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的比较Survivin在正常组织与膀胱移行细胞癌中表达的差异，分析其表达与膀胱移行细胞癌生物学特性及预后的关系。方法选用中山大学附属第三医院2001年至2006年间外科切除及活检的膀胱癌石蜡块标本40例，其中24例为浅表性膀胱癌组织，16例为浸润性膀胱癌组织。另取10例正常膀胱组织石蜡块标本，用免疫组化染色显示组织中Survivin表达，并对结果进行相应的统计学分析。结果10例正常膀胱组织中未见Survivin表达。于G，级、G：级、G，级膀胱癌组织中Survivin的表达率分别为20％（2／10）、38．9％（7／18）、75％（9／12）。经多因素分析，Survivin的表达与膀胱癌细胞的病理分级及患者的无瘤生存时间相关，而与其肿瘤分期及生存率不相关。结论正常膀胱组织不表达Survivin。Survivin的表达率随肿瘤细胞分化程度的降低而升高。Survivin的表达水平反映患者的无瘤生存率，是预测膀胱癌复发的独立预后因子。