白藜芦醇对大鼠酒精性脂肪肝的作用及机制研究

目的 观察白藜芦醇对大鼠酒精性脂肪肝的作用并探讨其作用机制.方法 用白酒灌胃诱导、建立大鼠酒精性脂肪肝模型,并给予50、125、250 mg·kg-1白藜芦醇治疗,9周后,测定血清中γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)指标、肝组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性、丙二醛(MDA)与谷胱甘肽(GSH)含量.结果 白藜芦醇治疗组大鼠的γ-GT、MDA含量与模型组的比较显著降低,T-SOD活性与GSH含量显著升高(P＜0.05).结论 白藜芦醇具有降低γ-GT与抗氧化作用,可保护肝细胞、改善酒精诱导的酒精性脂肪肝.     

大鼠酒精性脂肪肝模型的建立

目的探索一种相对简单可靠的方法制作大鼠酒精性脂肪肝模型。方法采用乙醇灌胃法结合高脂饮食,在6周时间内建立酒精性脂肪肝模型。HE染色观察肝脏病理学改变;全自动生化分析仪分析血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量;生化法测定肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性以及丙二醛(MDA)含量、肝脏甘油三酯(TG)水平。结果 6周末,酒精引起了明显的肝脏脂肪变性;血清ALT活性以及TBIL、TG水平升高;肝匀浆SOD、GPx活性降低,MDA含量升高;肝组织TG含量升高。结论采用高脂饮食结合酒精灌胃法,可成功制作大鼠酒精性脂肪肝模型。     

脂必泰对非酒精性脂肪肝病大鼠模型疗效评价

目的:观察脂必泰胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织病理、纤维化指标及炎症的影响。方法:采用高脂饲料和10%果糖诱导NAFLD大鼠模型,并随机分为模型组,脂必泰低、高剂量组(100,200 mg·kg^-1),二甲双胍组(200 mg·kg^-1),水飞蓟宾组(100 mg·kg^-1),另设正常组,造模成功后连续给药9周。肝脏称重后并计算肝脏指数,对肝组织进行HE、油红和Masson染色;检测各组大鼠血清ALT、AST、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C,肝纤维化指标透明质酸酶(HA),层粘连蛋白(LN),IV型胶原(IV-C)和Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平;炎症指标(IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α)。结果:与模型组比较,HE、油红和Masson染色示脂必泰组肝脏病变和肝纤维化显著减轻;ALT、AST、TG、CHOL、LDL-C、肝脏脏器系数及HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α明显降低,HDL-C明显升高(P<0.05)。二甲双胍组和水飞蓟宾组对NAFLD大鼠血清肝功能指标、肝纤维化指标及炎性细胞因子的改善与脂必泰一致,脂必泰高剂量组对多项指标的作用效果优于水飞蓟宾组。结论:脂必泰胶囊可降低NAFLD大鼠血脂水平,减少炎性细胞因子释放,减轻炎性反应,改善大鼠的肝脏功能和肝纤维化,对NAFLD大鼠具有良好治疗作用。     

凯西莱片剂治疗酒精性脂肪肝24例临床观察

酒精性脂肪肝(AF)是酒精性肝病(ALD)的早期表现,临床尚无特效药物治疗,我们采用凯西莱片(硫普罗宁)治疗AF 24例,并设对照组20例,采用口服益肝灵片及复方降脂片治疗,疗程均为3mo。结果:观察组治愈13例,显效5例,有效4例,总有效率91.7％;对照组总有效率54％。经统计学处理,两组之间有显著性差异(P<0.01)。     

非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响

目的 探讨非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响.方法 用高脂乳液制造SD非酒精性脂肪肝大鼠模型,进行随机划分三组,分别是非诺贝特酯组、对照组、易善复组,进行8周治疗后,检测肝组织生化反应和病理学研究.结果 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的肝脂水平有明显降低的作用,使脂肪变性得到改善.结论 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠治疗作用明显.     

祛脂愈肝颗粒对非酒精性脂肪肝模型大鼠Th17细胞表达的影响

目的：通过构建大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型,观察其外周血中辅助性T细胞17（Th17）细胞频率变化及祛脂愈肝颗粒对NAFLD模型大鼠给药后的Th17细胞表达情况,探讨Th17细胞在NAFLD发病机制中及中药治疗过程中的免疫学作用。方法 SD大鼠60只,随机分为空白对照、模型对照、祛脂愈肝颗粒低／中／高剂量治疗、水飞蓟素治疗组,以高脂饮食构建NAFLD ,取外周血以流式细胞术检测Th17细胞频率,进行统计分析。结果 NAFLD模型大鼠Th17细胞表达水平较正常对照组明显增高（P＜0．05）,祛脂愈肝颗粒中剂量组、高剂量组Th17细胞表达水平较模型组显著降低（P＜0．05）。结论 NAFLD模型大鼠外周血中Th17细胞表达水平增高,祛脂愈肝颗粒能够降低NAFLD模型大鼠外周血Th17细胞的表达。     

大鼠酒精性肝病模型的建立及与瘦素关系的研究

瘦素（1eptin）是ob基因的产物，参与肝脏对脂质代谢的调节作用，与酒精性肝病有着密切的关系。研究已经发现血清瘦素水平是脂肪肝的独立危险因素，并且也可能是是脂肪性肝纤维化发生发展中的重要因子；此外肝硬化也与瘦素有着一定的关系幢。本研究采用生理途径建立大鼠酒精性肝病模型，并初步探讨瘦素与酒精性肝病的关系。     

TNF-α与非酒精性脂肪肝

胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的重要致病因素,TNF-α及其受体在胰岛素抵抗机制中的核心作用已被公认。TNF-α不仅与脂类和葡萄糖的代谢异常有关,而且参与从单纯脂肪肝进展为NASH再到肝纤维化的整个过程。现对TNF-α在NAFLD中的作用作一综述。     

酒精性肝病动物模型的研究进展

酒精性肝病（alcohol liver disease,ALD）的发病机制较为复杂,目前尚不清楚,可能与酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激、内毒素、免疫异常等多种因素有关。为了深入研究酒精性肝病的发病机制和筛选防治酒精性肝病的药物,酒精性肝病动物模型的选择至关重要,本文就酒精性肝病动物模型的研究现状作一简要综述。     

非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱的影响

目的　研究非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝大鼠模型血清游离脂肪酸谱的影响。方法　以酒精灌胃加橄榄油饮食的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型 ,模型组分为非诺贝特治疗组 (80mg·kg-1)、辛伐他汀治疗组 (4mg·kg-1)以及未治疗组。 4wk后处死大鼠 ,用气相色谱方法测定血清游离脂肪酸谱。结果　非诺贝特治疗组明显改善由乙醇引起的血清多不饱和脂肪酸的降低 [油酸 :(38 2 12± 7 788) μg·L-1vs (31 6 2 0± 6 14 2 ) μg·L-1,亚油酸 :(37 2 6 9± 8 0 6 5 ) μg·L-1vs (30 2 5 4± 9 0 6 3) μg·L-1,花生四烯酸 :(11 6 4 6±2 6 0 1) μg·L-1vs (9 0 12± 1 2 36 ) μg·L-1) ;同时肝脏病理改善。辛伐他汀治疗组则加重血清多不饱和脂肪酸的降低 ,并使饱和脂肪酸增加。结论　非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱作用不同 ;血清多不饱和脂肪酸在酒精性脂肪肝的发病机制以及治疗反应中可能起着重要的作用     

安络化纤丸对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用

目的探讨安络化纤丸对大鼠酒精性脂肪肝(AFL)的治疗作用。方法用连续灌服酒精加喂以特制饲料的方法建立大鼠AFL模型,造模成功后给予安络化纤丸治疗4周,观察一般情况及测定血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,测定肝匀浆TG、丙二醛(MDA)及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,并对大鼠肝脏行病理学检查。结果安络化纤丸可明显降低AFL大鼠血清ALT、AST及TC和TG水平,降低肝组织TG水平,提高肝组织SOD活性,并降低肝组织MDA水平。肝组织病理学研究结果表明,安络化纤丸可显著改善AFL大鼠肝组织的病理损害。结论安络化纤丸对大鼠AFL有一定的治疗作用。     

Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达及水飞蓟素对其干预作用

目的研究Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达,观察水飞蓟素对酒精性脂肪肝肝组织中Egr-1表达的影响。方法 55只大鼠随机分为4组：正常组、模型组、水飞蓟素低剂量组（100 mg.kg-1）、水飞蓟素高剂量组（200 mg.kg-1）,采用高脂饮食联合酒精灌胃6周建立大鼠酒精性脂肪肝模型。全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活性;HE染色观察肝脏病理学变化;免疫组织化学法检测肝脏Egr-1,TNF-α的表达;蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测肝脏Egr-1的表达情况。结果与正常组比较,模型组肝细胞可见明显脂肪变性,肝细胞肿胀明显（P〈0.01）,血清中ALT、AST活性明显升高（P〈0.01,P〈0.05）,与模型组比较,水飞蓟素高剂量组肝组织病理变化程度明显减轻（P〈0.01）,血清ALT、AST活性明显降低（P〈0.05）;免疫组化结果显示,Egr-1、TNF-α在模型组表达较正常组明显升高（P〈0.01）,而在水飞蓟素高剂量组（200 mg.kg-1）明显减少（P〈0.01,P〈0.05）;Western Blot结果显示,模型组肝组织中Egr-1的表达量明显高于正常组（P〈0.05）,而水飞蓟素高剂量组较模型组Egr-1的表达明显减少（P〈0.05）。结论 Egr-1在酒精性脂肪肝大鼠肝组织中表达明显升高,可能参与了酒精性脂肪肝的发病机制。水飞蓟素对酒精性脂肪肝具有一定的保护作用,其保护机制可能部分地与抑制Egr-1的活化,进而减少TNF-α的形成有关。     

乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的：探讨乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法：SD大鼠70只,随机分成6组：正常组（n=10,等渗盐水灌胃和腹腔注射）、模型组（n=12,酒精8.8g·kg^-1·d^-1灌胃）、治疗组（n=12,酒精8.8g·kg^-1·d^-1灌胃,造模同时腹腔注射0.156、0.312、0.625g/kg乙酰半胱氨酸）、阳性对照组（n=12,酒精8.8g·kg^-1·d^-1灌胃,造模同时腹腔注射硫普罗宁16.5mg·kg^-1·d^-1）。10周末处死大鼠,检测血清ALT、AST活性和肝组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,观察肝组织病理变化。结果：模型组大鼠血清ALT、AST活性、肝组织MDA水平较正常组升高,肝组织GSH-PX、SOD较正常组降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组、阳性对照组与模型组相比,ALT、AST、MDA有明显的降低,肝组织GSH-PX、SOD水平有明显的升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。HE染色显示模型组大鼠肝细胞浆出现不同程度脂肪变性,肝小叶可见肝细胞点状坏死,治疗组和阳性对照组脂肪变性和炎症程度轻于模型组。结论：乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用。     

美他多辛对雄性酒精性脂肪肝大鼠肝组织CYP2E1表达的影响

目的:探讨美他多辛对雄性酒精性脂肪肝大鼠肝组织中CYP2E1表达的影响。方法:30只清洁级Wistar大鼠随机分为3组:脂肪肝组梯度给予不同浓度的酒精灌胃8周;预防组于酒精灌胃同期给予美他多辛预防;对照组给予普通饮食。8周酒精灌胃结束后,B超检测肝组织影像学变化、病理学观察酒精性脂肪肝的形成以及免疫组织化学检测肝组织中CYP2E1的表达。结果:雄性酒精性脂肪肝大鼠模型建立成功;脂肪肝组、预防组与对照组比,CYP2E1表达均上调,P<0.05;脂肪肝组与预防组比,CYP2E1表达上调,P<0.05。结论:CYP2E1表达的上调参与了酒精性脂肪肝的发病过程,美他多辛可有效预防酒精性脂肪肝的发生及CYP2E1表达的上调。     

纳洛酮对鼠酒精性脂肪肝血浆β内啡肽水平的影响

目的　探讨纳洛酮对大鼠酒精性脂肪肝血浆中 β 内啡肽水平的影响及其可能机制。方法　 4 8只Wistar♂大鼠随机分为酒精性脂肪肝模型组 ,低剂量处理组 ,高剂量处理组 ,正常对照组。 4wk末 ,处死所有大鼠 ,检测血浆中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)和 β 内啡肽 (β EP)含量 ,同时检测肝组织中的SOD、MDA含量 ,并行肝脏病理组织学检查。结果　纳洛酮处理组MDA和 β EP含量明显降低(P <0 0 5 ) ,SOD含量明显上升 (P <0 0 5 ) ,且处理组内部相比 ,差异也有显著性 (P <0 0 5 )。病理检查发现处理组肝脏脂肪变性程度明显减轻。结论　长期饮酒或酗酒可以引起酒精性脂肪肝。纳洛酮可通过降低血浆中 β EP水平 ,抗脂质过氧化而有效防治酒精性脂肪肝形成 ,且呈量效关系。     

西红花酸对大鼠酒精性脂肪肝的改善作用及机制探讨

目的:研究西红花酸对大鼠酒精性脂肪肝的改善作用,探讨其可能的作用机制.方法:SD大鼠ig酒精10周,建立大鼠酒精性脂肪肝模型,同时给予西红花酸(50 mg·kg-1,ig,qd)进行预防治疗,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),血清和肝脏三酰甘油(TG)水平,肝脏中游离脂肪酸(FFA)含量,极低密度脂蛋白(VLDL)分泌速率,线粒体和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化速度,苯胺羟化酶(ANH),乙醇脱氢酶(ADH),乙醛脱氢酶(ALDH)活性等生化指标并进行病理组织学观察.结果:西红花酸能够降低血清ALT和TG水平,升高脂肪酸线粒体Bβ-氧化能力,降低肝脏TG和FFA水平,此外西红花酸还可使微粒体ANH活性降低,使胞浆中AI)H和ALDH活性升高,但对VLDL分泌速率和过氧化物酶体β-氧化没有影响.结论:西红花酸对酒精性脂肪肝的作用机制与加速肝脏线粒体脂肪酸氧化,减轻肝脏脂肪堆积,加速乙醇和乙醛的清除,调控酒精代谢过程,提高机体抗氧化能力有关.