迷走神经刺激控制海人藻酸诱导大鼠癫痫发作的电生理学研究

目的:通过动物实验,探讨间断性迷走神经刺激(vagusnervestimulation,VNS)控制癫痫的最佳启动时间及其抗痫效果,观察VNS对海人藻酸致痫大鼠皮质电图和海马神经元电活动的影响。方法:实验选用成年、健康、体质量220～250g的Wistar大鼠,40g/L戊巴比妥钠腹腔麻醉后,颈部皮下注射海人藻酸(10mg/kg)复制癫痫模型。在癫痫发作前后分别给予大鼠左侧迷走神经间断刺激,用银球电极与金属微电极分别记录皮质电图和海马CA1区神经元电活动的变化。结果:①癫痫发作前给予VNS刺激(3.0～4.0mA,33Hz,1ms)50min,皮质电图结果表明可显著降低癫痫发作的严重程度,缩短发作持续时间,甚至可完全抑制发作(F=27.32,P<0.001)。而癫痫一旦发生再给予上述刺激,则只能降低发作的严重程度,而不能完全阻抑癫痫发作。②当皮下注射海人藻酸诱发海马CA1区神经元出现典型的不规则爆发样电活动后,给予上述刺激,CA1区神经元放电频率有所减少,停止VNS60min和120min后,放电频率继续显著下降(F=8.531,P<0.05)。结论:①阻抑海人藻酸致痫模型发作,VNS启动越早,抗痫作用越佳。②间断性VNS对海人藻酸致痫大鼠的抗痫作用     

迷走神经刺激的启动时间对抗癫痫作用的影响

背景：长期反复痫性发作可影响记忆功能以及发生许多意料不到的并发症。如何控制和预防其发作是临床和康复医学研究的重点。目的：应用大鼠癫痫模型，探讨迷走神经刺激(vagus nerve stimulation，VNS)治疗癫痫的最佳启动时间。设计：随机对照的实验研究。地点和对象：实验地点：首都医科大学神经生物学研究室。实验对象：Wistar大鼠34只，二级，首都医科大学实验动物中心提供。方法：应用海人酸(kainic acid，KA)复制大鼠癫痫模型，以大鼠皮质电图(electrocordcographic，ECoG)和行为学为观测指标，在癫痫发作前后分别刺激左侧迷走神经，比较两组迷走神经刺激不同的启动时间对癫痫发作持续时间的影响，确定迷走神经刺激输出的最佳时机。主要观察指标：①海人酸诱发癫痫的潜伏期和持续期。②VNS的启动时间对控制癫痫发作的影响。结果：在癫痫发作前，间断刺激迷走神经50min，可显著降低癫痫发作的严重程度、缩短发作的持续时间，甚至完全抑制癫痫发作。而发作一旦发生再行该组合刺激，则只能降低发作的严重程度、缩短发作的持续期，而不能完全阻抑癫痫发作。发作前后进行迷走神经刺激的抗痫效果之间存在显著性差异(F=27．320．P&;lt;0．01)。结论：在癫痫发作前及时启动VNS可以显著提高VNS的抗痫效果，适宜的刺激参数组合是控制癫痫发作的关键，并为其预防发作奠定实验基础。     

迷走神经刺激术与难治性癫痫

癫痫是一种常见的、反复发作的慢性神经疾病，发病率高。自1970年以来，有多种抗癫痫药世物问，但仍有约1／3的难治性癫痫患者的发作不能得到满意的控制，另外还有部分患者难以承受药物的毒副作用。这中间约有7％～8％的患者由于病灶容易确定，可以通过手术取得满意的疗效，但仍有一些患者缺乏有效的治疗措施。20世纪80年代中期开始出现的迷走神经刺激术（vagus nerve stimulation，VNS）为这一问题的解决提供了一个新的途径。1997年美国FDA正式批准VNS作为12岁以上的难治性部分性癫痫的辅助治疗。     

迷走神经刺激治疗癫痫的实验和临床研究

目的通过动物实验,探讨迷走神经刺激治疗癫痫的有效性和最佳刺激参数,并对临床上癫痫持续状态病人进行疗效研究。方法应用士的宁制成动物癫痫模型,手术后直接刺激左侧迷走神经,应用不同的刺激参数组合进行刺激。对临床上癫痫持续状态的病人,经皮间接刺激迷走神经进行疗效观察。结果应用波宽２ｍｓ、频率１００Ｈｚ、电压１０Ｖ的组合参数刺激,全部实验动物的强直性发作立刻得到控制、痫样放电立即消失,脑电图恢复正常。选择病人可以耐受的电压幅度连续电脉冲刺激左侧颈部迷走神经体表投影区,进行经皮间接刺激治疗不同类型癫痫持续状态,结果完全控制率为８３．３％。有效率达１００％。结论刺激左侧迷走神经治疗癫痫和经皮刺激迷走神经治疗癫痫持续状态有效,但刺激参数至关重要。     

迷走神经刺激治疗难治性癫痫的研究现状

采用植入式刺激器对迷走神经进行慢性、间歇性电刺激是一项控制难治性癫痫的有效手段,它可以显著降低癫痫发作的频率和严重程度,并且提高患者生存质量,但其治疗机制仍未明了。本文介绍了迷走神经刺激（VNS）装置埋植和设置方法,并回顾了VNS抗癫痫的临床效能和不良反应,最后从神经解剖、神经电生理、脑功能成像等多方面对其疗效机制进行综述。     

迷走神经刺激治疗癫痫的实验研究

通过腹腔注射士的宁将２３只Ｗｉｓｔａｒ大鼠制成癫痫模型。手术暴露左侧迷走神经，用波宽２～３ｍｓ、频率６０～１００Ｈｚ、电压１０～１５Ｖ组合的中、高强度参数进行电刺激时，全部实验动物的强直性发作立即得到控制，痫样放电消失，脑电图恢复正常。而采用低强度（１ｍｓ、１０Ｈｚ、５Ｖ）及非迷走神经刺激时，对实验动物的强直性发作及痫样放电无影响。提示迷走神经刺激控制癫痫发作的有效性，但选择最佳刺激参数至关重要。     

迷走神经刺激对致痫动物的抗痫作用及其机理研究

目的 研究迷走神经刺激(VNS)对致痫动物的抗痫作用及机理。方法 分别用青霉素、海人藻酸(KA)、士的宁对34只大鼠和8只家兔致痫，以动物大脑皮层电图(ECoG)、海马神经元电活动及行为学表现为观测指标，观察间断性左侧VNS对致病动物痫性发作的影响。结果 VNS可以阻抑致痫动物的痫性发作，对痫性ECoG、海马神经元电活动及行为学表现均呈现有显著的抑制。结论 内脏传入信息可能通过大脑皮层、海马部位的整合作用达到有效阻抑躯体痫性活动。     

适宜的迷走神经刺激参数对癫痫的控制作用

背景：迷走神经刺激参数直接关系到迷走神经刺激的抗痫效果及患者使用的安全性，选择适宜的迷走神经刺激参数组合足实现迷走神经刺激抗痫作用的关键因素。目的：观察电刺激参数包括输出电流、波宽、频率、开肩时间、关闭时间、何时启动等在迷走神经刺激拧制癫痫巾的作用。设计：单一样本实验。单位：首都医科大学基础医学院神经生物学系。材料：实验于2000-09/2002-09在首都医科大学基础医学院神经生物学系电生理实验室完成。选择健康成年Wistar大鼠36蛤。方法：36只大鼠经海大藻酸复制大鼠癫痫模型，通过采用不同的迷走神经刺激参数组合，以大鼠行为学、心电图、皮层电图、海码神经元放电活动为观测指标，观察迷走神经刺激参数在控制致痫大鼠中的作用，并从中筛选适宜的刺激参数组合。主要观察指标：①海人藻酸致痫效应。②迷走神经刺激参数组合及其抗痫效应。结果：36只大鼠均进入结果分析。①迷走神经刺激的抗痫效应的观察卡要在痫性发作4h以内。②当波宽为2ms，刺激强度为3—3．5mA，频率为30～35Hz，开启1min，关闭2min时，连续刺激迷走神经50min时，抗痫效果显著，痫性皮层电图的发作时间明显缩短，严重程度显著降低；致痫大鼠海马CA1区神经元暴发性放电频率降低（P〈0．05）。结论：在保证受试者心电活动正常的前提下，能有效控制痫性发作的最小刺激参数绢合为晶适参数组合，日对心脏功能沿有影响。     

迷走神经刺激的启动时间对抗癫痫作用的影响

背景长期反复痫性发作可影响记忆功能以及发生许多意料不到的并发症.如何控制和预防其发作是临床和康复医学研究的重点.目的应用大鼠癫痫模型,探讨迷走神经刺激(vagus nerve stimulation.VNS)治疗癫痫的最佳启动时间.设计随机对照的实验研究.地点和对象实验地点首都医科大学神经生物学研究室.实验对象Wistar大鼠34只,二级,首都医科大学实验动物中心提供.方法应用海人酸(kainic acid,KA)复制大鼠癫痫模型,以大鼠皮质电图(electrocorticographic,ECoG)和行为学为观测指标,在癫痫发作前后分别刺激左侧迷走神经,比较两组迷走神经刺激不同的启动时间对癫痫发作持续时间的影响,确定迷走神经刺激输出的最佳时机.主要观察指标①海人酸诱发癫痫的潜伏期和持续期.②VNS的启动时间对控制癫痫发作的影响.结果在癫痫发作前,间断刺激迷走神经50 min,可显著降低癫痫发作的严重程度、缩短发作的持续时间,甚至完全抑制癫痫发作.而发作一旦发生再行该组合刺激,则只能降低发作的严重程度、缩短发作的持续期,而不能完全阻抑癫痫发作.发作前后进行迷走神经刺激的抗痫效果之间存在显著性差异(F=27.320,P＜0.01).结论在癫痫发作前及时启动VNS可以显著提高VNS的抗痫效果,适宜的刺激参数组合是控制癫痫发作的关键,并为其预防发作奠定实验基础.     

迷走神经刺激治疗癫痫的研究与应用

癫痫的治疗目前临床约有 3 0 %～40 %的患者服用抗癫痫药物无效 ,又因发作部位鉴别不清难以实施手术。对这些患者长期以来未能找到满意的治疗手段[1] 。 1985年 ,Ｚａｂａｒａ[2 ] 首次提出应用迷走神经刺激 (ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ,ＶＮＳ)治疗癫痫的观点。美国德克萨斯州的Ｃｙｂｅｒｏｎｉｃｓ公司开发出称为神经控制假体 (ｎｅｕｒｏｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ ,ＮＣＰ)的迷走神经刺激器 ,使ＶＮＳ得以进入临床。1988年 ,Ｐｅｎｒｙ等[3 ] 首次在临床应用了ＶＮＳ ,取得了满意的效果。此后 ,ＶＮ…     

迷走神经刺激术治疗难治性癫痫3例

目的:报告迷走神经刺激术(VNS)治疗3例药物难治性癫痫患者的临床疗效。方法:3例患者中女2例,男1例,平均年龄21.6岁,癫痫发作平均为13.7年。所有患者均行左侧迷走神经刺激手术,术后2周开机,分次调试参数至最适,并对临床疗效进行2年随访观察。结果:3例患者均未出现与手术及材料相关并发症,与刺激相关并发症给予对症处理后缓解或消失;刺激2年,McHugh评价为Ⅰ级2例,Ⅱ级1例;同时,3例患者抑郁、焦虑状态均有所改善,简易智力状态检查量表评分也较术前提高。结论:VNS治疗顽固性癫痫相对安全、有效。     

迷走神经刺激对致痫动物的抗痫作用

背景：迷走神经刺激术是一种治疗难治性癫痫的神经生理学疗法，通过刺激颈部迷走神经干可达到控制癫痫发作的目的。 目的：观察间断性左侧迷走神经刺激术对致痫动物痫性发作的影响，为躯体内脏信息相互作用提供理论根据。 设计：观察性实验。 单位：首都医科大学神经生物学系。 材料：实验于2000-03／2002-09在首都医科大学神经生物学系电生理学实验室完成。实验选用健康成年SD大鼠34只，体质量220～250g；健康成年家兔8只，体质量2．2-2．5kg。 方法：①10只大鼠经肌肉注射150-160万单位青霉素致痫，通过观察迷走神经刺激术前后大鼠大脑皮质电图、行为学的变化，研究迷走神经刺激术对致痫大鼠癫痫活动的影响。②另外8只大鼠向海马内注入青霉素0．24～0．48mg致痫，观察迷走神经刺激术对致痫大鼠痫性大脑皮质电图的影响。③16只大鼠皮下注射海人藻酸致痫。经迷走神经刺激术观察致痫大鼠海马神经元放电活动、大脑皮质电图及行为学变化。④8只家兔用微量注射器向皮层滴注士的宁致痫，观察迷走神经刺激术对急性皮层损伤致痫家兔的大脑皮质电图的影响。 主要观察指标：①迷走神经刺激术对青霉素致痫大鼠痫性发作的影响。 ②迷走神经刺激术对海人藻酸致痫的大鼠痫性发作的影响。③迷走神经刺激对士的宁致痫家兔痫性大脑皮质电图的影响。 结果：34只大鼠，8只家兔均进入结果分析。迷走神经刺激可以阻抑各组致痫动物的痫性发作，痫性皮质电图、海马神经元电活动及行为学表现均呈现显著的变化，总有效率达50％以上。如在癫痫发作前先行迷走神经刺激，有效率可达80％以上。肌肉注射青霉素致痫组，行为学及大脑皮质电图明显改善分别为40％和50％。海马内注射青霉素致痫组。50％的大鼠大脑皮质电图明显改善。迷走神经刺激对海人藻酸致痫大鼠的痫性发作的有效控制率为80％。家兔大脑皮质局部滴注士的宁组。经迷走神经刺激，50％的大脑皮质电图的痫性波得到控制。 结论：迷走神经刺激可有效地阻抑致痫动物的痫性发作，脑的皮质、海马神经元参与了迷走神经刺激的抗痫作用。内脏传入信息可能通过在脑的皮质．海马部位的整合作用达到有效地阻抑躯体痫性活动。     

迷走神经刺激治疗癫痫的基础与临床研究

就有关迷走神经刺激抗癫痫的基础与临床应用性研究进展进行综述。20世界80年代末90年代初迷走神经刺激(vagus nerve stimulation，VNS)术首次应用于临床，有关VNS控制癫痫发作的关键因素取决于刺激参数组合选择的这一论点首先得到了大家的公认。然而围绕何为VNS的适宜参数组合进行的大量的实验研究结果，各家说法不一。因此有关确切的、适宜的刺激参数组合尚待进一步深入研究。关于VNS抗痫的可能机制，专家们从神经解剖学、神经化学、神经生理学等方面进行了深入细致的研究并取得了一定的进展。VNS治疗的适应人群不存在年龄界限，对儿童、老人同样适用。通过10余年的基础与临床的科学研究，使VNS的疗效逐步得到提高。有关专家提出如何更有效地发挥VNS的抗痫作用是今后的主要任务之一。     

适宜的迷走神经刺激参数对癫痫的控制作用

背景迷走神经刺激参数直接关系到迷走神经刺激的抗痫效果及患者使用的安全性,选择适宜的迷走神经刺激参数组合是实现迷走神经刺激抗痫作用的关键因素.目的观察电刺激参数包括输出电流、波宽、频率、开启时间、关闭时间、何时启动等在迷走神经刺激控制癫痫中的作用.设计单一样本实验.单位首都医科大学基础医学院神经生物学系.材料实验于2000-09/2002-09在首都医科大学基础医学院神经生物学系电生理实验室完成.选择健康成年Wistar大鼠36只.方法36只大鼠经海人藻酸复制大鼠癫痫模型,通过采用不同的迷走神经刺激参数组合,以大鼠行为学、心电图、皮层电图、海马神经元放电活动为观测指标,观察迷走神经刺激参数在控制致痫大鼠中的作用,并从中筛选适宜的刺激参数组合.主要观察指标①海人藻酸致痫效应.②迷走神经刺激参数组合及其抗痫效应.结果36只大鼠均进入结果分析.①迷走神经刺激的抗痫效应的观察主要在痫性发作4 h以内.②当波宽为2 ms,刺激强度为3～3.5 mA,频率为30～35 Hz,开启1 min,关闭2 min时,连续刺激迷走神经50 min时,抗痫效果显著,痫性皮层电图的发作时间明显缩短,严重程度显著降低;致痫大鼠海马CA1区神经元暴发性放电频率降低(P＜0.05).结论在保证受试者心电活动正常的前提下,能有效控制痫性发作的最小刺激参数组合为最适参数组合,且对心脏功能没有影响.     

迷走神经刺激治疗癫痫的基础与临床研究

就有关迷走神经刺激抗癫痫的基础与临床应用性研究进展进行综述。20世界80年代末90年代初迷走神经刺激(vagusnervestimula-tion,VNS)术首次应用于临床,有关VNS控制癫痫发作的关键因素取决于刺激参数组合选择的这一论点首先得到了大家的公认。然而围绕何为VNS的适宜参数组合进行的大量的实验研究结果,各家说法不一。因此有关确切的、适宜的刺激参数组合尚待进一步深入研究。关于VNS抗痫的可能机制,专家们从神经解剖学、神经化学、神经生理学等方面进行了深入细致的研究并取得了一定的进展。VNS治疗的适应人群不存在年龄界限,对儿童、老人同样适用。通过10余年的基础与临床的科学研究,使VNS的疗效逐步得到提高。有关专家提出如何更有效地发挥VNS的抗痫作用是今后的主要任务之一。     

不同时间迷走神经电刺激对大鼠心肺复苏预后的影响

目的 探讨不同时间迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation,VNS)对心脏骤停(cardiac arrest,CA)/心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)后大鼠预后的影响.方法 采用改良经皮心外膜电刺激诱导心室颤动方法建立大鼠CA模型.53只雄性SD大鼠随...     

5例迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的护理

<正>癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的以短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病,具有突然发生和反复发作的特点。尽管目前癫痫的药物治疗已取得较大进展,但仍有20%~30%的患者对癫痫药物治疗反应差,部分癫痫发作难以有效控制,即所谓的药物难治性癫痫。癫痫病灶切除术是治疗药物难治性癫痫的有效方法。但并非所有患者均能找到确切病灶,而且部分患者手术后效果不佳。迷走神经刺激术(vagus nerve stimulation,VNS)无需对致痫灶进行精确定位,通过刺激迷走神经可使癫痫的发作次数减少,对     

电刺激大鼠耳廓对心脏迷走神经的调节作用及其神经机制

目的 比较电刺激大鼠耳廓不同部位对心脏迷走神经的调节作用，并探讨电刺激耳廓引起心脏效应的初级神经机制。 方法 对24只SD雄性大鼠的耳屏、耳甲、耳轮分别以不同强度（0～16 mA）和不同时间（0～15 min）进行电刺激，观察大鼠心电图中心率变化。完成电刺激后1周，将24只大鼠按随机数字表法分为耳屏注射组（n=6）、耳甲注射组（n=6）、耳轮注射组（n=6）和对照组（n=6），前3个实验组均在大鼠右侧耳廓相应部位注射2 μL的Alexa Fluor 555共轭结合的霍乱毒素B亚单位（CTB-AF555），对照组在右侧耳屏处注射2 μL无菌磷酸盐缓冲液（PBS）。术后5 d，处死大鼠取右侧迷走神经上下神经节及整个延髓，观察CTB-AF555标记情况。 结果 大鼠心率可随刺激耳屏或耳甲的强度和时间增加而下降，但不随刺激耳轮的强度和时间增加而变化。一定刺激时间下，与相同电流强度刺激耳轮比较，以12、14和16 mA刺激耳屏和10、12、14和16 mA刺激耳甲时心率明显减慢（P<0.05）；与相同电流强度刺激耳屏比较，以12 mA刺激耳甲时心率明显减慢（P<0.05）。一定刺激强度下，与刺激耳轮同时间点比较，在刺激耳屏6～15 min和刺激耳甲4～15 min时心率明显减慢（P<0.05）；与刺激耳屏同时间点比较，刺激耳甲6～10 min时心率明显减慢（P<0.05）。耳屏注射组和耳甲注射组的所有大鼠均可在迷走神经上下神经节观察到CTB-AF555示踪剂；耳屏注射组6只大鼠中3只（3/6）可在孤束核（NTS）观察到示踪剂；耳甲注射组6只大鼠中4只（4/6）可在NTS观察到示踪剂；耳轮注射组6只大鼠中5只（5/6）在脊束核观察到示踪剂，但未在NTS及上下神经节找到神经示踪剂。 结论 电刺激耳甲和耳屏均可调节心脏迷走神经功能，但刺激耳轮没有此调节功能，其机制与刺激耳屏或耳甲的神经信号及心脏感觉神经信号在迷走神经下神经节整合后再进入延髓中枢分析处理有关。     

迷走神经刺激对致痫动物的抗痫作用

背景:迷走神经刺激术是一种治疗难治性癫痫的神经生理学疗法,通过刺激颈部迷走神经干可达到控制癫痫发作的目的。目的:观察间断性左侧迷走神经刺激术对致痫动物痫性发作的影响,为躯体内脏信息相互作用提供理论根据。设计:观察性实验。单位:首都医科大学神经生物学系。材料:实验于2000-03/2002-09在首都医科大学神经生物学系电生理学实验室完成。实验选用健康成年SD大鼠34只,体质量220～250g;健康成年家兔8只,体质量2.2～2.5kg。方法:①10只大鼠经肌肉注射150～160万单位青霉素致痫,通过观察迷走神经刺激术前后大鼠大脑皮质电图、行为学的变化,研究迷走神经刺激术对致痫大鼠癫痫活动的影响。②另外8只大鼠向海马内注入青霉素0.24～0.48mg致痫,观察迷走神经刺激术对致痫大鼠痫性大脑皮质电图的影响。③16只大鼠皮下注射海人藻酸致痫。经迷走神经刺激术观察致痫大鼠海马神经元放电活动、大脑皮质电图及行为学变化。④8只家兔用微量注射器向皮层滴注士的宁致痫,观察迷走神经刺激术对急性皮层损伤致痫家兔的大脑皮质电图的影响。主要观察指标:①迷走神经刺激术对青霉素致痫大鼠痫性发作的影响。②迷走神经刺激术对海人藻酸致痫的大鼠痫性发作的影响。③迷走神经刺激对士的宁致痫家兔痫性大脑皮质电图的影响。结果:34只大鼠,8只家兔均进入结果分析。迷走神经刺激可以阻抑各组致痫动物的痫性发作,痫性皮质电图、海马神经元电活动及行为学表现均呈现显著的变化,总有效率达50%以上。如在癫痫发作前先行迷走神经刺激,有效率可达80%以上。肌肉注射青霉素致痫组,行为学及大脑皮质电图明显改善分别为40%和50%。海马内注射青霉素致痫组,50%的大鼠大脑皮质电图明显改善。迷走神经刺激对海人藻酸致痫大鼠的痫性发作的有效控制率为80%。家兔大脑皮质局部滴注士的宁组,经迷走神经刺激,50%的大脑皮质电图的痫性波得到控制。结论:迷走神经刺激可有效地阻抑致痫动物的痫性发作,脑的皮质、海马神经元参与了迷走神经刺激的抗痫作用。内脏传入信息可能通过在脑的皮质、海马部位的整合作用达到有效地阻抑躯体痫性活动。