肝细胞癌组织学分析、分级及PCNA、Ki—67的表达

肝细胞癌病理组织学分级，组织生长方式，细胞增殖活性对其治疗和预后有重要意义。在与细胞周期相关的核抗原的免疫组织化学研究中，多使用PCNA和Ki-67两种标记，来反映肝细胞癌组织细胞的增殖状况，PCNA和Ki-67的表达水平与肝癌细胞的分化，浸润，转移等生物学行为等密切相关。     

肝细胞癌表观扩散系数与Ki-67表达水平的关系

目的 分析肝细胞癌表观扩散系数(ADC)值与Ki-67表达水平的关系,探讨ADC值对鉴别Ki-67表达水平的效能.资料与方法 43例经病理检查诊断为肝癌患者均行扩散加权成像(DWI)检查,b值分别取0、800 s/mm2,测量肝细胞癌病灶的平均ADC值.采用免疫组化染色检测Ki-67水平,并计算阳性表达细胞数.将Ki-...     

PCNA和Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨PCNA和ki-67在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法收集临床手术切除的非小细胞肺癌组织蜡块128例及正常肺组织32例,应用免疫组化检测组织中PCNA和Ki-67的表达,结合临床病理资料和随访资料进行回顾性研究。结果发现非小细胞肺癌组织中PCNA的表达和Ki-67表达均明显高于正常肺组织(P<0.01)。PCNA表达增高与肿瘤病理分级、分期增加以及淋巴结转移之间有相关性(P<0.01),但与肿瘤组织学分型无相关性(P>0.05)。PCNA表达与Ki-67表达之间呈显著正相关(P<0.01)。结论 PCNA及Ki-67高表达是影响患者预后的主要因素,两者的异常表达与肺癌的发生、发展及转移关系密切,对判断肺癌恶性程度及预后有重要参考价值。     

Cyclin D1、PCNA、Ki-67细胞周期相关蛋白在喉复发癌组织芯片中的表达和意义

目的研究Cyclin D1、PCNA、Ki-67细胞周期相关蛋白的表达与喉癌复发的关系,并评价其对预后评估的作用.方法回顾分析1958～1999年喉癌手术病例574例,术后随访3年,确诊术后复发56例;正常喉对照标本39例.标本制成组织芯片,采用免疫组化SABC法,对芯片标本进行染色.结果 Cyclin D1、PCNA、Ki-67在喉癌组织及正常喉组织中均有表达,且在喉癌组织的表达强于正常喉组织(P<0.01),在喉癌复发组强于未复发组(P<0.01),与喉癌复发呈正相关.结论 Cyclin D1、PCNA、Ki-67细胞周期相关蛋白的表达可作为估计喉癌预后的指标.     

基于动态增强MRI纹理分析术前预测肝细胞癌Ki-67表达状态的价值

目的:初步探讨基于动态增强MRI纹理分析在预测肝细胞癌(HCC)Ki-67表达状态中的应用价值。方法:回顾分析经手术病理证实的67例肝细胞癌患者的临床及术前MRI资料,共72个HCC病灶纳入研究。依据Ki-67免疫组化染色结果,25个HCC为Ki-67高表达(阳性细胞比例≥10%),47个病灶为Ki-67低表达(阳性细胞比例<10%)。选取病灶最大层面的轴面T₁WI动态增强(动脉期、门脉期、延迟期)图像,采用MaZda4.6软件手动绘制ROI,提取病灶纹理特征。采用交互信息(MI)、Fisher系数、分类错误概率联合平均相关系数(POE+ACC)联合的方法选择最佳纹理子集,采用4种纹理分类方法评估纹理特征预测肝细胞癌Ki-67表达状态的效能,包括原始数据分析(RDA)、主要成分分析(PCA)、线性分类分析(LDA)和非线性分类分析(NDA),ROC曲线分析评价分类方法的预测效能。结果:基于动脉期、门脉期、延迟期图像纹理特征,4种分类方法判别Ki-67表达状态的错判率分别为6.94%～36.11%、18.06%～34.72%、9.72%～23.61%。4种分类...     

CyclinD1、p21WAF1、p53及Ki-67在肝细胞癌中的表达及与预后的关系

目的探讨肝细胞癌(HCC)中cyclin D1、p21、p53及Ki-67蛋白的表达及其与HCC预后的关系。方法选择2000年1月-2005年1月在解放军总医院行手术切除的80例HCC患者的肝组织标本,采用EliVision法进行cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67免疫组化染色,分析其表达水平与HCC病理特征的关系,并进行生存分析。结果 Cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67在HCC中的阳性表达率分别为38.8%、40.5%、65.4%及80.0%,均明显高于癌旁肝组织(分别为19.0%、11.5%、0.0%、6.3%,P<0.005)。相关分析显示,cyclin D1阳性表达与核分级呈正相关(P=0.041),p21WAF1及p53阳性表达与肿瘤分化程度(P=0.032、P=0.031)和血管浸润(P=0.036、P=0.011)呈正相关,Ki-67阳性表达与肿瘤分化程度(P=0.004)、核分级(P=0.045)和血管浸润(P=0.001)呈正相关。生存分析显示,cyclin D1及Ki-67高表达者预后较差。Ki-67阳性表达与p53(P=0.000)及p21WAF1(P=0.047)阳性表达有明显相关性,其他各蛋白之间表达无明显相关。Cox回归模型分析显示,肿瘤大小(P=0.042)、肿瘤数目(P=0.004)及血管浸润(P=0.000)为HCC的独立预后因素。结论 Cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67可能参与了HCC的生物学进程;cyclin D1及Ki-67阳性表达对HCC预后的判断有一定价值。     

子宫内膜癌的DWI成像特征及其与PCNA、Ki-67表达相关性研究

目的:本研究拟利用PCNA及Ki-67的特殊标记物功能,通过测定不同恶性程度子宫内膜癌组织中的PCNA和Ki-67不同表达程度,及其与DWI图像ADC值及rADC值的相关性研究,探讨应用DWI对于子宫内膜癌恶性程度分子水平定量研究的鉴别诊断价值。方法:对23例子宫内膜癌患者在术前行常规MRI检查并进行ADC值的测定(b值为800s/mm2)。闭孔内肌作参比部位,测量内膜癌的rADC值。所有病例均经病理证实,包括高分化8例,中分化10例,低分化5例。用免疫组织化学染色方法(SP法)检测23例子宫内膜癌标本中PCNA及Ki-67的表达情况。结果:子宫内膜癌随着肿瘤恶性分化程度降低,各组的ADC及rADC值存在下降趋势。低分化组ADC、rADC值〔(0.79±0.14)×10-3mm2/s、0.55±0.11〕显著低于高分化组〔(1.05±0.18)×10-3 mm2/s、0.80±0.22〕,中分化组〔(0.89±0.15)×10-3 mm2/s、0.66±0.16〕ADC、rADC值与低分化组及高分化组相比均无统计学差异。子宫内膜癌PCNA、Ki-67表达程度与肿瘤ADC、rADC值呈显著性负相关。结论:子宫内膜癌DWI成像ADC、rADC值的测量有助于评价并鉴别肿瘤不同病理级别并有潜力作为评价肿瘤增殖程度的无创性方法。子宫内膜癌PCNA、Ki-67表达程度与ADC、rADC值显著性负相关,提示核磁共振扩散加权成像有潜力从分子水平反映细胞增殖程度。     

肾细胞癌MSCT灌注参数与血管生成、细胞增殖的相关性研究

目的探讨肾细胞癌多层螺旋CT(MSCT)灌注扫描参数与肿瘤微血管密度(MVD)、增殖细胞核抗原Ki-67的相关性。资料与方法选择24例经手术病理证实肾细胞癌的患者与15名健康自愿者,行肾区CT平扫后选择经肿瘤的最大层面或正常肾脏选肾门平面为靶平面再行同层动态增强扫描,经过灌注软件处理分析分别获得肾癌组织及双侧肾皮质的血流量(BF)、相对血容比(rBV)、平均通过时间(TTP)、通透性(Pm)及时间密度曲线(TDC图)。24例肿瘤组织切片采用免疫组织化学方法(SP法)检测肾肿瘤中MVD计数和Ki-67的表达。将所获灌注参数与相应免疫组织化学指标进行比较研究。结果(1)各级别肾细胞癌间及肾细胞癌与正常肾皮质BF、rBV、Pm差异均有统计学意义。各级别肾细胞癌间及肾细胞癌与正常肾皮质TTP差异无统计学意义。(2)各级别肾细胞癌间MVD和Ki-67差异均有统计学意义。(3)CT灌注参数中,BF、rBV、Pm与肾细胞癌MVD和Ki-67有明显相关关系;TTP与MVD和Ki-67间无显著相关性。结论MSCT灌注成像能定量检测肾细胞癌血流灌注和血管通透性改变,有助于推测肾细胞癌的术前分级,评价肿瘤血管生成、细胞增殖状态,为术前诊断及治疗提供依据。     

PCNA在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)在原发性肝细胞癌 (HCC)中的表达及意义。方法 :4 3例肝细胞癌患者在B型超声引导下行肝穿刺活检获取肝癌组织标本 ,并应用免疫组织化学方法以小鼠抗人PCNA单克隆抗体检测PCNA标记指数 (PCNALI) ,观察肝癌组织PCNALI与病理组织学分级的关系。结果 :肝细胞癌穿刺组织平均PCNALI为 6 8± 2 7%。PCNALI随着Edmondson Steiner分级级别的增加而表达水平增高。高分化肝细胞组织PCNALI与无瘤肝组织PCNALI比较无统计学意义。结论 :肝细胞癌抗原PCNA是反映肝细胞癌预后的一个客观指标。     

肝细胞癌PCNA基因表达与肝亚段动脉化学栓塞疗效的相关性研究

目的　探讨肝细胞癌增殖细胞核抗原 (PCNA)基因表达水平与肝亚段动脉化学栓塞疗效的相关性。方法　 43例肝细胞癌患者在B型超声引导下行肝穿刺活检获取肝癌组织标本 ,并应用免疫组织化学方法以小鼠抗人PCNA单克隆抗体检测PCNA标记指数(PCNAlabelingindex ,PCNALI) ,观察肝癌组织PCNALI与肝亚段动脉化学栓塞疗效和预后的关系。采用的统计方法有方差分析 ,t检验 ,Kaplan -Meier法 ,Log -rank检验等 (SPSS 10 .0软件包 )。结果　肝亚段动脉栓塞治疗后 1～ 3年生存率分别为 86.0 5 %、65 .12 %、5 1.16% ,优于常规肝动脉化学栓塞治疗效果 (Ρ <0 .0 5 )。肝细胞癌穿刺组织平均PNCALI为 (68± 2 7) %。PCNALI随着Edmondson -Steiner分级级别的增加而表达水平增高。PCNA低表达患者生存率显著高于高表达者 (Ρ <0 .0 5 )。高分化肝细胞癌组织PCNALI与无瘤肝组织PCNALI比较无统计学意义。结论　肝亚段动脉栓塞治疗肝细胞癌副作用少 ,疗效优于常规化学栓塞治疗 ;肝细胞癌抗原PCNA是反映肝亚段动脉化学栓塞术预后的一个客观指标     

建立基于MRI-T2WI的影像组学模型预测肝细胞癌Ki-67的表达水平

目的 通过筛选出基于MRI-T2WI图像的最优影像组学标签,建立预测肝细胞癌(HCC)瘤体中细胞增殖抗原标记物(Ki-67)表达程度的预测模型.方法 搜集行肝部MRI影像学检查并经术后病理证实为HCC、行Ki-67表达水平检测的108例患者.并将所有病例随机分组为训练集(80％)、测试集(20％).经人工勾画出瘤体影像...     

无水乙醇碘油乳剂栓塞治疗肝细胞癌

目的评价经导管动脉无水乙醇碘油乳剂化疗栓塞(TACE-EIOE)对肝细胞癌(HCC)预后的影响。方法经手术病理证实的HCC行TACE-EIOE治疗18例。用凋亡染色(TUNEL)法检测凋亡细胞,用免疫组织化学检测凋亡调节基因产物Bcl-2抗体、促凋亡基因产物Bax抗体、抑癌基因p53抗体、增殖细胞核抗原(PCNA)抗体和癌组织Ki-67抗体蛋白表达,观察生存率、病理及分子生物学改变。结果TACE-EIOE引起肿瘤完全坏死33.33%(6/18)、重度坏死44.44%(8/18)、中度坏死5.56%(1/18)、轻度坏死16.67%(3/18),细胞凋亡率(22.79±3.34)%,肿瘤包膜完整88.89%(16/18),显效66.67%(12/18),有效22.22%(4/18),稳定11.11%(2/18),Ki-67、PCNA、p53、Bcl-2、Bax蛋白表达率分别为(30.93±18.10)%、(41.16±11.83)%、(53.41±18.13)%、(6.32±2.10)%、(58.73±17.32)%。1、2、3年累计生存率,分别为83.33%、72.22%、66.67%。结论TACE-EIOE治疗HCC,安全有效。     

甲状腺乳头状癌中Kiss-1、Ki-67、VEGF-C的表达及其定量相关性研究

目的：探讨Kiss-1、Ki-67和VEGF-C在甲状腺乳头状癌（ papillary thyroid carcinoma ,PTC）和甲状腺滤泡性腺瘤（ follicular adenoma , FA）中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色方法和显微图像定量分析技术测定44例PTC及12例FA石蜡包埋组织中Kiss-1、Ki-67及VEGF-C的表达。结果 PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为475．56±126．02和805．29±226．05,Ki-67蛋白的增殖指数为（3．36±1．11）％,与FA组相比差异显著（P＜0．05）。有淋巴结转移的PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为408．12±124．05和912．63±108．12,Ki-67蛋白的增殖指数为（3．93±0．92）％,与无淋巴结转移的PTC组相比差异显著（P＜0．05）。有被膜浸润的PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为425．58±87．38和891．37±149．36, Ki-67蛋白的增殖指数为（3．79±1．09）％,与无被包膜浸润的PTC组相比差异显著（P＜0．05）。线性相关分析显示,Ki-67与VEGF-C在PTC和FA组的表达呈正相关（P＜0．05）;Kiss-1与Ki-67、VEGF-C在PTC和FA组的表达呈负相关（P＜0．05）。结论 Kiss-1、Ki-67和VEGF-C有助于PTC与FA的鉴别诊断,并可作为PTC患者预后判断的指标。     

乳腺癌生物指标表达与超声造影定量分析的相关性研究

目的探讨乳腺浸润性导管癌癌组织中ER、PR、Ki-67、C-erb B-2表达与超声造影定量分析特征的相关性。方法选取2014年1月~2016年10月我院乳腺外科进行诊治符合研究要求的乳腺浸润性导管癌患者78例,收集患者临床资料,分析患者癌组织中ER、PR、Ki-67、C-erb B-2表达与超声造影定量分析的相关性。结果 78例乳腺浸润性导管癌患者中,以肿块≥2cm者多见,73.07%(57/78)的患者肿块边缘毛刺征或蟹足征,51.28%(40/78)的患者CDFI血流分级为Ⅲ级者;ER、PR、Ki-67、C-erb B-2在毛刺征中、有淋巴结转移的阳性表达率明显高于无毛刺征及无淋巴结转移中的阳性表达率(P0.05);等-低增强中ER、PR、C-erb B-2的阳性表达率低于高增强中的阳性表达率(P0.05);有灌注缺损中Ki-67阳性表达率高于无灌注缺损的阳性表达率,具有统计学差异(P0.05);在CDFI血流分级中,ER、PR、Ki-67、Cerb B-2组内阳性表达率随CDFI血流分级的增高其阳性表达率随之上升(P0.05)。结论乳腺浸润性导管癌癌组织中ER、PR、Ki-67、C-erb B-2表达与超声造影特征存在一定相关性,超声检查可为临床评估患者病情及治疗提供更多依据。     

Ki-67和p53与肾癌的相关性研究

目的探讨Ki-67和p53蛋白在肾癌中的表达和临床意义。方法应用免疫组化方法对66例肾癌组织进行Ki-67和p53蛋白检测。结果在肾癌组织中Ki-67和p53蛋白表达阳性率分别为62.1%和39.4%。Ki-67表达与肾细胞癌分级、分期相关(P<0.05),与肾癌的病理类型无关(P>0.05)。p53表达与肾癌的病理类型、分级、分期无关(P>0.05)。结论 Ki-67表达水平随着肾癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,与肿瘤的生物学行为有一定关系。而p53表达在肾癌生物学行为不具有重要意义。     

肾细胞癌MSCT灌注参数与细胞增殖活性的相关性研究

目的:探讨肾细胞癌螺旋CT灌注扫描参数与增殖细胞核抗原Ki-67的相关性.方法:选择24例经手术病理证实肾细胞癌患者与15例健康自愿者, 行肾区CT平扫后选择经肿瘤的最大层面或正常肾脏选肾门平面为靶平面再行同层动态增强扫描,经过灌注软件处理分析,分别获得肾癌组织及双侧肾皮质的血流量(BF)、相对血容比(rBV)、平均通过时间(TTP)、通透性(Pm) 及时间密度曲线(TDC图).24例肿瘤组织切片采用免疫组化方法(SP法)检测肾肿瘤Ki-67的表达.将所获灌注参数与免疫组化指标进行比较研究.结果:①各级别肾细胞癌间及肾细胞癌与正常肾皮质BF、rBV、Pm均有显著性差异.各级别肾细胞癌间及肾细胞癌与正常肾皮质TTP无显著性意义;②各级别肾细胞癌间Ki-67表达均有显著性意义;③CT灌注参数中,BF、rBV、Pm与肾细胞癌Ki-67有明显相关关系;TTP与Ki-67间无显著相关性.结论:MSCT灌注成像能定量检测肾细胞癌血流灌注和血管通透性改变, 有助于推测肾细胞癌的术前分级,评价肿瘤细胞增殖状态,为术前诊断及治疗提供依据.     

乳腺癌组织学分级与ER、PR、CerbB-2、Ki-67表达的关系

目的探讨乳腺癌组织学分级与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（CerbB-2）、Ki-67表达的相关性。方法用免疫组织化学法测定169例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、Ki-67的表达;Bloom-Richardson系统Nottingham改良方案测定组织学分级。结果169例患者ER、PR、CerbB-2和Ki-67表达的阳性率分别为56.21%、63.91%、54.44%和75.15%;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌组织中ER、PR的阳性表达率间差异无显著性意义（P〉0.05）;随着组织学分级的递增CerbB-2、Ki-67的阳性表达率随之增加（P〈0.05）;ER的表达与CerbB-2、Ki-67的表达间有相关关系（P〈0.05）。结论乳腺癌组织中ER、PR的表达不随组织学分级的增加而增加;CerbB-2、Ki-67的表达随组织学分级的增加而增加;ER的表达与CerbB-2呈负相关,而与Ki-67呈正相关。     

肝癌细胞凋亡和增殖与CT表现的相关研究

目的　探讨肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)细胞凋亡 (apoptosis)和增殖与CT表现的关系。方法　手术切除并经病理证实的肝细胞癌 42例 ,所有病例均行螺旋CT平扫和动、静脉双期增强扫描。采用TdT缺口末端标记法 (TUNEL)和免疫组织化学SP法分别检测各标本的AI和PCNA -LI。结果　随着肿瘤的增大 ,凋亡指数 (Apoptosisindex ,AI)降低 ,PCNA -LI增高 (Ρ <0 .0 5 )。肿瘤包膜完整组AI高于无包膜或包膜欠完整组 (Ρ <0 .0 5 ) ,而增殖指数 (PCNA -Labelingindex ,PCNA -LI)在肿瘤包膜完整组低于无包膜或包膜欠完整组 (Ρ <0 .0 5 )。AI在门静脉无癌栓组高于门静脉有癌栓组 (Ρ <0 .0 1) ,PCNA -LI在门静脉无癌栓组低于门静脉有癌栓组 (Ρ <0 .0 1)。无淋巴结转移组中 ,AI较淋巴结转移组高 ,而PCNA -LI低于淋巴结转移组 (Ρ <0 .0 1)。AI和PCNA -LI呈负相关关系 (Ρ <0 .0 1)。结论　HCC的SCT表现与细胞凋亡和PCNA存在较为密切的相关关系 ,根据肝细胞癌的CT表现 ,可在一定程度上了解细胞凋亡和PCNA的表达情况     

儿童脑胶质瘤的CT征象与病理、Ki-67表达对照研究

目的探讨儿童脑胶质瘤的CT表现与病理、Ki-67表达水平的关系.材料和方法搜集经术前CT诊断及手术病理证实的儿童脑胶质瘤51例,分析CT征象,并行Ki-67免疫组织化学染色,测定Ki-67标记指数并研究CT征象与Ki-67标记指数的关系.结果儿童胶质瘤的部位、大小与Ki-67表达水平无关,胶质瘤的病理级别、密度均匀度、瘤周水肿程度及增强程度均与Ki-67表达水平呈正相关.结论儿童脑胶质瘤CT征象与病理、Ki-67的表达水平密切相关,CT征象能够间接反映儿童脑胶质瘤的增殖能力.     

埃兹蛋白表达与肝细胞癌增殖及转移的关系研究

目的 研究人肝癌组织中埃兹蛋白(Exrin)的表达情况,探讨其与黏附分子E-cadherin、增殖活性指标PCNA及临床特征的相关性.方法 49例原发性肝细胞癌及其癌旁肝组织标本按肿瘤大小、有无播散灶及远处转移、有无包膜、有无门静脉癌栓等分为高侵袭和低侵袭2组,采用免疫组织化学方法 检测Ezrin、E-cadherin与PCNA的表达情况,并与远离癌旁的正常肝组织进行比较,探讨其与肝癌临床特征的关系.结果 Ezrin在肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中均有表达,其在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.01),在高侵袭组中的表达显著高于低侵袭组(P<0.05);E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织和正常组织(P<0.01),而在癌旁组织和正常肝组织中的表达无明显差异;在肝癌组织中,Ezrin的表达与E-cadherin呈负相关(r=-0.507,P<0.01),与PCNA呈正相关(r=0.543,P<0.01).肝癌组织中的PCNA表达显著高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.01),高侵袭组肝癌组织中的PCNA表达显著高于低侵袭组肝癌组织(P<0.05),而癌旁组织和正常肝组织中的表达无明显差异.结论 Ezrin在肝癌中呈高表达,与肝癌高侵袭性、高增殖活性相关,且与E-cadherin表达下降所致的低黏附共同在肝细胞癌的侵袭和转移过程中发挥重要作用.