载脂蛋白H基因多态性与脑卒中的相关性研究

目的　探讨载脂蛋白H(apoH)基因多态性与长沙地区汉族人脑卒中的关系。方法　采用PCR 单链构象多态技术和DNA序列测定法检测长沙地区汉族 2 6 0例脑卒中患者、2 0个脑卒中家系成员和 10 0例健康对照者的apoH基因 3号外显子的多态性。结果　长沙地区汉族人apoH基因 3号外显子存在G341A(Ser88Asn)多态 ,在脑出血 (CH)组 ,G341A (Ser88Asn)多态A等位基因频率(0 12 7)明显高于对照组 (0 0 5 5 ) (P <0 0 5 )。有高血压的CH组A等位基因频率 (0 15 1)明显高于对照组 (0 0 5 5 )及无高血压的CH组 (0 0 78) (P <0 0 5 ) ,而后两者比较无统计学意义 (P >0 0 5 )。有家族史的CH患者A等位基因频率 (0 15 0 )明显高于对照组 (0 0 5 5 ) (P <0 0 5 ) ,以CH为主的家系中患病组与未患病组A等位基因 (0 16 0 ,0 12 8)频率均明显高于对照组 (0 0 5 5 ) (P <0 0 5 )。apoH基因G341A(Ser88Asn)多态性与脑梗死无关。结论　G341A(Ser88Asn)多态A等位基因可能是长沙地区汉族人CH ,特别是高血压性CH及有家族史的CH患者的遗传危险因素。     

载脂蛋白E基因多态性与缺血性脑卒中相关性的研究进展

载脂蛋白E(apo E)在体内具有重要生物学功能,其基因多态性会引起apo E结构与功能发生改变。目前国内外对于apo E基因多态性与缺血性脑卒中相关性的研究结论并不统一,仍需大样本多中心的病例对照研究进一步探索。此外,对于apo E基因多态性与缺血性脑卒中相关性的内部机制研究仍未完善,联合应用基因组学与蛋白质组学技术也许可为阐释apo E基因多态性与缺血性脑卒中关联的分子生物学机制提供支持。     

载脂蛋白E基因多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析

目的通过Meta分析探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法利用计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、中国知网(CNKI)及中国生物医学文献数据库(CBM)数据库中公开发表的,关于APOE基因多态性与缺血性脑卒中相关性的中英文文献,检索时间为建库至2021年3月。由2名研究者按照标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入77篇文献,Meta分析结果显示,等位基因ε3、ε4及基因型ε2/4、ε3/3、ε3/4、ε4/4在缺血性脑卒中组及对照组中的差异均有统计学意义(P<0.05),OR分别为:0.75、1.74、1.30、0.69、1.66、2.28。等位基因ε3、ε4与缺血性脑卒中的关联在高加索人中较弱,但在亚洲人的研究中存在明显关联(P<0.01,ε3:OR=0.72,ε4:OR=1.86)。年龄大于60岁的亚组的等位基因ε4与缺血性脑卒中的关联高于年龄小于60的亚组,OR分别为:1.88、1.59。结论 APOE等位基因ε4及基因...     

缺血性脑卒中阿司匹林抵抗与基因多态性

阿司匹林是缺血性脑卒中预防及治疗中应用最为广泛的抑制血小板聚集药物。但接受规范阿司匹林应用的患者并不都能达到预期效果,此现象称为阿司匹林抵抗(AR)。阿司匹林抑制血小板聚集是一个错综复杂的过程,产生AR的机制亦复杂,可能涉及血小板聚集过程的多个环节。基因多态性影响蛋白的结构或构象,从而影响阿司匹林对不同个体的抗血小板聚集作用。AR与基因多态性的关系是目前研究的热点,该文主要介绍与缺血性脑卒中发生AR相关的基因多态性。期望未来临床中进行AR相关基因多态性分析,使得临床医师有可能按照基因多态性的特点,以制订个体化最佳的药物治疗方案,减少缺血性脑卒中的发生和发展,也可对可能发生缺血性脑卒中患者进行预测以降低脑血管病的发生风险。     

载脂蛋白E基因多态性与脑卒中合并抑郁的相关性分析

目的 探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性与脑卒中合并抑郁的相关性。方法 选择2020年1月至2021年2月平湖市第一人民医院及金华市第二医院收治的118例脑卒中患者（各59例）,根据是否合并抑郁症分为合并抑郁症组48例和单纯脑卒中组70例。对比两组患者APOE基因型分布及等位基因频率,采用多因素logistic回归分析脑卒中患者发生抑郁的影响因素。结果 合并抑郁症组ε2ε2、ε3ε3、ε4ε4、ε2ε3、ε2ε4、ε3ε4与单纯脑卒中组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。合并抑郁症组ε2、ε3与单纯脑卒中组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）,但ε4高于单纯脑卒中组,差异有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示,ε2ε3、ε3ε4、ε4是脑卒中合并抑郁的影响因素。结论 APOE基因多态性与脑卒中合并抑郁密切相关,其具有较大的临床应用价值。     

CRP基因多态性与hs-CRP的关系及与缺血性脑卒中的相关性分析

目的 探讨C反应蛋白（CRP）基因多态性与超敏C反应蛋白（hs-CRP）及缺血性脑卒中的相关性.方法 研究对象共146例,观察组73例,均为2011年9月~2013年10月来我院接受治疗的缺血性脑卒中患者,对照组73例,均为同期来我院进行健康体检者.比较两组患者性别、年龄、舒张压、收缩压、血糖（GLU）、胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-L）、三酰甘油（TC）和2型糖尿病患者及高血压患者所占比例、血浆hs-CRP浓度指数及升高比例,分析CRP基因与hs-CRP浓度指数、缺血性脑卒中的相关性.结果 观察组2型糖尿病及高血压患者百分比、LDL-C水平、HDL-C水平、舒张压和收缩压均明显高于对照组,TC水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.观察组hs-CRP指数、hs-CRP升高比例均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.hs-CRP水平指数升高明显正相关于CRP基因rs3091244、rs3093059和rs876537（P〈0.05）,缺血性脑卒中明显负相关于CRP基因rs3091244和rs3093059（P〈0.05）.结论 CRP基因变异、血浆hs-CRP水平和缺血性脑卒中之间有明显的相关性,提示hs-CRP指数在缺血性脑卒中疾病发生过程中可能会升高.     

CRP基因多态性与缺血性脑卒中关联性的研究进展

C反应蛋白(C reactive protein,CRP)是心脑血管疾病的独立危险因子,而C反应蛋白的单核苷酸多态性(SNP)与C反应蛋白的水平相关.因此,检测CRP基因序列的变异可能会有助于对心脑血管系统疾病的预测.本文主要对当前CRP基因多态性与缺血性脑卒中的关联性的研究现状加以综述.     

PEAR1基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 分析PEAR1基因多态性与缺血性脑卒中相关性,为缺血性脑卒中发病机制的进一步研究提供科学依据,为疾病防治提供新的思路。方法 收集昆明医科大学附属延安医院神经内科门急诊或住院确诊为急性缺血性脑卒中患者150例作为实验组,同期150例健康体检者作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法分析PEAR1基因rs12041331位点单核苷酸多态性（SNP）,并测序验证基因型。结果 卡方检验显示缺血性脑卒中组和正常对照组PEAR1基因rs12041331G> A位点GG、GA、AA基因型和G、A等位基因频率间的差异有统计学意义（P <0.05）;缺血性脑卒中组的糖尿病、高血压比例较正常对照组多,同型半胱氨酸（HCY）水平较正常对照组高,差异有统计学意义（P <0.05）;Logistic回归分析显示PEAR1基因rs12041331G> A位点突变可能是缺血性脑卒中发生的危险因素。结论 PEAR1基因rs12041331G> A位点基因多态性与缺血性脑卒中发生相关。rs12041331G> A位点基因可作为缺血性脑卒中风险预...     

血管紧张素原基因多态性与缺血性脑卒中相关性的研究进展

脑卒中(stroke)是指由于急性脑循环障碍所致的局限性或全面性脑功能缺损综合征,或称急性脑血管病事件。脑卒中可分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。现已证实,脑卒中的发生与年龄、高血压、冠心病、吸烟、糖尿病、高脂血症等多种危险因素有关。另外发现,脑卒中的发生和发展还与遗传、环境等其他因素有关。Morgagni在1961年发现脑卒中     

猪endoglin胞外段重组蛋白疫苗抗肿瘤作用机制研究

目的:研究猪endoglin胞外段重组蛋白(pEDG)作为异种蛋白疫苗是否能够诱导小鼠产生抗自身endoglin的免疫反应,从而抑制endoglin相关的肿瘤血管生成,进而抑制肿瘤的生长.方法:观察免疫治疗的荷瘤小鼠肿瘤体积和生存情况,用免疫组化方法(抗CD31)观察肿瘤组织血管生长并计算肿瘤微血管密度,用免疫荧光方法了解肿瘤血管自身抗体沉积,用Western blot和ELISA方法检测荷瘤小鼠免疫治疗后的血清是否含有抗自身endoglin的抗体和抗体亚型,用ELISPOT方法检测荷瘤小鼠脾脏中分泌抗endoglin抗体的B淋巴细胞.结果:与同种重组endoglin蛋白和非疫苗对照组二个对照组相比,重组pEDG蛋白疫苗主动免疫治疗可以明显抑制小鼠肿瘤的生长,小鼠生存时间明显延长,肿瘤组织中血管生成明显减少,肿瘤组织血管表面有自身抗体沉积,血清中含有抗自身endoglin的抗体,抗体亚型主要为IgG1和IgG2b.此外,免疫治疗组小鼠脾脏中还发现明显增多的分泌抗自身endoglin抗体的B淋巴细胞.结论:pEDG疫苗诱导抗自身endoglin抗体的产生,从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长.这种主动免疫治疗的方法有望成为治疗肿瘤的新策略.     

CYP11B2基因多态性与缺血性脑卒中关联性的Meta分析

目的：对醛固酮合成酶基因CYP11B2的（-344C/T)基因位点多态性与缺血性脑
卒中（IS）的关联性进行Meta分析,为IS的治疗提供依据。方法：联合检索1990－2012
年中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据库、万方数据库、Pu
bMed和Cochrane Collaboration Database电子数据库。采用RevMan 5.0软件对纳入文
献进行Meta分析,并进一步进行异质性检验、敏感性分析和偏倚评估。结果：共纳入6篇相关
文献。IS组与对照组TT/(TT +CC)合并OR (95% CI) 值为1.51 ( 1.06,2.16,P<0.
05)。大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)组与对照组TT/(TT+CC)合并OR (95% CI) 值为1.85(1.11,3.08,P<
0.05);多发腔隙性脑卒中或小动脉闭塞性脑卒中(MLI)组与对照组TT/(TT +CC)合并OR ( 95% CI)
值为2.46(1.21,4.99,P<0.05)。结论: CYP11B2基因TT基因型与IS有关联性,TT基因型与LAA和MLI亦有关联性,提示CYP11B2基因可能为IS的遗传候
选基因。     

脑卒中与同型半胱氨酸的相关性研究

目的探讨脑卒中与同型半胱氨酸(Hcy)的相关性。方法选择200例脑卒中患者和200名健康对照组,测定Hcy进行比较,并根据梗死面积和病程进行分类。结果大梗死组、小梗死组、腔隙梗死组的Hcy平均水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),Hcy水平与脑卒中患者梗死面积呈正相关(r=0.38,P=0.004)。急性期组、亚急性期组、慢性期组脑卒中患者平均Hcy水平较对照组平均Hcy水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05),Hcy水平与脑卒中患者病程严重程度呈正相关(r=0.43,P=0.006)。结论 Hcy水平与脑卒中患者发病有关,有助于脑卒中的诊断与监测。     

Endoglin在评价卵巢上皮性肿瘤血管生成中的意义

目的 探讨Endoglin在卵巢上皮性肿瘤管生成中的意义.方法 采用免疫组织化学方法,对本院2000年12月至2003年12月手术切除的70例卵巢上皮肿瘤标本分别标记CD34和Endoglin,并分别进行微血管密度(microvessel density,MVD)计数.结果 CD34标记的MVD在良性和恶性卵巢上皮性肿瘤间无统计学差异(P>0.05),而Endoglin标记的MVD在良性和恶性肿瘤间差异有统计学意义(P<0.05);恶性卵巢上皮性肿瘤临床Ⅰ～Ⅱ期CD34和Endoglin标记的MVD均高于Ⅲ～Ⅳ期;CD34标记的MVD在恶性卵巢上皮性肿瘤病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间无统计学筹异(P>0.05),而病理分级Ⅲ级Endoglin标记的MVD明显高于Ⅰ～Ⅱ级.结论 Endoglin标记计数的MVD优于CD34、CD31和Von Willebrand因子等标记的MVD,可作为肿瘤血管生成状态的评价指标.     

雌激素受体基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的　探讨中国汉族人群雌激素受体 (ER)基因PvuⅡ和XbaⅠ酶切多态性与脑梗死的相关性。方法　采用病例 对照研究方法和PCR RFLP方法 ,检测 2 34例脑梗死和 2 59例非脑血管病患者的ER基因PvuⅡ及XbaⅠ多态性 ,用多元Logistic回归模型分析与脑梗死的相关性。结果　经年龄、性别、吸烟、饮酒、文化程度、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症调整后可见 :(1 )ER基因PvuⅡ酶切多态性的Pp基因型致脑梗死发病危险性显著增加 (OR =1 97,95 %CI:1 2 1～ 3 2 1 ) ;(2 )ER基因XbaⅠ酶切多态性与脑梗死无显著相关性 ;(3)ER基因PPXx Ppxx基因型经高血压、高脂血症分层前后均致脑梗死发病危险性显著增加 (OR值分别为 1 67,2 52及 2 1 8,P <0 0 5) ;(4)ER基因PvuⅡ酶切多态性与高血压、糖尿病、高脂血症对脑梗死的发生具有明显的协同作用。结论　ER基因可能是中国人群脑梗死的遗传易感基因     

DAZL基因单核苷酸多态性与男性不育相关性研究

目的探讨常染色体DAZL基因单核苷酸多态性与男性不育的关系。方法采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测71例男性不育患者和200例正常对照者DAZL基因单核苷酸多态位点Rs2303591A〉G的基因型,计算基因型频率和等位基因频率,对比分析两组基因频率和基因型频率分布。结果Rs2303591A〉G位点在中国汉族人群中具有多态性,其基因频率与基因型频率分布在病例组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡,基因型AA、GA和GG的频率在病例组分别为0.155、0.563和0.282,在对照组中分别为0.285、0.550和0.165,该位点的基因型频率在病例组和对照组间的差异均无统计学意义（P〉0.05）,而基因频率差异有统计学意义（P〈0.05）,提示该多态位点与中国汉族人群男性不育无显著相关性。结论DAZL基因Rs2303591A〉G与中国汉族人群男性不育易感性没有显著相关性。     

甲基化CpG结合蛋白-2基因多态性与女性精神分裂症患者的关联性研究

目的研究甲基化CpG结合蛋白-2（MeCP2）基因多态性与女性精神分裂症患者的关联性。方法采用基于质谱微阵列技术的基因多态性分析法对符合DSM-Ⅳ诊断标准的126例精神分裂症患者和144例正常对照组患者MeCP2基因上的4个SNP位点进行基因分型,用x。检验比较上述4个位点的基因型频率和等位基因频率的组间差异。结果MeCP2基因rsl616369位点G／A基因型分布频率（24-8％VS34．3％）组间差异有统计学意义（P〈0．05）;rs3027933位点G／C基因型分布频率（25．6％vs34．8％）组间差异有统计学意义（P〈0．05）;位点rs17435基因型．T／A分布频率（25．6％vs35．5％）组间差异有统计学意义（P〈0．05）;位点rs2239464基因型A／A分布频率（58．5％VS71.8％）,组间差异有统计学意义（P〈0．05）;单体型GCCA分布频率在病例组为0．1581,在对照组为0．2389,组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论女性精神分裂症患者MeCP2基因的相关基因型可能跟精神分裂症发病有相关性,MeCP2基因可能是女性精神分裂症易感基因,单体型GCCA可能是女性精神分裂症发病的保护因素。     

Association of estrogen receptor alpha gene polymorphisms with bone mineral density: a meta-analysis

Background  A number of studies have examined the association between estrogen receptor alpha (ESR-α) gene polymorphisms and bone mineral density (BMD), but previous studies of ESR-α gene XbaI (rs9340799) and PvuII (rs2234693) polymorphisms have been hampered by small sample size, regional restrictions and inconclusive results. Thus a meta-analysis is needed to assess their pooled effects.

Methods  This study reviewed all published articles indexed in Pubmed using the keywords in the title or abstract. All data were extracted independently by two reviewers using a standard form, the studies were meta-analyzed and minor discrepancies were resolved by authors’ discussion.

Results  Twenty seven eligible studies involving 8467 women and 2032 men were identified. The XbaI and PvuII polymorphisms were significantly associated with BMD of the lumbar spine. XX and PP homozygotes had a protective effect in comparison with carriers of the x and p alleles, the effects were more significant in premenopausal women or Western women. At the femoral neck, the results were different. XX served as a protective factor in postmenopausal women, Western women, Western postmenopausal women, and men, while PP was likely to serve as a risk factor in Eastern women, Eastern postmenopausal women, and men.

Conclusions  The XbaI polymorphism is correlated to BMD at diverse skeletal sites. PP had a protective role for the lumbar spine but might be a risk factor for the femoral neck.

     

肿瘤坏死因子受体相关因子6基因多态性对中风风痰瘀阻证发生风险及炎性反应过程的影响

目的探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)基因多态性与中风不同证型遗传易感性以及炎性反应相关数量性状的关联。方法本研究采用病例-对照设计,纳入中风风痰瘀阻证者311例、气虚血瘀证者284例、性别年龄相匹配的对照组605例。采用实时荧光定量PCR(RTPCR)方法检测了TRAF6 mRNA表达水平,运用Sequenom Mass ARRAY i PLEX平台对TRAF6基因rs5030411、rs5030416两个多态性位点进行基因分型,采用酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定炎性细胞因子血清水平。用PLINK、SPSS软件进行统计学分析。结果中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证患者的TRAF6 mRNA表达水平均显著高于对照组(P0.050)。TRAF6基因rs5030416多态性与中风风痰瘀阻证的易感性存在统计学关联(P=0.030),rs5030411多态性与中风易感性无统计学关联(P0.050)。携带rs5030411 CT基因型的风痰瘀阻证患者的白细胞介素-1b(interleukin-1b,IL-1b)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)血清水平显著高于其他基因型携带者。风痰瘀阻证患者的IL-1b、IL-6血清水平显著高于对照组(P0.050)。结论 TRAF6基因rs5030416多态性可能影响中风风痰瘀阻证的发生,而rs5030411多态性可能参与调节风痰瘀阻证的炎性反应过程。     

肿瘤坏死因子基因多态性与结直肠癌易感性的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）基因单核苷酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNP）（TNF-α G-308A、TNF-α G-238A和TNF-β C804A）与结直肠癌（colorectal cancer,CRC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法,检测345例CRC患者与670例对照各SNP的基因型分布及差异。单体型分析采用Phase（2．1版）软件进行。结果TNF-α基因G-308A和G-238A基因型及等位基因分布在CRC、对照两组人群间差异均无统计学意义（P〉0．05）。TNF-β C804A在两组人群中的等位基因分布差异有统计学意义（P=0．019）。与CC基因型相比,CA、AA基因型的CRC发病风险分别增加至1．29倍（95％CI=0．95～1．76,P=0．107）和1．55倍（95％CI=1．07～2．25,P=0．021）。单体型分析结果显示,TNF单体型分布在CRC组和对照组间存在显著性差异（P=0．037）。与C^804G^-308G^-238单体型相比,A^804G^-308G^-238单体型增加CRC的发病风险（OR：1．20,95％CI=0．99～1．46,P=0．069）。结论TNF-α基因G-308A和G-238A多态与CRC发病风险无关;而携带TNF-β 804A等位基因可增加CRC的发病风险：